DSG_1生物信息電腦肝病治療儀期門,肝俞辯證穴位照射治療非酒精性脂肪肝療效觀察與分析

1、 南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展 項 目 ( 課 題 ) 申 請 書        編    號：寧科2010年91號文件      類    別：3350項目名稱：DSG_1生物信息電腦肝病治療儀期門，肝俞穴位照射治療非酒精性脂肪肝療效觀察與分析       承擔單位：六合區(qū)人民醫(yī)院      協(xié)作單位：南京

2、市第二醫(yī)院      項目負責人：      申請時間： 2010  年 01  月04日      完成時間： 2012  年 12  月21日  南京市衛(wèi)生局制 填寫說明 一、填寫本申請書之前，請先查閱“南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項目（課題）管理辦法”，按照有關(guān)規(guī)定認真填寫。各項內(nèi)容要求實事求是，表達要明確、嚴謹。外來語同時用原文和

3、中文表達。二、申請書一式三份。三、本申請書項目經(jīng)專家評審?fù)?、市衛(wèi)生局批準立項后，即作為“南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項目合同”的附件。四、申請書需以下附件：1文獻綜述；2查新檢索報告；3與合作單位或協(xié)作單位的合同書（或協(xié)議書）；4有動物實驗的須出具醫(yī)學(xué)實驗動物和動物設(shè)施合格證明。    一、立項依據(jù)（包括國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢、理論與實踐依據(jù)、研究目的意義等）NAFLD現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢：隨著乙型肝炎疫苗的廣泛接種和傳染病防治法的有效實施，近十年來全球病毒性肝炎新發(fā)病例持續(xù)減少，我國HBsAg陽性率較前亦顯著降低。然而，肝病至今仍是人類沉重的健康負擔和主要死因之一

4、。究其原因主要為生活方式的改變導(dǎo)致肥胖、糖尿病、嗜酒及其相關(guān)脂肪性肝病(FLD)增加迅速。FLD疾病譜包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化，甚至肝細胞癌；臨床上則分為酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)兩大類型。由于發(fā)病機制與治療方法較酒精性脂肪肝更有探討價值等原因，非酒精性脂肪肝是目前研究的重點。非酒精性脂肪肝的臨床表現(xiàn)不一，約有25的輕度脂肪肝多無明顯的臨床癥狀，隨著病情的發(fā)展，中、重度脂肪肝癥狀可較明顯，有類似慢性肝炎或消化不良的表現(xiàn)，出現(xiàn)疲倦乏力，兩肋脹痛，食欲不振，惡心嘔吐，飯后飽滿等。NAFLD現(xiàn)已成為肝病相關(guān)殘疾和死亡越來越重要的原因。此外，NAFLD還與糖尿病

5、和心血管疾病的發(fā)病密切相關(guān)。NAFLD的防治不但是臨床醫(yī)學(xué)問題，而且為預(yù)防醫(yī)學(xué)、社會醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生行政主管部門共同面臨的重大課題。NAFLD的臨床診斷標準：臨床上，凡具備下列第l5項和第6或第7項中任何一項者即可診斷為NAFLD：無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周< 140 g ，女性每周< 70g ；除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病；除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征；可有體重超重和(或)內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分；血清轉(zhuǎn)氨酶和卜谷?；D(zhuǎn)移酶(GGT)水平可有

6、輕至中度增高(<5倍正常值上限)，通常以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移(ALT)增高為主；肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標準；肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標準。臨床上，NAFLD分為非酒精性單純性脂肪肝，非酒精性NASH和NASH相關(guān)肝硬化，這三個分型的治療與預(yù)后有一定區(qū)別。NAFLD的病理生理機制：NAFLD是脂肪在肝臟堆積所產(chǎn)生的以彌漫性肝細胞大泡性脂肪性變?yōu)橹饕∽兊呐R床病理綜合征，一種遺傳一環(huán)境一代謝一應(yīng)激相關(guān)性疾病。發(fā)病機制主要有游離脂肪酸增高， 營養(yǎng)不良，細胞因子作用，自由基損害，缺氧和微循環(huán)障礙，遺傳因素及其它因素等幾方面，非酒精性脂肪肝常合并血脂，血糖，

