第九章 細(xì)胞增殖及其調(diào)控

1、第九章第九章 細(xì)胞增殖及其調(diào)控細(xì)胞增殖及其調(diào)控細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖(cell proliferation)的意義的意義細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖(cell proliferation) 是細(xì)胞生命活動(dòng)的重要特征之一，是細(xì)胞生命活動(dòng)的重要特征之一，是生物繁育的基礎(chǔ)。是生物繁育的基礎(chǔ)。1、單細(xì)胞生物細(xì)胞增殖導(dǎo)致生物、單細(xì)胞生物細(xì)胞增殖導(dǎo)致生物個(gè)體數(shù)量個(gè)體數(shù)量的增加。的增加。2、多細(xì)胞生物由、多細(xì)胞生物由一個(gè)單細(xì)胞（受精卵）一個(gè)單細(xì)胞（受精卵）分裂發(fā)育而來，分裂發(fā)育而來，所以細(xì)胞增殖是多細(xì)胞生物所以細(xì)胞增殖是多細(xì)胞生物繁殖繁殖基礎(chǔ)?；A(chǔ)。3、成體生物通過細(xì)胞增殖來取代衰老死亡的細(xì)胞，維持、成體生物通過細(xì)胞增殖來取

2、代衰老死亡的細(xì)胞，維持個(gè)體細(xì)胞數(shù)量的個(gè)體細(xì)胞數(shù)量的相對平衡和機(jī)體的正常功能相對平衡和機(jī)體的正常功能。4、機(jī)體、機(jī)體創(chuàng)傷愈合、組織再生、病理組織修復(fù)創(chuàng)傷愈合、組織再生、病理組織修復(fù)等，都要依賴細(xì)等，都要依賴細(xì)胞增殖。胞增殖。 1、細(xì)胞分裂前、細(xì)胞分裂前的準(zhǔn)備的準(zhǔn)備 DNA復(fù)制復(fù)制 其他物質(zhì)的其他物質(zhì)的積累積累 數(shù)量上數(shù)量上的積累的積累 及時(shí)裝配成及時(shí)裝配成需要的結(jié)構(gòu)需要的結(jié)構(gòu) 修飾修飾到一定的分子到一定的分子結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài) 第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞周期與細(xì)胞分裂細(xì)胞周期與細(xì)胞分裂一、細(xì)胞周期一、細(xì)胞周期(cell cycle) （一）細(xì)胞周期概述（一）細(xì)胞周期概述 2. 概念：概念： 細(xì)

3、胞物質(zhì)積累與細(xì)胞分裂的循環(huán)過程細(xì)胞物質(zhì)積累與細(xì)胞分裂的循環(huán)過程 3.細(xì)胞周期時(shí)相組成細(xì)胞周期時(shí)相組成 （1）間期）間期(interphase): G1 、S 、G2（2） M phase: 有絲分裂期有絲分裂期(Mitosis) （3）細(xì)胞沿著）細(xì)胞沿著G1SG2MG1周期性運(yùn)轉(zhuǎn)，細(xì)胞在間周期性運(yùn)轉(zhuǎn)，細(xì)胞在間期體積增大期體積增大(生長生長)，在，在 M 期，期， 先是核分裂先是核分裂胞質(zhì)分裂胞質(zhì)分裂完成完成一個(gè)細(xì)胞周期一個(gè)細(xì)胞周期減數(shù)分裂期減數(shù)分裂期(meiosis)細(xì)胞從細(xì)胞從一次分裂結(jié)束一次分裂結(jié)束到到下一次分裂完成下一次分裂完成所經(jīng)歷的一個(gè)有序過程所經(jīng)歷的一個(gè)有序過程 其間細(xì)胞遺傳物質(zhì)和

