藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范(草案)

1、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范（草案）第一章 總則第一條 （制定依據(jù)）為規(guī)范藥物警戒工作開展，確保藥品風險效益平衡，保障公眾用藥安全有效，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例等法律法規(guī)，制定本規(guī)范。第二條 （責任主體和要求）上市許可申請人和上市許可持有人是藥物警戒工作的責任主體，應當嚴格遵守和執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第三條 （總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立健全的藥物警戒體系，開展有效的藥品風險管理活動，進行合理的安全性信息溝通，以實現(xiàn)以下藥物警戒的總體目標：（一）遵守國家有關藥物警戒的法律法規(guī)要求；（二）預防任何可能的藥品不良反應/事

2、件；（三）促進安全有效地使用藥品，并及時向監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護人員及公眾傳遞與藥品有關的安全性信息。（四）保護患者健康和公眾健康。第二章 藥物警戒體系第四條 （總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立健全的藥物警戒體系，設立體系目標和要求，通過開展質(zhì)量計劃、質(zhì)量依從、質(zhì)量控制和保證、質(zhì)量改進等藥物警戒體系管理活動，將體系目標和要求系統(tǒng)地貫穿到藥物警戒的全部工作中。第五條 （人員職責）上市許可申請人和上市許可持有人應當確保實現(xiàn)既定的藥物警戒體系目標，相關崗位的人員應當共同參與藥物警戒體系的建立和維護，承擔各自的職責。第六條 （體系構(gòu)成）藥物警戒體系應當與機構(gòu)規(guī)模、工作內(nèi)容、所持藥品安全性

3、情況相適應，應當包括合理的組織機構(gòu)、人員、文件、設施設備、計算機系統(tǒng)等。第七條 （一致性要求）藥物警戒工作開展應當與藥物警戒體系目標和要求、相關工作制度及操作規(guī)程保持一致。第八條 （內(nèi)審開展要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當定期及在藥物警戒體系或藥品安全性發(fā)生重大變化時，組織開展內(nèi)審，評估藥物警戒體系和藥物警戒相關活動是否符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求、是否適應藥物警戒工作的開展和藥品風險的控制。第九條 （內(nèi)審評估要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對內(nèi)審的過程和結(jié)果進行分析評估，依據(jù)結(jié)論制定并完成相應的改進措施，不斷提升藥物警戒管理水平，保證藥物警戒體系持續(xù)有效運行。第三章 機構(gòu)與

4、人員第一節(jié) 原則第十條 （機構(gòu)總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立與藥物警戒工作相適應的組織機構(gòu)，明確其職責、權(quán)限及內(nèi)部關系，并有清晰的組織機構(gòu)圖。第十一條 （人員總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當指定符合要求的藥物警戒總負責人和藥物警戒部門負責人管理藥物警戒工作，應當配備符合要求的專職和兼職人員開展藥物警戒工作，并持續(xù)進行培訓，確保各崗位人員保持相應的工作能力。第二節(jié) 藥物警戒管理委員會第十二條 （委員會組成）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立藥物警戒管理委員會，該委員會由上市許可申請人和上市許可持有人負責，多個相關部門負責人共同參與。第十三條 （委員會職責）藥物警

5、戒管理委員會負責商議和決策重大藥品安全性事件及其他藥物警戒重大事項，應當建立相關事項的處理機制并依照執(zhí)行，應當建立委員會檔案并記錄相關事項的處理過程。第三節(jié) 藥物警戒部門第十四條 （總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當設立獨立的藥物警戒部門，并合理設計部門架構(gòu)及職責分工。第十五條 （職責要求）藥物警戒部門應當承擔藥物警戒工作的主要責任，履行以下主要的工作職責：（一） 負責建立和維護藥物警戒體系；（二）負責制定藥物警戒相關文件，并按文件要求執(zhí)行相關活動；（三）負責建立和管理計算機系統(tǒng)；（四）負責進行風險管理，并制定、更新、提交、執(zhí)行和評估風險管理計劃；（五）負責監(jiān)測藥品安全性，并對藥品不