7、 尿酸升高以及胰島素抵抗現(xiàn)象， 臨床上常伴有冠心病等肥胖相關(guān)的其他并發(fā)癥。NAFLD的中醫(yī)病因分型：中醫(yī)學(xué)無脂肪肝的病名，一般歸屬于“瘤瘕”、“積聚”、“脅痛”、“痰濁”、“肥氣”等范疇。正如內(nèi)經(jīng)所云：“肝之積。日肥氣”，亦稱肥氣病，是指體內(nèi)肥質(zhì)之氣過多地蓄積于肝臟。其病因多為飲食不節(jié)，嗜肥甘厚味或嗜酒成性，情志失調(diào)等。病變部位在肝與膽，脾，胃，腎密切相關(guān)。本病病機主要責于痰瘀互結(jié)，氣滯血淤。多數(shù)患者形體肥胖，加上懈怠多臥， 懶于運動，濁壅不行，使氣血運行不暢，致肝郁脾虛，痰濁壅塞，氣血瘀滯易形成脂肪肝。主要分型為：1:肝郁氣滯型主要癥候：肝區(qū)不適；脅肋脹痛；納差食少；噯氣呃逆。次要癥候：胸悶

8、喜嘆息；抑郁急躁；大便不調(diào)；月經(jīng)不調(diào)、乳房脹痛。舌脈象：舌質(zhì)紅，苔白而薄或白厚，脈弦滑或弦細。證型確定：舌脈象符合，具備主癥2項和次癥l或2項;2: 肝郁脾虛型主要癥候：胸脅脹悶；抑郁不舒；倦怠乏力；大便稀溏。次要癥候：腹脹不適；食欲不振；呃逆不舒；脘腹隱痛。舌脈象：舌質(zhì)紅偏淡，苔薄白或白，有齒痕，脈弦細，弦滑。證型確定：舌脈象符合，具備主癥2項和次癥1或2項;3:痰濕內(nèi)阻型主要癥候：體態(tài)肥胖，兩脅隱痛；頭暈如裹；周身困重；大便黏滯不爽。次要癥候：脘腹脹滿；倦怠無力；食欲不振；嘔惡不適。舌脈象：舌質(zhì)淡紅，舌苔薄白膩，脈沉滑。證型確定：舌脈象符合，具備主癥2項和次癥1或2項;4:濕熱蘊結(jié)型主要癥

9、候：素體肥胖，周身困重；脘腹灼熱或灼痛；口干不欲飲；大便黏膩不爽。次要癥候：尿黃；口苦；納呆；煩熱。舌脈象：舌質(zhì)偏紅，舌苔黃，黃厚，黃厚膩，脈弦滑或稍數(shù)。癥候確定：舌脈象符合，具備主癥2項或次癥1或2項;5:痰瘀互結(jié)型主要癥候：形體肥胖；面色晦暗；咯吐痰涎；脅肋鈍痛。次要癥候：脘腹脹滿；腹內(nèi)痞塊；納差食減；四肢沉重。舌脈象：舌質(zhì)暗紅，有瘀斑，舌體胖大，邊有齒痕，脈弦細，或弦澀。證型確定：舌脈象符合，具備主癥2項或次癥1或2項等五型。其中脂肪肝輕度者肝郁脾虛者多見，是為氣病，屬陽；重度者痰瘀互結(jié)者多見，是為液病，屬陰。近幾年有關(guān)FLD的研究進展迅速，相關(guān)文獻數(shù)以千計(絕大多數(shù)為NAFLD)。國內(nèi)