4、其他內(nèi)含物其間細(xì)胞遺傳物質(zhì)和其他內(nèi)含物分配給子細(xì)胞分配給子細(xì)胞。 4 4、細(xì)胞周期時(shí)間、細(xì)胞周期時(shí)間（3 3）有些分裂增殖的細(xì)胞）有些分裂增殖的細(xì)胞缺乏缺乏G1G1、G2G2期期（1）不同細(xì)胞的）不同細(xì)胞的細(xì)胞周期時(shí)間差異很大細(xì)胞周期時(shí)間差異很大：有的細(xì)胞增殖需幾十分鐘，有的需幾十小時(shí)乃至幾十年有的細(xì)胞增殖需幾十分鐘，有的需幾十小時(shí)乃至幾十年（2）S+G2+M 的時(shí)間變化較小的時(shí)間變化較小，細(xì)胞周期時(shí)間長短主要，細(xì)胞周期時(shí)間長短主要差差別在別在G1期。期。5、根據(jù)增殖狀況，細(xì)胞分三類、根據(jù)增殖狀況，細(xì)胞分三類 （1）連續(xù)分裂細(xì)胞連續(xù)分裂細(xì)胞(cycling cell)也叫周期中細(xì)胞：細(xì)胞周期持

5、續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)也叫周期中細(xì)胞：細(xì)胞周期持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)（2）休眠細(xì)胞休眠細(xì)胞(Go細(xì)胞細(xì)胞)：也叫靜止期細(xì)胞（：也叫靜止期細(xì)胞（quiescent cell） 有些細(xì)胞暫時(shí)離開細(xì)胞周期有些細(xì)胞暫時(shí)離開細(xì)胞周期,停止細(xì)胞分裂停止細(xì)胞分裂,去執(zhí)行一定的生物學(xué)功能去執(zhí)行一定的生物學(xué)功能 （3）終末分化細(xì)胞：終末分化細(xì)胞：一旦生成，終生不再分裂一旦生成，終生不再分裂 （二）細(xì)胞周期中不同時(shí)（二）細(xì)胞周期中不同時(shí)相及其主要事件及其主要事件 時(shí)期時(shí)期 界定界定 事件事件 G1期期 子代細(xì)胞生成子代細(xì)胞生成標(biāo)志著標(biāo)志著G1期開始期開始 與與DNA合成啟動(dòng)合成啟動(dòng)相關(guān)相關(guān)開始合成細(xì)胞生長所需物質(zhì)開始合成細(xì)胞生長所需物質(zhì)染色質(zhì)

6、去凝集染色質(zhì)去凝集S期期 G1期后合成期后合成DNA的時(shí)期的時(shí)期 DNA復(fù)制與組蛋白合成同步復(fù)制與組蛋白合成同步組成核小體串珠結(jié)構(gòu)組成核小體串珠結(jié)構(gòu) G2期期 DNA含量已含量已加倍加倍的時(shí)期的時(shí)期DNA復(fù)制完成復(fù)制完成，合成一定數(shù)量，合成一定數(shù)量的蛋白質(zhì)和的蛋白質(zhì)和RNA分子分子 M期期 真正開始真正開始分裂分裂的時(shí)期的時(shí)期 遺傳物質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)其他遺傳物質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)其他物質(zhì)分配給子細(xì)胞物質(zhì)分配給子細(xì)胞 （三）特異的細(xì)胞周期（三）特異的細(xì)胞周期1、概念：指、概念：指特殊的細(xì)胞所具有特殊的細(xì)胞所具有的，與標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞周期相比有鮮的，與標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞周期相比有鮮明特點(diǎn)的細(xì)胞周期明特點(diǎn)的細(xì)胞周期2、爪蟾早期胚胎細(xì)