6、良反應/事件進行上報、評價和調(diào)查；（六）負責識別、確認和評估風險信號；（七）負責選擇、執(zhí)行和評估風險最小化措施；（八）負責撰寫和提交定期安全性更新報告；（九）負責與監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護人員及公眾進行安全性信息溝通；（十）負責督促相關部門開展藥物警戒工作；（十一）負責組織藥物警戒體系內(nèi)審；（十二）負責對受委托開展藥物警戒工作的受托方進行管理；（十三）協(xié)助開展藥物警戒相關的教育和培訓；（十四）其他應當由藥物警戒部門履行的職責。第四節(jié) 受托方管理第十六條 （基本要求）存在委托開展全部或部分藥物警戒工作的情況時，上市許可申請人和上市許可持有人應當與受托方簽訂書面合同及相關協(xié)議，明確規(guī)定雙方責任、工作內(nèi)

7、容及相關事項，并按相關法律法規(guī)、本規(guī)范及約定的要求開展相關工作。第十七條 （委托方職責）上市許可申請人和上市許可持有人應當承擔以下的主要職責：（一）應當對受托方進行資質(zhì)審核，對其工作條件、技術水平、藥物警戒管理情況進行書面評估或現(xiàn)場考察，確保其具備完成受托工作的能力，并能符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；（二）應當對受托方開展藥物警戒工作的全過程進行監(jiān)督，并定期對其進行評價或?qū)徲?，確保其持續(xù)具備相應能力和符合相關要求。第十八條 （受托方職責）受托方應當承擔以下的主要職責：（一）應當履行相關法律法規(guī)和本規(guī)范規(guī)定的與受托工作有關的職責，并承擔相應責任；（二）應當履行與委托方依法約定的相關職責，并承擔

8、相應責任；（三）應當接受委托方的資質(zhì)審核、監(jiān)督、評價或?qū)徲嫷然顒樱⒊掷m(xù)提升藥物警戒工作能力。第五節(jié) 人員與職責第十九條 （關鍵人員類型）上市許可申請人和上市許可持有人應當指定藥物警戒關鍵人員，關鍵人員為全職人員，至少應當包括藥物警戒總負責人和藥物警戒部門負責人。第二十條 （藥物警戒總負責人的要求、資質(zhì)和職責）藥物警戒總負責人是藥物警戒工作的最高負責人，應當被授予足夠的權(quán)限，確保其可以獨立執(zhí)行藥物警戒工作的管理權(quán)和決策權(quán)，不受其他人員干擾。藥物警戒總負責人不得由質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量管理負責人或生產(chǎn)管理負責人兼任。藥物警戒總負責人應當滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責：（一）資質(zhì)要求：藥物警戒總

9、負責人應當至少具有醫(yī)學、藥學、流行病學、生物統(tǒng)計學或相關專業(yè)本科學歷（或高級專業(yè)技術職稱），具有至少三年從事藥物警戒相關工作的實踐經(jīng)驗，熟悉藥品及藥物警戒相關的法律法規(guī)，具備管理藥物警戒體系、藥品風險管理活動、藥品安全性信息溝通等所需的充分的知識和技能。（二） 主要職責： 1.負責藥物警戒體系的建立和維護，確保藥物警戒體系符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求； 2.負責藥品風險管理體系的管理，確保風險管理活動被有效執(zhí)行，以維持藥品風險效益平衡；3.審核藥物警戒總文件、風險管理計劃、定期安全性更新報告等關鍵的藥物警戒文件，并確保上述文件的提交符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；4.負責安全性信息溝通的管理

10、，確保藥品安全性信息得到及時有效的溝通，并作為上市許可申請人和上市許可持有人與監(jiān)管部門的聯(lián)系人，落實監(jiān)管部門的相關要求；5.負責其他藥物警戒相關工作的管理。第二十一條 （藥物警戒部門負責人的資質(zhì)和職責）藥物警戒部門負責人是藥物警戒部門具體工作及事務的管理人員，應當滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責：（一） 資質(zhì)要求藥物警戒部門負責人應當至少具有醫(yī)學、藥學、流行病學、生物統(tǒng)計學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱），具有至少三年從事藥物警戒相關工作的實踐經(jīng)驗，熟悉藥品及藥物警戒相關的法律法規(guī)，接受過與藥物警戒相關的專業(yè)知識培訓。（二）主要職責1.負責組織藥物警戒體系的建立和維護，組織開展藥

