辛伐他汀片聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究

1、辛伐他汀片聯(lián)合硫酸氫氯毗格雷片治療 不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究林玲 何五建 陸士奇 黃芳青海省人民醫(yī)院急診科蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診摘要：目的觀察辛伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯毗格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛(uap)的臨床療 效和安全性。方法 將107例uap患者隨機分為試驗組53例和對照組54例。2 組患者均予以常規(guī)治療。對照組予以口服辛伐他汀40 mg qd;試驗組患者在對照 組的基礎(chǔ)上予以硫酸氫氯毗;格雷片，首次口服300 mg,維持量75 mg qd。試驗 組和對照組療程均為6個月。比較2組患者治療后總有效率、血流動力學(xué)及血清 趨化因子fractalkine和血清單核細胞趨化蛋白t (mcp-1)水平、

2、生活質(zhì)量評 分和藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，試驗組和對照組的總有效率分別為90. 57% (48例/53例)和74. 07% (40例/54例),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0. 05)。治療 后，試驗組和對照組的纖維蛋白原分別為(3. 96±0. 63) , (4. 52±0. 64) g - l-1, 血漿黏度分別為(1.66±0.21) , (1.81±0. 23) m pa s,紅細胞聚集指數(shù)分別 為2.89土0.41, 384±0. 39,紅細胞沉降率分別為(23. 13±7. 35),(25. 05±7. 01) mm -

3、 hl,血小板聚集率指標分別為(38. 79±2. 87) %,(42. 79±3. 17) %, fractalkine 分別為(34. 74±5. 82) , (40. 42±6, 13) ng l-1, mcp-1 分別為(43. 16±5.61) , (48. 89±6. 29) ng l_l,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (均p<0. 05) o 2組患者發(fā)生的藥物不良反應(yīng)有肝轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)和皮 膚紫瘢，試驗組和對照組的藥物不良反應(yīng)率分別為9. 43% (5例/53例)和9. 25% (5例/54例)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

4、p>0. 05)。結(jié)論辛伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯毗 格雷能夠有效改善uap患者血流動力學(xué)，降低fractalkine和mcp-1水平，且安 全性較好。關(guān)鍵詞：辛伐他汀;硫酸氫氯毗格雷;不穩(wěn)定型心絞痛;血流動力學(xué);作者簡介：林玲(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事急危重癥治療研究mp_mai1:linlqhrm163. com收稿日期：2017-05-09 基金：蘇州市科教興衛(wèi)青年課題基金資助項目(kjxw2014001)clinical trial of simvasta/tin tablet combined with clopidogrel bisulfate

5、tablet in the treatment of unstable angina pectorislin ling he wujian lu shi-qi huang fangemergency department, qinghai provincialpeople's hosp it al; emergency depar tm ent, suzhou university f讓st aff訂iated hospital;abstract：objective to observe the clinical efficacy and safety profile of simva

6、statin combined with clopidogrel bisulfate in the treatment of unst able an gina pec to ris (uap) . me thods a total of 107 uap patients were randomly divided into treatment group (n = 53) and control group (n = 54) . both groups were given conventional treatment. the control group received oral adm

7、inistration of simvastatin 40 mg once daily, while the treatment group received oral administration of clopidogrel bisulfate (initiated with a single 300 mg loading dose and then continued at 75 mg once a day) on the basis of control group. the total effeetivc rate, hemorheology, the level of fracta

8、lkine, monocyte chemoattractant protein-1 (mcp-1) 、 quality of life scores (qol) and adverse drug reactions were compared between the two groups after 6-month treatment. results the total effeetive rates of the treeltment group and the control group were 90. 57% (48 cascs/53 cases) and74. 07% (40 ca

9、ses/54 cases) respectively, the difference was statistically significant (p < 0. 05) . after treatment, the fibrinogen level in the treatment group and the control group were (3. 96 土 0. 63) , (4. 52 土 0. 64) g l the plasma viscosity were (1. 66 土 0. 21) , (1. 81 土 0. 23) m pa s, the erythrocyte

10、aggregation indices were 2. 89 ± 0. 41, 3. 84 ± 0. 39, the erythrocyte sedimentation rates were respectively (23. 13 ± 7.35) , (25.05 ± 7. 01) mm hl, the platelet aggregation rates were respectively (38.79 ± 2.87) %, (42. 79 ± 3. 17) %, the fractalkine were (34. 74 

11、7; 5.82) , (40. 42 土 6. 13) ng u the mcp-1 were (43. 16 土 5. 61) , (48. 89 土 6. 29) ng l_l, respectivcly, and the differences between the treatment group and the control group were statistically significant (p < 0. 05) . the drug adverse reactions of the two groups were elevated liver transaminas