7、胞的細(xì)胞周期、爪蟾早期胚胎細(xì)胞的細(xì)胞周期、涵義：主要指、涵義：主要指受精卵在卵裂過程中的細(xì)胞周期受精卵在卵裂過程中的細(xì)胞周期、特點(diǎn)：、特點(diǎn)：a、卵細(xì)胞在成熟過程中已經(jīng)積累了大量物質(zhì)基礎(chǔ)，、卵細(xì)胞在成熟過程中已經(jīng)積累了大量物質(zhì)基礎(chǔ)，基本可以滿足胚胎發(fā)育的需要，細(xì)胞體積劇增基本可以滿足胚胎發(fā)育的需要，細(xì)胞體積劇增b、細(xì)胞分裂快細(xì)胞分裂快,無無G1期期, G2期非常短期非常短,S期也短期也短, 以至認(rèn)為僅含以至認(rèn)為僅含有有S期和期和M期期c、無需臨時(shí)合成其它物質(zhì)無需臨時(shí)合成其它物質(zhì)d、子細(xì)胞在子細(xì)胞在G1、G2期并不生長期并不生長，越分裂體積越小，越分裂體積越小e、細(xì)胞周期調(diào)控因子和調(diào)節(jié)機(jī)制與一般體

8、細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞周、細(xì)胞周期調(diào)控因子和調(diào)節(jié)機(jī)制與一般體細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞周期基本一致期基本一致 3、酵母細(xì)胞的細(xì)胞周期、酵母細(xì)胞的細(xì)胞周期（3）紡錘體位于細(xì)胞核內(nèi)紡錘體位于細(xì)胞核內(nèi)；（1）酵母）酵母細(xì)胞周期持續(xù)時(shí)間較短細(xì)胞周期持續(xù)時(shí)間較短，大約，大約90分鐘分鐘（2）封閉式細(xì)胞分裂）封閉式細(xì)胞分裂 ，即，即細(xì)胞分裂時(shí)核膜不解聚細(xì)胞分裂時(shí)核膜不解聚；4 4、植物細(xì)胞的細(xì)胞周期、植物細(xì)胞的細(xì)胞周期（3 3）植物細(xì)胞以形成）植物細(xì)胞以形成中間板中間板的形式進(jìn)行胞質(zhì)分裂的形式進(jìn)行胞質(zhì)分裂由由GolgiGolgi、ERER的小泡、微管和多糖在中央形成成膜體的小泡、微管和多糖在中央形成成膜體（phragmopl

9、astphragmoplast）（1）植物細(xì)胞的細(xì)胞周期與動(dòng)物細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞周期非）植物細(xì)胞的細(xì)胞周期與動(dòng)物細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞周期非常相似，含有常相似，含有G1期、期、S期、期、G2期和期和M期四個(gè)時(shí)期期四個(gè)時(shí)期（2）植物細(xì)胞）植物細(xì)胞不含中心體不含中心體，但在細(xì)胞分裂時(shí)可以正常組裝，但在細(xì)胞分裂時(shí)可以正常組裝紡錘體紡錘體 二、有絲分裂二、有絲分裂(mitosis)(mitosis)1、前期、前期(prophase)（1）標(biāo)志前期開始的第一個(gè)特征是：）標(biāo)志前期開始的第一個(gè)特征是：染色質(zhì)開始濃縮染色質(zhì)開始濃縮 (condensation)形成形成有絲分裂染色體有絲分裂染色體(mitotic chro

10、mosome）（2）第二個(gè)特征：）第二個(gè)特征：細(xì)胞骨架解聚細(xì)胞骨架解聚，有絲分裂紡錘體（，有絲分裂紡錘體（mitotic spindle）開始）開始裝配裝配（3）Golgi體、體、ER等細(xì)胞器解體，形成小的膜泡等細(xì)胞器解體，形成小的膜泡（4）這種染色體由兩條）這種染色體由兩條染色單體染色單體(chromatid)構(gòu)成構(gòu)成（5）在前期末，形成）在前期末，形成動(dòng)粒動(dòng)粒(kinetochore)（6） 形成星體形成星體 星體：中心體及其周圍的微管星體：中心體及其周圍的微管一起被稱為星體一起被稱為星體 2 2、前中期、前中期(prometaphase(prometaphase) )（1）核膜破裂成小的