11、物警戒體系內(nèi)審；2.負責組織和落實風險管理活動，監(jiān)督藥品不良反應/事件報告、藥品安全性監(jiān)測、風險信號管理、風險最小化措施、定期安全性更新報告、上市后安全性研究等活動的開展，并組織制定風險管理計劃；3.審核藥物警戒總文件、風險管理計劃、定期安全性更新報告等關鍵的藥物警戒文件，審核藥物警戒相關的工作制度和操作規(guī)程；4.負責藥物警戒部門與其他相關部門的工作協(xié)調(diào)；5.負責藥物警戒部門人員的培訓和考核。6.負責藥物警戒部門其他相關工作的組織和管理。第二十二條 （專職人員的要求、資質(zhì)和職責）藥物警戒部門應當配備足夠數(shù)量、具備相應資質(zhì)、經(jīng)過培訓且能勝任的專職人員從事藥物警戒工作。專職人員應當滿足以下的資質(zhì)要

12、求和履行以下的主要職責：（一） 資質(zhì)要求藥物警戒部門專職人員應當至少具有醫(yī)學、藥學、流行病學、生物統(tǒng)計學或相關專業(yè)大專學歷，接受過與藥物警戒相關的專業(yè)知識培訓，具備開展藥物警戒工作的所需技能。（二） 主要職責負責與藥物警戒相關的具體工作。第二十三條 （兼職人員要求）藥物警戒相關部門應當配備足夠數(shù)量、經(jīng)過培訓的兼職人員參與藥物警戒相關工作。第二十四條 （職責分工要求）應當明確每個崗位的職責；崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定；每個人所承擔的職責不應當過多。第六節(jié) 培訓管理第二十五條 （基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立和維護藥物警戒培訓體系，制定培訓管理制度并依照執(zhí)行。第二

13、十六條 （人員培訓要求）藥物警戒工作相關的各崗位人員應當接受與其職責和工作相關的崗前培訓和繼續(xù)培訓，確保其持續(xù)具有開展藥物警戒工作所需的知識和技能。第二十七條 （培訓內(nèi)容要求）培訓內(nèi)容應當包括相關法律法規(guī)、藥物警戒專業(yè)知識及技能、相關工作制度及操作規(guī)程、部門及崗位職責等。第二十八條 （培訓過程要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當按照培訓管理制度制定培訓計劃并開展培訓，培訓工作應當做好記錄并建立檔案，培訓結(jié)果應當以評價或考核的形式進行評估。第四章 藥物警戒體系文件第一節(jié) 原則第二十九條 （總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立規(guī)范的文件管理制度，合理制定與藥物警戒工作相適應的各類文

14、件，并記錄藥物警戒相關的每項活動。第二節(jié) 文件管理第三十條 （基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立藥物警戒體系文件管理的工作制度，確保文件管理的合規(guī)性。第三十一條 （文件構(gòu)成）藥物警戒體系文件應當包括藥物警戒主文件、風險管理計劃、定期安全性更新報告、部門及崗位職責、工作制度、操作規(guī)程、檔案、其他計劃和報告等。第三十二條 （文件內(nèi)容要求）藥物警戒體系文件的內(nèi)容應當符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，并與實際工作情況相適應。第三十三條 （文件管理流程要求）藥物警戒體系文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照文件管理制度進行，并保存相關記錄。第三十四條 （文件規(guī)范

15、性要求）藥物警戒體系文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號、版本號和變更歷史；文件描述應當準確、清晰、易懂，不得模棱兩可。第三十五條 （文件更新要求）藥物警戒體系文件應當定期審核和修訂，以持續(xù)滿足相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；文件應當使用現(xiàn)行有效的版本，廢止或失效文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第三節(jié) 記錄管理第三十六條 （基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立記錄管理的工作制度，規(guī)范記錄的建立、填寫、修改、保存、銷毀等過程。第三十七條 （規(guī)范性要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當規(guī)范記錄藥物警戒相關的每項活動，確保記錄及時、真實、完整、準確、有效和可追溯。第三十八條 （保

16、存年限要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)相關法律法規(guī)及工作實際情況確定不同類型記錄的保存年限，至少應當保證藥品退市前其相關記錄的完整性；若為電子記錄則應永久保存。第三十九條 （電子記錄要求）如使用計算機系統(tǒng)、影像技術或其他可靠方式記錄電子數(shù)據(jù)的，應當確保電子記錄符合上述基本要求，并在必要時采取訪問控制、權(quán)限分配、授權(quán)更改等控制手段保證電子記錄的安全性。第四節(jié) 藥物警戒主文件第四十條 （基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定藥物警戒主文件，用以描述藥物警戒體系和藥物警戒工作概況，并記錄其符合要求的情況。第四十一條 （提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應當在以下情況向相關

