多重耐藥形勢(shì)下多黏菌素的臨床應(yīng)用價(jià)值

1、 1本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。WHO發(fā)布全球耐藥性細(xì)菌報(bào)告：情況極為嚴(yán)峻！ 2014年4月，世衛(wèi)組織（WHO）發(fā)布了史上最 完整的基于114個(gè)WHO會(huì)員國(guó)資料的2014全 球抗菌藥物耐藥調(diào)查的報(bào)告 抗菌藥物的廣泛耐藥性，已經(jīng)出現(xiàn)在世界上每 一個(gè)角落World Health Organization 2014.ANTIMIC ROBIAL RESISTANCE Global Report on surveillance Nature關(guān)注末日危機(jī)：后抗生素時(shí)代即將 到來(lái): 即使是普通感染和輕傷感染也有可能致命耐藥菌挑戰(zhàn)已經(jīng)成

2、為公共衛(wèi)生熱點(diǎn)2本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。2016年杭州年杭州G20峰會(huì)的關(guān)注峰會(huì)的關(guān)注2016年聯(lián)合國(guó)大會(huì)的討論議題年聯(lián)合國(guó)大會(huì)的討論議題2016上海全球健康大會(huì)上海全球健康大會(huì)的議題的議題G20公報(bào)46/48條有關(guān)抗生素耐藥性問(wèn)題闡述：抗生素耐藥性嚴(yán)重威脅公共健康、經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)和全球經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定。我們確認(rèn)有必要從體現(xiàn)二十國(guó)集團(tuán)自身優(yōu)勢(shì)的角度，采取包容的方式應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性問(wèn)題細(xì)菌耐藥為迄今為止列入聯(lián)合國(guó)大會(huì)討論議題的4個(gè)醫(yī)學(xué)問(wèn)題之一（另3個(gè)為艾滋病、結(jié)核病、埃博拉感染）2016上海全球健康促進(jìn)大會(huì)，李克強(qiáng)總理致辭中也提及控制

3、細(xì)菌耐藥的迫切性。大會(huì)開(kāi)設(shè)了抗生素濫用的主題論壇3本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。 2016年年5月月21日日，世界衛(wèi)生組織發(fā)表文章呼吁應(yīng)對(duì)全球耐藥感染問(wèn)題，并援引英國(guó)Jim ONeill爵士本周發(fā)表的全球抗菌素耐藥回顧報(bào)告及建議，指出，到到2050年，抗菌素耐藥每年會(huì)導(dǎo)致年，抗菌素耐藥每年會(huì)導(dǎo)致1000萬(wàn)人死亡萬(wàn)人死亡。如果任其發(fā)展，可累計(jì)造成100萬(wàn)億美元的經(jīng)濟(jì)損失。 英國(guó)Jim ONeill爵士2016年5月發(fā)表全球抗菌素耐藥回顧報(bào)告及建議，提出一個(gè)全面行動(dòng)計(jì)劃，呼吁不僅是一個(gè)國(guó)家、而是不僅是一個(gè)國(guó)家、而是全世界合力預(yù)防

4、耐藥感染，戰(zhàn)勝日益嚴(yán)重的抗菌素耐藥威脅。全世界合力預(yù)防耐藥感染，戰(zhàn)勝日益嚴(yán)重的抗菌素耐藥威脅。 WHO呼吁全球應(yīng)對(duì)耐藥菌感染問(wèn)題呼吁全球應(yīng)對(duì)耐藥菌感染問(wèn)題4本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。全球行動(dòng)方案：五大策略性目標(biāo)To improve awareness and understanding of antimicrobial resistanceTo strengthen surveillance and researchTo reduce the incidence of infectionTo optimize the u

5、se of antimicrobial medicinesTo ensure sustainable investment in countering antimicrobial resistance.提高對(duì)抗菌藥物耐藥性認(rèn)識(shí)與理解強(qiáng)化監(jiān)測(cè)和研究降低感染發(fā)生率優(yōu)化抗菌藥物的使用確?？箵艏?xì)菌耐藥的可持續(xù)投資/drugresistance/global_action_plan/en/5本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。細(xì)菌耐藥性變遷推動(dòng)抗菌藥物發(fā)展20世紀(jì)初40年代，青霉素進(jìn)入大規(guī)模生產(chǎn)階段發(fā)現(xiàn)青霉