10、2008年也已發(fā)表不少NAFLD方面的綜述。綜合這些文獻不難看出對于脂肪肝的病因現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已有較深入的研究，但其治療措施仍主要限于戒酒、減肥以及防治并發(fā)癥和伴隨疾病，目前尚缺乏有足夠循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的護肝抗炎藥物。NAFLD治療的實踐依據(jù)：DSG_1生物信息電腦肝病治療儀（浙藥管械2003第2260025）經(jīng)過幾年的臨床實踐證明是安全有效的肝病治療設(shè)備，他可以通過1顯著擴張肝靜脈，肝動脈，門靜脈血管；2增加肝臟的血液循環(huán)，達54%以上；3顯著改善肝臟營養(yǎng)及肝臟微循環(huán)；4重建肝臟的免疫功能；5顯著改善患者癥狀；6阻止及逆轉(zhuǎn)肝纖維化，促進肝病的恢復(fù)；期門穴是肝的募穴（募穴是五臟六腑之氣匯集在胸腹部的腧穴

11、，是陽病行陰的重要處所），肝郁脾虛者多用此穴照射；肝俞是肝的俞穴（俞穴是五臟六腑之氣匯集在背部的膀胱經(jīng)內(nèi)，是陰病行陽的重要處所），痰瘀互結(jié)多用此穴照射。兩穴位均主治肝膽系統(tǒng)疾病。DSG_1生物信息電腦肝病治療儀用于穴位照射，并配合照射功率及調(diào)制的變化，可以更加發(fā)揮兩者的優(yōu)勢，起到更好的治療療效。研究目的及意義為了更好的探討非酒精性脂肪肝的治療方法及發(fā)病機制。其意義：1為非酒精性脂肪肝患者提供一個新的安全無創(chuàng)傷的治療方法，較傳統(tǒng)的藥物治療和照射治療都更為有效；2由于DSG_1生物信息電腦肝病治療儀的一些作用特點，此方法還可以用于其他的肝炎，解決更多肝炎病人的病痛；3費用低廉，可以解決大部分病人的

12、痛苦，節(jié)約了社會的人力和物力，更值得在農(nóng)村等經(jīng)濟不發(fā)達地區(qū)推廣運用；4通過治療后病人各項指標變化的觀察，進一步探討非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制和治療方法，為進一步研究提供文獻資料；5進一步探討中西醫(yī)結(jié)合的方式方法。【1】 Fan JG，F(xiàn)arrell GCEpidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in ChinaJ Hepatol，2009，50：204210【2】危北海， 陳治水等.非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診治方案.J 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志. 2009 , 17 (3) :208-209 【3】范紅霞. 淺談脂肪肝的辨治. 中國中

13、醫(yī)急癥,2009 ,18(2) :303-304【4】劉桂林. 脂肪肝中藥治療概述. 海峽藥,2009 ,12（1) :133-134二、研究內(nèi)容（包括研究目標、關(guān)鍵技術(shù)和創(chuàng)新之處、應(yīng)用前景、預(yù)期達到的主要技術(shù)指標、學(xué)術(shù)水平等）研究目標：治療組為符合以上非酒精性脂肪肝診斷標準的病人（擬定完成60例）, 并且依據(jù)臨床表現(xiàn)與脈象等分為五型,即: 1肝郁氣滯型;2肝郁脾虛型;3痰濕內(nèi)阻型;4濕熱蘊結(jié)型;5痰瘀互結(jié)型。前兩個證型病人（在西醫(yī)診斷標準來看主要是非酒精性單純肝炎和部分的NASH病人）接受期門穴位治療，后三個證型（在西醫(yī)診斷標準來看主要是部分的NASH病人和NASH肝硬化病人）接受肝俞穴位治