11、膜泡，）核膜破裂成小的膜泡，核纖層解體核纖層解體 （2）動(dòng)粒微管動(dòng)粒微管的形成的形成:需要兩種蛋白因子，需要兩種蛋白因子，Mad和和Bub，它們可以促進(jìn)微管和動(dòng)粒結(jié)合，當(dāng)結(jié)合成功后，它們可以促進(jìn)微管和動(dòng)粒結(jié)合，當(dāng)結(jié)合成功后，Mad和和Bub脫離動(dòng)粒脫離動(dòng)粒（3）三種類型的微管三種類型的微管 ：動(dòng)粒微管、極性微管、星體微：動(dòng)粒微管、極性微管、星體微管管（4）中心體的分離）中心體的分離移動(dòng)素類蛋白移動(dòng)素類蛋白(KRPs)；細(xì)胞質(zhì)動(dòng)力蛋白；細(xì)胞質(zhì)動(dòng)力蛋白3 3、中期、中期(metaphase)(metaphase)（1）所有）所有染色體排列到赤道板染色體排列到赤道板(Metaphase Plate)

12、上，上， 標(biāo)標(biāo)志著細(xì)胞分裂已進(jìn)入中期志著細(xì)胞分裂已進(jìn)入中期 （2）染色體排列機(jī)制）染色體排列機(jī)制 牽拉假說牽拉假說 微管的微管的牽拉牽拉 染色體向赤道染色體向赤道板方向運(yùn)動(dòng)板方向運(yùn)動(dòng)微管越長，拉力越大微管越長，拉力越大 拉力相等拉力相等 染色體穩(wěn)定染色體穩(wěn)定在赤道板上在赤道板上 兩極微管兩極微管 長度相當(dāng)長度相當(dāng) 外推假說外推假說 星體的排斥力星體的排斥力外推外推染色體染色體 染色體向赤道板染色體向赤道板方向運(yùn)動(dòng)方向運(yùn)動(dòng) 兩極的兩極的推力平衡推力平衡 染色體穩(wěn)定染色體穩(wěn)定在赤道板上在赤道板上 4、后期、后期(anaphase) （1）排列在赤道面上的染色體的）排列在赤道面上的染色體的姐妹染色單

13、體分離姐妹染色單體分離， 產(chǎn)生產(chǎn)生向極運(yùn)動(dòng)向極運(yùn)動(dòng) （2）后期大致可以劃分為連續(xù)的兩個(gè)階段：）后期大致可以劃分為連續(xù)的兩個(gè)階段：后期后期A和和后期后期B后期后期A：動(dòng)粒微管變短動(dòng)粒微管變短，產(chǎn)生的力把，產(chǎn)生的力把染色體拉向兩極染色體拉向兩極 后期后期B：極性微管長度增加極性微管長度增加，兩極逐漸遠(yuǎn)離兩極逐漸遠(yuǎn)離 5 5、末期、末期(telophase(telophase) )（4 4）核仁也開始重新組裝，）核仁也開始重新組裝，RNARNA合成功能逐漸恢復(fù)合成功能逐漸恢復(fù), ,有絲分裂結(jié)束有絲分裂結(jié)束 （1）染色單體到達(dá)兩極染色單體到達(dá)兩極，即進(jìn)入了末期（，即進(jìn)入了末期（telophase）,

14、到到達(dá)兩極的達(dá)兩極的染色單體開始去濃縮染色單體開始去濃縮（2）核膜開始重新組裝）核膜開始重新組裝（3）Golgi體和體和ER重新形成并生長重新形成并生長 有絲分裂過程簡要總結(jié)有絲分裂過程簡要總結(jié) 有絲分裂分五期，各期特征需明晰。有絲分裂分五期，各期特征需明晰。 前期染色質(zhì)濃縮，紡錘體在前中期。前期染色質(zhì)濃縮，紡錘體在前中期。 中期排列赤道板，后期單體兩分離。中期排列赤道板，后期單體兩分離。 末期單體到兩極，分裂完成進(jìn)間期。末期單體到兩極，分裂完成進(jìn)間期。三、胞質(zhì)分裂三、胞質(zhì)分裂(Cytokinesis)( (一）動(dòng)物細(xì)胞胞質(zhì)分裂一）動(dòng)物細(xì)胞胞質(zhì)分裂1、胞質(zhì)分裂開始于、胞質(zhì)分裂開始于細(xì)胞分裂后期