6、素酶發(fā)現(xiàn)頭孢菌素酶21世紀(jì)初60年代，耐酶青霉素和廣譜青霉素迅速發(fā)展40年代60年代70年代80年代90年代70年代，第一、二代頭孢菌素 迅速發(fā)展80年代，三代頭孢、單環(huán)類、 -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑、碳青霉烯、頭孢烯類相繼上市90年代后，四代頭孢及其他-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑和碳青霉烯類上市1.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).2005年. 2.肖永紅.臨床抗生素學(xué). 3.王睿.臨床抗感染藥物治療學(xué).2006年.-內(nèi)酰胺酶由普通酶進(jìn)展為超廣譜酶細(xì)菌耐藥問(wèn)題逐漸引起重視， 針對(duì)-內(nèi)酰胺酶開(kāi)發(fā)新的抗菌藥物成為當(dāng)時(shí)藥物主要研究方向之一 青霉素酶的出現(xiàn)促進(jìn)了耐酶青霉素及頭孢菌素的發(fā)展 隨著-內(nèi)酰胺酶的出現(xiàn)，

7、其他對(duì)酶穩(wěn)定性更強(qiáng)的抗菌藥物相繼上市6本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。臨床面臨問(wèn)題、革蘭陰性菌耐藥性嚴(yán)重不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬（鮑曼不動(dòng)（鮑曼不動(dòng)90.2%90.2%）對(duì)抗生素耐藥率（對(duì)抗生素耐藥率（n=8060n=8060）不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥率對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥率50%50%，多黏菌素，多黏菌素B B高度敏感高度敏感7本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。 5831株銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥的耐藥率（%）銅綠假單胞菌耐藥嚴(yán)重2016 CHINET8本

8、文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。 我國(guó) G- 菌檢出率呈逐年上升趨勢(shì)革9本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。 常見(jiàn)發(fā)生耐碳青霉烯的病原菌：不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、腸桿菌科細(xì)菌、克雷伯菌耐碳青霉烯的腸桿菌的主要耐藥機(jī)制為產(chǎn)碳青霉烯酶即CPE(carbapenamase-producing enterobacteriacae耐碳青霉烯類革蘭陰性菌感染的治療藥物與聯(lián)合抗菌策略進(jìn)展，中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2016年第26卷第9期2152-2456Tumbarelli M.ECC

9、MID 10-13 May 2014 Barcelona Clin Microbiol Rev. 2012 Oct;25(4):682-707. doi: 10.1128/CMR.05035-11.2013美國(guó)CDC報(bào)告中住院患者，CRE感染增加，治療困難住院患者CRE血流感染，死亡率近50%優(yōu)先1級(jí)（critical）Priority1）危急碳青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌碳青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌碳青霉烯類耐藥、三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科碳青霉烯類耐藥、三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科優(yōu)先2級(jí)（Priority2）高度（high）萬(wàn)古霉素耐藥屎腸球菌

10、甲氧西林耐藥、萬(wàn)古霉素中介與耐藥的金黃色葡萄球菌克拉霉素耐藥幽門螺桿菌氟喹諾酮類耐藥彎曲菌氟喹諾酮類耐藥沙門菌三代頭孢菌素耐藥、氟喹諾酮類耐藥的淋病奈瑟菌優(yōu)先3級(jí)（Priority3）中等（medium）青霉素不敏感的肺炎鏈球菌氨芐西林耐藥流感嗜血桿菌氟喹諾酮類耐藥志賀菌27 February 201711本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。CARSS監(jiān)測(cè)，我國(guó)不同地區(qū)間CRE檢出率亦存在差異全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)（CARSS）2015年數(shù)據(jù)顯示：大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯的耐藥率分別為1.9%和7.6%，且不同地區(qū)間耐藥率亦

11、存在較大差異大腸埃希菌肺炎克雷伯菌Ref.: CARSS 201512本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。背景CRKP：耐碳青霉烯類的肺炎克雷伯菌A類絲氨酸碳青霉烯酶 水解所有內(nèi)酰胺類抗菌藥物,但對(duì)頭孢他啶和頭孢西丁相對(duì)較弱13本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。研究證實(shí)：既往碳青霉烯的使用(碳青霉烯暴露)是誘發(fā)耐藥菌的高危因素研究顯示：既往碳青霉烯類使用是導(dǎo)致泛耐藥菌株*產(chǎn)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，機(jī)械通氣及抗菌藥物使用時(shí)間等均會(huì)增加細(xì)菌耐藥風(fēng)險(xiǎn)*CRAB泛耐藥菌株；#分離