12、e, gastrointestinal reaction and skin purpura, the adverse drug reactions in the trcatmcnt group and the conttol group were 9. 43% (5 cascs/53 cases) and 9. 25% (5 cases/54 cases) , respectively, with no statistically significant difference (p > 0.05) . conclusion simvastatin combined with clopid

13、ogrel bisulfate could effectively improve the hemorheology and reduce the level of fractalkine and mcp-1 in uap patients, wi th satisfying safety profile.keyword：simvastatin; clopidogrel bisulfate; unstable angina pectoris; hemorheology;received： 2017-05-09心絞痛是冠心病的一種，主要由冠狀動脈供血不足導(dǎo)致心肌缺氧缺血引起。不穩(wěn) 定型心絞痛是其

14、屮一種，介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死z間的一種臨床綜 合征，容易對患者生命造成威脅。臨床上對不穩(wěn)定型心絞痛的治療主要是抗血小 板凝集，他汀類藥物是治療冠心病的基礎(chǔ)藥物，具有調(diào)脂、抑制炎癥反應(yīng)和穩(wěn)定 粥樣硬化斑塊的作用，硫酸氫氯毗格雷作為新型血小板腺昔二磷酸(adp)受體 抑制劑，抗血小板凝集能力較強，是防治心血管疾病的重要藥物口辺。本研究 旨在探討辛伐他汀聯(lián)合硫酸氫氯毗格雷對不穩(wěn)定型心絞痛患者血流動力學(xué)及血 清趨化因子fractalkine和血清單核細胞趨化蛋白-1 (mcp-1)水平的影響。材料、對象與方法1研究設(shè)計本方案按前瞻性、隨機、單肓、陽性藥對照、單屮心臨床研究方法設(shè)計。2病例選擇

15、入選2014年1刀至2016年4月青海省人民醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者107 例為研究對象。木硏究經(jīng)青海省人民醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情 同意書。診斷與入選標準ill符合不穩(wěn)定性心絞痛和非st段抬高心肌梗死診斷與治療指 南中的不穩(wěn)定型心絞痛臨床診斷標準。年齡1880周歲，每周發(fā)作2次以上，每 次胸痛時間30 mine排除標準嚴重高血壓患者，心、肝、腎等重要器官嚴重損害者，對治療藥物 過敏者，不配合研究者。3藥品與儀器硫酸氫氯毗格雷片，規(guī)格:每片75 mg,批號:091110,杭州賽諾菲圣德拉堡民生 制藥有限公司生產(chǎn)；辛伐他汀，規(guī)格:每片20 mg,批號:130017,杭州默沙東制

16、 藥有限公司生產(chǎn);低分子量肝素鈣注射液，規(guī)格:每支4x10u/0.4 m l,批 號:151214,天津紅日藥業(yè)股份公司生產(chǎn);阿司匹林，規(guī)格:每片25 mg,批 號:0120232,青島國風(fēng)制藥廠生產(chǎn);卡托普利，規(guī)格:每片25 mg,批號:1308051, 江蘇鵬鶻藥業(yè)牛產(chǎn);硝苯地平控釋片，規(guī)格:每片30 mg,批號:131209b,上?，F(xiàn) 代制藥股份有限公司生產(chǎn);酒石酸美托洛爾片，規(guī)格:每片50 mg,批號:0810007, 瑞典阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)。lby-n6a自動清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計，北京普利公司產(chǎn)品。4分組與治療方法將107例患者隨機分為對照組54例和試驗組53例。2組患者均予以常規(guī)

17、治療： 吸氧、休息，用低分子量肝素、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（acet），根 據(jù)病情酌情服用鈣離子拮抗劑和b受體阻滯藥。對照組予以口服辛伐他汀40 mg qd;試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上予以硫酸氫氯毗格雷片，首次口服300 mg,維 持量75 mg qdo 2組均治療6個月。5觀察指標與療效判定于入院1 d內(nèi)和治療6個月后，采集清晨空腹血液，以2500 g離心10 min,取 分離后上層血漿在-80°c下保存。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿fractalkinc. mcp-1水平。于入院和治療6個月后，測量血流動力學(xué)變學(xué)指標，包括血常規(guī)、 糞便常規(guī)、血小板聚集率、紅細胞沉降率、纖維

