富硒酵母對(duì)慢性萎縮性胃炎患者療效的初步觀察

1、富硒酵母對(duì)慢性萎縮性胃炎患者療效的初步觀察上海第二醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)教研室張廷雨史奎雄程五鳳潘碧霞許秀嫻我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家，對(duì)胃癌的研究發(fā)現(xiàn)，慢性萎縮性胃炎（CAG ）是胃癌的癌前變化，有報(bào)道隨訪十年其轉(zhuǎn)癌率達(dá)10%左右。在哥倫比亞，胃癌高發(fā)區(qū)人群中患CAG 的比例遠(yuǎn)高于低發(fā)區(qū)。我國(guó)胃癌流行病學(xué)綜合考察隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)：CAG 調(diào)整患病率與胃癌調(diào)整死亡率呈正相關(guān)。 而這類患者的硒水平隨胃粘膜病變的加重逐漸降低，許多研究已證明硒是人體的必需微量元素，且具有化學(xué)防癌作用。因此，在調(diào)查我國(guó)人均硒每日攝入水平的基礎(chǔ)上，要據(jù)我國(guó)硒建議供給量標(biāo)準(zhǔn)，給CAG 病人補(bǔ)充適量硒酵母，觀察其對(duì)CAG 患者的影響，以尋找

2、阻斷或抑制CAG 患者胃粘膜病變加重的有效途徑，大到防止胃癌發(fā)生的目的。觀察對(duì)象和方法一 、觀察對(duì)象在瑞金醫(yī)院內(nèi)科門診和胃鏡室病人中選擇徑胃鏡活檢病理確診為CAG （包括伴有腸化或不典型增生） 的志愿者39 例作為觀察對(duì)象。其中男性 21 例，女性 18 例，平均年齡51.46歲。實(shí)驗(yàn)前均無(wú)長(zhǎng)期服用酵母史。應(yīng)用隨機(jī)單盲對(duì)照的方法，將觀察對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組20 例及對(duì)照組19 例，實(shí)驗(yàn)組失訪1 對(duì)組失訪3 例。二、觀察方法實(shí)驗(yàn)組（硒酵母組） ：口服富硒酵母片（上海酵母廠提供，每片含硒量為50g）每日 3次，每次 1 片，共服 10 周。對(duì)照組：常規(guī)用藥，繼續(xù)服用原平的藥物（三九胃泰）觀察10周。實(shí)驗(yàn)

3、組和對(duì)照組病人的飲食、生活方式均不受限制，實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)10 周后各做一次檢查，并每 2 周隨訪一次， 觀察其癥狀變化及服藥后有無(wú)副作用。參考北京醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院補(bǔ)硒試驗(yàn)及我室預(yù)實(shí)驗(yàn)資料，于觀察第10 周整理資料。三、實(shí)驗(yàn)方法同作者上文“胃癌、不典型增生、萎縮性胃炎及淺表性胃炎血硒水平與抗氧化酶的測(cè)定”。統(tǒng)計(jì)方法包括配對(duì)t 檢驗(yàn)、 t 檢驗(yàn)及 x2 檢驗(yàn)。結(jié)果一、硒的影響試驗(yàn)前， 硒酵母組和對(duì)照組血硒濃度無(wú)顯著差異，試驗(yàn)后， 兩組血清硒濃度及其增加值之間均有非常顯著的意義（P<0.01）。自身前后比較：對(duì)照組血硒仍保持原有水平；而試驗(yàn)組則明顯升高，有非常顯著的意義（）如表 1.2分 組硒酵

4、母組對(duì)照組表 1 試驗(yàn)前后患者血清硒濃度的變化（ g/L）例 數(shù)（ n）血硒濃度（ x± (SD)）試 驗(yàn) 前試 驗(yàn) 后增 加 值1951.86± 5.1254.71± 3.09*2.90±3.02(*)1552.74 ± 2.7552.02 ±2.02-0.72 ± 3.02*：組間差異非常顯著（P<0.01） : 其中 1 例采血不足(*)：自身前后比較差異非常顯著（P<0.01）表 2試驗(yàn)前后患者外周血NKC活力的變化（ %）分 組例 數(shù)（ n）血硒濃度（ x± (SD)）試 驗(yàn) 前試 驗(yàn) 后增

