10脂類代謝第十章生物化學(xué)

1、第十章第十章 脂脂 類類 代代 謝謝脂類的消化（酶水解）、吸收及轉(zhuǎn)運(yùn)脂類的消化（酶水解）、吸收及轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪的分解代謝（脂肪酸的氧化、酮體生成與利用）脂肪的分解代謝（脂肪酸的氧化、酮體生成與利用）脂肪的合成代謝脂肪的合成代謝磷脂代謝磷脂代謝膽固醇代謝膽固醇代謝教材第教材第2828、2929章章 本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容糖脂糖脂類脂類脂磷脂磷脂脂類脂類膽固醇及其酯膽固醇及其酯磷酸甘油酯磷酸甘油酯鞘磷脂鞘磷脂腦苷脂腦苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂脂肪（甘油三酯）脂肪（甘油三酯）鞘脂鞘脂 供能貯能供能貯能（脂肪（脂肪38.938.9千焦千焦/ /克克, ,糖糖17.217.2千焦千焦/ /克克, ,蛋蛋白質(zhì)白質(zhì)

2、23.423.4千焦千焦/ /克克) )。 構(gòu)成生物膜；活性脂類構(gòu)成生物膜；活性脂類。 協(xié)助脂溶性維生素的吸收，提供必需脂肪酸協(xié)助脂溶性維生素的吸收，提供必需脂肪酸。 保護(hù)和保溫作用。保護(hù)和保溫作用。脂類物質(zhì)的生理功用：脂類物質(zhì)的生理功用：第一節(jié)第一節(jié) 脂類的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)一、消化一、消化1 1、脂肪在胃內(nèi)經(jīng)機(jī)械攪動，形成油水乳狀物質(zhì)（食、脂肪在胃內(nèi)經(jīng)機(jī)械攪動，形成油水乳狀物質(zhì)（食物糜）。物糜）。2 2、小腸腔內(nèi)，膽汁酸鹽的乳化作用使脂肪分散成細(xì)、小腸腔內(nèi)，膽汁酸鹽的乳化作用使脂肪分散成細(xì)小微滴。小微滴。3 3、脂肪酶（胰腺）進(jìn)行脂解作用。、脂肪酶（胰腺）進(jìn)行脂解作用。

3、膽汁酸鹽作用（甘氨膽酸、?；悄懰幔耗懼猁}作用（甘氨膽酸、牛磺膽酸）：（1 1）乳化脂肪）乳化脂肪（2 2）激活脂肪酶）激活脂肪酶（3 3）促進(jìn)脂類轉(zhuǎn)運(yùn)吸收）促進(jìn)脂類轉(zhuǎn)運(yùn)吸收脂肪酶的脂解作用：脂肪酶的脂解作用：（1 1）三脂酰甘油脂肪酶：專一水解甘油三酯）三脂酰甘油脂肪酶：專一水解甘油三酯c c1 1，c c3 3酯酯鍵，生成鍵，生成2 2分子脂肪酸和分子脂肪酸和1 1分子分子2-2-單酰甘油。單酰甘油。（2 2）膽固醇酯酶：膽固醇酯水解生成膽固醇和脂肪酸）膽固醇酯酶：膽固醇酯水解生成膽固醇和脂肪酸（3 3）磷脂酶）磷脂酶a a2 2：磷脂水解生成溶血磷脂和脂肪酸。磷脂水解生成溶血磷脂和脂肪

4、酸。ch2ocor1chocor2ch2opox磷脂酶磷脂酶a1（b1)磷脂酶磷脂酶a2（b2)磷脂酶磷脂酶c磷脂酶磷脂酶d二、吸收二、吸收脂解產(chǎn)物與膽汁酸鹽形成混合微團(tuán)（脂解產(chǎn)物與膽汁酸鹽形成混合微團(tuán)（5 5nmnm，極性），被極性），被小腸粘膜細(xì)胞吸收。小腸粘膜細(xì)胞吸收。脂肪的吸收：脂肪的吸收：（1 1）完全水解：）完全水解：甘油甘油直接吸收直接吸收脂肪酸脂肪酸 + + 膽汁酸鹽膽汁酸鹽復(fù)合物復(fù)合物吸收吸收脂肪酸重新合成脂類脂肪酸重新合成脂類（2 2）部分水解：）部分水解：二酰甘油二酰甘油 + + 單酰甘油單酰甘油 三酰甘油三酰甘油淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)血液循環(huán)血液循環(huán)（3 3）未消化：）未消化

5、：三酰甘油三酰甘油乳糜微粒乳糜微粒淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)血液循環(huán)血液循環(huán)膽固醇的吸收需脂蛋白，也可與脂肪酸結(jié)合成膽固醇酯膽固醇的吸收需脂蛋白，也可與脂肪酸結(jié)合成膽固醇酯被吸收。被吸收。三、轉(zhuǎn)運(yùn)三、轉(zhuǎn)運(yùn)脂類物質(zhì)與載脂蛋白結(jié)合成血漿脂蛋白通過血液循脂類物質(zhì)與載脂蛋白結(jié)合成血漿脂蛋白通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肌肉、脂肪組織等，在靶組織細(xì)胞外經(jīng)脂環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肌肉、脂肪組織等，在靶組織細(xì)胞外經(jīng)脂蛋白脂酶水解后利用。蛋白脂酶水解后利用。四、儲存四、儲存動物儲存脂肪的組織主要為皮下組織、腹腔大網(wǎng)膜、動物儲存脂肪的組織主要為皮下組織、腹腔大網(wǎng)膜、腸系膜、結(jié)締組織等，主要是油酸、軟脂酸、硬脂腸系膜、結(jié)締組織等，主要是油酸、軟脂酸