17、監(jiān)管部門提交藥物警戒主文件：（一）上市許可申請人進行藥品上市許可申請時，應當提交藥物警戒主文件作為新藥申請材料的一部分；（二）上市許可持有人進行藥品再注冊時，應當提交藥物警戒主文件作為再注冊申請材料的一部分；（三）受監(jiān)管部門要求時，上市許可持有人應當提交藥物警戒主文件。第四十二條 （主文件內(nèi)容）藥物警戒主文件應當包括以下內(nèi)容：（一）藥物警戒總負責人的基本信息：應當包括詳細聯(lián)系方式、關鍵簡歷信息、主要職責權(quán)限等；（二）上市許可申請人或上市許可持有人的組織架構(gòu)：應當描述與藥物警戒工作開展有關的組織架構(gòu)及關系；（三）藥品安全性數(shù)據(jù)來源：應當描述藥品安全性信息收集的主要單位、方式和流程；（四）計算機系

18、統(tǒng)及數(shù)據(jù)庫：應當描述用于監(jiān)測藥品安全性信息、開展信號管理活動及其他風險管理活動的計算機系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的地點、功能及運營責任；（五）藥物警戒體系：應當提供藥物警戒體系的描述及體系質(zhì)量控制的情況；（六）藥物警戒流程：應當提供藥物警戒工作相關的工作制度和操作規(guī)程目錄，并描述相關記錄的保存方式；（七）藥品安全性監(jiān)測方法；應當描述藥品安全性監(jiān)測的方法和流程；（八）附錄：應當提供的支持性材料。第四十三條 （主文件更新要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當在必要時對藥物警戒主文件進行更新，確保其內(nèi)容與現(xiàn)行藥物警戒體系及當前藥物警戒相關活動開展情況保持一致。第五節(jié) 工作制度及操作規(guī)程第四十四條 （基本要求）上

19、市許可申請人和上市許可持有人應當制定藥物警戒相關的工作制度和操作規(guī)程，確保其符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，并具備良好的可操作性。第四十五條 （工作制度列舉）藥物警戒相關的工作制度應當包括以下內(nèi)容：（一）藥品不良反應報告和監(jiān)測管理；（二）藥物警戒體系管理；（三）藥物警戒委托工作管理；（四）培訓管理；（五）文件管理；（六）記錄管理；（七）計算機系統(tǒng)管理；（八）信號管理；（九）風險管理；（十）安全性信息溝通；（十一）其他工作制度。第四十六條 （操作規(guī)程列舉）藥物警戒相關的操作規(guī)程應當包括以下內(nèi)容：（一）藥物警戒體系內(nèi)審；（二）計算機系統(tǒng)驗證與測試；（三）數(shù)據(jù)庫管理；（四）個例藥品不良反應報告和處理

20、；（五）藥品群體不良事件報告和處理；（六）境外發(fā)生的嚴重不良反應報告和處理；（七）藥品安全性監(jiān)測；（七）文獻檢索；（八）數(shù)據(jù)處理；（九）風險信號管理；（十）風險管理計劃；（十一）上市后安全性研究；（十二）說明書修訂；（十三）定期安全性更新報告；（十四）處理醫(yī)學咨詢和投訴；（十五）其他操作規(guī)程。第五章 設施設備第四十七條 （總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當配備開展藥物警戒工作所需的辦公區(qū)域和辦公設施，應當配備足夠數(shù)量、符合要求的辦公設備，及適當?shù)挠嬎銠C系統(tǒng)和電子存儲空間，以滿足藥物警戒工作開展的需要。第四十八條 （設施設備管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對關鍵的設施設備進