12、出AB前14d內(nèi)使用碳青霉烯類抗生素治療一項(xiàng)2006年-2008年6月入住復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院ICU診斷為Ab醫(yī)院獲得性肺炎的Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示陳海紅 等.中國(guó)感染與化療雜志.2010;10(2):94-99.危險(xiǎn)因素OROR置信區(qū)間P值使用過(guò)碳青霉烯類抗菌藥物#6.2291.356-28.4230.018APACHE評(píng)分204.5721.093-19.1260.037機(jī)械通氣時(shí)間過(guò)長(zhǎng)1.1701.010-1.3540.036抗生素使用時(shí)間1.0671.000-1.1390.04914本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或

13、網(wǎng)站刪除。多種抗菌藥物暴露與CRE感染高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)CRE感染的主要高危因素1碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌感染高危因素2當(dāng)?shù)亓餍小⒈l(fā)CRE年齡70歲糖尿病查爾森指數(shù)3入住ICU侵入性操作（CVC，內(nèi)鏡）既往使用頭孢菌素類既往使用碳青霉烯類既往使用氟喹諾酮類近期接受實(shí)體器官或造血干細(xì)胞移植機(jī)械通氣長(zhǎng)期住院延長(zhǎng)住院時(shí)間既往暴露于碳青霉烯類或頭孢菌素類近期有研究提示關(guān)于抗菌藥物與CRE感染相關(guān)性的另一觀點(diǎn)：暴露于抗菌藥物的累積劑量與CRE感染具有相關(guān)性，而非暴露于某一類抗菌藥物1. Bassetti M et al. Curr Opin Infect Dis 2016, 29:5835942. Mart

14、irosov DM et al. Diagnostic Microbiology & Infectious Disease. 2015, 85(2):266-27515本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。抗生素研發(fā)幾近干涸14 classes of antibiotics approvedOnly 5 classes16本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。如果沒(méi)有眾多利益攸關(guān)方的緊急協(xié)調(diào)行動(dòng)，世界就會(huì)

15、邁向后抗生素時(shí)代，多年來(lái)可治療的常見(jiàn)感染和輕微傷痛可再一次置人于死地。世衛(wèi)組織衛(wèi)生安全事務(wù)助理總干事Keiji Fukuda博士WHO 2014.ANTIMIC ROBIAL RESISTANCE Global Report on surveillance17本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。XDR-GNB感染的抗菌治療原則1.臨床標(biāo)本中分離到XDR-GNB，特別是XDR鮑曼不動(dòng)桿菌和嗜麥芽窄食 單胞菌時(shí)，首先應(yīng)區(qū)分是感染還是定植2.盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗菌藥；在所有藥物均不敏感時(shí)，選擇中介或有一定抑菌圈或最低抑菌濃度 （M

16、IC值）較接近敏感（或中介）折點(diǎn)的抗菌藥，大劑量聯(lián)合治療原則 3.聯(lián)合用藥，XDR-GNB感染常需 聯(lián)合使用抗菌藥 4.根據(jù)PK/PD原理設(shè)定給藥方案，如增加給藥劑量、 延長(zhǎng)某些抗菌藥的滴注時(shí)間 5.肝腎功能異常者、老年人，抗菌藥物 的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整 6.盡可能消除感染的危險(xiǎn)因素， 積極處理原發(fā)疾病 早期聯(lián)合應(yīng)用早期聯(lián)合應(yīng)用18本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。 耐碳青霉烯類革蘭陰性菌感染的治療藥物與聯(lián)合抗菌策略進(jìn)展，中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2016年第26卷第9期2152-2456Tumbarelli M.ECCMID 10-13

