白三平培訓(xùn)資料(孟魯司特鈉)

1、1白三平白三平TM 控制哮喘控制哮喘/ 過(guò)敏性鼻炎首選非激素類抗炎藥過(guò)敏性鼻炎首選非激素類抗炎藥 產(chǎn)品事業(yè)部 宋乃鋒內(nèi)部資料 敬請(qǐng)保密2主要內(nèi)容產(chǎn)品知識(shí)推廣方面的建議3產(chǎn)品知識(shí)白三平概述背景資料什么是哮喘白三平的特點(diǎn)和藥理作用白三平臨床應(yīng)用哮喘常用藥物處方資料4（一）白三平概述通通 用用 名：名：孟魯司特鈉 白三烯受體拮抗劑白三烯受體拮抗劑主要用于主要用于哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療；季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎。生產(chǎn)商：生產(chǎn)商：日本大冢集團(tuán)的四川大冢制藥有限公司劑型：劑型： 5mg咀嚼片主要用于兒童，也可以用于成年患者 10mg片劑 主要用于15歲以上患者NClSOO-CH3CH3OHNa+5（二）什么是哮喘哮

2、喘：是一種臨床常見的氣道的慢性炎癥炎癥性疾病。臨床表現(xiàn)： 6氣道炎癥是哮喘的本質(zhì)肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞嗜酸細(xì)胞嗜酸細(xì)胞T-淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞支氣管收縮支氣管收縮結(jié)構(gòu)改變結(jié)構(gòu)改變血管通透性增高血管通透性增高粘液分泌粘液分泌氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性炎癥炎癥介質(zhì)介質(zhì)氣道狹窄氣道狹窄氣道阻塞氣道阻塞 上皮細(xì)胞受損上皮細(xì)胞受損7哮喘嚴(yán)重度分級(jí)根據(jù)哮喘的發(fā)作頻度和對(duì)生活及肺功能的影響可以將哮喘嚴(yán)重度分為四級(jí) 一級(jí)、間歇發(fā)作 二級(jí)、輕度持續(xù) 三級(jí)、中度持續(xù) 四級(jí)、重度持續(xù)一級(jí)，不需用藥。二到四級(jí)，應(yīng)當(dāng)選用合適的藥物及藥物組合8（三）白三平的特點(diǎn)和藥理作用白

3、三平的特點(diǎn) 一、較強(qiáng)的抗炎效果，有效控制哮喘的發(fā)作。 二、良好的依從性，服用方便，一天一次。 三、良好的安全性，不良反應(yīng)輕微，通常不需要停藥，與其他常用的抗哮喘藥物聯(lián)用時(shí)，無(wú)相互作用。9一、白三平的抗炎作用白三平是一種白三烯受體拮抗劑炎癥介質(zhì)白三烯 白三烯是一種重要的炎癥介質(zhì)，它的作用比另一種常見的炎癥介質(zhì)組胺要強(qiáng)1000多倍 ，在哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵性的作用 10白三烯在氣道炎癥中的作用半光胺酸白三稀半光胺酸白三稀CysLTs氣道上皮氣道上皮粘液分泌增加粘液分泌增加粘液轉(zhuǎn)運(yùn)粘液轉(zhuǎn)運(yùn)減慢減慢陽(yáng)離子蛋白陽(yáng)離子蛋白(上皮細(xì)胞損傷上皮細(xì)胞損傷)速激肽釋放增加速激肽釋放增加C感覺(jué)纖維感覺(jué)纖維平滑肌平滑肌收

4、縮收縮炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞血管血管水腫水腫Adapted from Hay DW. Chest 1997;111:35S45S.嗜酸性細(xì)嗜酸性細(xì)胞聚集胞聚集11白三平通過(guò)拮抗CysLT1受體發(fā)揮抗炎作用白三平對(duì)型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體具有高度的親合性和選擇性與CysLT1結(jié)合后，由于白三平無(wú)內(nèi)在活性，不產(chǎn)生理效應(yīng)，但能拮抗CysLTs與受體的結(jié)合，從而改善哮喘的癥狀12白三平對(duì)哮喘癥狀的改善改善肺功能降低氣道高反應(yīng)性 抑制氣道重塑（結(jié)構(gòu)改變）13二、良好的依從性用藥次數(shù)和依從性的關(guān)系D.A. Hussar:Pediatricc infections Disease J.6(10)971

5、(1987)一天服用四次一天服用三次一天服用兩次一天服用一次白三平為口服給藥，一天只需服用一次14三、良好的安全性不良反應(yīng)輕微，一般耐受性良好，通常不需要終止治療?？偟牟涣挤磻?yīng)發(fā)生率與安慰劑相似 。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，不良事件發(fā)生的情況也沒(méi)有改變與其它常用的抗哮喘藥物一起合用，無(wú)相互影響對(duì)于肝、腎功能不好的患者及老年患者，一般也無(wú)需調(diào)整劑量15（四）白三平臨床應(yīng)用輕度哮喘，皮質(zhì)激素的首選替代品中、重度哮喘，減少皮質(zhì)激素的用量，與激素聯(lián)用可以提高療效阿司匹林過(guò)敏性哮喘者首選用藥 運(yùn)動(dòng)性哮喘的首選用藥有效治療過(guò)敏性鼻炎及哮喘合并過(guò)敏性鼻炎16單獨(dú)使用與激素療效相似通過(guò)12周的隨機(jī)盲試驗(yàn)證實(shí)，孟魯司

6、特鈉與丙酸倍氯米松預(yù)防哮喘發(fā)作的效果一致17減少激素的用量-14 0 +14 Day relative to randomisation布地奈德（1600g/day)孟魯司特鈉（10mg/day)+布地奈德（800g/day)通過(guò)16周的隨機(jī)盲試驗(yàn)證實(shí)，孟魯司特鈉與800g布地奈德聯(lián)用與1600g布地奈德單獨(dú)使用的療效果一致18與激素聯(lián)用效果好19（患者哮喘急性加重（患者哮喘急性加重/發(fā)作百分比）發(fā)作百分比）（患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較）（患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較）20阿司匹林性哮喘的首選用藥膜磷脂膜磷脂抑制抑制阿司匹林類藥物阿司匹林類藥物花生四烯酸花生四烯酸 5-脂氧合酶脂氧合酶

7、磷脂酶磷脂酶A 2 環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶A 2 LTB 4 、硫肽白三烯、硫肽白三烯前列腺素前列腺素G 2 、 H 2等等致炎、支氣管收縮致炎、支氣管收縮舒張氣道平滑肌舒張氣道平滑肌白三平2122運(yùn)動(dòng)性哮喘的首選用藥運(yùn)動(dòng)性哮喘（EIA）是一種氣道高反應(yīng)性的表現(xiàn)，一般在短暫恒量運(yùn)動(dòng)或增量運(yùn)動(dòng)510分鐘后即出現(xiàn)支氣管痙攣的癥狀。相關(guān)研究證實(shí)白三烯與EIA有關(guān)，并參與了的發(fā)病過(guò)程2324有效治療過(guò)敏性鼻炎及哮喘合并過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎與白三烯有關(guān) 1.過(guò)敏性鼻炎患者的半胱氨酰白三烯濃度增加 2.在體外試驗(yàn)中，半胱氨酰白三烯能引發(fā)過(guò)敏性鼻炎癥狀 3.祛除半胱氨酰白三烯能減少過(guò)敏性鼻炎癥狀哮喘患者中伴有過(guò)敏

8、性鼻炎的比例可達(dá)6080，明顯高于正常人群（520）過(guò)敏性鼻炎患者中哮喘發(fā)病率（2038）明顯高于正常人群（25）過(guò)敏性鼻炎是導(dǎo)致哮喘的高危因素 1.花粉季節(jié)里過(guò)敏性鼻炎病人支氣管高反應(yīng)性增加 2.鼻炎患者支氣管存在炎癥25Montelukast (n = 348 )Loratadine (n = 602 )Placebo (n = 352 ) Montelukast (n = 348 )Loratadine (n = 602 )Placebo (n = 352 ) DaytimeNighttime26（五）哮喘常用藥物用于哮喘急性發(fā)作的藥物用于預(yù)防和控制哮喘發(fā)作的藥物吸入性皮質(zhì)激素吸入性長(zhǎng)效

9、2受體激動(dòng)劑茶堿緩釋劑、控釋劑白三烯調(diào)節(jié)劑27吸入性皮質(zhì)激素是臨床上常用的一類控制制哮喘發(fā)作的藥物 代表藥物： 丙酸倍氯米松氣霧劑 、布地奈德氣霧劑等 優(yōu)點(diǎn)： 具有很強(qiáng)的抗炎作用 屬于局部給藥，避免了口服全身給藥的長(zhǎng)見的副作用缺點(diǎn)： 安全性？ 依從性？ 28吸入性皮質(zhì)激素安全性上的不足一、全身副作用會(huì)隨著用藥劑量的加大逐漸顯現(xiàn)出來(lái)，并成倍的增長(zhǎng)。推薦使用盡可能的最小劑量以減少副作用當(dāng)吸入性皮質(zhì)激素治療效果不理想時(shí)，不要盲目加量，考慮和白三烯調(diào)節(jié)藥物替代或，與這聯(lián)用。29吸入性皮質(zhì)激素安全性上的不足二、對(duì)于兒童，長(zhǎng)期使用吸入性皮質(zhì)激素會(huì)抑制會(huì)抑制生長(zhǎng)，骨骼發(fā)育以及其它的全身不良反應(yīng)癥狀三、咽喉刺