6、、硬脂酸組成的三酰甘油。酸組成的三酰甘油。植物特別是油料作物多含中性脂，磷脂。植物特別是油料作物多含中性脂，磷脂。血脂血脂 貯存脂肪貯存脂肪（激素調(diào)節(jié)）（激素調(diào)節(jié)） 肝脂肝脂（轉(zhuǎn)變、加工）（轉(zhuǎn)變、加工）食物食物糖類糖類生酮氨基酸生酮氨基酸組織脂組織脂氧化氧化酮體酮體氧化氧化磷脂磷脂coco2 2、 h h2 2o o、atp atp 第二節(jié)第二節(jié) 脂肪的分解代謝脂肪的分解代謝1 1、定義：貯存于脂肪細(xì)胞中的甘油三酯在、定義：貯存于脂肪細(xì)胞中的甘油三酯在激素敏感脂激素敏感脂肪酶（肪酶（hslhsl）的催化下水解并釋放出脂肪酸和甘油，供的催化下水解并釋放出脂肪酸和甘油，供給全身各組織細(xì)胞攝取利用的

7、過程。給全身各組織細(xì)胞攝取利用的過程。一、脂肪動員一、脂肪動員hslhsl主要受共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。主要受共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。促脂解激素：腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素等促脂解激素：腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素等抗脂解激素：胰島素、前列腺素抗脂解激素：胰島素、前列腺素e e2 2、過程：、過程： 甘油不被脂肪細(xì)胞利用，經(jīng)血液輸送到肝臟進(jìn)行代謝。甘油不被脂肪細(xì)胞利用，經(jīng)血液輸送到肝臟進(jìn)行代謝。二、甘油代謝二、甘油代謝ch2ohchohch2ohatpadpch2opo3-chohch2oh2ch2opo3-cch2oho2甘油激酶磷酸甘油脫氫酶nad+nadh +h+甘油甘油3-3-磷酸甘油磷酸甘

8、油磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛氧化或糖異生氧化或糖異生三、脂肪酸的氧化三、脂肪酸的氧化 ( (p232)p232)1 1、部位部位： 肝臟、肌肉（主要），胞液（活化）肝臟、肌肉（主要），胞液（活化）+ + 線線粒體（粒體（ - -氧化）氧化）2 2、過程過程：四個(gè)階段：四個(gè)階段 脂肪酸的活化：耗能脂肪酸的活化：耗能 2 2atpatprch2ch2ch2cooh + atprch2ch2ch2coamp + ppi脂酰coa合成酶rch2ch2ch2coamp coashrch2ch2ch2coscoa + amp 脂酰脂酰coacoa轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒

9、體：限速步驟轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體：限速步驟載體：肉堿載體：肉堿(3-(3-羥基羥基-4-4-三甲基氨基丁酸三甲基氨基丁酸) )hooc-chhooc-ch2 2-ch-ch（ohoh）-ch-ch2 2-n-n+ +- -（chch3 3）3 3 限速酶：肉堿脂?；D(zhuǎn)移酶限速酶：肉堿脂酰基轉(zhuǎn)移酶（受丙二酰（受丙二酰coacoa的抑制）的抑制）* 脂酰脂酰coacoa在線粒體基質(zhì)中進(jìn)行氧化分解，氧化部位從在線粒體基質(zhì)中進(jìn)行氧化分解，氧化部位從 - -c c開始，經(jīng)過脫氫、水化、再脫氫和硫解四步反應(yīng)，開始，經(jīng)過脫氫、水化、再脫氫和硫解四步反應(yīng)，產(chǎn)生產(chǎn)生1 1分子乙酰分子乙酰coacoa和比原來減少了和比原

10、來減少了2 2個(gè)碳的新的脂酰個(gè)碳的新的脂酰coacoa。如此反復(fù)進(jìn)行，直至脂酰如此反復(fù)進(jìn)行，直至脂酰coacoa全部變成乙酰全部變成乙酰coacoa。 脂肪酸的脂肪酸的 - -氧化過程氧化過程脫氫脫氫rch2ch2ch2coscoafadfadh2rch2cchhcoscoa脂酰coa脫氫酶脂酰脂酰coacoa反式反式 , , - -烯脂酰烯脂酰coacoa水化水化再脫氫再脫氫硫解硫解rch2cchhcoscoarch2chchcoscoaohh2o烯脂酰coa水合酶 , , - -烯脂酰烯脂酰coacoal(+)-l(+)- - -羥脂酰羥脂酰coacoa2rch2ch ch coscoao

11、hrch2cch coscoao烯脂酰coa脫氫酶nad+nadh + h+ - -羥脂酰羥脂酰coacoa - -酮脂酰酮脂酰coacoa 羥脂酰羥脂酰coacoa脫氫酶脫氫酶22rch2cchcoscoaorch2coscoach3coscoacoash+硫解酶21.5atp2.5atp10atp - -氧化氧化c c1515h h3131cocoscoascoa + 7 + 7 coacoa-sh + 7 fad +7 nad-sh + 7 fad +7 nad+ + +7 h +7 h2 2o o 8ch8ch3 3cocoscoascoa + 7 fadh + 7 fadh2 2 +