17、 May 2014 Barcelona Clin Microbiol Rev. 2012 Oct;25(4):682-707. doi: 10.1128/CMR.05035-11.KPC的敏感性多粘菌素，敏感度約80%替加環(huán)素，敏感度約76%慶大霉素，敏感度約82%磷霉素、氨曲南體外敏感性較高的抗菌藥：替加環(huán)素、多粘菌素。65%的菌株對(duì)美羅培南的MIC16mg/L 各種抗生素對(duì)產(chǎn)耐碳青霉烯酶的作用Clin Microbiol Rev. 2012 Oct;25(4):682-707. doi: 10.1128/CMR.05035-11.A:2種抗菌藥聯(lián)合包括碳青霉烯類B:2種抗菌藥聯(lián)合不包括碳青

18、霉烯類C:單用氨基糖苷類D:單用碳青霉烯類E:單用替加環(huán)素F:單用黏菌素G:無(wú)有效治療藥物 單藥治療、聯(lián)合治療Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(4):2322-8. doi: 10.1128/AAC.02166-13. Epub 2014 Feb 10.疾病改善治愈率，存活率，聯(lián)合用藥均是優(yōu)于單獨(dú)用藥 替加環(huán)素在產(chǎn)碳青霉烯酶的作用Diagn Microbiol Infect Dis. 2015 Oct;83(2):183-6. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.06.011. Epub 2015 Jun 23.Tigecy

19、cline was the only compound that demonstrated good in vitro activity against CRE (MIC50/90,0.5/2 g/mL; 88.6% susceptible at 1 g/mLMDR/XDR不動(dòng)桿菌-聯(lián)合方案廣泛耐藥革蘭陰性桿菌感染的實(shí)驗(yàn)診斷、抗菌治療及醫(yī)院感染控制：中國(guó)專家共識(shí).中國(guó)感染與化療雜志，2017，17（1）：82-9223本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。XDR銅綠假單胞菌感染的治療方案推薦24本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作

20、為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。XDR腸桿菌科細(xì)菌感染的聯(lián)合治療方案Chinese XDR Consensus Working Group.Clin Microbiol Infect 2016;22:S15-S2525本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。PolymyxinPolymyxin Revisited Revisited多黏菌素回來(lái)了多黏菌素回來(lái)了雅樂(lè)注射用硫酸多黏菌素B26本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素類(Poly

21、myxins) 發(fā)現(xiàn)于1947年，有A、B、C、D、E等5種， A、C、D毒性大， B1成份活性最強(qiáng)目前上市的產(chǎn)品主要是多粘菌素B和多粘菌素E。多粘菌素B于1947年由Bacillus polymyxa產(chǎn)生，多粘菌素E于1949年由B.polymyxa subsp.colistinus產(chǎn)生多粘菌素上世紀(jì)50年代開(kāi)始在日本、歐洲及美國(guó)用于臨床，但因腎毒性問(wèn)題在80年代逐 漸被其他新抗菌藥物替代 近年耐藥革蘭陰性菌感染的泛濫迫使其重回臨床一線多黏類芽孢桿菌Mahableshwar Albur, Alan Noel, Karen Bowker and Alasdair MacGowan. Colis

22、tin susceptibility testing: timefor a review. J Antimicrob Chemother 2014:1432-1434多粘菌素的老藥新用27本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素的老藥新用PUBMED檢索（檢索（2017.10.18）2016， 378篇篇2017.13, 93篇篇2017.17, 269篇篇2017.110, 367篇篇28本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B&E ：抗菌作用機(jī)制

23、 多粘菌素通過(guò)與細(xì)胞膜磷脂結(jié)合并破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)而達(dá)到抗菌作用多粘菌素B和多粘菌素E之間存在交叉耐藥29本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素的抗菌譜多粘菌素的抗菌譜 多粘菌素為窄譜抗生素，對(duì)大部分需氧革蘭陰性桿菌和需氧非發(fā)酵菌具有強(qiáng)大抗菌活性。注：對(duì)產(chǎn)KPC及金屬酶腸桿菌及非發(fā)酵菌保持高度敏感 敏感敏感天然耐藥天然耐藥腸桿菌科：大腸埃希菌、肺炎雷伯菌、陰溝腸桿菌等非發(fā)酵菌：鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陽(yáng)性球菌洋蔥伯克霍爾德菌變形桿菌沙雷菌屬厭氧菌30本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)