14、療。并另立經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無統(tǒng)計學(xué)差別的對照組（擬定完成60例）進行觀察比較。兩組一般治療相同，但對照組不接受按中醫(yī)分型而進行的DSG_1生物信息電腦肝病治療儀穴位照射治療，而只是普通肝區(qū)照射。關(guān)鍵技術(shù)和創(chuàng)新之處：1目前大多數(shù)非酒精性脂肪肝的治療還是把重心放在了藥物治療上，而且目前尚缺乏有足夠循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的護肝抗炎藥物。本次研究把重心放在了無創(chuàng)性的紅外高頻照射上，探索一條新的非酒精性脂肪肝治療的道路。2本次治療進一步的把DSG_1生物信息電腦肝病治療儀治療和中醫(yī)的辯證分型后的穴位治療結(jié)合，突破了以前兩者單獨治療的療效局限，發(fā)揮了兩者的優(yōu)勢。也為臨床的中西醫(yī)結(jié)合提供了一條新的思路。3通過把患者治療前

15、后的療效和患者臨床各項指標的結(jié)合，進一步探討了非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制及病情演變。同時由于進行了兩次的肝穿檢查，為臨床進一步研究提供了更為準確的文獻資料。預(yù)期達到的主要技術(shù)指標：1. 監(jiān)測患者腹圍，血壓，BMI等一般指標。并進行不良反應(yīng)監(jiān)測；2. 證侯療效評定：癥狀基本消退或消失者為顯效；有兩個以上的癥狀消退者為有效；治療后癥狀無變化或加重者為無效。3  B超療效評定：按肝脂肪性變超聲表現(xiàn)的程度，降低兩級者為顯效；降低一級者為有效；無降低者為無效。（降低1級指由重度降至中度或中度降至輕度；降低2由重度降至輕度或由中度基本恢復(fù)正常)。4  CT療效評定：肝脾的CT比值降低1級

16、(o7降至o7o5)為有效，降低2級(o5以下)為顯效，無降低者為無效。5  生化檢查：主要包括肝功能，血脂，腎功能等。無改善者積0分，顯著改善者積1，正常者積2分6  總療效評定：采用積分法或尼莫地平法進行臨床療效評定。療效指數(shù)：N=(治療前積分一治療后積分)治療前積分X 100顯效：70N<90；改善：30N<70；無效：N<30。積分方法：證侯、生化、B超、CT各積2分，總分8分；有效者積分>3分，顯效者積分6分，無效者積分<3分。7 在確保治療組和對照組無統(tǒng)計學(xué)差異的前提下，治療前后給予治療組患者和對照組患者(痰瘀互結(jié)證型)行

17、肝臟穿刺檢查（擬定各完成30例）以通過肝臟病理組織的改變進一步驗證臨床治療效果和肝組織的改善情況。學(xué)術(shù)水平和應(yīng)用前景 本次研究的學(xué)術(shù)水平處于國內(nèi)領(lǐng)先，開創(chuàng)了NAFLD新的治療方法和研究方法，并且探索了一種新的中西醫(yī)臨床結(jié)合方式，具有較高的研究價值。同時由于他的無創(chuàng)性和醫(yī)療費用的低廉，更適合在基層醫(yī)院開展運用，可以節(jié)省更多的人力物力，同時由于作用的機理，可以給NAFLD以外的肝炎病人使用，所以完全可以給更多的病人帶來福音，具有較高的臨床運用價值。三、研究方法和技術(shù)路線（包括研究工作總體思路、預(yù)試驗結(jié)果、技術(shù)方案、實驗方法、數(shù)據(jù)處理及現(xiàn)有工作基礎(chǔ)等）1：實驗方法  本項目擬選擇符合診斷標