21、行適當?shù)墓芾砗途S護，確保其持續(xù)滿足使用要求。第六章 計算機系統(tǒng)第一節(jié) 原則第四十九條 （總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立滿足藥物警戒工作需要的計算機系統(tǒng)，用于藥物警戒相關數(shù)據(jù)的管理和支持藥物警戒活動的開展，并對計算機系統(tǒng)進行管理。第二節(jié) 計算機系統(tǒng)總體要求第五十條 （基本要求）上市許可持申請人或上市許可持有人應當建立符合以下基本要求的計算機系統(tǒng)：（一）有支持系統(tǒng)正常運行的服務器和相關的終端，并確保其安全性；（二）有安全、穩(wěn)定的網(wǎng)絡環(huán)境，有固定接入互聯(lián)網(wǎng)的方式；（三）有操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫軟件等配套的第三方系統(tǒng)軟件；（四）有能夠滿足本規(guī)范中要求的各項工作制度和操作規(guī)程的應用軟件；（五

22、）有滿足藥物警戒工作開展所需的標準數(shù)據(jù)庫；（六）有其他與藥物警戒工作開展相適應的的軟件或功能。第五十一條 （安全性要求）計算機系統(tǒng)應當具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保相關數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露。第五十二條 （功能拓展要求）計算機系統(tǒng)應當具備一定的升級和擴展能力，以滿足藥物警戒工作的發(fā)展需要，并支持相關監(jiān)管部門的新要求。第三節(jié) 計算機系統(tǒng)管理要求第五十三條 （系統(tǒng)管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立計算機系統(tǒng)相關的工作制度和操作規(guī)程以規(guī)范計算機系統(tǒng)的管理過程，應當至少包括以下管理要求：（一）應當根據(jù)計算機系統(tǒng)類型、用途、風險性的不同對其進行分級管理，并明確計算機系統(tǒng)的分級標準；

23、（二）應當明確不同計算機系統(tǒng)在設計、安裝、配置、驗證、測試、培訓、使用、維護等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；（三）應當明確不同計算機系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保計算機系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；（四）若由供應商提供計算機系統(tǒng)或計算機系統(tǒng)相關服務，應當與供應商簽訂合同或協(xié)議，明確其職責與義務，并對其進行監(jiān)督管理；第五十四條 （數(shù)據(jù)管理要求）計算機系統(tǒng)的相關數(shù)據(jù)除符合本規(guī)范第五章第三節(jié)記錄管理中的相關要求外，應當符合以下管理要求：（一）計算機系統(tǒng)相關數(shù)據(jù)應當永久保存；（二）應當通過定期備份、存檔等方式確保計算機系統(tǒng)相關數(shù)據(jù)的

24、安全性和完整性；（三）計算機系統(tǒng)相關數(shù)據(jù)的錄入、新增、修改、刪除、導入導出、轉(zhuǎn)存等操作應當符合權(quán)限范圍、工作制度和操作規(guī)程的要求，并確保數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、安全和可追溯。第七章 藥品風險管理第一節(jié) 原則第五十五條 （總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥物警戒體系及其相關活動的基礎上，按照相關法律法規(guī)及本規(guī)范的要求在藥品全生命周期內(nèi)進行藥品風險管理，并以風險管理計劃的形式描述所持藥品的風險管理情況。第二節(jié) 風險管理總體要求第五十六條 （責任主體）上市許可申請人和上市許可持有人是藥品風險管理的責任主體，但可有相關領域的專家參與協(xié)作。第五十七條 （基本原則）上市許可申請人和上市許

25、可持有人應當制定風險管理的工作制度，遵循風險監(jiān)測、風險識別與分析、風險預防與控制、風險效益評估的風險管理周期，開展循環(huán)往復的風險管理活動，以確保藥品風險效益平衡。第五十八條 （風險管理活動要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)所持藥品安全性情況，按照風險管理周期的基本要求，開展如下的主要風險管理活動：（一）藥品安全性監(jiān)測：連續(xù)監(jiān)測藥品安全性情況，為風險信號的識別與分析提供數(shù)據(jù)基礎；（二）風險信號管理：以藥品安全性信息為基礎，識別、確認和評估風險信號，發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面的新風險或已知風險的新變化；（三）風險最小化措施：根據(jù)風險信號的管理情況或其他必要情況，選擇和執(zhí)行風險最小化措施，預防