24、之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B50萬(wàn)U/瓶=50mg/瓶多粘菌素E甲磺酸鈉(CMS)100萬(wàn)IU CMS/瓶=80mg CMS/瓶=30mg CBA/瓶多粘菌素E甲磺酸鈉(CMS)=150mg CBA/瓶1 1 萬(wàn)萬(wàn)U=1mgU=1mg100100萬(wàn)萬(wàn)IU CMS IU CMS =80mg CMS=80mg CMS=30mg CBA=30mg CBA產(chǎn)品標(biāo)示單位的不同31本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。100100萬(wàn)萬(wàn)IU CMS IU CMS =80mg CMS=80mg CMS=30mg CBA=30mg CBA1

25、mgCBA=2.7mg CMS使用多粘菌素使用多粘菌素E制劑時(shí)若制劑時(shí)若標(biāo)示單位為標(biāo)示單位為mg，需注意，需注意指的是指的是CBA還是還是CMS！32本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B 和多粘菌素E的藥動(dòng)學(xué)差異腎功能正常時(shí)，轉(zhuǎn)化率20%25%尿液中濃度高多黏菌素多黏菌素E多黏菌素多黏菌素B90.3%（72.1%-99.2%）被重吸收4.04%原形排泄約80%Clin Microbiol Rev.2017,30(2):557-59633本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本

26、人或網(wǎng)站刪除。予負(fù)荷劑量可快速達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度34本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。 多粘菌素在產(chǎn)碳青霉烯酶的作用 Efficacy of polymyxins in the treatment of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections: a systematic review and meta-analysis. Braz J Infect Dis. 2015 Mar-Apr;19(2):170-80. doi: 10.1016/j.bjid.2014.12.00

27、4. Epub 2015 Jan 28.使用多粘菌素治療CRE，建議根據(jù)藥敏聯(lián)合其他抗生素治療，聯(lián)合使用抗生素能明顯降低病死率。單用多粘菌素B多粘菌素B+其他抗AB或Pa藥物（藥敏顯示耐藥）多粘菌素B聯(lián)合用藥可以改善30天死亡率感染部位：呼吸道（81.2%），血流（8.9%），腹腔內(nèi)（5.9%），上尿路（4%）30天死亡率有顯著差異：?jiǎn)斡媒M（67.7%）Vs.聯(lián)用組（42.4%）P=0.03；總體死亡率59.4%36本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B 30天死亡率的危險(xiǎn)因素分析只有多粘菌素B與-內(nèi)酰胺類或碳青霉烯類聯(lián)合

28、治療時(shí)才會(huì)受益37本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。W. Ni et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2015,45:818 多黏菌素聯(lián)合利福平抗菌協(xié)同平均57.2%多黏菌素聯(lián)合替加環(huán)素協(xié)同平均41.6%多黏菌素聯(lián)合其他抗菌藥物對(duì)AB的體外協(xié)同作用 38本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多黏菌素聯(lián)合碳青霉烯對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌協(xié)同平均80.6%39本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，

29、請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。2009-2014年共計(jì)742例患者疑似XDR-GNB感染，給予靜脈多黏菌素治療，其中符合入組條件291例:MT組：?jiǎn)斡枚囵ぞ刂委煟?8）NVCT組:多黏菌素聯(lián)合其他抗生素，其他抗生 素不是針對(duì)XDR-GNB感染（203）VCT組：多黏菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合基于聯(lián)合藥敏結(jié)果（30）Cai et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy.2016.60(7)40本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。聯(lián)合治療死亡率低，細(xì)菌清除率高Cai et al.

30、 Antimicrobial Agents and Chemotherapy.2016.60(7)雖然兩個(gè)指標(biāo)P值分別為0.387,0.325，單聯(lián)合治療組顯示出更低的感染相關(guān)死亡率，以及更高的細(xì)菌清除率41本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。聯(lián)合治療安全性良好不良反應(yīng)整體發(fā)生率、腎損傷、腎衰竭等三組均無(wú)顯著性差異，提示多黏菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合應(yīng)用治療XDRGNB與多黏菌素單藥治療相比，不良反應(yīng)并沒(méi)有顯著增加。42本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多黏菌素B與誰(shuí)聯(lián)合？C