12、 7 nadh + 7 h + 7 nadh + 7 h+ + 任一偶數(shù)碳原子的長鏈脂肪酸凈生成的任一偶數(shù)碳原子的長鏈脂肪酸凈生成的atpatp數(shù)目可按下式計(jì)算數(shù)目可按下式計(jì)算: : 碳原子數(shù)碳原子數(shù) 碳原子數(shù)碳原子數(shù) atpatp凈生成數(shù)凈生成數(shù)= - 1 = - 1 + + 1 1- 2- 2 2 2 2 2 脂肪酸氧化前必須脂肪酸氧化前必須活化活化為脂酰為脂酰coacoa，僅需活化一次，僅需活化一次，消耗消耗2 2atpatp； - -氧化過程在氧化過程在線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行，需肉堿攜帶；內(nèi)進(jìn)行，需肉堿攜帶； - -氧化為循環(huán)反應(yīng)過程，由脂肪酸氧化酶系催化，氧化為循環(huán)反應(yīng)過程，由脂

13、肪酸氧化酶系催化，反應(yīng)反應(yīng)不可逆，不可逆，需要需要fadfad，nadnad，coacoa為輔助因子；為輔助因子； 每循環(huán)一次，兩次脫氫生成每循環(huán)一次，兩次脫氫生成一分子一分子fadhfadh2 2，一分子一分子nadhnadh，進(jìn)入電子傳遞鏈產(chǎn)生進(jìn)入電子傳遞鏈產(chǎn)生4 4atpatp；每一次每一次-氧化產(chǎn)生氧化產(chǎn)生一分子乙酰一分子乙酰coacoa，進(jìn)入進(jìn)入tcatca循環(huán)產(chǎn)循環(huán)產(chǎn)生生1010atpatp。3 3、脂肪酸氧化的特點(diǎn)：、脂肪酸氧化的特點(diǎn)：4 4、不飽和脂肪酸的氧化、不飽和脂肪酸的氧化（1 1）單不飽和脂肪酸氧化）單不飽和脂肪酸氧化(p240(p240圖圖28281212） 附加一個(gè)

14、異構(gòu)酶，少一次脫氫（附加一個(gè)異構(gòu)酶，少一次脫氫（fadfad） 順順- -3 3- -烯脂酰烯脂酰coacoa反反- -2 2- -烯脂酰烯脂酰coacoa（2 2）多不飽和脂肪酸氧化多不飽和脂肪酸氧化(p241(p241圖圖282813)13) 附加異構(gòu)酶和還原酶附加異構(gòu)酶和還原酶 多一個(gè)不飽和雙鍵少生成多一個(gè)不飽和雙鍵少生成1.51.5個(gè)個(gè)atpatp。5 5、奇數(shù)脂肪酸的氧化、奇數(shù)脂肪酸的氧化（p242p242圖圖28281414） 奇數(shù)脂肪酸奇數(shù)脂肪酸氧化氧化乙酰乙酰coacoa + + 丙酰丙酰coacoa 羧化酶（生物素）羧化酶（生物素） 變位酶（變位酶（vbvb1212）丙酰丙酰

15、coacoa l-l-甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰coacoa 琥珀酰琥珀酰coacoa - -氧化氧化：在動物體中，：在動物體中，c c10 10 或或c c1111脂肪酸的碳鏈末端脂肪酸的碳鏈末端碳原子（碳原子（ - -碳原子）可以先被氧化，形成二羧酸。碳原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸進(jìn)入線粒體內(nèi)后，可以從分子的任何一端進(jìn)二羧酸進(jìn)入線粒體內(nèi)后，可以從分子的任何一端進(jìn)行行 - -氧化，最后生成的琥珀酰氧化，最后生成的琥珀酰coacoa可直接進(jìn)入三羧可直接進(jìn)入三羧酸循環(huán)。酸循環(huán)。如：海洋浮游細(xì)菌經(jīng)如：海洋浮游細(xì)菌經(jīng) - -氧化將烴類有機(jī)物轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苎趸瘜N類有機(jī)物轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄灾舅嵩俳?/p>

16、解，起到清除海洋石油污染的作用。性脂肪酸再降解，起到清除海洋石油污染的作用。 - -氧化氧化：在植物種子萌發(fā)時(shí)，脂肪酸的：在植物種子萌發(fā)時(shí)，脂肪酸的 - -碳被氧化碳被氧化成羥基，生成成羥基，生成 - -羥基酸。羥基酸。 - -羥基酸可進(jìn)一步氧化、羥基酸可進(jìn)一步氧化、脫羧轉(zhuǎn)變成少一個(gè)碳原子的脂肪酸。脫羧轉(zhuǎn)變成少一個(gè)碳原子的脂肪酸。意義：以游離脂肪酸為底物，不必活化。對降解支鏈意義：以游離脂肪酸為底物，不必活化。對降解支鏈脂肪酸、奇數(shù)脂肪酸或長鏈脂肪酸（脂肪酸、奇數(shù)脂肪酸或長鏈脂肪酸（c c22 22 、c c2424）有有作用。作用。6 6、脂肪酸的其它氧化方式、脂肪酸的其它氧化方式 ( (p

17、243)p243) 脂肪酸在肝臟中氧化分解所生成的脂肪酸在肝臟中氧化分解所生成的乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮羥丁酸和丙酮三種中間代謝產(chǎn)物，統(tǒng)稱為三種中間代謝產(chǎn)物，統(tǒng)稱為酮體酮體。 ch ch3 3cochcoch2 2cooh cooh 乙酰乙酸乙酰乙酸（30%30%） ch ch3 3ch(oh)chch(oh)ch2 2cooh cooh -羥丁酸羥丁酸（70%70%） ch ch3 3cochcoch3 3 丙酮丙酮四、酮體酮體( (ketoneketone body) body)的生成及利用：的生成及利用：主要在主要在肝臟的線粒體肝臟的線粒體中生成，合成原料為中生成，合成原料為乙