26、和控制藥品風險；（四）定期安全性更新報告：綜合上述活動的開展或計劃開展情況，結(jié)合藥品安全性和有效性情況，定期評估藥品的風險效益；（五）上市后安全性研究：當上述風險管理活動不足以管理藥品風險時，可采取上市后安全性研究等其他風險管理活動有針對性地監(jiān)測、識別、分析、控制藥品安全風險。第三節(jié) 風險管理計劃第五十九條 （基本要求）風險管理計劃是上市許可申請人和上市許可持有人描述藥品當前安全性情況及其將如何進行藥品風險管理的書面文件，應當在規(guī)定情況下提交，并在藥品生命周期內(nèi)進行必要的更新。第六十條 （提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應當在以下情況向相關監(jiān)管部門提交風險管理計劃或其更新版本：（一）上

27、市許可申請人進行藥品上市許可申請時，應當提交風險管理計劃作為新藥申請材料的一部分；（二）上市許可持有人進行藥品再注冊時，應當提交風險管理計劃作為再注冊申請材料的一部分；（三）上市許可持有人對已上市藥品進行重大改變的新申請時，包括新劑型、新給藥途徑、重大工藝變更、兒童適應癥重大改變、其他與適應癥有關的重大改變等，應當提交風險管理計劃作為申請材料的一部分；（四）當已上市藥品出現(xiàn)影響藥品風險效益平衡的情況，由監(jiān)管部門要求時，上市許可持有人應當提交風險管理計劃；（五）藥品上市后，上市許可持有人認為出現(xiàn)影響藥品風險效益平衡的情況時，應當提交風險管理計劃。（六）當風險最小化措施的評估結(jié)論、定期安全性更新報

28、告的評估結(jié)論表明有必要修改風險管理計劃時，上市許可持有人應當提交風險管理計劃。第六十一條 （風險管理計劃內(nèi)容要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當按照以下的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容要求制定風險管理計劃：（一）藥品概述：應當描述藥品基本信息和風險管理計劃基本信息；（二）藥品安全性描述：應當描述藥品安全性情況，包括已確定風險、潛在風險及缺失信息；（三）藥物警戒計劃：應當基于藥品安全性描述，詳細描述如何進一步描述和監(jiān)測風險的藥物警戒行動的計劃。藥物警戒行動分為常規(guī)藥物警戒行動和額外藥物警戒行動。上市許可持有人應當對所有藥品進行常規(guī)藥物警戒行動，包括藥品安全性監(jiān)測、風險信號管理、定期安全性更新報告等活動；當常規(guī)藥

29、物警戒行動不足以滿足藥品安全性監(jiān)測時，應當采取額外藥物警戒行動，針對特定藥品的特定風險制定針對性行動，例如上市后安全性研究；（四）上市后有效性研究：應當描述已上市藥品有效性研究的相關計劃，用于分析評估藥品的風險效益情況；（五）風險最小化措施：應當基于藥品安全性描述和藥物警戒計劃，詳細描述預防或控制風險的最佳措施及其選擇依據(jù)，并在必要時描述風險最小化措施的評估情況；（六）風險管理計劃概述：應當精準概述風險管理計劃的所有要素，作為向公眾公開的部分。（七）附錄：應當包括風險管理計劃的支持性材料，以及擬開展的藥物警戒計劃、風險最小化措施計劃、上市后安全性研究方案等。第六十二條 （針對性要求）上市許可申

30、請人和上市許可持有人應當根據(jù)不同的藥品類型（例如創(chuàng)新藥或仿制藥）、不同的提交目的（例如首次提交或更新）、不同的藥品風險（例如總體風險或特定風險）等情況有針對性地制定風險管理計劃，在結(jié)構(gòu)和內(nèi)容上區(qū)分層次和重點。第六十三條 （流程要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定操作規(guī)程規(guī)范風險管理計劃的制定、更新、提交等過程，并記錄上述過程的所有信息。第八章 報告和監(jiān)測管理第一節(jié) 原則第六十四條 （藥品不良反應報告總體目標）上市許可持有人應當按照相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求對已上市藥品的不良反應/事件進行收集、上報和評價，對相關病例進行隨訪和記錄，對獲知的死亡病例、藥品群體事件進行調(diào)查、分析和評估。第六

