來曲唑治療圍絕經期子宮腺肌病臨床觀察和研究

1、來曲哩治療圍絕經期子宮腺肌病臨床觀察和研究【摘要】目的：觀察來曲呢在圍絕經期子宮腺肌病 痛經、經量及子宮大小變化的治療效果。方法：選取30例 圍絕經期子宮腺肌病痛經、經量增多的患者服用來曲呢治 療，同時選取相似條件病例27例服用孕三烯酮治療作為對 照，對其改善痛經、減少經量及子宮大小變化的效果進行觀 察、評價。結果：治療6個月后實驗組痛經緩解16例，月 經改善24例，子宮體積縮小5例；對照組痛經緩解13例， 月經改善16例，子宮體積縮小3例。結論：來曲呢對緩解 圍絕經期子宮腺肌癥痛經治療效果較孕三烯酮滿意，而對減 少經量及減小子宮體或病灶積未顯示出明顯優(yōu)勢?！娟P鍵詞】來曲哩；孕三烯酮；圍絕經期

2、；子宮腺肌癥; 痛經；經量增多【中圖分類號】r47【文獻標識碼】a【文章編號】 1004-7484 (2012) 13-0423-01子宮腺肌病是生育年齡婦女一種常見而難治的疾病，約 70%有臨床癥狀1以進行性痛經、月經量過多、子宮增大、 不孕等為主要臨床表現。嚴重影響生活質量。以往，手術切 除子宮是根治子宮腺肌病所致痛經的惟一辦法。隨著人們對 生活質量要求的提高，對子宮腺肌病的保守治療特別是藥物 保守治療的需求日漸增加，越來越多的新型藥物被研發(fā)出 來。其中孕三烯酮也是近年來被認為治療內異癥有較好療效 的藥物2,目前治療子宮腺肌病所致痛經的藥物，存在治 療效果不滿意或停藥后復發(fā)率高的問題3,而

3、但其緩解疼 痛的效果不是很理想，目前越來越多的研究表明，芳香化酶 在子宮內膜異位病灶的高表達，推測通過對芳香化酶的抑制 來控制雌二醇合成成為合理的治療子宮內膜異位癥的方法4 。來曲口坐是第三代芳香化酶抑制劑，1996年獲美國食品與藥品管理局批準用來治療絕經后婦女的進展期乳腺癌。目 前，來曲哇已經被成功的應用于子宮內膜異位癥的治療。我 科門診自2009年2月至9月選取圍絕經期子宮腺肌病患者,30例服用來曲口坐，27例服用孕三烯酮作為對照，以探討其臨床治療價值。1資料與方法1.1臨床資料 選取57例子宮腺肌病患者，均為圍絕經 期，無生育要求且有保留子宮意愿。根據患者就診次序隨機 分為兩組。服用孕三

4、烯酮共27例,年齡4050歲，平均46. 74 歲。來曲哇組30例，年齡4149歲，平均45.55歲。兩組 患者年齡及孕、產次差異無統(tǒng)計學意義（均p>0.05）,具可 比性。入選標準：（1）痛經，呈進行性加重，需服用止痛藥 等緩解；（2）經量較以往增多2倍或經期延長均超過3天及 以上；（3）婦科檢查兩組子宮均呈不同程度增大，如孕40 70天，質硬，其中孕三烯酮平均如孕54. 7天，來曲陝組平 均如孕54. 84天，兩組差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)； (4) b 超檢查示兩組子宮均符合腺肌癥的影像。排除標準：前3個 月內接受過相關治療者；骨量減少者；有肝腎疾病等禁忌癥 者。1.2

5、方法孕三烯酮組及來曲哇組均在每月月經第3天 開始口服2. 5mg, 2次/周，每月共服8次，連服6個月。1.3療效評價經上述治療6個月后復診。有效：痛經 明顯減輕或消失，不需加服止痛劑，工作生活無明顯影響； 月經量減少或恢復正常，經期縮短或正常；子宮體積縮小或 無明顯增大。子宮體積的計算方法參照文獻5。無效：痛 經癥狀沒有減輕，甚至加重；月經情況無明顯改善；子宮體 積無縮小甚至或增大。1. 4統(tǒng)計學處理 計量資料用x±s表示，采用t檢驗； 計數資料用使用spss 13. 0統(tǒng)計軟件，采用x2檢驗(小于 5例數者用確切概率計算)。2結果2. 1兩組療效比較兩組治療6個月后痛經緩解以來曲

