０１％他克莫司軟膏治療扁平苔蘚療效觀察

1、0.1%他克莫司軟膏治療扁平苔薜療效觀 察【關(guān)鍵詞】扁平苔癬；他克莫司軟膏；治療扁平苔癬(l p)是一種慢性、亞急性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為紫紅色 多角形扁平丘疹，常有口腔黏膜損害，自覺瘙癢，病因不明。以往的 治療方法對此病的療效不佳。他克莫司(f k 5 0 6 )是一種大環(huán)內(nèi) 酯類新型免疫抑制劑，分了量小，透皮吸收較好，適用于外用治療一 些免疫性皮膚病如白瘢風、頭面部銀屑病和特應(yīng)性皮炎等1 。2 0 0 5年9月至2 0 0 6年3月我科采用0. 1 %他克莫司軟膏治療lp 2 4例，并以外用醋酸去炎松軟膏治療1 0例lp為對照，觀察其療效 與安全性，現(xiàn)報道如下。1資料與方法1. 1臨床資料3

2、 4例患者均為2 0 0 5年9月至2 0 0 6年3月在我科門診經(jīng) 臨床和病理確診的lp患者，其中男1 4例，女2 0例；年齡2 97 0歲，平均年齡(4279±13 .33)歲；病程1個月3年， 平均(1 2 ± 4 . 5 )月。發(fā)病部位：頭面部1例，頸部2例，軀干7 例，上肢6例，下肢2 0例，口腔1 1例。臨床診斷：急性泛發(fā)性lp 1例，慢性局限性lp 19例，肥厚性lp 9例，線狀lp 2 例，環(huán)狀lp 1例，大皰性lp 1例，點滴狀lp 1例。1 . 2排除標準凡具備下列-條的患者排除進入本項臨床研究：患處并發(fā)其它 明顯的可能會影響療效評價的皮膚疾病;已知對f

3、 k5 0 6及化學結(jié) 構(gòu)類似制劑或軟膏基質(zhì)有過敏史者；患者有系統(tǒng)性疾病如心、肝、 腎功能損害者；依從性差者；有免疫功能低下者，使用糖皮質(zhì)激 素及免疫抑制劑者；入選前2周內(nèi)有局部用藥者；入選前4周內(nèi) 曾參加其它藥物臨床試驗者；妊娠或哺乳期婦女。1 . 3方法1.3.1治療方法臨床試驗設(shè)計為隨機，分兩組。對照組：皮損外用醋酸去炎松軟 膏，外搽于患處，2 次/d；試驗組：0.1%他克莫司軟膏（由日 本滕澤制藥公司生產(chǎn)，外購其他醫(yī)院），2次/ d,療程共4周。若 用藥后局部出現(xiàn)紅斑、瘙癢、疼痛、過敏等不良反應(yīng)，則酌情暫停用 藥。1.3.2臨床療效評價痊愈：皮損完全消失，黏膜止常，癥狀消失；顯效：皮損

4、消 退7 0 %以上，口腔黏膜糜爛面愈合，充血消失或縮小2 / 3 以上, 僅有少許白色條紋，無明顯自覺癥狀；好轉(zhuǎn)：皮損消退3 0%7 0%, 口腔黏膜充血，糜爛面縮小，口色條紋減少，自覺癥狀減輕； 無效：皮損消退不足3 0 %或病情無變化。總有效率=（痊愈+顯 效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)x 1 0 0 %o1. 3.3統(tǒng)計學方法米用x 2檢驗。 2結(jié)杲2. 1臨床療效兩種藥物的治療效果見表1。表1兩種藥物治療3 4例lp患者 療效比較（略）試驗組有3例患者癥狀在1周內(nèi)明顯減輕，一個刀內(nèi)2 0例患者病情 改善。對照組1周內(nèi)無明顯減輕病例，一個月內(nèi)1 2例患者病情改善。2. 2不良反應(yīng)僅2例患者在第1次

5、外用01 %他克莫司軟膏后出現(xiàn)輕度灼痛感，未予特殊處理，癥狀于2 0 m i n內(nèi)消失。3討論耳前許多免疫學的研究認為，lp主耍是細胞介導的免疫反應(yīng)。皮損 內(nèi)主要是由親表皮性t細胞浸潤2 。早期以cd4+ t細胞為主, 并分泌 i l 2、i fntnf b、gm c s f等多種細胞因子，參與啟動局部免疫反應(yīng)。而晚期c d 8 + t細胞占主導, 與基底層角質(zhì)細胞損傷有關(guān)。他克莫司主要作用的靶細胞是t淋巴 細胞，它通過與胞內(nèi)的fk結(jié)合蛋白結(jié)合形成復合物，抑制t細胞活 化基因的產(chǎn)生（對干擾素 y 和i l 2 等淋巴因子的m rna 轉(zhuǎn)錄有抑制作用），同時還抑制i l 2受體的表達，進而抑制細

6、胞增 殖的信號傳導通道而抑制t淋巴細胞的免疫活性，此外他克莫司還能 抑制多種炎癥因子的釋放3。故可應(yīng)用其治療lp。本試驗選擇01 %他克莫司軟膏與醋酸去炎松軟膏比較兩藥的療 效。結(jié)果顯不，治療結(jié)束時，經(jīng)01 %他克莫司軟胃治療后9 1.7% 的患者達到臨床痊愈，而醋酸去炎松軟膏治愈率為6 8.2%,兩組差 異有統(tǒng)計學意義；外用他克莫司的皮損臨床好轉(zhuǎn)吋間較外用醋酸去炎 松皮損明顯縮短。結(jié)果表明，他克莫司試驗組總體療效明顯優(yōu)于醋酸去炎松試驗組。他克莫司最常見的不良反應(yīng)為局部刺激，如瘙癢和皮 膚燒灼感，但多為輕至中度，持續(xù)時間短。試驗中僅有2例患者出現(xiàn) 局部灼痛感，癥狀很快消失，不影響繼續(xù)用藥。文獻

7、報道他克莫司治療lp停藥后，復發(fā)率高4 ,本試驗他克莫司 組有效病例囑持續(xù)用藥。皮質(zhì)類固醇局部外用治療lp往往也有效，但 必須注意其可致皮膚萎縮和色素改變，故對面部及外陰部不宜長期應(yīng) 用。與皮質(zhì)類固醇激素比較，他克莫司局部應(yīng)用不影響膠原蛋白合成, 不引起皮膚萎縮，國外多個隨機試驗報告認其安全性好5,可用于 面部或皮膚皺褶等薄嫩敏感部位并可用于長期治療。【參考文獻】1 顧有恒.他克莫司治療皮膚病j .國際皮膚性病學雜 志,2 0 0 6, 3 2 ( 1 )： 5 9 - 6 2 .2趙辯.臨床皮膚病學m.第3版.南京：江蘇科學技術(shù) 出版社，2001. 7 8 2-7 8 3 .3 m a r s 1 andam, griffithsh e m a c r o 1 ideimmunoi n d e r m a t om e c h a n i smsact i o n j e u r j dermatol, 2