31、十五條 （安全性監(jiān)測總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥品全生命周期內(nèi)多途徑收集藥品安全性信息，進行整理和分析，為風險信號的管理提供數(shù)據(jù)來源。第二節(jié) 藥品不良反應/事件報告第六十六條 （報告的收集）上市許可持有人應當多途徑收集藥品不良反應/事件，并建立操作規(guī)程以規(guī)范其收集頻率和具體要求。收集途徑主要包括以下方面：（一）醫(yī)療機構(gòu)渠道；（二）經(jīng)營企業(yè)渠道；（三）銷售渠道（四）咨詢或投訴電話；（五）科學文獻；（六）網(wǎng)站或其他信息化平臺；（七）其他途徑。第六十七條 （報告的記錄及傳遞）上市許可持有人應當建立藥品不良反應/事件的記錄和傳遞流程，明確記錄內(nèi)容、記錄要求、傳遞過程、時限要求等內(nèi)容

32、，確保記錄及傳遞過程的及時性和有效性。第六十八條 （報告的確認）上市許可持有人應當對收集到的藥品不良反應/事件進行核實，對其真實性、準確性和完整性進行確認。第六十九條 （報告的上報及評價）上市許可持有人應當按照相關法律法規(guī)的要求對已確認的藥品不良反應/事件進行上報和評價，符合相關的規(guī)范性、準確性及時限性要求。第七十條 （病例隨訪）上市許可持有人應當對缺失關鍵性信息的病例進行隨訪，及時補充相關信息；應當對有重要意義的病例進行隨訪，例如新的或嚴重的病例。第七十一條 （死亡病例、群體事件調(diào)查）上市許可持有人應當對獲知的死亡病例、藥品群體不良事件進行調(diào)查，全面分析評估，并按要求撰寫和提交調(diào)查報告。第三

33、節(jié) 藥品安全性監(jiān)測第七十二條 （監(jiān)測渠道）上市許可申請人和上市許可持有人應當對所持藥品的安全性進行常規(guī)監(jiān)測，并建立操作規(guī)程規(guī)范監(jiān)測頻率和具體要求。監(jiān)測渠道主要包括以下方面：（一）國家反饋數(shù)據(jù)庫；（二）科學文獻；（三）臨床試驗；（四）上市后安全性研究等額外藥物警戒行動；（五）國內(nèi)外監(jiān)管部門發(fā)布的相關信息及通報；（六）媒體及社交網(wǎng)絡的相關信息；（七）其他渠道。第七十三條 （安全性信息管理）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立數(shù)據(jù)庫或采取其他可靠方式儲存和管理藥品安全性信息，并對其進行規(guī)整和分析。第九章 風險信號管理第一節(jié) 原則第七十四條 （總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥品安全性

34、監(jiān)測的基礎上，識別、確認和評估風險信號，及早發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面的新風險或已知風險的新變化。第七十五條 （總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立風險信號管理的操作規(guī)程，明確風險信號識別、確認和評估的流程及標準，并跟蹤記錄風險信號管理的全過程，不遺漏風險信號及相關信息。第二節(jié) 風險信號識別第七十六條 （基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當以來自所有適當來源的安全性信息為基礎，選擇適當?shù)姆椒ㄗR別值得進一步調(diào)查研究的風險信號。第七十七條 （信號識別依據(jù)）值得進一步調(diào)查研究的風險信號應當包括以下方面：（一）藥品說明書中未提及的新不良反應，特別是新的嚴重的不良反應；（二）藥品說明書中

35、已提及的不良反應，但頻次、嚴重程度等明顯增加；（三）新的藥品-藥品、藥品-器械、藥品-食物或藥品-營養(yǎng)品之間的相互作用；（四）新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的新變化；（五）藥品使用方面的新風險，或已知風險的新變化；（六）藥品其他方面的新問題。第三節(jié) 風險信號確認第七十八條 （基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對已識別風險信號的支持性信息深入分析，進一步明確是否存在新的因果關系，或已知因果關系的新變化，從而確認風險信號是否已發(fā)展為新的藥品風險。第七十九條 （信號確認依據(jù)）風險信號的確認過程應當至少考慮以下因素：（一）風險信號的臨床相關性；（二）風險信號的知情程度；（三）支持性信息的

36、全面性和可靠性；（四）其他相關因素。第四節(jié) 風險信號評估第八十條 （基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對已確認的風險信號進一步評估，考慮其優(yōu)先度和重要性，形成建議后續(xù)處置措施和時間安排的評估結(jié)論。第八十一條 （信號評估依據(jù)）風險信號的評估過程應當至少考慮以下因素：（一）藥品風險對患者的影響，包括嚴重性、可逆性、可預防性以及臨床相關性；（二）中斷藥品使用所產(chǎn)生的結(jié)果，以及其他治療方案的可獲得性；（三）支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、報告比例的均衡性、是否存在集中報告現(xiàn)象等；（四）臨床背景，例如關聯(lián)性是否表明可能包括其他反應在內(nèi)的臨床綜合癥；（五）對公眾健康的影響，包括藥品