18、準的非酒精性脂肪肝患者（120例）作為研究對象，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無統(tǒng)計學(xué)差異分為治療組與對照組，對于符合條件的治療組患者進行辯證分型（肝郁脾虛證型或者痰瘀互結(jié)證型），依據(jù)證型行DSG_1生物信息電腦肝病治療儀穴位照射（肝郁脾虛者全功率全調(diào)制期門穴照射或者痰瘀互結(jié)者半功率半調(diào)制肝俞穴照射，依據(jù)針灸學(xué)理論重者為瀉，輕者為補而調(diào)節(jié)功率和調(diào)制）等綜合性治療，兩種治療方法均為每天一次,一次40分鐘,一個療程均為一月。對照組進行辯證分型，但均采用普通肝區(qū)照射治療，也為每天一次,一次40分鐘,一個療程均為一月。在實驗前后檢測各項數(shù)據(jù)以對比。由于痰瘀互結(jié)證型多由NASH和NASH肝硬化患者組成，選擇這部分病人行肝

19、穿刺檢查意義較大，故選擇痰瘀互結(jié)證型患者行肝穿進行治療前后對比。2 數(shù)據(jù)處理 第一步 治療組與對照組全體治療前后實驗數(shù)據(jù)對比（治療組與對照組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無統(tǒng)計學(xué)差異）；第二步治療組與對照組的肝郁脾虛證型患者治療前后實驗數(shù)對比（治療組與對照組的肝郁脾虛證型患者經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無統(tǒng)計學(xué)差異）；第三步治療組與對照組的痰瘀互結(jié)證型患者治療前后實驗數(shù)對比（治療組與對照組的痰瘀互結(jié)證型患者經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無統(tǒng)計學(xué)差異）。              

20、;   3預(yù)試驗結(jié)果 針對這個研究的先行工作已經(jīng)開展，目前已治療治療組病人約14例（肝郁脾虛證型8例；痰瘀互結(jié)證型6例），對照組病人約16例（肝郁脾虛證型9例；痰瘀互結(jié)證型7例），目前已有的數(shù)據(jù)視乎表現(xiàn)為治療組比對照組三方面的數(shù)據(jù)均有明顯差異，要優(yōu)于對照組。4工作基礎(chǔ)我科有DSG_1生物信息電腦肝病治療儀一臺；有中西醫(yī)結(jié)合中級技術(shù)職稱或碩士以上學(xué)歷人員3人；并且在我區(qū)的醫(yī)療水平及病人住院率一直處于領(lǐng)先水平；針對這個研究的先行工作已經(jīng)開展，目前已治療治療組病人約14例，對照組病人約16例，以取得初步成績；本次研究獲得了南京市第二醫(yī)院的大力支持。四、實施進度和考核指標 

21、;1總進度和年度進度： 預(yù)計所需時間為3年 2010年01月-02月：購買試劑，材料及各項準備工作； 2010年02月-2012年10月：選擇合適病人，進行治療。 2012年11月-2012年12月：整理資料，撰寫論文。      2預(yù)期研究成果： 研究成果:治療兩組NAFLD病人預(yù)期達120例，闡明該治療方案的可能機制，臨床療效等。為臨床研究和治療NAFLD提供一些思路。預(yù)計可發(fā)表24篇論文 五、項目組成員 姓  名單   

22、 位性別出生年月專  業(yè)專業(yè)技術(shù)職務(wù)學(xué)位承擔工作簽 章項目主要負責人張齊南京市六合區(qū)人民醫(yī)院男1978.06肝炎主治醫(yī)師學(xué)士課題實施趙成軍南京市六合區(qū)人民醫(yī)院男1971.11肝炎主任醫(yī)師學(xué)士課題設(shè)計、實施楊永峰南京市第二醫(yī)院男1974.06肝炎主任醫(yī)師博士課題指導(dǎo)         經(jīng)者南京市六合區(qū)人民醫(yī)院女1981.01肝炎主治醫(yī)師碩士課題實施經(jīng)者高祥南京市六合區(qū)人民醫(yī)院男1978.02中西醫(yī)結(jié)合主治醫(yī)師學(xué)士課題數(shù)據(jù)記錄高祥      