10、激和口腔念珠菌感染是吸入性皮質(zhì)激素最常見的副反應(yīng)四、氣霧劑中拋射劑和制劑工藝的風(fēng)險(xiǎn)，容易被忽視吸入性皮質(zhì)激素依從性上的不足一、給藥議案：b.i.d，t.i.d二、吸入技術(shù)難以掌三、不利于攜帶，不利于保護(hù)病人的隱私30吸入性長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑以前頗為常用，要是通過(guò)激動(dòng)支氣管的2受體發(fā)揮作用 代表藥物： 沙美特羅氣霧劑、福莫特羅粉吸入劑等 優(yōu)點(diǎn)： 可擴(kuò)張支氣管，對(duì)改善癥狀有良好作用 屬于局部給藥，避免了口服全身給藥的長(zhǎng)見的副作用缺點(diǎn)： 不抗炎，長(zhǎng)期用會(huì)掩蓋存在的炎癥 可降低受體活性，增加嚴(yán)重哮喘發(fā)作和死亡的危險(xiǎn)31茶堿緩控釋制劑日前臨床上使用較多的新型制劑 優(yōu)點(diǎn)： 可擴(kuò)張支氣管，緩慢釋放，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)

11、達(dá)12小時(shí)。缺點(diǎn)： 抗炎作用弱 劑量調(diào)整不方便，使用注意32白三烯調(diào)節(jié)劑 由于其抗炎作強(qiáng)，使用方便，安全較好，成為目前國(guó)際上越來(lái)越為人們所重視的一類控制哮喘發(fā)作的藥物 分類：白三烯受體拮抗劑： 代表藥物：孟魯司特（白三平）、扎魯司特白三烯合成抑制劑： 代表藥物：齊留通孟魯司特扎魯司特相同點(diǎn)選擇性作用于CysLT1，抗炎作用強(qiáng)安全性可以與食物同時(shí)服用與其它常用抗哮喘藥物聯(lián)用無(wú)相互作用不良反應(yīng)少、輕微食物會(huì)降低生物利用度茶堿會(huì)降低其血藥濃度極少數(shù)患者因藥物介導(dǎo)的肝炎而轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)異常依從性q.db.i.d33白三平與其他品牌的孟魯司特鈉相比較與默沙東的順爾寧的療效一致，SFDA和日本大冢雙重認(rèn)證，具

12、有非常高的制造品質(zhì)34（六）處方資料用法：每日一次 哮喘病人應(yīng)在睡前服用 季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時(shí)服藥 同時(shí)患有哮喘和季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次 35用量 15歲及15歲以上患有哮喘和/或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的成人患者10mg q.d 6至14歲哮喘和/或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎兒童患者 5mg q.d 2至5歲哮喘和/或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎兒童患者每 4mg q.d 36服藥療程服藥療程哮喘哮喘 專家建議，使用白三平時(shí)至少先試用一個(gè)月以上，根據(jù)治療反應(yīng)判斷專家建議，使用白三平時(shí)至少先試用一個(gè)月以上，根據(jù)治療反應(yīng)判斷是否有效、確定是否繼續(xù)治療。是否有效、確定是否繼續(xù)治療。 基礎(chǔ)規(guī)

13、范化治療：基礎(chǔ)規(guī)范化治療：36 個(gè)月為一療程個(gè)月為一療程 提倡長(zhǎng)期堅(jiān)持治療：至少半年以上，無(wú)上限提倡長(zhǎng)期堅(jiān)持治療：至少半年以上，無(wú)上限 按照國(guó)際指南標(biāo)準(zhǔn)，嬰幼兒、兒童哮喘不低于按照國(guó)際指南標(biāo)準(zhǔn)，嬰幼兒、兒童哮喘不低于2年；年； 成人不低于成人不低于4年，老年性和已有肺氣腫的哮喘病人的治療要維持終身。年，老年性和已有肺氣腫的哮喘病人的治療要維持終身。 患者的支氣管激發(fā)試驗(yàn)呈陰性，再堅(jiān)持服用患者的支氣管激發(fā)試驗(yàn)呈陰性，再堅(jiān)持服用1 2周就可以停藥。周就可以停藥。 阿司匹林哮喘：常規(guī)劑量，阿司匹林哮喘：常規(guī)劑量，qN 運(yùn)動(dòng)性哮喘：青少年多見，運(yùn)動(dòng)前運(yùn)動(dòng)性哮喘：青少年多見，運(yùn)動(dòng)前12小時(shí)用藥小時(shí)用藥37服藥療程服藥療程過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎 專家建議：至少先試用專家建議：至少先試用12周，根據(jù)治療反應(yīng)判斷是否有周，根據(jù)治療反應(yīng)判斷是否有效、確定是否繼續(xù)治療。效、確定是否繼續(xù)治療。 基礎(chǔ)規(guī)范化治療：堅(jiān)持服藥基礎(chǔ)規(guī)范化治療：堅(jiān)持服藥1