37、在普通群體和特殊群體中的利用范圍，藥品的利用模式等；（六）已知不良反應頻率或嚴重性增加的程度；（七）疑似不良反應的新穎性，例如藥品上市后不久即出現(xiàn)未知的疑似不良反應；（八）替代性藥品的研發(fā)或上市進度；（九）社會關注度和影響范圍。第八十二條 （信號評估結(jié)果）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)信號評估結(jié)論采取相應措施，例如更新藥物警戒行動、執(zhí)行風險最小化措施等，并在必要時更新風險管理計劃。第十章 風險最小化措施第一節(jié) 原則第八十三條 （總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)風險信號的管理情況及其他必要情況，選擇和采取最佳的風險最小化措施預防或控制藥品安全風險，并在必要時對風險最小化措

38、施進行評估。第二節(jié) 風險最小化措施的選擇第八十四條 （選擇依據(jù)）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)藥品風險的類型、嚴重性、發(fā)生頻率、對患者健康的影響程度、可預防性等因素合理選擇風險最小化措施；風險最小化措施分為常規(guī)風險最小化措施和額外風險最小化措施。第八十五條 （常規(guī)風險最小化措施）上市許可申請人和上市許可持有人應當優(yōu)先考慮常規(guī)風險最小化措施；常規(guī)風險最小化措施主要包括以下內(nèi)容：（一）科學設計藥品說明書、標簽及包裝，及時更新已知不良反應、注意事項、禁忌等安全性信息；（二）制定并發(fā)放專門針對患者的教育材料，向其傳達用藥過程中需了解和注意的信息；（三）制定并發(fā)放針對醫(yī)護人員的教育材料，指導其安

39、全有效地使用藥品；（四）通過設計藥品包裝規(guī)格限制患者每療程用藥，避免濫用；（五）設立藥品流通和使用中的條件和限制，例如處方藥和非處方藥的界定。第八十五條 （額外風險最小化措施）當常規(guī)風險最小化措施不足以應對時，上市許可申請人或上市許可持有人應當選取適當?shù)念~外風險最小化措施，例如設立教育項目、進一步控制藥品流通、限制藥品獲取、預防妊娠等。額外風險最小化措施的選取應當考慮以下方面的因素：（一）應當權(quán)衡實施額外風險最小化措施的新增風險和患者獲益；（二）額外風險最小化措施應當針對最重要的可預防風險；（三）當單一措施不足以控制藥品風險時，應當采取一系列額外風險最小化措施的組合，并合理設計實施路線。第三節(jié)

40、 風險最小化措施的有效性評估第八十六條 （基本要求）上市許可持有人應當對風險最小化措施的有效性進行評估，特別是額外風險最小化措施。第八十七條 （評估標準）上市許可持有人應當建立評估指標和判斷標準，對風險最小化措施的實施過程、目標實現(xiàn)等方面進行有效性評估。第八十八條 （有效性評估結(jié)果）上市許可持有人應當針對風險最小化措施有效性評估的結(jié)論采取相應措施，包括改進風險最小化措施或其實施路線、更新風險管理計劃、啟動信號再評估等，確保藥品風險得到有效控制。第十一章 定期安全性更新報告第一節(jié) 原則第八十九條 （總體目標）上市許可持有人應當按照相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求撰寫和提交定期安全性更新報告，以定期評估藥品風險效益。第二節(jié) 定期安全性更新報告總體要求第九十條 （基本要求）定期安全性更新報告是上市許可持有人對藥品進行上市后評估的主要工具，應當在綜合考慮當前藥品安全性情況、新的風險和獲益情況、風險管理情況等方面的基礎上，對藥品的風險效益情況進行分析和評估。第九十一條 （撰寫和提交要求）上市許可持有人應當按照藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法和定期安全性更新報告撰寫規(guī)范的要求撰寫和提交定期安全性更新報告。第九十二條 （分析范圍）為達到評估風險效益的目的，定期安全性更新報告分析和評估的范圍應當包括以下方面：（