18、蛋白原、血漿黏度、紅細胞聚集 指數(shù)等。于入院和治療3個月后，使用西雅圖心絞痛量表評分，評價軀體活動受 限程度、心絞痛發(fā)作情況、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、治療滿意程度等指標。觀察并記錄 2組患者治療期間藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。療效判定按參考文獻4的方法進行評價，分為顯效、有效和無效。顯效:輕度和 中度心絞痛臨床癥狀消失，重度心絞痛癥狀明顯緩解，減輕為輕度，在靜息情 況下心電圖正?；蛘遱t段明顯改善;有效:發(fā)作次數(shù)、程度和持續(xù)時間顯著降低, 心電圖上升15mm,主導(dǎo)聯(lián)t波有50%以上變淺或平坦t波成直立狀態(tài);無效:治 療后，癥狀無明顯變化，心電圖無明顯改善，主導(dǎo)聯(lián)t波有50%以上加深或直立 t波成平坦?fàn)顟B(tài)。

19、總有效率二（顯效+有效）/總例數(shù)x100%o 6統(tǒng)計學(xué)處理用spss20. 0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用 土s表示，比較用方差分析; 計數(shù)資料用率（%）表示，比較用x檢驗。結(jié)果1 一般資料2組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0. 05）,組間具有可比性。2 2組患者的臨床療效評價治療后，試驗組和對照組的總有效率分別為90. 57% （48例/53例）和74. 07% （40 例/54例）,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0. 05）,見表2。3 2組血流動力學(xué)指標比較治療后，試驗組患者纖維蛋白原水平、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、血沉和血小 板聚集率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計

20、學(xué)意義（均p<0. 05），見表3。4 fractalkine 和 mcp-1 水平比較治療后，試驗組患者fractalkine. mcp-1水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計 學(xué)意義（均p<0. 05）,見表4。表 1 2 組患者的一般資料比較（土s） table 1 comparison of generalinformalion in two groups （ 土s）下載原表表 2 2 組患者的臨床療效比較(n, %) table 2 comparison of clinical efficacy in two groups (n, %)下載原表5生活質(zhì)量評分比較治療后，試驗組

21、患者生活質(zhì)量評分各指標均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （均 p<0. 05），見表 5。6安全性評價對照組岀現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高2例，胃腸道反應(yīng)1例，皮膚紫瘢2例，藥物不良反應(yīng) 發(fā)生率為9. 43% （5例/53例）；而試驗組出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高1例，胃腸道反應(yīng)2 例，皮膚紫瘢2例，總藥物不良反應(yīng)率為9. 25% （5例/54例），2組間差異無統(tǒng) 計學(xué)意義（p>0. 05） o表3 2組患者血流動力學(xué)指標比較(±s) table 3 comparison of hemorheology indexes between the two groups ( 土s)下載原表討論不穩(wěn)定型心

22、絞痛的主要危險因素是血流動力學(xué)異常，隨著纖維蛋口原、血漿黏 度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞沉降率等增高，最終出現(xiàn)缺血性改變，因此，治療 不穩(wěn)定型心絞痛的重要目標就是改善患者的血流動力學(xué)指標巨1。辛伐他汀能夠 有效抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊。氯毗格雷通過阻斷adp介導(dǎo)的激活通路, 抑制血小板凝集，同吋能夠控制動脈炎癥反應(yīng)，是治療不穩(wěn)定型心絞痛的重要 藥物。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗組總有效率顯著高于對照組。試驗組患者纖維蛋白原、血漿黏 度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞沉降率和血小板聚集率均顯著低于對照組。上述結(jié) 果說明辛伐他汀聯(lián)合氯毗格雷較單獨使用辛伐他汀能更有效緩解患者臨床癥狀， 改善血流動力學(xué)。其原因可能是

23、，辛伐他汀作用主要為降低血脂水平、抑制炎癥 反應(yīng)、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊;氯毗格雷能夠有效抑制血小板凝集，改善血流動力學(xué) 效果顯著。兩者聯(lián)合使用，一方面辛伐他汀抑制了炎癥反應(yīng)，降低細胞組織損傷, 穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，另一方面氯毗格雷有效抑制了血小板凝集，改善血流動力 學(xué)，兩者發(fā)揮了協(xié)同作用。治療后，試驗組患者fractalkine. mcp-1水平顯著 低于對照組。fmcuilkine在活化的血管內(nèi)皮表達，在靜息狀態(tài)細胞上無表達， 通過與受體cxcr1結(jié)合發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，結(jié)合后促使單核細胞、淋巴細胞產(chǎn)生特定 遷移6-7。2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合使用氯 毗格雷不會顯著增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，說明本研究采用的治療方案的 安全性較高。辛伐他汀聯(lián)合氯毗格雷能夠有效改善不穩(wěn)定型心絞痛患者血流動力學(xué)，降低 fractalkinc. mcp-1水平，臨床療效確切，安全性高。表4 2組患者血清趨化因子fractalkine和血清單核細胞趨化蛋白-1 (mcp-1)水 平比較 (±s) table 4 comparison of the levels of serum fractalkine