15、細(xì)胞分裂后期在胞質(zhì)分裂開始時(shí)，大量肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白在中體處組裝成在胞質(zhì)分裂開始時(shí)，大量肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白在中體處組裝成微絲微絲并互相組成微絲束，環(huán)繞細(xì)胞，稱為并互相組成微絲束，環(huán)繞細(xì)胞，稱為收縮環(huán)（收縮環(huán)（contractile ring） 2、收縮環(huán)收縮收縮環(huán)收縮，在赤道板周圍細(xì)胞表面，在赤道板周圍細(xì)胞表面下陷下陷，形成環(huán)形縊縮，形成環(huán)形縊縮，稱為稱為分裂溝（分裂溝（cleavage furrow）3、收縮環(huán)處、收縮環(huán)處細(xì)胞膜融合細(xì)胞膜融合并形成兩個(gè)子細(xì)胞并形成兩個(gè)子細(xì)胞 （二）植物細(xì)胞胞質(zhì)分裂（二）植物細(xì)胞胞質(zhì)分裂以形成以形成中間板中間板的形式進(jìn)行胞質(zhì)分裂。的形式進(jìn)行胞質(zhì)分裂。四、減數(shù)分

16、裂四、減數(shù)分裂(Meiosis)(一）減數(shù)分裂概念與過程一）減數(shù)分裂概念與過程 1、概念：減數(shù)分裂是細(xì)胞僅進(jìn)行一次、概念：減數(shù)分裂是細(xì)胞僅進(jìn)行一次DNA復(fù)制，隨后進(jìn)復(fù)制，隨后進(jìn)行兩次分裂，染色體數(shù)目減半的一種行兩次分裂，染色體數(shù)目減半的一種特殊的有絲分裂特殊的有絲分裂2、減數(shù)分裂過程、減數(shù)分裂過程 （二）減數(shù)分裂的意義（二）減數(shù)分裂的意義 1、確保世代間、確保世代間遺傳的穩(wěn)定性遺傳的穩(wěn)定性 2、增加變異機(jī)會(huì)增加變異機(jī)會(huì)，確保確保生物的生物的多樣性多樣性，增強(qiáng)增強(qiáng)生物生物適應(yīng)適應(yīng)環(huán)境變化環(huán)境變化的的能力能力 3、減數(shù)分裂是生物有性生殖的基礎(chǔ)，是生物遺傳、生物、減數(shù)分裂是生物有性生殖的基礎(chǔ)，是生物

17、遺傳、生物進(jìn)化和生物多樣性的重要基礎(chǔ)保證進(jìn)化和生物多樣性的重要基礎(chǔ)保證 （三）減數(shù)分裂特點(diǎn)（三）減數(shù)分裂特點(diǎn) 1、遺傳物質(zhì)、遺傳物質(zhì)只復(fù)制一次只復(fù)制一次，細(xì)胞，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次連續(xù)分裂兩次，導(dǎo)致，導(dǎo)致染色體數(shù)目減半染色體數(shù)目減半2、S期期持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間較長較長 3、同源染色體在減數(shù)分裂期、同源染色體在減數(shù)分裂期I(MeiosisI)配對聯(lián)會(huì)配對聯(lián)會(huì)、基因重組基因重組 4、減數(shù)分裂同源染色體配對、減數(shù)分裂同源染色體配對排列在赤道面排列在赤道面上上 第一次分裂時(shí)第一次分裂時(shí),同源染色體分開同源染色體分開 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期的調(diào)控(Cell-Cycle Control)一、細(xì)胞周