31、rit Care Med. 2015 Jun;43(6):1194-204 該研究納入在中國(guó)臺(tái)灣3家醫(yī)院176例泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥成人患者，進(jìn)行前瞻性隨訪時(shí)間為2010-2013年。所有患者在出現(xiàn)菌血癥后均進(jìn)行了做最少48小時(shí)的多黏菌素聯(lián)合碳青霉烯或多黏菌素聯(lián)合替加環(huán)素的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合治療方案。研究的主要重點(diǎn)是14天病死率。 55例患者（44-79歲）接受標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合治療，其中29例為多黏菌素聯(lián)合替加環(huán)素，26例為多黏菌素聯(lián)合碳青霉烯多黏菌素+碳青霉烯 PK 多黏菌素+替加環(huán)素 43本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多黏菌素聯(lián)合碳青

32、霉烯14天病死率及總住院病死率均更低Crit Care Med. 2015 Jun;43(6):1194-204P=0.105P=0.152備注：COL/TGC替加環(huán)素聯(lián)合多黏菌素、COL/CPM多黏菌素聯(lián)合碳青霉烯類44本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。替加環(huán)素MIC2病死風(fēng)險(xiǎn)增高Crit Care Med. 2015 Jun;43(6):1194-204多黏菌素聯(lián)合替加環(huán)素治療組（最小抑菌濃度大于 2 mg/L）14 d 病死率較多黏菌素聯(lián)合碳青霉烯類治療組增高風(fēng)險(xiǎn)比6.93，95% 可信區(qū)間（95%CI）1.6129.78

33、，P0.00945本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素使用劑量？46本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。用法用量-馬丁代爾大藥典、藥品說(shuō)明書(shū)、指南多粘菌素多粘菌素B（ Polymyxin B ）多粘菌素多粘菌素E ( Colistin )腎功能正常（必要時(shí)可予負(fù)荷劑量iv）p劑量根據(jù)實(shí)際體重調(diào)整p靜脈：1.52.5萬(wàn)u/kg/d，每12h 1次pVAP，靜脈給藥：2.53.0 mg/kg/d，q12h（2016 IDSA-HAP/VAP）；p肌內(nèi)注射（但有疼痛

34、）：2.53萬(wàn)u/kg/d，每46h用藥1次p鞘內(nèi)注射或腦室內(nèi)：5萬(wàn)u/d ，qd，連續(xù)用藥34天，之后隔日用藥，持續(xù)至少2周，直至腦脊液培養(yǎng)陰性p兒童靜脈：2歲可按成人常用劑量 60kg，100200萬(wàn)u q8hUSA：2.55mg（CBA）/kg/d，分24次給藥- 每日劑量不超過(guò)900萬(wàn)U（歐洲）或CBA 300 mg (5mg/kg)（美國(guó)），（美國(guó)），近年推薦劑量的上限明顯增加p霧化吸入：100200萬(wàn)u，bid或tid，即配即用p腦室內(nèi)給藥劑量：多粘菌素E 12.5萬(wàn)U (4.75mg CBA)/dp局部應(yīng)用：耳、眼、皮膚感染p兒童靜脈：30kg按成人常用量 1530kg 7515

35、0萬(wàn)u tid; 15kg 2550萬(wàn)u tid腎功能不全最高靜脈用藥劑量推薦每日1.5萬(wàn)u/kg需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量47本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多黏菌素B相關(guān)推薦劑量Kalil AC,et al.Clin Infect DIS.2016 July 14 IDSA關(guān)于多黏菌素B劑量推薦：當(dāng)MIC2ug/ml時(shí)，需考慮多藥聯(lián)合用藥48本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。49本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)

36、系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素腎功能不全以及CRRT時(shí)的劑量調(diào)整？50本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B和E的藥代動(dòng)力學(xué)差異比較項(xiàng)目多粘菌素B多粘菌素E（CMS）吸收不經(jīng)胃腸道吸收；無(wú)破損皮膚及粘膜不吸收；肌內(nèi)注射2h內(nèi)達(dá)峰濃度，但部分被血清滅活，峰濃度變異大胃腸道吸收差；無(wú)破損皮膚及粘膜不吸收；CMS為前體藥物，肌內(nèi)注射23h后達(dá)峰濃度；靜脈給藥后至少7h CBA方可達(dá)峰濃度血漿蛋白結(jié)合率重癥患者78.5%92.4%；健康人 55.9%50%Vd（ml/kg）71194（危重癥患者），多次重復(fù)給藥會(huì)出現(xiàn)蓄積在肺、腎、肝及

