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1、產(chǎn)科合理用藥產(chǎn)科合理用藥 時 間:2016年3月2日 地 點(diǎn):婦產(chǎn)科醫(yī)辦室 參 加 人 員:婦產(chǎn)科全體成員 主 持 人:王紅娟1;.1 1、妊娠期母體藥物或化合物代謝的特點(diǎn)、妊娠期母體藥物或化合物代謝的特點(diǎn) 吸收 分布 生物轉(zhuǎn)化 排泄 胎盤屏障的作用2;.用藥劑量用藥劑量體循環(huán)中藥物濃度體循環(huán)中藥物濃度吸收吸收作用位點(diǎn)的藥物濃度作用位點(diǎn)的藥物濃度藥理效應(yīng)藥理效應(yīng)臨床反應(yīng)臨床反應(yīng)毒性毒性療效療效分布分布于組織于組織中的藥物中的藥物消除消除代謝代謝排泄排泄藥動學(xué)藥動學(xué)PK藥效學(xué)藥效學(xué)PD3;.母體母體胎兒胎兒吸吸收收經(jīng)口給藥的吸收經(jīng)口給藥的吸收吸入給藥的吸收吸入給藥的吸收 胎盤血管合體膜胎盤血管合
2、體膜(VSM)(VSM)的厚度與面積;胎盤通的厚度與面積;胎盤通透性;藥物的脂溶性;藥物的分子量;藥物的透性;藥物的脂溶性;藥物的分子量;藥物的解離程度;與蛋白的結(jié)合能力;胎盤血流量解離程度;與蛋白的結(jié)合能力;胎盤血流量分分布布1 1血容量血容量 2 2藥物與血漿蛋白的結(jié)合藥物與血漿蛋白的結(jié)合3 3脂肪脂肪肝內(nèi)藥物分布多。血腦脊液屏障發(fā)育不全,藥肝內(nèi)藥物分布多。血腦脊液屏障發(fā)育不全,藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血漿蛋白含量較母體低,游離濃度高血漿蛋白含量較母體低,游離濃度高代代謝謝肝血流量增加,孕激素濃度增肝血流量增加,孕激素濃度增高,可引起肝藥酶活性增高,高,可引起肝藥酶活
3、性增高,使某些藥物代謝加快。使某些藥物代謝加快。胎兒肝臟的酶功能僅為成人的胎兒肝臟的酶功能僅為成人的 3030-60-60。葡。葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性僅為成人的萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性僅為成人的1%1%。消除主。消除主要方式:經(jīng)胎盤返運(yùn)回母體母體消除。藥物經(jīng)要方式:經(jīng)胎盤返運(yùn)回母體母體消除。藥物經(jīng)代謝脂溶性降低,返回母體血中的速度降低,代謝脂溶性降低,返回母體血中的速度降低,藥物容易在胎兒體內(nèi)蓄積。藥物容易在胎兒體內(nèi)蓄積。排排泄泄心輸出量和腎血流量增加,清心輸出量和腎血流量增加,清除率增加;膽汁郁積、妊娠晚除率增加;膽汁郁積、妊娠晚期,仰臥位時間增多,腎血流期,仰臥位時間增多,腎血流量減少,藥物排
4、出緩慢。量減少,藥物排出緩慢。胎兒腎小球?yàn)V過率甚低,腎臟排泄藥物能力差胎兒腎小球?yàn)V過率甚低,腎臟排泄藥物能力差 4;.52 2、藥物對不同妊娠時期的影響、藥物對不同妊娠時期的影響受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)孕16周以后2021-11-26“全”或“無”的影響,即自然流產(chǎn)或無影響。是大多數(shù)器官分化,發(fā)育,形成的階段,最易受藥物影響,發(fā)生嚴(yán)重畸形。仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成,會造成某些畸形(腭和生殖器)。主要表現(xiàn)為功能異常或出生后生存適應(yīng)不良。藥物5;. (1)必須有明確指證,避免不必要用藥; (2)必須在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,不要擅自使用藥物; (3)能單
5、獨(dú)用藥就避免聯(lián)合用藥; (4)用療效肯定的藥物,避免用尚難確定對胎兒有無不良影響的新藥 ; (5)能用小劑量,避免用大劑量; (6)嚴(yán)格掌握藥物劑量和用要持續(xù)時間,注意及時停藥 (7)妊娠早期若病情允許,盡量推遲到妊娠中晚期用藥; (8)若病情所需,在妊娠早期應(yīng)用對胚胎、胎兒有害的致畸藥物,應(yīng)先終止妊娠,隨后用藥。6;. 藥物對胎兒的危害性等級藥物對胎兒的危害性等級 美國食品和藥物管理局(Tood and Drug Administration ,FDA)根據(jù)藥物對胎兒的致畸情況,將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X 5個級別。A級:經(jīng)臨床對照研究,無法證實(shí)藥物在妊娠早期與中晚期對胎兒有危害作用,對胎兒傷害可能最小,是無致畸形的藥物。如適量維生素。 B級:經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)研究,未見對胎兒有危害。無臨床對照實(shí)驗(yàn),未得到有害證據(jù)。可以在醫(yī)師觀察下使用。如青霉素、紅霉素、地高辛、胰島素等。 7;.C級:動物實(shí)驗(yàn)表明,對胎兒有不良影響。由于沒有臨床對照實(shí)驗(yàn),只能在充分權(quán)衡藥物對孕婦的益處,胎兒潛在利益和對胎兒危害情況下,謹(jǐn)慎使用。如慶大霉素、異丙嗪、異煙肼等。 D級:有足夠證據(jù)證明對胎兒有危害性。只有在孕婦有生命威脅或嚴(yán)重疾病,而其它藥物又
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