23、                                                  

24、       六、具備的研究條件 1項目負責人研究成績簡介（近三年主要研究工作、出版著作、發(fā)表論文、研究成果獲科技進步獎情況）： 工作 申請了腹水濃縮回輸聯(lián)合利尿劑等綜合治療對頑固性腹水患者療效及其機制的初步研究 等課題，其中一項也已結(jié)題。論文                     &#

25、160;             先后在中國中醫(yī)藥信息發(fā)表苦參素治療失代償期丙型肝炎肝硬化臨床觀察等核心期刊發(fā)表論文多篇。    2支撐條件（包括必需的設(shè)備、實驗室條件、動物試驗情況等）：我科有DSG_1生物信息電腦肝病治療儀一臺；有中西醫(yī)結(jié)合中級技術(shù)職稱或碩士以上學(xué)歷人員3人；并且在我區(qū)的醫(yī)療水平及病人住院率一直處于領(lǐng)先水平；針對這個研究的先行工作已經(jīng)開展，目前已治療治療組病人約14例，對照組病人約16例，以取得初步成績；本次研究獲得了南京市第

26、二醫(yī)院的大力支持；等等均說明我科完全有能力和信心把這次的研究工作開展好，落到實處，完滿的完成本次研究的目標。七、合作（協(xié)作）形式與合作（協(xié)作）單位意見 1合作（協(xié)作）形式：                  2合作（協(xié)作）單位意見（包括內(nèi)容、形式、參加人員及保證工作條件等簽署具體意見，另附合作（協(xié)作）合同書或協(xié)議書）：        &#

27、160;                              負責人簽章：                    

28、            單位公章                                     &#

29、160;             年   月   日八、經(jīng)費預(yù)算經(jīng)費預(yù)算總額及分類科  目名   稱單 價（萬元）數(shù)量主要依據(jù)金 額（萬元）業(yè)務(wù)費肝腎功能血脂等生化指標的檢測    B超，CT檢查     肝穿刺病理檢查    實驗材料生化檢測化學(xué)試劑   &

30、#160;增強CT用照影劑    肝穿刺病理用染色劑     設(shè) 備 及耗材費DSG_1生物信息電腦肝病治療儀    治療儀用絕緣手套    肝穿針    機器損耗    其它文獻檢索及發(fā)表論文             

31、                   1經(jīng)濟效益和社會效益：正如前面所說NAFLD的防治不但是臨床醫(yī)學(xué)問題，而且為預(yù)防醫(yī)學(xué)、社會醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生行政主管部門共同面臨的重大課題。本次研究的意義1為非酒精性脂肪肝患者提供一個新的安全無創(chuàng)傷的治療方法，較傳統(tǒng)的藥物治療和照射治療都更為有效；2由于DSG_1生物信息電腦肝病治療儀的一些作用特點，此方法還可以用于其他的肝炎，解決更多肝炎病人的病痛；3費用低廉，可以解決大部分

32、病人的痛苦，節(jié)約了社會的人力和物力，更值得在農(nóng)村等經(jīng)濟不發(fā)達地區(qū)推廣運用；4通過治療后病人各項指標變化的觀察，進一步探討非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制和治療方法，為進一步研究提供文獻資料；5進一步探討中西醫(yī)結(jié)合的方式方法等。通過本次研究對解決NAFLD的防治做出了一定的供獻，無疑具有較大的經(jīng)濟效益和社會效益。                2應(yīng)用趨向和推廣應(yīng)用單位：  可用用于所有臨床醫(yī)療機構(gòu)           九、完成預(yù)期目標效益分析       1治療組與對照組各治療NAFLD病人各60例。 2治療組與對照組NAFLD病人各行肝穿30例(痰瘀互結(jié)證型患者)。3完成各項指標的檢測及論文的撰寫。  十、單位技術(shù)委員會意見和行政領(lǐng)導(dǎo)意見（對立項后能否保證項目實施所需的人、     財、物、時間等