18、期調(diào)控系統(tǒng)的主要作用一、細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的主要作用 1、在適當(dāng)時(shí)候激活細(xì)胞周期各個(gè)時(shí)相的相關(guān)酶和蛋白、在適當(dāng)時(shí)候激活細(xì)胞周期各個(gè)時(shí)相的相關(guān)酶和蛋白 然后自身失活然后自身失活(正調(diào)控正調(diào)控)2、確保每一時(shí)相事件的全部完成、確保每一時(shí)相事件的全部完成(負(fù)調(diào)控負(fù)調(diào)控) 3、對外界環(huán)境因子起反應(yīng)、對外界環(huán)境因子起反應(yīng)(如多細(xì)胞生物對增殖信號的反應(yīng)如多細(xì)胞生物對增殖信號的反應(yīng)二、細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)二、細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)(checkpoint)（3）中）中/后轉(zhuǎn)換點(diǎn)：后轉(zhuǎn)換點(diǎn)：染色體是否與紡錘絲連接染色體是否與紡錘絲連接1、是細(xì)胞周期調(diào)控的一種機(jī)制，主要是確保周期每一時(shí)相事件、是細(xì)胞周期調(diào)控的一種機(jī)制，主要是確保

19、周期每一時(shí)相事件 有序、全部完成并與外界環(huán)境因素相聯(lián)系有序、全部完成并與外界環(huán)境因素相聯(lián)系。（1）G1/S轉(zhuǎn)換點(diǎn)；轉(zhuǎn)換點(diǎn)；細(xì)胞大小、養(yǎng)分、生長因子、細(xì)胞大小、養(yǎng)分、生長因子、DNA損傷損傷 （2）G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)；檢驗(yàn)點(diǎn)；細(xì)胞大小、細(xì)胞大小、DNA復(fù)制復(fù)制 三、調(diào)控細(xì)胞周期的諸因子概述三、調(diào)控細(xì)胞周期的諸因子概述 1、MPF a、具體名稱為、具體名稱為卵細(xì)胞促成熟因子卵細(xì)胞促成熟因子（maturation-promoting factor），或），或細(xì)胞促分裂促進(jìn)因子細(xì)胞促分裂促進(jìn)因子（mitosis-promoting factor）或）或M期促進(jìn)因子期促進(jìn)因子（M phase-promoti

20、ng factor）。）。 b、功能：促進(jìn)、功能：促進(jìn)細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟（分裂）（分裂） 2、p34cdc2 a、何為、何為cdc：cdc是在是在酵母中發(fā)現(xiàn)酵母中發(fā)現(xiàn)的，與細(xì)胞分裂和細(xì)胞周的，與細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的期調(diào)控有關(guān)的一類基因一類基因，即，即cdc（cell division cycle）基因）基因 b、何為、何為cdc2：根據(jù)：根據(jù)cdc基因發(fā)現(xiàn)的先后對各種基因發(fā)現(xiàn)的先后對各種cdc基因進(jìn)行基因進(jìn)行命名，如命名，如cdc2、cdc25等，等，cdc2是第一個(gè)被分離出來的是第一個(gè)被分離出來的cdc基因基因 c、何為、何為p34cdc2：是是cdc2基因的表達(dá)產(chǎn)物基因的表達(dá)產(chǎn)物，因

