淋巴瘤基礎(chǔ)知識(shí)

1、編輯ppt1淋巴瘤基礎(chǔ)知識(shí)淋巴瘤基礎(chǔ)知識(shí)北京寬厚醫(yī)藥科技有限公司 錄入員梁玉華寫(xiě)編輯ppt2定定 義義 一種起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤以實(shí)體瘤的形式生長(zhǎng)于淋巴組織豐富的組織器官中，最易受累及的部位有淋巴結(jié)、扁桃體、脾及骨髓主要表現(xiàn)為無(wú)痛性的淋巴結(jié)腫大，可伴發(fā)熱、消瘦、盜汗及瘙癢等全身癥狀不同亞型的淋巴瘤其臨床表現(xiàn)、病理類(lèi)型、對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后有很大的差異編輯ppt3淋巴瘤的淋巴瘤的病理病理分類(lèi)分類(lèi)霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤編輯ppt4其他淋巴瘤其他淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤 ：中年人多見(jiàn)，診斷時(shí)已處于晚期，可出現(xiàn)結(jié)外病變包括多灶性腸黏膜下結(jié)節(jié)邊緣帶淋巴瘤

2、：邊緣帶淋巴瘤：中年人多見(jiàn)，不少患者有自身免疫性疾病，如橋本氏甲狀腺炎，幽門(mén)螺桿菌性胃炎累及黏膜相關(guān)淋巴組織者稱(chēng)MALT淋巴瘤，可轉(zhuǎn)化為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 編輯ppt5霍奇金和非霍奇金比較霍奇金和非霍奇金比較編輯ppt6編輯ppt7霍奇金霍奇金淋巴瘤的淋巴瘤的病理病理分類(lèi)分類(lèi)及特點(diǎn)及特點(diǎn)編輯ppt8霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤發(fā)病原因發(fā)病原因霍奇金淋巴瘤至今病因不明，霍奇金淋巴瘤至今病因不明，EBEB病毒的病因病毒的病因研究最受關(guān)注，約研究最受關(guān)注，約50%50%患者的患者的RSRS細(xì)胞中可檢出細(xì)胞中可檢出EBEB病毒基因組片段病毒基因組片段；已知具有免疫缺陷和自已知具有免疫缺陷和自身免疫性疾病

3、患者霍奇金淋巴瘤的發(fā)病危險(xiǎn)增身免疫性疾病患者霍奇金淋巴瘤的發(fā)病危險(xiǎn)增加加；單合子孿生子霍奇金淋巴瘤患者其同胞的單合子孿生子霍奇金淋巴瘤患者其同胞的發(fā)病危險(xiǎn)增加發(fā)病危險(xiǎn)增加9999倍，可能是由于對(duì)病因存在相倍，可能是由于對(duì)病因存在相同的遺傳易感性和同的遺傳易感性和( (或或) )相同的免疫異常相同的免疫異常；其他；其他因素。因素。編輯ppt9霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大是霍奇金淋巴瘤最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。淋巴結(jié)腫大常呈無(wú)痛性、進(jìn)行性腫大。淋巴結(jié)腫大可以壓迫鄰近器官組織造成功能障礙和相應(yīng)臨床表現(xiàn)。如一側(cè)肢體水腫、胸腹水、少尿等。淋巴結(jié)外器官受累淋巴結(jié)外器官受累，常見(jiàn)部位

4、是小腸、胃和咽淋巴環(huán)?？衫奂吧窠?jīng)系統(tǒng)造成截癱、累及骨骼出現(xiàn)病理性骨折，可侵犯骨髓、乳腺、甲狀腺等。編輯ppt10霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)全身癥狀（全身癥狀（B B癥狀）癥狀）表現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、消瘦。不同組織學(xué)類(lèi)型的臨床表現(xiàn)不同組織學(xué)類(lèi)型的臨床表現(xiàn)結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞病變通常累及周?chē)馨徒Y(jié)，初診時(shí)多為早期局限性病變，期病程緩慢，預(yù)后好。晚期 期預(yù)后差。結(jié)節(jié)硬化型表現(xiàn)縱膈及隔上其他部位淋巴結(jié)病變，預(yù)后好?；旌霞?xì)胞型臨床表現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)及脾病變，預(yù)后差。淋巴細(xì)胞消減型多見(jiàn)于老年人及感染HIV者，常累及腹腔淋巴結(jié)、脾、肝和骨髓，預(yù)后不良編輯ppt11臨床分期及分組臨床分期及分組Ann Arbor

5、系統(tǒng)雖然最初為霍奇金淋巴瘤設(shè)計(jì)，但也常規(guī)應(yīng)用于非霍奇金氏淋巴瘤的臨床分期。TNM分期系統(tǒng)對(duì)于原發(fā)皮膚的非霍奇金氏淋巴瘤，皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的TNM分期系統(tǒng)對(duì)指導(dǎo)治療和預(yù)測(cè)預(yù)后更有價(jià)值。Lugano分期常用于原發(fā)胃腸淋巴瘤分期Rai和Binet分期常用于慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）編輯ppt12Ann Arbor Ann Arbor 臨床分期法臨床分期法期：期： 一個(gè)淋巴結(jié)區(qū)（一個(gè)淋巴結(jié)區(qū)（I I）或單一器官（）或單一器官（IEIE）受累）受累 期：期： 橫膈同側(cè)兩個(gè)或更多淋巴結(jié)（橫膈同側(cè)兩個(gè)或更多淋巴結(jié)（）、）、 器官（器官（ E E） 期：膈上下（期：膈上下（）、伴

6、脾（）、伴脾（ S S）、）、 器官（器官（EE）、脾器官（）、脾器官（ S E S E） 期：一個(gè)或多個(gè)器官組織彌漫性受累、期：一個(gè)或多個(gè)器官組織彌漫性受累、 播散性受累播散性受累編輯ppt13分組：分組： A A組：無(wú)全身癥狀組：無(wú)全身癥狀 B B組：有全身癥狀，包括無(wú)感染原因的發(fā)熱（組：有全身癥狀，包括無(wú)感染原因的發(fā)熱（3838以上，連續(xù)以上，連續(xù)3 3天以上）；天以上）； 體重減輕（體重減輕（6 6個(gè)月內(nèi)體重減個(gè)月內(nèi)體重減輕輕10%10%以上）；盜汗（入睡后出汗）。以上）；盜汗（入睡后出汗）。編輯ppt14霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查血象示貧血多見(jiàn)于晚期患者。偶見(jiàn)溶血性

7、貧血，少數(shù)病例可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞增多，合并免疫性血小板減少性紫癜。全血細(xì)胞減少見(jiàn)于進(jìn)展期病例或淋巴細(xì)胞消減型患者。外周血淋巴細(xì)胞減少(1.0109/L)、血沉增快、血清乳酸脫氫酶升高可作為病情監(jiān)測(cè)指標(biāo)。生化檢查可見(jiàn)高血鈣、高血糖等。免疫學(xué)檢查提示本病存在細(xì)胞免疫缺陷，表現(xiàn)遲發(fā)性皮膚免疫反應(yīng)低下，CD4+細(xì)胞減少。編輯ppt15附：附：免疫性免疫性血小板減少血小板減少性紫癜性紫癜有什有什么癥狀？么癥狀？免疫性血小板減少性紫癜其癥免疫性血小板減少性紫癜其癥狀是肝、脾腫大、腹水、黃疸。狀是肝、脾腫大、腹水、黃疸。外周血小板顯著減少，骨髓巨外周血小板顯著減少，骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育成熟障礙，臨床以核細(xì)胞發(fā)育成

8、熟障礙，臨床以皮膚黏膜或內(nèi)臟出血為主要表皮膚黏膜或內(nèi)臟出血為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可有其它部位出血現(xiàn)，嚴(yán)重者可有其它部位出血如鼻出血、牙齦滲血、婦女月如鼻出血、牙齦滲血、婦女月經(jīng)量過(guò)多或嚴(yán)重吐血、咯血、經(jīng)量過(guò)多或嚴(yán)重吐血、咯血、便血、尿血等癥狀，并發(fā)顱內(nèi)便血、尿血等癥狀，并發(fā)顱內(nèi)出血是本病的致死病因。出血是本病的致死病因。編輯ppt16霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤影象學(xué)檢查影象學(xué)檢查編輯ppt17淋巴瘤治療方案淋巴瘤治療方案化療化療淋巴瘤的化療就是應(yīng)用化學(xué)藥物來(lái)治療淋巴瘤，也就是通過(guò)一定途徑，如靜脈注射、肌內(nèi)注射或口服接受某種或幾種含有特殊化學(xué)成分的藥物以殺滅或抑制人體內(nèi)的淋巴瘤細(xì)胞從而使淋巴瘤體積縮小

9、或消失，淋巴瘤所致的臨床癥狀緩解，延長(zhǎng)病人生命，達(dá)到治療的目的。編輯ppt18方案1（MOPP或COPP方案）：為經(jīng)典方案，即氮芥（M）或環(huán)磷酰胺（C）+長(zhǎng)春新堿（0）+甲基芐肼（P）+強(qiáng)的松（P）, 在MOPP方案的基礎(chǔ)上加入第五種藥物，如加博萊霉素成B-MOPP方案；加VP-16成E-MOPP方案等，可提高5年生存率及完全緩解率。方案2（ABVD方案）：即阿霉素（A）+博萊霉素（B）+長(zhǎng)春新堿（V）+氮烯脒胺（D），ABVD方案完全緩解率為62%，與MOPP方案無(wú)交叉耐藥。近年推薦將MOPP與ABVD二方案交替應(yīng)用，療效較佳。編輯ppt19放射治療放射治療 某些類(lèi)型的淋巴瘤早期可以單純放療

10、。放療還可用于化療后鞏固治療及移植時(shí)輔助治療。編輯ppt20造血干細(xì)胞移植：造血干細(xì)胞移植： 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：551/31/3；腫物超過(guò)在；腫物超過(guò)在T5-6T5-6胸內(nèi)徑的胸內(nèi)徑的35%35%；CTCT顯示任何腫物直徑顯示任何腫物直徑10cm10cmESRESR（正常值附圖）（正常值附圖）50mm/1h50mm/1h超過(guò)三個(gè)部位超過(guò)三個(gè)部位B B癥狀癥狀結(jié)外病變結(jié)外病變編輯ppt24ESRESR正常值正常值魏氏法魏氏法 5050 50歲：男性歲：男性 020mm/h020mm/h，女性，女性 030mm/h;030mm/h; 85 85歲：男性歲：男性 030mm/h030mm/h，女性，女

11、性 042mm/h;042mm/h; 兒童：兒童：010mm/h010mm/h。編輯ppt25霍奇金淋巴瘤國(guó)際預(yù)后評(píng)分（霍奇金淋巴瘤國(guó)際預(yù)后評(píng)分（IPSIPS）目前采用目前采用IPSIPS來(lái)判斷進(jìn)展期患者的預(yù)后：來(lái)判斷進(jìn)展期患者的預(yù)后：白蛋白白蛋白 40g/L40g/L血紅蛋白血紅蛋白105g/L105g/L男性男性年齡年齡4545歲歲期病變期病變白細(xì)胞增多白細(xì)胞增多 15x106/L15x106/L淋巴細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞減少 少于少于0.6x106/L0.6x106/L或總數(shù)少于或總數(shù)少于8%8%上述因素中每增加一項(xiàng)則上述因素中每增加一項(xiàng)則5 5年無(wú)進(jìn)展生存率下年無(wú)進(jìn)展生存率下降降7%7%?？?/p>

12、體生存率由?？傮w生存率由84%84%下降至下降至42%42%。編輯ppt26編輯ppt27非霍奇金淋巴瘤病理分類(lèi)（附圖）非霍奇金淋巴瘤病理分類(lèi)（附圖）編輯ppt28編輯ppt29B B細(xì)胞淋巴瘤分類(lèi)的免疫表型及鑒細(xì)胞淋巴瘤分類(lèi)的免疫表型及鑒別別編輯ppt30編輯ppt31B細(xì)胞淋巴瘤與T細(xì)胞淋巴瘤鑒別診斷編輯ppt32常見(jiàn)的染色體易位及其相應(yīng)的基因改變常見(jiàn)的染色體易位及其相應(yīng)的基因改變編輯ppt33編輯ppt34非霍奇金淋巴瘤的病因非霍奇金淋巴瘤的病因?qū)е翹HL發(fā)病率增高的原因尚不明確，應(yīng)是多種因素共同作用的結(jié)果免疫功能異常：免疫功能異常：不論是先天性或后天性免疫功能失調(diào)均是相關(guān)因素。病毒感染

13、：病毒感染：包括EB病毒、嗜人T淋巴細(xì)胞型病毒、人皰疹病毒8型等細(xì)菌感染：細(xì)菌感染：目前已知NHL中的胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤的發(fā)生90%以上與幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān)。遺傳因素遺傳因素1. 1.其他因素其他因素編輯ppt35非霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)非霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)局部表現(xiàn)局部表現(xiàn)l淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大是最常見(jiàn)、最經(jīng)典的臨床表現(xiàn)。特點(diǎn)為無(wú)痛性、漸進(jìn)性增大。部分淋巴結(jié)在迅速增大時(shí)會(huì)出現(xiàn)局部的壓迫癥狀，伴有腫脹與疼痛感。淺表淋巴結(jié)腫大在頸部、鎖骨上、腋下部位多見(jiàn)。深部淋巴結(jié)腫大在縱隔、腹膜后、腸系膜部位多見(jiàn)。受侵犯淋巴結(jié)部位常表現(xiàn)為跳躍性的，無(wú)一定規(guī)律性。l淋巴結(jié)外器官受累淋巴結(jié)外器官受累主要為胃腸道、

14、皮膚、骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位。在甲狀腺、骨骼、生殖系統(tǒng)、鼻腔部等也是易侵犯的器官。淋巴結(jié)外器官受侵犯可以與淋巴結(jié)共同存在，也可單獨(dú)存在。臨床表現(xiàn)復(fù)雜而多樣性。編輯ppt36l鼻腔病變鼻腔病變?cè)l(fā)在鼻腔的淋巴瘤大多數(shù)是NHL。病理類(lèi)型主要是NHL中的鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。早期病變多局限在一側(cè)鼻腔下鼻甲部位，表現(xiàn)為鼻塞、鼻出血、局部黏膜潰瘍等。隨著疾病進(jìn)展可侵犯對(duì)側(cè)鼻腔或鄰近的組織和器官，表現(xiàn)為耳鳴、聽(tīng)力下降、咽痛、聲嘶、面頰部腫脹等。腫瘤侵襲可破壞骨質(zhì)造成鼻中隔、硬腭穿孔等相應(yīng)的癥狀。編輯ppt372.2.全身表現(xiàn)全身表現(xiàn)l發(fā)熱發(fā)熱l盜汗及消瘦盜汗及消瘦l皮膚瘙癢和皮膚病

15、變皮膚瘙癢和皮膚病變l腹部表現(xiàn)腹部表現(xiàn) 腸系膜、腹膜后淋巴結(jié)是最常見(jiàn)病變部位，胃腸道則是最常見(jiàn)的結(jié)外病變部位。編輯ppt38臨床分期及分組臨床分期及分組Ann Arbor Ann Arbor 臨床分期法臨床分期法期：期： 一個(gè)淋巴結(jié)區(qū)（一個(gè)淋巴結(jié)區(qū)（I I）或單一器官（）或單一器官（IEIE）受累）受累 期：期： 橫膈同側(cè)兩個(gè)或更多淋巴結(jié)（橫膈同側(cè)兩個(gè)或更多淋巴結(jié)（）、）、 器官（器官（ E E） 期：膈上下（期：膈上下（）、伴脾（）、伴脾（ S S）、）、 器官（器官（EE）、脾器官（）、脾器官（ S E S E） 期：一個(gè)或多個(gè)器官組織彌漫性受累、期：一個(gè)或多個(gè)器官組織彌漫性受累、 播散性

16、受累播散性受累編輯ppt39分組：分組： A A組：無(wú)全身癥狀組：無(wú)全身癥狀 B B組：有全身癥狀，包括無(wú)感染原因的發(fā)熱（組：有全身癥狀，包括無(wú)感染原因的發(fā)熱（3838以上，連續(xù)以上，連續(xù)3 3天以上）；天以上）； 體重減輕（體重減輕（6 6個(gè)月內(nèi)體重減個(gè)月內(nèi)體重減輕輕10%10%以上）；盜汗（入睡后出汗）。以上）；盜汗（入睡后出汗）。編輯ppt40LuganoLugano分期分期I I期期 局限于胃腸道（單發(fā)或多發(fā)非局限于胃腸道（單發(fā)或多發(fā)非連續(xù)病灶）連續(xù)病灶） II II期期 侵及腹腔；侵及腹腔； II1 II1 累及局部淋巴結(jié)，累及局部淋巴結(jié)， II2 II2 累及遠(yuǎn)處淋巴結(jié)累及遠(yuǎn)處淋巴

17、結(jié)IIEIIE期期 穿透漿膜層，侵及鄰近器官或穿透漿膜層，侵及鄰近器官或組織組織 IVIV期期 病變播散累及結(jié)外器官或同時(shí)病變播散累及結(jié)外器官或同時(shí)侵及隔上淋巴結(jié)侵及隔上淋巴結(jié)編輯ppt41RaiRai分期分期分期及描述分期及描述危險(xiǎn)度分級(jí)危險(xiǎn)度分級(jí)編輯ppt42BinetBinet分期分期編輯ppt43NCLNCL皮膚淋巴瘤評(píng)分皮膚淋巴瘤評(píng)分編輯ppt44非霍奇金淋巴瘤檢查非霍奇金淋巴瘤檢查創(chuàng)傷性檢查創(chuàng)傷性檢查淺表腫大淋巴結(jié)直接穿刺；或在超聲、CT定位引導(dǎo)下經(jīng)皮進(jìn)行深部淋巴結(jié)及占位病變穿刺針吸細(xì)胞獲取標(biāo)本。此種方法價(jià)值存在一定的爭(zhēng)議。根據(jù)病變部位可在支氣管鏡、縱隔鏡、胃鏡、結(jié)腸鏡等內(nèi)鏡輔助下

18、取組織細(xì)胞標(biāo)本。各種手術(shù)方式獲取淋巴結(jié)或病變部位細(xì)胞標(biāo)本。骨髓穿刺和活檢。1.腰椎穿刺進(jìn)行腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查。編輯ppt45非創(chuàng)傷性檢查非創(chuàng)傷性檢查實(shí)驗(yàn)室檢查包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、乳酸脫氫酶、2微球蛋白和肝腎功能等。1.影像學(xué)檢查包括全身CT、磁共振、正電子發(fā)射型斷層掃描技術(shù)（PET/CT）等。編輯ppt46其他其他：全身一般狀況評(píng)估性檢查。以上諸多檢查手段中，以淋巴結(jié)活檢及影像學(xué)以上諸多檢查手段中，以淋巴結(jié)活檢及影像學(xué)檢查的意義最大和最為常見(jiàn)檢查的意義最大和最為常見(jiàn)。編輯ppt47非霍奇金非霍奇金淋巴瘤的治淋巴瘤的治療療單藥化療方案聯(lián)合化療方案方案1（COP方案）：即環(huán)磷酰胺（C）+長(zhǎng)春新堿