18、酰乙酰coacoa， hmg- hmg-coacoa合酶合酶是酮體生成的關(guān)鍵酶。是酮體生成的關(guān)鍵酶。1 1酮體的生成：酮體的生成： p244p244乙酰乙酰硫解酶乙酰乙酰硫解酶(1) (1) 兩分子乙酰兩分子乙酰coacoa在乙酰乙酰在乙酰乙酰coacoa硫解酶的催化下，硫解酶的催化下，縮合生成一分子縮合生成一分子乙酰乙酰乙酰乙酰coacoa。 2 ch2 ch3 3cococoa chcoa ch3 3cochcoch2 2cococoa + coa + hscoahscoa (2)(2)乙酰乙酰乙酰乙酰coacoa再與再與1 1分子乙酰分子乙酰coacoa縮合，生成縮合，生成hmg-hmg

19、-coacoa。chch3 3cochcoch2 2cococoa + chcoa + ch3 3cococoa coa hoocchhoocch2 2c(oh)(chc(oh)(ch3 3)ch)ch2 2cocoscoa + scoa + hscoahscoahmg-coa合酶合酶*(3) hmg-(3) hmg-coacoa裂解生成裂解生成1 1分子分子乙酰乙酸和乙酰乙酸和1 1分子乙酰分子乙酰coacoa。 hoocchhoocch2 2c(oh)(chc(oh)(ch3 3)ch)ch2 2cocoscoa scoa ch ch3 3cochcoch2 2cooh + chcooh

20、+ ch3 3cococoa coa hmg-coa裂解酶裂解酶(4) (4) 乙酰乙酸在乙酰乙酸在-羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶的催化下，加氫的催化下，加氫還原為還原為-羥丁酸羥丁酸。chch3 3cochcoch2 2cooh + nadh + hcooh + nadh + h+ + chch3 3ch(oh)chch(oh)ch2 2cooh + nadcooh + nad+ + (5) (5) 乙酰乙酸也可自發(fā)脫羧生成乙酰乙酸也可自發(fā)脫羧生成丙酮丙酮。 chch3 3cochcoch2 2cooh chcooh ch3 3cochcoch3 3 + co + co2 2 -羥丁酸脫氫酶羥丁

21、酸脫氫酶肝外組織線粒體，肝外組織線粒體，琥珀酰琥珀酰coacoa轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶和和乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶。 -羥羥丁丁酸酸 nad+ nadh+h+ hscoa + atp 乙乙酰酰乙乙酸酸 琥琥珀珀酰酰coa 乙乙酰酰乙乙酸酸硫硫激激酶酶 琥琥珀珀酰酰coa轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)硫硫酶酶 amp + ppi 乙乙酰酰乙乙酰酰coa 琥琥珀珀酸酸 硫硫解解酶酶 2乙乙酰酰coa 三三羧羧酸酸循循環(huán)環(huán) -羥羥丁丁酸酸脫脫氫氫酶酶 心心腎腎腦腦骨骼肌骨骼肌心心腎腎腦腦2 2酮體的利用：酮體的利用： p245p245(1) (1) 在正常情況下，酮體是肝臟輸出能源的一種形式；在正常情況下，酮體是肝臟輸出能源的一種

22、形式；(2) (2) 在饑餓或疾病情況下，為心、腦等重要器官提供必要在饑餓或疾病情況下，為心、腦等重要器官提供必要的能源。的能源。 當(dāng)由當(dāng)由琥珀酰琥珀酰coacoa轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶催化進(jìn)行氧化利用時(shí)，乙酰乙酸催化進(jìn)行氧化利用時(shí)，乙酰乙酸可凈生成可凈生成2020分子分子atpatp，-羥丁酸可凈生成羥丁酸可凈生成22.522.5分子分子atpatp；而由而由乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶催化進(jìn)行氧化利用時(shí)，乙酰乙酸則催化進(jìn)行氧化利用時(shí)，乙酰乙酸則可凈生成可凈生成1818分子分子atpatp， - -羥丁酸可凈生成羥丁酸可凈生成20.520.5分子分子atpatp 。 3 3酮體生成及利用的生理意義酮體

23、生成及利用的生理意義： 肝臟、小腸和脂肪組織肝臟、小腸和脂肪組織是主要的合成脂肪的組織是主要的合成脂肪的組織器官，其合成的亞細(xì)胞部位主要在器官，其合成的亞細(xì)胞部位主要在胞液胞液。第三節(jié)第三節(jié) 脂肪的合成代謝脂肪的合成代謝 原料原料乙酰乙酰coacoa（線粒體）線粒體）。 合成過程由合成過程由胞液胞液中的中的脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系催化。催化。一、一、 脂肪酸的合成：脂肪酸的合成： 檸檬酸檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)（穿梭作用）丙酮酸循環(huán)（穿梭作用） 將線粒體內(nèi)生成的乙酰將線粒體內(nèi)生成的乙酰coacoa運(yùn)至胞液。運(yùn)至胞液。1 1乙酰乙酰coacoa轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體：轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體： 轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)1 1分子乙

24、酰分子乙酰coacoa消耗消耗2 2分子分子atpatp，產(chǎn)生產(chǎn)生1 1分子分子nadphnadph。檸檬酸合酶蘋果酸蘋果酸脫氫酶nad+nadh+h+pi* *2 2丙二酸單酰丙二酸單酰coacoa的合成：活化的合成：活化 脂肪酸合成時(shí)碳鏈的縮合延長過程是一循環(huán)反應(yīng)過程。脂肪酸合成時(shí)碳鏈的縮合延長過程是一循環(huán)反應(yīng)過程。每經(jīng)過一次循環(huán)反應(yīng)，延長兩個(gè)碳原子。每經(jīng)過一次循環(huán)反應(yīng)，延長兩個(gè)碳原子。 在低等生物中，在低等生物中，脂肪酸合酶復(fù)合體脂肪酸合酶復(fù)合體是一種由是一種由1 1分子分子脂脂?；d體蛋白（?；d體蛋白（acpacp，p261p261圖圖29296 6）和和7 7種酶單體所構(gòu)成種酶單體

