藥理學(xué)氨基苷類抗生素

1、第四十一章第四十一章氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素天然天然鏈霉素鏈霉素(streptomycin ) 慶大霉素慶大霉素(gentamicin) 卡那霉素卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素妥布霉素(tobramycin) 西索米星西索米星(sisomicin) 新霉素新霉素(neomycin) 小諾米星小諾米星(micronomicin) 大觀霉素大觀霉素(spectinomycin)半合成半合成奈替米星奈替米星(netilmicin) 依替米星依替米星 (etimicin) 異帕異帕 米星米星 (isepamicin) 阿米卡星阿米卡星(amikacin) 地貝卡星地貝卡星 (dibe

2、kacin) 阿貝卡星阿貝卡星 Urbekacin) 等。等。與與-內(nèi)酰胺類合用時(shí)不能混合于同一容器，否則易使氨基糖苷類失活。內(nèi)酰胺類合用時(shí)不能混合于同一容器，否則易使氨基糖苷類失活。一、抗菌譜與抗菌機(jī)制一、抗菌譜與抗菌機(jī)制抗菌譜抗菌譜 ：1.對(duì)對(duì)需氧需氧G G- -桿菌抗菌作用強(qiáng)大桿菌抗菌作用強(qiáng)大 2.對(duì)G- -球菌作用較差3.3.對(duì)耐藥金葡菌有效對(duì)耐藥金葡菌有效(對(duì)對(duì)MRSA和和MRSE也有較好抗菌也有較好抗菌活性活性)，對(duì)鏈球菌弱對(duì)鏈球菌弱，腸球菌和厭氧菌腸球菌和厭氧菌無效無效 4.部分對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)作用鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 抗菌機(jī)制：靜止期快速殺菌藥抗

3、菌機(jī)制：靜止期快速殺菌藥( (一一) )抑制蛋白質(zhì)合成的全過程抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）（起始、延伸、終止） 1.抑制核蛋白體70s亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成2.導(dǎo)致核蛋白體合成異常無功能的蛋白質(zhì)3.阻止肽鏈釋放及70s亞基的解離( (二二) )增加細(xì)胞膜通透性增加細(xì)胞膜通透性二、耐藥性二、耐藥性1.細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶2.細(xì)菌胞膜通透性改變3.細(xì)菌內(nèi)藥物作用靶位改變 30S（P10蛋白）S12三、體內(nèi)過程特點(diǎn)三、體內(nèi)過程特點(diǎn)1.1.吸收：吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收口服難吸收, ,多采用肌內(nèi)注射，多采用肌內(nèi)注射，口服僅用于腸道感染和腸道消毒口服僅用于腸道感染和腸道消毒2.2.

4、分布：分布：血漿蛋白結(jié)合率低血漿蛋白結(jié)合率低 主要分布于細(xì)胞外液主要分布于細(xì)胞外液 內(nèi)耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高內(nèi)耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高 3.3.代謝和排泄：代謝和排泄：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過排泄不被代謝，原形腎小球?yàn)V過排泄四、臨床應(yīng)用四、臨床應(yīng)用1.敏感需氧G-桿菌所致全身感染：如呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。2.嚴(yán)重感染合用類抗菌藥3.局部應(yīng)用：消化道；外用4.鏈霉素、卡那霉素：抗結(jié)核五、不良反應(yīng)五、不良反應(yīng)1.耳毒性：前庭神經(jīng)（眩暈、惡心、嘔吐）和耳蝸聽神經(jīng)損傷（耳鳴、聽力減退、永久性耳聾） 影響子宮內(nèi)胎兒 避免與其他有耳毒性的藥物合用 2.腎毒性：誘發(fā)

5、藥源性腎衰的最常見因素 避免合用有腎毒性的藥物 定期進(jìn)行腎功能檢查新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星鏈霉素3.神經(jīng)肌肉麻痹：藥物與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，抑制與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，抑制ACH釋放，阻斷突觸傳遞釋放，阻斷突觸傳遞。（心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭）新霉素鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素避免與肌松藥合用，一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救避免與肌松藥合用，一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救4.過敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、口周發(fā)麻 鏈霉素過敏性休克 葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 + + 腎上腺素腎上腺素第一個(gè)可與羧芐西林合用可與羧芐西林合用 嚴(yán)重嚴(yán)

6、重G G- - 桿菌感染桿菌感染 銅綠假單孢菌感染銅綠假單孢菌感染 原因未明的原因未明的G G- -細(xì)菌混合感染細(xì)菌混合感染 口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備不良反應(yīng)不良反應(yīng) 耳耳腎腎 神經(jīng)肌阻滯過敏神經(jīng)肌阻滯過敏口服吸收很少，肌內(nèi)注射吸收迅速而完全抗菌譜、臨床用途類似鏈霉素抗菌譜、臨床用途類似鏈霉素 耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素 細(xì)菌易耐藥細(xì)菌易耐藥(tobramycin)對(duì)銅綠假單孢菌的作用較慶大強(qiáng)，且無交叉對(duì)銅綠假單孢菌的作用較慶大強(qiáng)，且無交叉 耐藥；耐藥；主要用于銅綠假單孢菌的嚴(yán)重感染。主要用于銅綠假單孢菌的嚴(yán)重感染。 耐藥菌株感染耐藥菌株感染是抗菌譜最廣是抗菌譜最廣的氨基糖苷類抗生素。對(duì)腸道G-桿菌和銅綠假單孢菌所產(chǎn)生的多種氨基糖苷