氯沙坦對原發(fā)性高血壓患者纖溶功能的影響

1、.KKME-專業(yè)醫(yī)學搜索引擎氯沙坦對原發(fā)性高血壓患者纖溶功能的影響氯沙坦對原發(fā)性高血壓患者纖溶功能的影響 作者：王麗莉 作者單位：天津醫(yī)科大學總醫(yī)院干部保健，天津 300052 【摘要】 觀察氯沙坦對原發(fā)性高血壓（EH）患者纖溶功能的影響。方法 觀察34例EH患者應(yīng)用氯沙坦治療4周后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、血漿組織型纖溶酶原激活物(tPA)、內(nèi)皮細胞型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI1)水平的變化，并與30例健康人作比較。結(jié)果 治療前EH患者血漿tPA水平明顯低于對照組，而PAI1水平明顯高于對照組（均P<0.01）。氯沙坦治療4周后，血壓明顯下降，心率無明顯變化，血漿tP

2、A水平增加，但無統(tǒng)計學意義，而PAI1水平明顯降低，tPA/ PAI1比值升高（均P<0.01）。結(jié)論 EH患者存在著內(nèi)源性纖溶功能紊亂，氯沙坦可以改善EH患者的纖溶功能。 【關(guān)鍵詞】 氯沙坦 原發(fā)性高血壓 纖溶功能 Effects of losartan therapy on fibrinolysis in essential hypertension patients WANG Lili, XIAO Guanghui，DU Weijing, WANG Peixian. Department of Geriatrics, General Hospital of Tianjin Medi

3、cal University, Tianjin 300052 , China Abstract：Objective To investigate the effects of losartan on fibrinolysis in 34 essential hypertension patients. Methods Thirtyfour patients with essential hypertension were given losartan for 4 weeks. Systolic and diastolic blood pressure (SBP, DBP), heart rat

4、e (HR), concentration of plasminogen activator inhibitor (PAI1) and tissuetype plasminogen activator (tPA) were measured before and after losartan treatment. Thirty healthy persons were taken as control group. Results Before treatment, plasma tPA level was lower and PAI1 level was higher in hyperten

5、sion group than in control group (P<0.01). After losartan treatment, the SBP and DBP were both significantly decreased (P<0.01) in hypertension group, while the HR and the tPA level did not change. The PAI1 level was decreased and the ratio of tPA/ PAI1 was increased significantly (both P<0

6、.01). Conclusions There is endogenous fibrinolysis disturbance in essential hypertension patients and losartan therapy can improve the fibrinolytic activity. Key words： Losartan； Essential hypertension； Fibrinolysis 原發(fā)性高血壓（essential hypertension, EH）是臨床常見病、多發(fā)病，近年有研究表明，EH患者存在著內(nèi)源性纖溶功能紊亂1，2，這增加了其發(fā)生血栓栓塞

7、性心腦血管事件的危險性。本文旨在了解血管緊張素1型受體（AT1）拮抗劑氯沙坦對EH患者血漿纖溶指標組織型纖溶酶原激活劑（tPA）及其抑制物內(nèi)皮細胞型纖溶酶原激活物抑制劑（PAI1）水平的影響，并探討其作用機制。 1 對象和方法 1.1 研究對象 選擇我院2002年6月至2004年6月門診和住院的初發(fā)EH患者34例， 均符合1999年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟關(guān)于EH治療指南確定的EH診斷標準，其中男22例，女12例，平均年齡(56.2±10.2)歲，治療前和治療中均未服用鈣拮抗劑、利尿劑、硝酸酯類、調(diào)脂藥物、雌激素、抗凝及抗血小板聚集等藥物。排除繼發(fā)性高血壓、嚴重心力衰竭、血栓性疾

8、病、糖尿病、嚴重肝腎疾病及其他慢性疾病患者。正常對照組30例，其中男21例，女9例，平均年齡(57.12±12.34)歲，經(jīng)詢問病史、體檢、心電圖、胸透及其他實驗室檢查除外器質(zhì)性疾病。兩組間年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義。 1.2 方法 EH患者服藥前應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附抗體夾心法測定血漿tPA 、PAI1水平，采用上海太陽公司生產(chǎn)的試劑盒。然后每天晨服氯沙坦50 mg，1周后血壓未降至140/90 mm Hg (1 mmHg0.133 kPa)以下的患者共18例，氯沙坦加量至100 mg/d，療程4周。治療前、后測量患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率（HR）。應(yīng)用同樣方法測定對