25、所構(gòu)成的的多酶體系多酶體系；但在高等動物中，則是由一條多肽鏈構(gòu)；但在高等動物中，則是由一條多肽鏈構(gòu)成的成的多功能酶多功能酶，通常以二聚體形式存在，每個(gè)亞基都，通常以二聚體形式存在，每個(gè)亞基都含有一含有一acpacp結(jié)構(gòu)域。結(jié)構(gòu)域。( (p261p261圖圖29-729-7）3 3脂肪酸合成循環(huán)：脂肪酸合成循環(huán)：acpacp：?；d體蛋白（?；d體蛋白（acylacyl carrier protein) carrier protein)輔基：磷酸泛酰巰基乙胺，以磷酸基團(tuán)與輔基：磷酸泛酰巰基乙胺，以磷酸基團(tuán)與acpacp的的serser以磷脂鍵相連，以磷脂鍵相連， 另一端另一端- -shsh與脂酰

26、基形成硫酯鍵。將合成中間物從一個(gè)酶與脂?；纬闪蝓ユI。將合成中間物從一個(gè)酶 轉(zhuǎn)移到另一個(gè)酶活性位置。轉(zhuǎn)移到另一個(gè)酶活性位置。真核生物脂肪酸合酶復(fù)合體真核生物脂肪酸合酶復(fù)合體乙酰乙酰- -coacoa-acp-acp轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶丙二酰丙二酰- -coacoa-acp-acp轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶-酮酰酮酰-acp-acp合酶合酶-酮酰酮酰-acp-acp還原酶還原酶-羥酰羥酰-acp-acp脫水酶脫水酶烯酰烯酰-acp-acp還原酶還原酶軟脂酰軟脂酰-acp-acp硫解酶硫解酶乙酰乙酰coacoa轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶-酮酰酮酰 合酶合酶-羥酰羥酰 脫水酶脫水酶丙二酰丙二酰coacoa轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶 酮酰酮酰 還原酶

27、還原酶烯酰烯酰還原酶還原酶（1 1）轉(zhuǎn)?；饔茫海┺D(zhuǎn)?；饔茫? (啟動）啟動）乙酰乙酰coa coa + acp-sh + acp-sh 乙酰乙酰acp + acp + coash coash 丙二酰丙二酰coacoa + acp-sh + acp-sh 丙二酰丙二酰acp + acp + coashcoash（2 2） 縮合反應(yīng)：縮合反應(yīng)：乙酰乙酰acp + acp + 丙二酰丙二酰acp acp 乙酰乙酰乙酰乙酰acp + coacp + co2 2 （-酮脂酰酮脂酰acpacp）合成過程：合成過程：p262圖圖298（3）還原反應(yīng)：）還原反應(yīng)：乙酰乙酰乙酰乙酰acp + nadph d

28、-acp + nadph d-羥丁酰羥丁酰acp + nadpacp + nadp+ + （-羥脂酰羥脂酰acpacp）（4）脫水反應(yīng)：）脫水反應(yīng)：-羥丁酰羥丁酰acp acp 反式丁烯酰反式丁烯酰acp + hacp + h2 2o o （，- - 烯脂酰烯脂酰acpacp） （5）還原反應(yīng)：）還原反應(yīng)： - -丁烯酰丁烯酰acp + nadph acp + nadph 丁酰丁酰acp + nadpacp + nadp+ + （脂酰脂酰acpacp）脂肪酸合成循環(huán)脂肪酸合成循環(huán)3323456 經(jīng)經(jīng)7次循環(huán)后最終產(chǎn)物是次循環(huán)后最終產(chǎn)物是16碳的軟脂酰碳的軟脂酰acp，在硫解酶催化下在硫解酶催化

29、下形成軟脂酸。形成軟脂酸。 合成所需合成所需原料為乙酰原料為乙酰coacoa，直接生成的直接生成的產(chǎn)物是軟脂酸產(chǎn)物是軟脂酸，合成一，合成一分子軟脂酸，需七分子丙二酸單酰分子軟脂酸，需七分子丙二酸單酰coacoa和一分子乙酰和一分子乙酰coacoa； 在在胞液胞液中進(jìn)行，關(guān)鍵酶是中進(jìn)行，關(guān)鍵酶是乙酰乙酰coacoa羧化酶羧化酶； 合成為一耗能過程，每合成一分子軟脂酸，需消耗合成為一耗能過程，每合成一分子軟脂酸，需消耗2323分子分子atpatp（1616分子用于轉(zhuǎn)運(yùn)，分子用于轉(zhuǎn)運(yùn)，7 7分子用于活化）；分子用于活化）； nadphnadph來源來源：磷酸戊糖途徑提供：磷酸戊糖途徑提供6 6分子；

30、分子； 檸檬酸穿梭轉(zhuǎn)運(yùn)檸檬酸穿梭轉(zhuǎn)運(yùn)8 8分子乙酰分子乙酰coacoa產(chǎn)生產(chǎn)生8 8nadph nadph 。軟脂酰軟脂酰coacoa對脂肪酸合成有反饋抑制作用。對脂肪酸合成有反饋抑制作用。4 4、脂肪酸合成特點(diǎn)：、脂肪酸合成特點(diǎn)：比較脂肪酸氧化與合成：（比較脂肪酸氧化與合成：（p264）細(xì)胞定位細(xì)胞定位?；d體酰基載體二碳片段參入或斷裂的形式二碳片段參入或斷裂的形式電子供體或受體電子供體或受體-羥脂酰中間物立體異構(gòu)物羥脂酰中間物立體異構(gòu)物對對hco3- 和檸檬酸的需求和檸檬酸的需求酶系酶系能量變化能量變化5 5脂肪酸碳鏈延長與縮短：脂肪酸碳鏈延長與縮短：在飽和脂肪酸基礎(chǔ)上，經(jīng)去飽和酶作用將順

31、式雙鍵引在飽和脂肪酸基礎(chǔ)上，經(jīng)去飽和酶作用將順式雙鍵引入。植物內(nèi)質(zhì)網(wǎng)存在入。植物內(nèi)質(zhì)網(wǎng)存在6 6不飽和脂肪酸的生成：不飽和脂肪酸的生成：二、二、 3- 3-磷酸甘油的生成：磷酸甘油的生成： 1 1糖代謝生成（脂肪細(xì)胞、肝臟）：糖代謝生成（脂肪細(xì)胞、肝臟）：3-磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮 + + nadh + hnadh + h+ + 3- 3-磷酸甘油磷酸甘油 + + nadnad+ + 甘油甘油 + + atp 3-atp 3-磷酸甘油磷酸甘油 + + adp adp 甘油磷酸激酶甘油磷酸激酶2 2脂肪動員生成（肝）：脂肪動員生成（肝）：三、甘油三酯的合成：三、甘油

32、三酯的合成：脂酰脂酰coacoa來源：來源： 硫激酶硫激酶脂肪酸脂肪酸 + + atp + atp + coashcoash 脂酰脂酰coacoa + amp + + amp + ppippi ?；D(zhuǎn)移酶 酰基轉(zhuǎn)移酶 磷酸酶 磷脂酸第四節(jié)第四節(jié) 磷脂代謝磷脂代謝 一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝 nh3+ 1 磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過此代謝途徑合成。通過此代謝途徑合成。 膽堿及乙醇胺以膽堿及乙醇胺以cdp-cdp-膽堿膽堿和和cdp-cdp-乙醇胺乙醇胺的形式提供。的形式提供。 磷脂酸磷脂酸提供甘油二酯提供甘油二酯 。（一）甘油磷脂的合成代謝：（一）甘油磷脂的合

33、成代謝：1 1甘油二酯合成途徑：甘油二酯合成途徑： 磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸和心磷脂磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸和心磷脂通過此途徑合成。通過此途徑合成。 所需甘油二酯以所需甘油二酯以cdp-cdp-甘油二酯甘油二酯的活性形式提供。的活性形式提供。（二磷脂酰甘油）（二磷脂酰甘油）2 2cdp-cdp-甘油二酯合成途徑：甘油二酯合成途徑：p270p270 甘油磷脂的分解靠存在于體內(nèi)的各種磷脂酶將其甘油磷脂的分解靠存在于體內(nèi)的各種磷脂酶將其分解為脂肪酸、甘油、磷酸、含氮堿等，然后再分解為脂肪酸、甘油、磷酸、含氮堿等，然后再進(jìn)一步降解。進(jìn)一步降解。 （二）、甘油磷脂的分解代謝：（二）、甘油磷脂的分解代謝：

34、l chch3 3（chch2 2）1212-ch=ch-choh-ch=ch-choh | | chnh chnh2 2 | | ch ch2 2ohoh 鞘氨醇鞘氨醇 二、鞘磷脂的代謝二、鞘磷脂的代謝chch3 3（chch2 2）1212-ch=ch-choh-ch=ch-choh | | chnhco chnhco（chch2 2）n nchch3 3 | | ch ch2 2o-p-o-x o-p-o-x 鞘氨醇磷脂鞘氨醇磷脂o|o-| | 鞘氨醇可在全身各組織細(xì)胞的鞘氨醇可在全身各組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，合成所合成，合成所需的原料主要是需的原料主要是軟脂酰軟脂酰coacoa和絲

35、氨酸和絲氨酸，并需磷酸吡哆，并需磷酸吡哆醛、醛、nadphnadph及及fadfad等輔助因子參與。等輔助因子參與。 神經(jīng)鞘磷脂合成時(shí)，在相應(yīng)轉(zhuǎn)移酶的催化下，將神經(jīng)鞘磷脂合成時(shí)，在相應(yīng)轉(zhuǎn)移酶的催化下，將cdp-cdp-膽堿或膽堿或cdp-cdp-乙醇胺乙醇胺攜帶的磷酸膽堿或磷酸乙醇攜帶的磷酸膽堿或磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移至胺轉(zhuǎn)移至n-n-脂酰鞘氨醇上，生成神經(jīng)鞘磷脂。脂酰鞘氨醇上，生成神經(jīng)鞘磷脂。 神經(jīng)鞘磷脂的分解由神經(jīng)鞘磷脂酶催化，產(chǎn)物為磷神經(jīng)鞘磷脂的分解由神經(jīng)鞘磷脂酶催化，產(chǎn)物為磷酸膽堿（磷酸乙醇胺）及酸膽堿（磷酸乙醇胺）及n-n-脂酰鞘氨醇。脂酰鞘氨醇。 膽固醇是所有動物細(xì)胞的重要組成成分，是合成

36、膽固醇是所有動物細(xì)胞的重要組成成分，是合成體內(nèi)重要類固醇化合物的原料。體內(nèi)重要類固醇化合物的原料。 機(jī)體需要不斷獲得膽固醇以合成或更新組織，同機(jī)體需要不斷獲得膽固醇以合成或更新組織，同時(shí)機(jī)體缺乏降解固醇核的酶，需不斷排出膽固醇。時(shí)機(jī)體缺乏降解固醇核的酶，需不斷排出膽固醇。機(jī)體獲得和排泄膽固醇必需平衡。機(jī)體獲得和排泄膽固醇必需平衡。 每天從食物攝入膽固醇約每天從食物攝入膽固醇約300300500500毫克，人體合毫克，人體合成成700700900900毫克。從腸道排出約毫克。從腸道排出約600600毫克，以膽汁毫克，以膽汁酸鹽形式排出酸鹽形式排出400400毫克，激素等代謝物形式隨尿液毫克，激素

37、等代謝物形式隨尿液排出排出150150毫克。毫克。第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝 合成部位主要是在合成部位主要是在肝臟和小腸的胞液和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝臟和小腸的胞液和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，所需所需原料為乙酰原料為乙酰coacoa。 乙酰乙酰coacoa經(jīng)經(jīng)檸檬酸檸檬酸- -丙酮酸穿梭丙酮酸穿梭轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體而轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體而進(jìn)入胞液，此過程為耗能過程。進(jìn)入胞液，此過程為耗能過程。 hmg-hmg-coacoa還原酶還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶。是膽固醇合成的關(guān)鍵酶。 每合成一分子的膽固醇需每合成一分子的膽固醇需1818分子乙酰分子乙酰coacoa，5454分分子子atpatp和和1616分子分子nadphnadph。

38、 一、膽固醇的合成一、膽固醇的合成1 1、膽固醇合成的部位和原料：、膽固醇合成的部位和原料：2 2、膽膽固固醇醇合合成成的的基基本本過過程程: : 乙酰乙酰coacoa 甲羥戊酸（甲羥戊酸（mvamva） 異戊烯焦磷酸（異戊烯焦磷酸（ippipp） （2c2c） （6c6c） （5c5c） 2 2乙酰乙酰coacoa co co2 2 ippipp dppdpp（10c10c） 焦磷酸法尼脂焦磷酸法尼脂 鯊烯鯊烯 羊毛固醇羊毛固醇 膽固醇膽固醇 （1515c c） （30c30c）（）（30c30c，氧化，環(huán)狀脫甲基）氧化，環(huán)狀脫甲基） （2727c c） 膽固醇的酯化在膽固醇的酯化在c3c3

39、位羥基上進(jìn)行，由兩種不同的位羥基上進(jìn)行，由兩種不同的酶催化。酶催化。 存在于存在于血漿血漿中的是中的是卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（lcatlcat）。）。常與常與hdlhdl結(jié)合。結(jié)合。 存在于存在于組織細(xì)胞組織細(xì)胞中的是中的是脂肪酰脂肪酰coacoa膽固醇?；D(zhuǎn)移膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（酶（acatacat）。3、膽固醇酯的合成、膽固醇酯的合成 lcat lcat膽固醇膽固醇+ +卵磷脂卵磷脂 膽固醇酯膽固醇酯+ +溶血卵磷脂溶血卵磷脂 acatacat膽固醇膽固醇+ +脂肪酰脂肪酰coacoa 膽固醇酯膽固醇酯+ +hscoahscoa 膽固醇在肝臟中轉(zhuǎn)化為膽汁酸是膽固醇主要的

40、代謝去路。膽固醇在肝臟中轉(zhuǎn)化為膽汁酸是膽固醇主要的代謝去路。1 1初級膽汁酸的生成：初級膽汁酸的生成： 初級膽汁酸是以初級膽汁酸是以膽固醇膽固醇為原料在為原料在肝臟（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）肝臟（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）中合成。中合成。 主要的初級膽汁酸是主要的初級膽汁酸是膽酸和鵝脫氧膽酸膽酸和鵝脫氧膽酸。 初級膽汁酸通常在其羧酸側(cè)鏈上結(jié)合有一分子初級膽汁酸通常在其羧酸側(cè)鏈上結(jié)合有一分子甘氨酸甘氨酸或或一分子一分子?；撬崤；撬?，從而形成結(jié)合型初級膽汁酸（膽鹽）。，從而形成結(jié)合型初級膽汁酸（膽鹽）。 初級膽汁酸合成的關(guān)鍵酶是初級膽汁酸合成的關(guān)鍵酶是7 7-羥化酶。羥化酶。2 2次級膽汁酸的生成：次級膽汁酸的生成： 次級膽汁酸是

41、由次級膽汁酸是由腸道細(xì)菌腸道細(xì)菌作用結(jié)合型初級膽汁酸而生成。作用結(jié)合型初級膽汁酸而生成。 主要的次級膽汁酸是主要的次級膽汁酸是脫氧膽酸和石膽酸脫氧膽酸和石膽酸。二、膽固醇的轉(zhuǎn)化二、膽固醇的轉(zhuǎn)化（一）轉(zhuǎn)化為膽汁酸：（一）轉(zhuǎn)化為膽汁酸：1 1腎上腺皮質(zhì)激素的合成：腎上腺皮質(zhì)激素的合成： 腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成醛固酮（鹽皮質(zhì)激素），調(diào)腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成醛固酮（鹽皮質(zhì)激素），調(diào)節(jié)水鹽代謝；節(jié)水鹽代謝； 腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮（糖皮質(zhì)激腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮（糖皮質(zhì)激素），調(diào)節(jié)糖代謝。素），調(diào)節(jié)糖代謝。2 2雄激素的合成：雄激素的合成： 睪丸間質(zhì)細(xì)胞以膽固醇為原料合成睪酮。睪丸間