5、加 值硒酵母組1917.04 ± 5.2419.18 ±7.692.14 ±8.75對(duì)照組1321.72 ± 5.7319.12 ±4.23-2.68 ± 5.94二、外周血NKC活力的影響試驗(yàn)前，兩組患者外周血 NKC活力無(wú)顯著差異；試驗(yàn)后， 兩組差異也不顯著。 自身前后比較： 外周血 NKC活力服硒酵母治療后有升高趨勢(shì)， 對(duì)照組則有下降趨勢(shì)， 但均無(wú)顯著差異。三、血 SOD MnSOD及 GSH-PX活性的影響試驗(yàn)前，兩組之間 SOD活性、 MSOD活性及 GSH-PX活性均無(wú)顯著差異；試驗(yàn)后，兩組間差異；試驗(yàn)后，在 SOD及 G

6、SH-PX活性兩組間也無(wú)明顯差異。但硒酵母在試驗(yàn)后血清 MnSOD活性明顯下降， （ P<0.05 ）。結(jié)果表明：硒酵母有降低血清MnSOD活性的作用。（見(jiàn)表 3、 4、 5）。表 3 試驗(yàn)前后血清 MNSOD活性變化（ U/ml ）分組例數(shù)（ n）MnSOD活性（ x± (SD)）試驗(yàn) 前試驗(yàn)后增 加值硒酵母19437.23 ±156.71364.28±131.14-72.95(*)± 154.06*對(duì)照組15404.25 ±158.26496.34±153.8884.60 ± 193.26* ：組間差異顯著（ P&

7、lt;0.05 ）(*) 試驗(yàn)前后差異有顯著（ P<0.05 ）表 4 試驗(yàn)前后血清 SOD活性的變化（ U/ml ）分組例數(shù)（ n）GSH-Px討論 ( x ±（ SD）試 驗(yàn) 前試 驗(yàn)后增 加 值硒酵母19826.60 ± 236.85916.71±338.8890.21 ± 317.19對(duì)照組15951.99 ± 582.18975.99±558.5020.29 ± 739.28表 5試驗(yàn)前后全血GSH-Px活性變化（ U）分組例數(shù)（ n）GSH-Px討論 (x ±（ SD）試 驗(yàn) 前試 驗(yàn) 后增加 值

8、硒酵母1996.62 ± 24.49109.59 ± 22.4012.97 ± 32.05對(duì)照組1694.36 ± 11.19102.54 ± 18.548.24± 17.21四、血清LPO 含量的影響試驗(yàn)前、后兩組間血清LPO 含量均無(wú)明顯差異；血清LPO 含量于試驗(yàn)后兩組都有下降趨勢(shì)，但差異不夠明顯（見(jiàn)表6）。表 6 試驗(yàn)前后血清LPO 含量的變化（以MDA 含量表示， mol/L ）分組例數(shù)（ n）血硒濃度（ (x ±（ SD）試驗(yàn) 前試 驗(yàn) 后增 加值硒酵母195 26±0.69845.04± 0

9、.5347- 0.22± 0.460對(duì)照組165.17± 0.51535.15 ± 0.6126-0.03125± 4828五、硒酵母對(duì)胃粘膜病理變化的影響由于胃鏡復(fù)查相隔時(shí)間短，受試者不昀接受， 只有 8 例進(jìn)行了復(fù)查。 其中服硒酵母組 5 例，有 1 例明顯好轉(zhuǎn) （由試驗(yàn)前的CAG + + IM +Dys +轉(zhuǎn)變?yōu)?DSG），2 例好轉(zhuǎn)（由 Dys中度轉(zhuǎn)為輕度） ， 2 例沒(méi)有改變；對(duì)照組3 例均未有改變。擬半年后，受試者全部進(jìn)行胃鏡復(fù)查后，再進(jìn)行分析。六、硒酵母對(duì)受試者癥狀的影響兩組病人治療前后，癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，但無(wú)顯著性差異。癥狀好轉(zhuǎn)主要表現(xiàn)在上