6、 吐組為優(yōu)(p0. 05),兩組治療期間均未出現肝功異常。3討論子宮腺肌病(adenomyosis),以往稱內在性子宮內膜異 位癥，為子宮內膜侵入子宮肌壁層，屬于子宮內膜異位癥的 一種特殊類型，該病多見于年齡在30-50歲的多產婦女。迄 今為止，對子宮腺肌病的病因和發(fā)病機制尚缺乏清楚的了 解，其確切的病因和發(fā)病機制并不明確。目前認為子宮腺肌 病的病因和發(fā)病機制主要涉及基底內膜腺體內陷、雌激素硫 酸酯酶活性、免疫因素、粘蛋白和生長因子等方面。有研究 發(fā)現：雌激素硫酸酯酶和芳香化酶在子宮腺肌病病灶中均明 顯高于周圍正常的肌肉組織和在位內膜6 o kitawaki等 報道腺肌病患者肌層異位病灶組織內

7、笛體激素合成的重要 酶-芳香化酶p450mrna表達增強，p450蛋白增加，從而促使 局部組織內可自我產生雌激素，而雌激素為子宮內膜致分裂 源，有利于破碎內膜的種植與生長，且異位病灶上皮細胞內 有雌激素受體表達，這種異位灶不同旁分泌間存在著相互作 用。提示在外周高水平的雌激素作用下及局部自分泌的雌激 素的內環(huán)境中，通過其相應受體，促使異位病灶組織在肌層 內種植、生長、發(fā)展，且有與月經周期一致的周期性，從而 出現其相應的臨床生物學行為-痛經。而且內膜的酶活性在 體外試驗中加入達那吐后減少了近50%。因此，抑制在位子 宮內膜的藥物同時對子宮腺肌病治療應有一定作用7。來 曲哩是近年廣泛應用于臨床的新

8、型藥物，屬于芳香化酶抑制 劑，芳香化酶是調節(jié)雌激素形成的關鍵酶，在正常子宮內膜 中未發(fā)現其活性，而在異位內膜中異常表達，且被pge2激 活。導致局部雌激素產物堆積，并誘導pgb形成，形成正反饋循環(huán)。子宮腺肌病病灶局部雌激素合成異常為臨床上應用 芳香化酶抑制劑治療子宮腺肌病提供了理論依據8。根據 我們的臨床觀察，來曲哩對子宮腺肌病的痛經有明顯的治療 作用，不失為一種較為理想的治療子宮腺肌病所致度痛經的 方法，可作為選用藥物之一；對經量增多及子宮體積的改變 效果不是很滿意，也可能與本研究觀察數量偏少及時間偏短 有關，而更具說服力的結果的得出，還有待于多中心、大樣 本的隨機對照研究。其對子宮腺肌病的

9、治療使用時間、具體 劑量及服用方法等仍需進一步研究。其遠期療效有待進一步 觀察。參考文獻1韓燕華，周應芳，鄭淑蓉。子宮腺肌病患者血管內皮生長因子表達的研究j中華婦產科雜志，2002, 37 (9)： 539-542.2 cervantes ve , garcia zhr, herrera pe, et al. gestrinone in pelvic endometriosis： a one year evaluation ginecol obstet mex， 1995, 63： 328 o3 devlieger r, d hooghe t, timmerman d. uterine ade

10、nomyosis in the infertility clinic. hum reprod update, 2003, 9： 139 147.4 attar e , bulun se. aromatase and otheroteroidogenic genes in endometriosis： translational aspects (j) . hum reprod update. 2006, 12 (1 )： 49-565 楊幼林，鄭淑蓉，李克敏，等/兩種不同劑量米非 司酮治療子宮肌瘤的療效觀察中華婦產科雜志，1996, 31： 624-626.6 kitawaki j, noguchi t, amatsu t, et al. expression of aromatase cytochrome p450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomayoti