第七章抗原提呈細胞

1、本章教學(xué)大綱本章教學(xué)大綱【目的要求目的要求】1. 1. 掌握掌握 抗原遞呈細胞的概念和種類；抗原遞呈抗原遞呈細胞的概念和種類；抗原遞呈細胞的重要標志（細胞的重要標志（b-7b-7分子和分子和mhcmhc類分子）。類分子）。2.2. 熟悉熟悉 抗原提成途徑?？乖岢赏緩健?.3. 了解了解 各類抗原遞呈細胞的抗原提呈特點。各類抗原遞呈細胞的抗原提呈特點。【教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容】1. 1. 抗原遞呈細胞的概念和種類；抗原遞呈細胞的抗原遞呈細胞的概念和種類；抗原遞呈細胞的重要標志（重要標志（b-7b-7分子和分子和mhcmhc類分子）。類分子）。2. 2. 比較成熟與不成熟比較成熟與不成熟apcapc的

2、特點。的特點。 3. 3. 抗原提成途徑?？乖岢赏緩健?4. 4. 各類抗原遞呈細胞的抗原提呈特點。各類抗原遞呈細胞的抗原提呈特點。抗原提呈細胞抗原提呈細胞(antigen-presenting cell, apc) 是指能攝取是指能攝取, 加工處理抗原加工處理抗原, 并將抗原信息提呈并將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答給淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。過程中發(fā)揮重要作用。 此類細胞能輔助和調(diào)節(jié)此類細胞能輔助和調(diào)節(jié)t細胞、細胞、b細胞識別抗細胞識別抗原并對其產(chǎn)生應(yīng)答，故又稱為輔佐細胞原并對其產(chǎn)生應(yīng)答，故又稱為輔佐細胞(accessory cell

3、)，簡稱，簡稱a細胞。細胞。第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類抗原提呈細胞的種類 專職抗原提呈細胞專職抗原提呈細胞(professionalapc): 組成性表達組成性表達mhcii類分子和共刺激分子，類分子和共刺激分子，能攝取并處理和提呈抗原的細胞。包括：樹突狀能攝取并處理和提呈抗原的細胞。包括：樹突狀細胞細胞 ；單核吞噬細胞系統(tǒng)；單核吞噬細胞系統(tǒng)；b細胞?？乖岢誓芗毎?。抗原提呈能力強。力強。 非專職非專職apc(non-professional apc) ： 在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達mhc-ii類分子并能處理和提呈抗原的細胞類分子并能處理和提呈抗原的

4、細胞 。包括：內(nèi)皮細胞；纖維母細胞；上皮及間皮細包括：內(nèi)皮細胞；纖維母細胞；上皮及間皮細胞；嗜酸性粒細胞等。抗原提呈能力弱。胞；嗜酸性粒細胞等?？乖岢誓芰θ?。 廣義廣義apc：指能加工處理抗原并以抗原肽：指能加工處理抗原并以抗原肽-mhc分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細胞。細胞。 一、樹突狀細胞一、樹突狀細胞 樹突狀細胞樹突狀細胞(dendritic cells,dc) 是一群異質(zhì)性的細胞是一群異質(zhì)性的細胞, 抗原提呈功能最強抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型是唯一能夠激活初始型t細胞的專職細胞的專職apc dc的共同特性的共同特性 起源于骨髓起源

5、于骨髓cd34+細胞細胞 不成熟的不成熟的dc可攝取并處理抗原可攝取并處理抗原 不成熟不成熟dc膜表面有較多趨化因子受體膜表面有較多趨化因子受體 不成熟不成熟dc遇到危險信號后遷移到淋巴器遇到危險信號后遷移到淋巴器 官并發(fā)育成熟官并發(fā)育成熟 成熟的成熟的dc具有較強的抗原提呈能力具有較強的抗原提呈能力 （一）（一）dc來源來源樹突狀細胞發(fā)育過程樹突狀細胞發(fā)育過程（二）（二）dc的組織分布，分類及功能性亞群的組織分布，分類及功能性亞群 1. 分布及分類分布及分類（1）淋巴樣組織中的）淋巴樣組織中的dc 并指狀并指狀dc: 分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次 級淋巴組織級淋巴

6、組織 濾胞樣濾胞樣dc: 分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生 發(fā)中心發(fā)中心 邊緣區(qū)邊緣區(qū)dc（2）非淋巴樣組織中的）非淋巴樣組織中的dc 間質(zhì)性間質(zhì)性dc: 分布于實質(zhì)器官間質(zhì)毛細血管附近分布于實質(zhì)器官間質(zhì)毛細血管附近 郎格漢斯細胞郎格漢斯細胞: 位于表皮和胃腸上皮部位位于表皮和胃腸上皮部位（3）體液中的）體液中的dc 輸入淋巴液中的輸入淋巴液中的dc及外周血中的及外周血中的dc2. dc的發(fā)育及遷移的發(fā)育及遷移 骨髓及外周血中的前體細胞骨髓及外周血中的前體細胞 外周非淋巴組織中的未成熟外周非淋巴組織中的未成熟dc 輸入淋巴管及外周血中的移行輸入淋巴管及外周血中的移行dc

7、 外周淋巴組織中的成熟外周淋巴組織中的成熟dc 樹突狀細胞遷移成熟過程中生物學(xué)特性的變化樹突狀細胞遷移成熟過程中生物學(xué)特性的變化3. 成熟髓樣成熟髓樣dc功能亞群功能亞群dc1亞群亞群: 產(chǎn)生產(chǎn)生il-12，誘導(dǎo)，誘導(dǎo)th0向向th1細胞分化細胞分化dc2亞群亞群: 產(chǎn)生產(chǎn)生il-4，誘導(dǎo)，誘導(dǎo)th0向向th2細胞分化細胞分化dc3亞群亞群: 產(chǎn)生產(chǎn)生il-10, 誘導(dǎo)免疫耐受誘導(dǎo)免疫耐受（三）（三）dc的表面標志及生物學(xué)特征的表面標志及生物學(xué)特征1. dc典型特征典型特征 樹突狀形態(tài)樹突狀形態(tài) 膜表面高表達膜表面高表達mhc ii類分子和其他共刺激分子類分子和其他共刺激分子 能移行至淋巴器官

8、能移行至淋巴器官 可刺激初始型可刺激初始型t細胞活化細胞活化 2. dc表面標志表面標志 髓系髓系dc： 以以cd11、cd11、cd13，cd33為標志為標志 人淋巴樣人淋巴樣dc： cd11c/cd123+/bdca2+/cd45ra+/cd4+ 人人dc主要特征性表面標志：主要特征性表面標志： cd1，cd11，cd83 小鼠小鼠dc特異性標志：特異性標志： 33d1，nldc145未成熟未成熟dc和成熟和成熟dc的比較的比較（四）（四）dc的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能 攝取，加工處理并提呈抗原攝取，加工處理并提呈抗原 參與中樞和外周免疫耐受的形成參與中樞和外周免疫耐受的形成 參與免疫記憶的

9、維持參與免疫記憶的維持 分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 二、單核吞噬細胞系統(tǒng)二、單核吞噬細胞系統(tǒng) 組成組成: 骨髓內(nèi)的前單核細胞骨髓內(nèi)的前單核細胞 外周血中的單核細胞外周血中的單核細胞 組織內(nèi)的巨噬細胞組織內(nèi)的巨噬細胞 功能功能: 吞噬殺傷病原微生物吞噬殺傷病原微生物 抗原提呈抗原提呈 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生 三、三、b淋巴細胞淋巴細胞 抗原提呈抗原提呈 通過通過bcr特異性識別，結(jié)合并內(nèi)化抗原，特異性識別，結(jié)合并內(nèi)化抗原，在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用 參

10、與體液免疫應(yīng)答參與體液免疫應(yīng)答第二節(jié)第二節(jié) 抗原的處理與提呈抗原的處理與提呈 抗原加工（抗原加工（ antigen processing ）：）： apc將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)mhc分子結(jié)合成抗原肽分子結(jié)合成抗原肽-mhc分子復(fù)合物，表分子復(fù)合物，表達在細胞表面的過程。達在細胞表面的過程。 抗原提呈（抗原提呈（ antigen presenting）：）： apc將其表面的抗原肽將其表面的抗原肽-mhc分子復(fù)合物提分子復(fù)合物提呈給呈給t細胞，供細胞，供tcr識別，誘導(dǎo)識別，誘導(dǎo)

11、t細胞活化的過細胞活化的過程。程。 apc加工處理的抗原種類加工處理的抗原種類: 外源性抗原外源性抗原(exogenous antigen): 通過吞噬通過吞噬或吞飲等作用被或吞飲等作用被apc從細胞外攝入的抗原，以從細胞外攝入的抗原，以抗原肽抗原肽-mhc i i類分子復(fù)合物形式提呈給類分子復(fù)合物形式提呈給cd4+t細胞細胞 。 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原(endogenous antigen): 細胞內(nèi)細胞內(nèi)合成的抗原，以抗原肽合成的抗原，以抗原肽-mhc i類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物形式提呈給形式提呈給cd8+t細胞細胞 。 外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生 一、外源性抗

12、原的加工處理和提呈一、外源性抗原的加工處理和提呈(溶酶體或溶酶體或mhc ii類途徑類途徑) 攝取抗原攝取抗原 吞噬小體吞噬小體吞噬溶酶體吞噬溶酶體mhc-類分子類分子ii鏈復(fù)合體復(fù)合體mhc+ +抗原肽抗原肽mhc-類類分子復(fù)合物分子復(fù)合物iiii鏈降解鏈降解外源性抗原加工，處理及提呈外源性抗原加工，處理及提呈二、內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈二、內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈(胞質(zhì)溶膠或胞質(zhì)溶膠或mhc-i類途徑類途徑) mhc-內(nèi)源性抗原加工，處理及提呈內(nèi)源性抗原加工，處理及提呈三、脂類抗原的三、脂類抗原的cd1分子提呈分子提呈 cd1分子：非經(jīng)典分子：非經(jīng)典mhc i類分子類分子 提呈抗原：提呈糖脂或脂類抗原供提呈抗原：提呈糖脂或脂類抗原供cd1限制性限制性 t細胞識別細胞識別 cd1限制性限制性t細胞：細胞：cd4cd4- -cd8cd8- -t t; tcrt 細胞，細胞，nkt細胞等細胞等 cd1抗原提呈意義：在機體抗微生物感染和對抗原提呈意義：在機體抗微生物感染和對 脂類抗原的應(yīng)答中起重要作用脂類抗原的應(yīng)答中起重要作用cd1分子抗原提呈途徑分子抗原提呈途徑四、交叉提呈四、交叉提呈 外源性抗原：外源性抗原： mhc-i類分子途徑提呈給類分子途徑提呈給cd8+ t細胞細胞 內(nèi)內(nèi)源性抗原：源性抗原： mhc-ii類分子途徑提呈類