21、，因具有蛋白激酶活具有蛋白激酶活性性又被稱為又被稱為p34cdc2激酶。激酶。d、功能：促進(jìn)、功能：促進(jìn)G2/M期的轉(zhuǎn)換期的轉(zhuǎn)換 3、周期蛋白：誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入、周期蛋白：誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入M期所必需的一類蛋白質(zhì)期所必需的一類蛋白質(zhì)4、MPF、 p34cdc2和周期蛋白的關(guān)系：和周期蛋白的關(guān)系： MPF含有兩個(gè)亞單位，一個(gè)是含有兩個(gè)亞單位，一個(gè)是p34cdc2，另一個(gè)是周期蛋白，另一個(gè)是周期蛋白（周期蛋白（周期蛋白B）三、三、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的調(diào)控細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的調(diào)控 （一）（一）G2/M期轉(zhuǎn)化與期轉(zhuǎn)化與CDK1 激酶的關(guān)鍵性調(diào)控作用激酶的關(guān)鍵性調(diào)控作用1、 CDK：CDC2蛋白（如：蛋白（如：P34cdc2

22、蛋白）與周期蛋白結(jié)合才蛋白）與周期蛋白結(jié)合才具有激酶的活性，被稱為具有激酶的活性，被稱為周期蛋白依賴性蛋白激酶（周期蛋白依賴性蛋白激酶（cyclin-depedent kinase）2、CDK1激酶，由激酶，由P34cdc2（或（或P34cdc28）蛋白和周期蛋白）蛋白和周期蛋白B結(jié)結(jié)合而成，合而成，即即MPF 2、CDK1激酶的活性首先激酶的活性首先依賴于周期蛋白依賴于周期蛋白B含量的積累含量的積累（因?yàn)椋ㄒ驗(yàn)镻34cdc2在細(xì)胞周期中的含量相對穩(wěn)定在細(xì)胞周期中的含量相對穩(wěn)定）；）；3、周期蛋白、周期蛋白B在在G1期的晚期開始積累期的晚期開始積累，通過，通過S期，其含量不斷增期，其含量不斷增

23、 加，加，到達(dá)到達(dá)G2期含量達(dá)到最大值期含量達(dá)到最大值； 4、隨著周期蛋白、隨著周期蛋白B含量達(dá)到一定的程度，含量達(dá)到一定的程度，CDK1活性達(dá)到最大值活性達(dá)到最大值 并一直維持到并一直維持到M期的中期階段期的中期階段 （1）周期蛋白與）周期蛋白與CDK結(jié)合是結(jié)合是CDK激酶活性表現(xiàn)的先決條件激酶活性表現(xiàn)的先決條件（2）周期蛋白與）周期蛋白與CDK結(jié)合形成復(fù)合體后，結(jié)合形成復(fù)合體后，wee1/mik1激酶和激酶和CAK激活酶催化激活酶催化CDK第第14位蘇氨酸（位蘇氨酸（Thr14)、第、第15位的酪氨位的酪氨酸酸(Tyr15)和第和第161位的蘇氨酸位的蘇氨酸(Thr161）磷酸化。）磷酸化

24、。（三個(gè)氨基酸（三個(gè)氨基酸的磷酸化）的磷酸化）（3）CDK在磷酸酶在磷酸酶cdc25c的催化的催化下，其中下，其中Thr14 、Tyr15去磷酸化去磷酸化，才能表現(xiàn)出激酶活性才能表現(xiàn)出激酶活性 （兩個(gè)氨基酸的去磷酸化兩個(gè)氨基酸的去磷酸化）（二）、（二）、CDK1的調(diào)節(jié)與活化的調(diào)節(jié)與活化 （三）（三）M期周期蛋白與分裂中期向后期轉(zhuǎn)化期周期蛋白與分裂中期向后期轉(zhuǎn)化 1、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)到、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)到分裂中期后分裂中期后，M期周期蛋白期周期蛋白A和和B將迅速將迅速降解，降解，周期蛋白與周期蛋白與CDK分離分離，在，在APC的作用下沿著的作用下沿著泛素泛素化路徑化路徑降解。降解。（1）、泛素對分裂中期向后期轉(zhuǎn)化的作用）、泛素對分裂中期向后期轉(zhuǎn)化的作用、泛素：泛素、泛素：泛素(ubiquitin)是一種存在于大多數(shù)真核細(xì)胞中是一種存在于大多數(shù)真核細(xì)胞中的小蛋白。它的的