10、腹疼痛消失或減輕、腹瀉消失、食欲改善、大便成形。服硒酵母后未發(fā)現(xiàn)副作用。討論一、補(bǔ)硒的防癌作用流行病學(xué)研究表明： 硒水平與腫瘤的死亡率呈負(fù)關(guān)、實(shí)驗(yàn)室研究表明： 硒可抑制腫瘤的發(fā)生。 近來(lái)這一領(lǐng)域的研究十分活躍雖然低硒與患癌的因果關(guān)系尚未完全確證，但許多科學(xué)家相信適當(dāng)提高人群硒水平可提高危險(xiǎn)人群的應(yīng)激水平，從而減少患癌的敏感性、補(bǔ)硒（有機(jī)硒、無(wú)機(jī)硒）可抑制化學(xué)致癌物誘發(fā)腫瘤的產(chǎn)生。田氏等報(bào)道硒酵母抑制腫瘤的作用更明顯。羅氏有報(bào)道有機(jī)硒（硒麥芽、硒酵母）可抑制黃曲霉毒素B1（ AFB1 ）的致變作用。本研究發(fā)現(xiàn)：服硒酵母后血硒有升高趨勢(shì)，外周血NKC 活力有升高趨勢(shì)，但無(wú)顯著差異，可能是由于病例較

11、少，觀察時(shí)間短所致。NKC在腫瘤免疫中有重要作用， 硒可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能起到防癌作用，于氏等報(bào)道硒可使肝癌細(xì)胞中 CAMP 升高，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)， 刺激免疫反應(yīng)， 增強(qiáng) NKC 活力。給大鼠補(bǔ)充 0.5或2ml/L 硒，能增加 NKC 介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞破壞，從而達(dá)到化學(xué)防癌的目的。二、硒酵母補(bǔ)充劑量的選擇自硒被證明是人體必需微量元素以來(lái)，各國(guó)提出的硒每日建議供給量標(biāo)準(zhǔn)不同。美國(guó)有人建議每人每天50150g 有人提出有一定防癌作有物硒攝入量估計(jì)為250300 g/d，楊氏等通過(guò)大量調(diào)查和人群實(shí)驗(yàn)提出，適宜硒攝入量為50250 g/d，安全攝入量為 500 g/d，硒中毒劑量可能為 750 g/d

12、。全國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)1988 年制訂的硒每日供給量為 50 g，一般認(rèn)為，有機(jī)硒毒性低于無(wú)機(jī)硒。我室CAG 病人的硒平均攝入量進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 硒平均攝入量為 37.05± 15.11mg 我們給 CAG 病人每日補(bǔ)硒 150mg,故其硒日攝入量約為200 g 左右，十分接近化學(xué)防癌作用的硒攝入量，又遠(yuǎn)低于安全攝入量限。陳氏等對(duì)北京房山區(qū)成人補(bǔ)硒試驗(yàn)中，硒的劑量為100 g/d 和 200mg/d 。我們與之相似，因此，我們選擇的硒補(bǔ)充劑量既有一定的治療作用，又是安全的。三、機(jī)體的抗氧化狀態(tài)與腫瘤的關(guān)系關(guān)于自由基致癌學(xué)說(shuō)和機(jī)體的抗氧化狀態(tài)與腫瘤的關(guān)系，作者已婚在前文論述。本組研究結(jié)果表明： 服硒酵母后患者血硒升高，MnSOD 活性下降，而 GSG-Px 活性和 LPO含量變化不明顯。 上述結(jié)果可能由于硒的抗自由基的損傷作用，致使細(xì)胞內(nèi) MnSOD 逸出減少所致， 也可能是硒含量升高后， 其清除自由基抗氧化作用增強(qiáng)，通過(guò)某種平衡機(jī)制，代償 MnSOD 活性的升高。 也許兩者均有作用。硒還能減輕脂質(zhì)過(guò)氧化作用對(duì)細(xì)胞的損傷。全血 GSH-Px 活性血清LPO 含量及 NKC 無(wú)明顯變化， 可能是觀察時(shí)間不夠長(zhǎng)，病例數(shù)較少所致