細(xì)胞周期檢測點簡介

1、2021-11-282細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期的調(diào)控 -檢驗點檢驗點 概念：檢驗點 (checkpoint)(checkpoint)是細(xì)胞周期（cell cycle）中的一套保證dna復(fù)制和染色體（chromosome）分配質(zhì)量的檢查機(jī)制。是一類負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。當(dāng)細(xì)胞周期進(jìn)程中出現(xiàn)異常事件，如dna損傷或dna復(fù)制受阻時，這類調(diào)節(jié)機(jī)制就被激活，及時地中斷細(xì)胞周期的運行。待細(xì)胞修復(fù)或排除故障后，細(xì)胞周期才能恢復(fù)運轉(zhuǎn)。2021-11-283細(xì)胞周期檢測點的作用細(xì)胞周期檢測點的作用細(xì)胞周期檢測點(checkpoints)構(gòu)成了dna修復(fù)的完整元件。檢測點通過延緩細(xì)胞周期的進(jìn)展，為dna復(fù)制前的修復(fù)、基

2、因組的復(fù)制、有絲分裂及基因組的分離提供更多的時間。檢測點功能的丟失或減弱可能通過降低dna復(fù)制效率來增加和誘導(dǎo)基因突變和染色體畸變。在某些遺傳性癌癥和細(xì)胞轉(zhuǎn)化早期，已經(jīng)觀察到檢測點調(diào)控缺失，后者可能導(dǎo)致遺傳失穩(wěn)態(tài)，促使向新生物轉(zhuǎn)化 2021-11-284分類 根據(jù)在細(xì)胞周期中的時間順序分： g1期檢驗點（在酵母中稱start點，在哺乳動物中稱r點(restriction point)，控制細(xì)胞由靜止?fàn)顟B(tài)的g1進(jìn)入dna合成期，相關(guān)的事件包括：dna是否損傷？細(xì)胞外環(huán)境是否適宜？細(xì)胞體積是否足夠大？） s期檢驗點（dna復(fù)制是否完成？） g2期檢驗點（是決定細(xì)胞一分為二的控制點，相關(guān)的事件包括：

3、dna是否損傷？細(xì)胞體積是否足夠大？） 紡錘體檢驗點（任何一個著絲點沒有正確連接到紡錘體上，都會抑制apc的活性，引起細(xì)胞周期中斷。）2021-11-285 根據(jù)調(diào)控內(nèi)容分： 1: dna損傷檢查點(dnadamage checkpoint) 負(fù)責(zé)查看dna有無損傷； 2：dna復(fù)制檢查點(dnareplication checkpoint) 負(fù)責(zé)dna復(fù)制的進(jìn)度； 3：紡錘體組裝檢查點(spindleassembly checkpoint) 管理染色體的正確分配已否，因為染色體的分配主要依賴于紡錘體的作用。2021-11-286 從檢查點的工作方式分： 1：探測器(sensor)， 負(fù)責(zé)檢查

4、質(zhì)量問題； 2：傳感器(signaltransducer)， 負(fù)責(zé)信號傳遞； 3：效應(yīng)器(effector)， 由效應(yīng)器去中斷細(xì)胞周期進(jìn)程并開動修復(fù)機(jī)制。2021-11-287檢測點的組成檢測點的組成：發(fā)現(xiàn)或傳感(detect或sensor) 制動或扣留(stop或arrest)、 修復(fù)(repair)、 繼續(xù)分裂或死亡。 檢測點功能缺陷會導(dǎo)致基因突變和染色體結(jié)構(gòu)異常細(xì)胞增殖,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生 。2021-11-2882021-11-289g1期檢驗點g1期是m期結(jié)束后s期開始前的一段間隙。在此期間，檢驗點主要監(jiān)控細(xì)胞個體的大小及遺傳物質(zhì)的完整性。一旦檢測到基因組結(jié)構(gòu)異常，細(xì)胞就會迅速啟動修復(fù)系統(tǒng)

5、。 在哺乳動物細(xì)胞中，p53和prb是g1期主要的調(diào)控蛋白，可以通過atm(atr)chki(chk2)-p53mdm2一p21通路誘導(dǎo)持續(xù)的、有時甚至是永久性的g1期阻滯。2021-11-2810s期檢驗點2021-11-2811g2期檢驗點 dna復(fù)制結(jié)束，細(xì)胞周期由s期進(jìn)人g2期，并準(zhǔn)備進(jìn)行細(xì)胞分裂。當(dāng)dna復(fù)制尚未完成時，m期激酶的活性不能表現(xiàn)出來。g2期檢驗點的功能是阻止帶有dna損傷的細(xì)胞進(jìn)入m期，確保細(xì)胞基因組的完整性和穩(wěn)定性。這是一個復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)，涉及多種分子的相互作用，atmatrchk2chk2一cdc25ccdc2是主要的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。2021-11-2812紡錘體檢驗

6、點 也稱紡錘體組裝檢驗點。在細(xì)胞分裂中, 染色體的正確分離需要細(xì)胞內(nèi)的監(jiān)控機(jī)制來保證, 其中, 紡錘體組裝檢驗點(spindle assembly checkpoint, sac)是保證染色體正確分離的重要機(jī)制之一, 它監(jiān)控著紡錘體微管與著絲點之間的連接并且促使有絲分裂中姐妹染色單體或減數(shù)分裂中同源染色體間張力的形成。2021-11-2813未復(fù)制dna檢測點保證分裂必須發(fā)生于dna復(fù)制之后 識別未復(fù)制dna并抑制mpf激活 atr、chk1 atr磷酸化-chk1激酶-chk1磷酸化cdc25磷酸酶-使抑m期cdk磷酸基不被去除-cyclina/b-cdk1復(fù)合物保持被抑制狀態(tài)-不能磷酸化啟

7、動m期的靶蛋白2021-11-2814紡錘體組裝檢測點防止了紡錘體裝配錯誤的中期細(xì)胞進(jìn)入后期 只要細(xì)胞中有一個染色體的動粒與紡錘體微管連接不正確，后期就不能完成。 mad2結(jié)合到錯誤動粒-cdc20失活-apc活化及securin蛋白的多聚泛素化受阻-染色單體著絲粒不能分離-阻止進(jìn)入后期 一旦動粒均被動粒微管附著，紡錘體組裝完成,mad2與動粒結(jié)合停止2021-11-2815正常分離才能通過染色體分離檢測點進(jìn)入末期 cdc14磷酸酶的活化-促使m期cyclin經(jīng)多聚泛素化被降解-致mdf活性喪失-引發(fā)細(xì)胞進(jìn)入末期2021-11-2816dna損傷檢測點dna損傷后的修復(fù) 損傷-激活-活化蛋白激酶chk2-磷酸化cdc25磷酸化-經(jīng)多聚泛素化被降解 檢測點類型 作用特點 與作用相關(guān)的主要蛋白質(zhì)未復(fù)制-dna檢測點 監(jiān)控dna復(fù)制，決定細(xì)胞是否 atr、chl1、 cdc25、 進(jìn)入m 期 cyclina/b-cdk1紡錘體組裝檢測點 監(jiān)控紡錘體組裝，決定細(xì)胞是否 進(jìn)入后期 mad2、apc、securin染色體分離檢測點 監(jiān)控后期末子代染色體在細(xì)胞中的 位置，決定細(xì)胞是否進(jìn)入末期及 tem1、 cdc14、m期cyclin 發(fā)生