37、腦組織中的濃度比多粘菌素B高透過(guò)胎盤不能可（量少，可忽略不計(jì)）透過(guò)腔隙不能不能透過(guò)腦脊液不能少消除排泄有1224h的滯后性，給藥12h后尿中檢出原形藥物0.1%；半衰期6h，腎功能不全有延長(zhǎng)，Ccr10ml/min時(shí)可延長(zhǎng)至23天；腹膜透析不清除，血透可少量清除主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)以原形或代謝物排泄，尿中可檢出80%原藥；半衰期23h，腎功能受損時(shí)延長(zhǎng)，Ccr20ml/min時(shí)可延長(zhǎng)至1020h；危重癥患者半衰期14h左右，可能需負(fù)荷劑量；血透可有效清除PK/PD濃度依賴性濃度依賴性，AUC024/MIC 72351本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)

38、聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B重癥患者根據(jù)實(shí)際體重調(diào)整劑量Clin Infect Dis.2013 Aug;57(4):524-31.p 結(jié)果：結(jié)果：患者體內(nèi)多粘菌素患者體內(nèi)多粘菌素B的清除與患者肌酐清除率之間的清除與患者肌酐清除率之間并無(wú)關(guān)系并無(wú)關(guān)系。多粘菌素。多粘菌素B的的清除與患者的清除與患者的APACHE II評(píng)分、性別、年齡、白蛋白水平均無(wú)關(guān)系。評(píng)分、性別、年齡、白蛋白水平均無(wú)關(guān)系。250kg體重患者，CVVHD體重較輕患者，CVVHD52本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B重癥患者使用劑量的調(diào)整Clin In

39、fect Dis.2013 Aug;57(4):524-31.p 結(jié)果：患者腎小管對(duì)多粘菌素結(jié)果：患者腎小管對(duì)多粘菌素B的重吸的重吸收是因患者腎功能的不同而大致呈現(xiàn)出收是因患者腎功能的不同而大致呈現(xiàn)出線性關(guān)系。文章指出，線性關(guān)系。文章指出，影響多粘菌素影響多粘菌素B體內(nèi)體內(nèi)PK的因素只有患者的體重量。的因素只有患者的體重量。對(duì)于重癥患者而言，腎功能不全的時(shí)對(duì)于重癥患者而言，腎功能不全的時(shí)候并不需要調(diào)整劑量??？候并不需要調(diào)整劑量！？53本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素BCRRT相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道p 結(jié)果：從這張圖中可結(jié)果：從這

40、張圖中可看出雖然患者接受了看出雖然患者接受了CVVHD的治療，但血的治療，但血漿及透析液中的多粘漿及透析液中的多粘菌素菌素B濃度并未有很大濃度并未有很大的改變。的改變。也就是說(shuō)持也就是說(shuō)持續(xù)血液透析不能明顯續(xù)血液透析不能明顯消除多粘菌素消除多粘菌素B。J Antimicrob Chemother.2013 Mar;68(3):674-7. As only 12.2% and 5.62% of polymyxin B was removed by CVVHD.54本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。CrCL(ml/min/1.73m

41、2) Daily dose( mg CBA)單位換算（萬(wàn)單位換算（萬(wàn)IU CMS）時(shí)間間隔時(shí)間間隔未行腎臟替代治療075250q12h10112.5375q12h20150500q812h30187.5625q812h40225750q812h50262.5875q812h603001000q812h70337.51125q812h間歇性血透非透析日：75mg CBA/d；透析日：97.5mg CBA(325萬(wàn)IU CMS）/d，透析后給藥q12hCRRT負(fù)荷劑量CBA (mg)=colistin 目標(biāo)谷濃度2體重（理想體重和實(shí)際體重的較低值）；24h后維持劑量480mg（1600萬(wàn)U/d)q