19、（0）+強(qiáng)的松（P），完全緩解率為39%50%。方案2（CAOP方案）：即方案1加入阿霉素（A），完全緩解率為67%。a)方案3（M-BACOD方案）：即氨甲蝶呤（M）+爭(zhēng)光霉素（B）+阿糖胞苷（A）+環(huán)磷酰胺（C）+長(zhǎng)春新堿（0）+地塞米松（D），完全緩解率達(dá)80%。編輯ppt48放射治療放射治療 某些類(lèi)型的淋巴瘤早期可以單純放療。放療還可用于化療后鞏固治療及移植時(shí)輔助治療。編輯ppt49造血干細(xì)胞移植：造血干細(xì)胞移植： 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：5555歲，重要器官功能無(wú)異常，中、歲，重要器官功能無(wú)異常，中、 高度惡性或緩解期短，難治易復(fù)發(fā)高度惡性或緩解期短，難治易復(fù)發(fā) 方式：方式： 自體骨髓移植自

20、體骨髓移植 自體外周血干細(xì)胞移植自體外周血干細(xì)胞移植 自身骨髓體外凈化自身骨髓體外凈化 異基因骨髓移植異基因骨髓移植編輯ppt50生物免疫治療生物免疫治療干干 擾擾 素：素： 抗增殖及生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用抗增殖及生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用 復(fù)發(fā)、難治的低度惡性復(fù)發(fā)、難治的低度惡性NHLNHL應(yīng)用應(yīng)用單克隆抗體：針對(duì)單克隆抗體：針對(duì)B B細(xì)胞細(xì)胞 有效率有效率5050 低度惡性、造血干細(xì)胞移植后病低度惡性、造血干細(xì)胞移植后病 人應(yīng)用人應(yīng)用編輯ppt51手術(shù)手術(shù) 僅用于活檢、脾原位淋巴瘤、脾亢僅用于活檢、脾原位淋巴瘤、脾亢編輯ppt52非霍奇金淋巴瘤預(yù)后指數(shù)非霍奇金淋巴瘤預(yù)后指數(shù)ipi&aaipiipi&

21、;aaipi編輯ppt53FLIPIFLIPI（濾泡淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)）（濾泡淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)） Nodal Areas（淋巴結(jié)受累區(qū)域）5 LDH（血清乳酸脫氫酶）水平正常 Age（年齡）60y Stage（臨床分期）- Hemoglobin（血紅蛋白）12g/dLFLIPI 評(píng)分： 0-1 低危組 2 中危組 3 高危組 編輯ppt54MIPI MIPI 套細(xì)胞淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)套細(xì)胞淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)四項(xiàng)指標(biāo)總共四項(xiàng)指標(biāo)總共3+2+3+3=113+2+3+3=11分分低危：低危：0-30-3分分中危：中危：4-54-5分分高危：高危：6-116-11分分編輯ppt55淋巴瘤病人化療時(shí)常見(jiàn)的藥物反應(yīng)淋巴瘤病人化療時(shí)常見(jiàn)的藥物反應(yīng)消化道反應(yīng)：常表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等。骨髓抑制：對(duì)骨髓的抑制作用是大多數(shù)化療藥物共有的毒性反應(yīng)，也是化療中途停止最常見(jiàn)的原因。骨髓抑制分度（下圖）編輯ppt56皮膚粘