蛋白S缺陷癥-基礎(chǔ)知識部分ppt課件

1、;.1 1遺傳性蛋白S缺陷癥（hereditary protein S deficiency）基礎(chǔ)知識部分PUMC 2010級級 PR;.2 2流行病學(xué)流行病學(xué)少見，人群患病率小于1%占靜脈血栓栓塞（VTE）患者的3%先天性易栓癥的家族中占10%注：許多因素可導(dǎo)致獲得性蛋白S缺陷，如口服抗凝藥物、肝臟疾病、腎病綜合征、彌漫性毛細(xì)血管內(nèi)凝血等;.3 3PSPS的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)635個氨基酸組成的單鏈糖蛋白維生素K依賴蛋白，半衰期42h來源：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞、人睪丸間質(zhì)細(xì)胞及腦細(xì)胞血液中的兩種形式：無活性的結(jié)合型，結(jié)合補(bǔ)體C4 結(jié)合蛋白，占60%有活性的游離型，活化蛋白C的輔因子活性，占

2、40%;.4 4PSPS的功能的功能人體血液中發(fā)揮抗凝作用的3個體系：抗凝血酶蛋白C系統(tǒng)（PC、PS、調(diào)節(jié)蛋白）組織因子途徑抑制物PS發(fā)揮抗凝作用的2個途徑：作為活化PC的輔因子，加速PC滅活因子Va和VIIIa直接抑制凝血酶和因子Xa，促進(jìn)因子VIIIa的滅活;.5 5PSPS基因及突變基因及突變PS基因（定位于3q11 .1 -3q11 .2）PROS1：有活性，全長80kb，15個外顯子和14個內(nèi)含子PROS2：無活性，假基因（終止密碼子過早出現(xiàn)）PS基因突變;.6 6Gandri lle S , Borgel D, Ireland H , et al. Protein S defici

3、ency :adat abase of mutations J .Human Gene mutation Database .2002 .;.7 7遺傳性蛋白遺傳性蛋白S S缺陷癥缺陷癥分類I型：血漿中總的和游離的PS 抗原的水平及PS 活性均降低II型：血漿中總的和游離的PS 抗原的水平正常,，但PS 活性降低III型：血漿中總的PS 抗原的水平正常, 但游離的PS 抗原的水平及PS 活性降低臨床以I型多見，約占70%;.8 8臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)靜脈血栓栓塞、肺栓塞，且具有復(fù)發(fā)性純合子或復(fù)合雜合子患者多在出生后表現(xiàn)為暴發(fā)性紫癜而死亡；雜合子患者的臨床表現(xiàn)多較輕發(fā)病危險因素：老齡、大手術(shù)、長期臥

4、床或制動、肥胖、妊娠、吸煙、口服避孕藥、惡性腫瘤、糖尿病等;.9 9診斷診斷以下情況需考慮遺傳性易栓癥的可能：首次VTE年齡4045歲自發(fā)性血栓形成反復(fù)發(fā)作VTE或罕見部位的血栓形成口服香豆素類抗凝劑后發(fā)生皮膚壞死妊娠婦女反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)VTE陽性家族史;.1010診斷診斷血栓形成前難于確立診斷血栓栓塞性疾病的診斷多普勒超聲、靜脈造影、CT、MRI、肺動脈造影PS水平和活性檢測（需考慮孕婦高凝狀態(tài)）檢測游離PS：雙抗體結(jié)合的免疫濁度法、直接測定法、聚乙二醇沉淀提取法檢測PS活性：凝固法;.1111診斷診斷PS基因突變篩選難點(diǎn)在于區(qū)分真性和假性PS基因?qū)I和III型：血小板中mRNA，反轉(zhuǎn)錄PCR對I型（轉(zhuǎn)錄等過程的不明確障礙）：應(yīng)用PROS1 -特異性引物對每個外顯子進(jìn)行時間-消耗性擴(kuò)增PS基因突變檢測PCR測序酶切反應(yīng)及Southern 雜交PCR -單鏈構(gòu)象多態(tài)性(SSCP)或PCR -變性梯度凝膠電泳(DGGE);.1212治療治療對雜合子型無需特殊防治，但應(yīng)避免其由于誘發(fā)血栓形成的危險因素已有深靜脈血栓形成的患者，應(yīng)用肝素、華法令等抗凝藥物開始用普通肝素或低分子肝素抗凝治療至少5