42、812h腎功能不全時(shí)CMS的劑量調(diào)整（Css,avg 為2.5mg/L）55目前推薦劑量不建議超過(guò)目前推薦劑量不建議超過(guò)300mg300mg CBA/dCBA/d（5mg/kg/d)5mg/kg/d)，即相當(dāng)于，即相當(dāng)于10001000萬(wàn)萬(wàn)IUIU CMSCMS，對(duì)于腎功能較好的患者可能劑量不足對(duì)于腎功能較好的患者可能劑量不足Antimicrob Agents Chemother 2011; 55:328494.55本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素的劑量推薦Ccr(ml/min)CMS(US說(shuō)明書(shū)）說(shuō)明書(shū)） CMS（E

43、MA說(shuō)明說(shuō)明書(shū)）書(shū)）CMS -據(jù)據(jù)PKPD推推薦（薦（US）PMB說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)PMB-據(jù)據(jù)PKPD推推薦薦805mg/kg/d CBA9 MIU CMS5mg/kg/d CBA1.5-2.5mg/kg/d2.5mg/kg/d適當(dāng)減量？50793.8mg/kg/d CBA30492.5mg/kg/d CBA5.5-7.5MIU CMS3.5mg/kg/d CBA10291mg/kg/d CBA4.5-5.5MIU CMS2.5mg/kg/d CBA101mg/kg/d CBA3.5MIU CMS1.5mg/kg/d CBA注：CBA劑量根據(jù)實(shí)際體重和理想體重的最低值計(jì)算； PMB劑量根據(jù)實(shí)際體重

44、計(jì)算。Clin Microbiol Infect.2017, Feb 24. pii:S1198-743X(17)30120-956本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。 腎毒性腎毒性（腎小管上皮細(xì)胞損傷最明顯，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿，（腎小管上皮細(xì)胞損傷最明顯，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿，Scr升高等，與劑量有關(guān)；最早用藥后升高等，與劑量有關(guān)；最早用藥后2天出現(xiàn)，治療天出現(xiàn)，治療15天后容易發(fā)生）；天后容易發(fā)生）；10% 70% 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性（頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎、意識(shí)混亂、共濟(jì)失調(diào)、神（頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎、

45、意識(shí)混亂、共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)肌肉阻滯等；停藥后可消失；通常給藥后經(jīng)肌肉阻滯等；停藥后可消失；通常給藥后5天內(nèi)發(fā)生）；天內(nèi)發(fā)生）；7% 過(guò)敏反應(yīng)（面部潮紅、皮膚瘙癢、皮疹、支氣管哮喘、藥物熱等） 其他：視覺(jué)障礙；電解質(zhì)紊亂；偶見(jiàn)白細(xì)胞減少； 多粘菌素B 霧化吸入更易引起支氣管痙攣，甚至呼吸麻痹、呼吸衰竭； 多粘菌素B 肌內(nèi)注射時(shí)更易引起劇烈疼痛多粘菌素的不良反應(yīng)-MARTINDALE(37th);藥品說(shuō)明書(shū)；Uptodate57本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B和多粘菌素E哪個(gè)腎毒性更大？58本文檔所提供的信息僅供參考之用，

46、不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B與多粘菌素E腎毒性研究 2006-2011年在美國(guó)四所教學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的多中心回顧性隊(duì)列研究， 共收集225例患者。分別因銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌所致血、肺、尿道、傷口和腹腔感染。 其中有104例接受多粘菌素B和121例接受了多粘菌素E治療。Kady Phe, et al. In Vitro Assessment and Multicenter Cohort Study of Comparative NephrotoxicityRates Associated with Colistimet

47、hate versus Polymyxin B Therapy.Antimicrobial Agents andChemotherapy 2014,58(5):27402746多粘菌素B與多粘菌素E的腎毒性研究IF4.476多中心回顧隊(duì)列研究59本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。6050403021.420100P多粘菌素B63本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。高齡腎功能基線低高劑量（CBA270mg/d, PMB200mg/d ? )腎毒性的影響因素Int J

48、Antimicrob Agents. 2016 Dec;48(6):622-626.合用腎毒性藥物治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng)64本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。黏菌素血藥谷濃度可以預(yù)測(cè)AKI的發(fā)生？65本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。CMS本身存在的腎毒性CMS和PMB的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)CMS腎毒性大于PMB的可能原因多粘菌素B（PMB）多粘菌素EInt J Antimicrob Agents. 2016 Dec;48(6):622-626.66本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)忽模仿。文檔如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系本人或網(wǎng)站刪除。多粘菌素B減少給藥頻次可減少腎毒性多粘菌