9、照組血漿tPA、PAI1水平。 1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS10.0軟件分析,計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示,治療組與對照組比較采用組間t檢驗，同一組治療前后采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 2 結(jié)果 2.1 患者氯沙坦治療前后血壓、心率變化 EH患者治療后與治療前相比收縮壓和舒張壓均降低，差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.01）。治療前后心率差異無統(tǒng)計學意義（表1）。表1 氯沙坦對EH患者血壓、心率的影響 注：與治療前相比aP<0.01 2.2 患者纖溶系統(tǒng)變化 EH患者治療前和對照組相比血漿PAI1水平升高，tPA水平下降，差異有統(tǒng)計

10、學意義（均P<0.01）。氯沙坦治療后與治療前相比血漿PAI1水平下降，tPA / PAI1比值升高，差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.01）。tPA水平無明顯變化（表2）。 表2 氯沙坦對EH患者纖溶指標的影響注：與對照組相比， aP<0.01；與治療前相比， bP<0.01 3 討論 正常情況下血液中凝血、抗凝、纖溶等系統(tǒng)處于動態(tài)平衡中，凝血和纖溶系統(tǒng)的改變均可導致血栓形成和/或出血。纖溶系統(tǒng)可以起到防止血栓形成、維持血流通暢等作用，并與動脈粥樣硬化、冠心病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系3，4。血管內(nèi)產(chǎn)生的tPA和PAI1是纖溶系統(tǒng)活性重要的功能調(diào)節(jié)成分，兩者功能平衡是防止血栓形成

11、的重要條件。纖溶功能障礙表現(xiàn)為tPA水平降低，PAI1水平升高，本研究表明EH患者存在著內(nèi)源性纖溶功能障礙，與大多數(shù)研究結(jié)果一致，其機制可能是：（1）EH存在廣泛血管內(nèi)皮細胞損傷，致tPA合成、儲存和釋放減少；（2）EH時增生肥厚的平滑肌細胞可引起PAI1 增高；（3）EH時存在腎素血管緊張素系統(tǒng)有活性增強， 血管緊張素可增強腎上腺素的促血小板聚集作用，引起PAI1 增高；（4）EH時交感神經(jīng)亢進，兒茶酚胺釋放增加，兒茶酚胺可促進血小板聚集，增加血栓形成。 氯沙坦為血管緊張素 1型受體（AT1R）拮抗劑，目前多數(shù)研究認為AT1受體拮抗劑對纖溶系統(tǒng)有改善作用。有學者認為5，氯沙坦能增加tPA的分

12、泌，減少PAI1的分泌，改善血管緊張素介導的纖溶損害。 Saito 等6的研究中，氯沙坦治療4周時EH患者血漿的PAI1水平及tPA/ PAI1復合物水平明顯下降。Erdem等7檢測了12例接受氯沙坦治療的EH患者的纖溶活性，PAI1抗原和活性均減低，tPA水平無變化。李艷等8應(yīng)用氯沙坦治療EH患者8周，血漿PAI1活性明顯降低。本研究中，EH患者經(jīng)4周氯沙坦治療后， PAI1水平下降，tPA / PAI1比值升高，與上述研究結(jié)果相近，表明氯沙坦可以改善EH患者內(nèi)源性纖溶功能。氯沙坦改善纖溶活性的作用可能與以下機制有關(guān)：（1）抑制AT1受體介導的各種有害作用，如兒茶酚胺釋放，細胞生長等； （2

13、）循環(huán)中血管緊張素 代償增加刺激AT2受體產(chǎn)生激活激肽，使血管內(nèi)皮細胞釋放tPA增加有關(guān)。而Koh等9報道，氯沙坦治療兩個月對EH患者的PAI1、tPA水平均無明顯影響。Lin等10的研究中，26例接受氯沙坦治療的EH患者PAI1水平無明顯變化。AT1受體拮抗劑氯沙坦對PAI1、tPA的作用各家報道不一，結(jié)果不一致可能與EH纖溶紊亂機制的多元性有關(guān),如EH患者可能同時存在著高胰島素血癥、 高甘油三酯血癥等代謝紊亂，可能影響研究結(jié)果。故AT1受體拮抗劑氯沙坦對EH纖溶功能的影響仍需作進一步的探討。 本研究表明，EH患者存在著內(nèi)源性纖溶功能紊亂，氯沙坦不僅能有效地降壓，還可改善EH患者的纖溶活性，

14、減少EH血栓性并發(fā)癥的發(fā)生，改善其預后。 參考文獻： 【參考文獻】 1Jastrzebskal M， Widecka K，Naruszewicz M, et al. Effects of perindopril treatment on hemostatic function in patients with essential hypertension in relation to angiotensin converting enzyme (ACE) and plasminogen activator inhibitor1 (PAI1) gene polymorphismsJ. Nutr

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