42、質(zhì)細(xì)胞以膽固醇為原料合成睪酮。3 3雌激素的合成：雌激素的合成： 雌激素主要有孕酮和雌二醇兩類。雌激素主要有孕酮和雌二醇兩類。（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素：（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素：（三）轉(zhuǎn)化為維生素（三）轉(zhuǎn)化為維生素d d3 3： 膽固醇經(jīng)膽固醇經(jīng)7 7位脫氫而轉(zhuǎn)變?yōu)槲幻摎涠D(zhuǎn)變?yōu)?-7-脫氫膽固醇，脫氫膽固醇，后者在紫外光的照射下，后者在紫外光的照射下，b b環(huán)發(fā)生斷裂，生環(huán)發(fā)生斷裂，生成成vit-dvit-d3 3。 vitdvitd3 3在肝臟羥化為在肝臟羥化為25-25-（ohoh）d d3 3，再在腎臟再在腎臟被羥化為被羥化為1,25-(1,25-(oh)oh)2 2 d d3 3。 血脂

43、：血漿中所含脂類物質(zhì)的統(tǒng)稱。血脂：血漿中所含脂類物質(zhì)的統(tǒng)稱。 血漿中的脂類物質(zhì)主要有：血漿中的脂類物質(zhì)主要有： 甘油三酯（甘油三酯（tgtg）及少量甘油二酯和甘油一酯；及少量甘油二酯和甘油一酯； 磷脂（磷脂（plpl），），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰膽堿，磷脂酰乙主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺及神經(jīng)磷脂等；醇胺及神經(jīng)磷脂等； 膽固醇（膽固醇（chch）及膽固醇及膽固醇酯（酯（cheche）；）； 自由脂肪酸（自由脂肪酸（ffaffa）。）。 正常血脂有以下特點(diǎn)：正常血脂有以下特點(diǎn)： 血脂水平波動較大血脂水平波動較大，受膳食因素影響大；，受膳食因素影響大； 血脂成分復(fù)雜血脂成分

44、復(fù)雜； 通常通常以脂蛋白的形式存在以脂蛋白的形式存在，但自由脂肪酸是與，但自由脂肪酸是與清蛋白構(gòu)成復(fù)合體而存在。清蛋白構(gòu)成復(fù)合體而存在。 第五節(jié)第五節(jié) 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝1 1電泳分類法電泳分類法：根據(jù)電泳遷移率的不同進(jìn)行分類：根據(jù)電泳遷移率的不同進(jìn)行分類： 乳糜微粒乳糜微粒-脂蛋白脂蛋白前前-脂蛋白脂蛋白-脂蛋白脂蛋白。2 2超速離心法超速離心法：按脂蛋白密度高低進(jìn)行分類：按脂蛋白密度高低進(jìn)行分類： cm vldl ldl hdlcm vldl ldl hdl。一、血漿脂蛋白的分類、組成與結(jié)構(gòu)一、血漿脂蛋白的分類、組成與結(jié)構(gòu)（一）分類：（一）分類： 血漿脂蛋白均由蛋白質(zhì)（載脂蛋白，

45、血漿脂蛋白均由蛋白質(zhì)（載脂蛋白，apoapo）、）、甘油三酯甘油三酯( (tg)tg)、磷脂磷脂( (pl)pl)、膽固醇膽固醇( (ch)ch)及及其酯其酯( (cheche) )所組成。所組成。 不同的脂蛋白僅有含量上的差異而無本質(zhì)不同的脂蛋白僅有含量上的差異而無本質(zhì)上的不同。上的不同。 乳糜微粒中，含乳糜微粒中，含tgtg90%90%以上；以上；vldlvldl中的中的tgtg也也達(dá)達(dá)50%50%以上；以上；ldlldl主要含主要含chch及及cheche，約占約占40%40%50%50%；而；而hdlhdl中載脂蛋白的含量則占中載脂蛋白的含量則占50%50%，此外，此外，chch、ch

46、eche及及plpl的含量也較高。的含量也較高。 （二）組成：（二）組成： 血漿脂蛋白顆粒通常呈球形，其中所含血漿脂蛋白顆粒通常呈球形，其中所含的載脂蛋白多數(shù)具有雙極性的載脂蛋白多數(shù)具有雙極性- -螺旋。螺旋。 各種脂蛋白的結(jié)構(gòu)十分類似，其顆粒外各種脂蛋白的結(jié)構(gòu)十分類似，其顆粒外層為親水的載脂蛋白和磷脂的極性部分層為親水的載脂蛋白和磷脂的極性部分組成，載脂蛋白和磷脂的疏水部分則伸組成，載脂蛋白和磷脂的疏水部分則伸入到內(nèi)部，而疏水的甘油三酯和膽固醇入到內(nèi)部，而疏水的甘油三酯和膽固醇則被包裹在內(nèi)部。則被包裹在內(nèi)部。（三）結(jié)構(gòu)：（三）結(jié)構(gòu)：二、載脂蛋白二、載脂蛋白 apoaapoa：目前發(fā)現(xiàn)有三種亞

47、型，即目前發(fā)現(xiàn)有三種亞型，即apoapo、apoapo、apoapo。apoaapoa和和apoaapoa主要存在于主要存在于hdlhdl中。中。 apobapob：有兩種亞型，即在有兩種亞型，即在肝細(xì)胞內(nèi)合成的肝細(xì)胞內(nèi)合成的apobapob100100；小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)合成的小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)合成的apobapob4848。apobapob100100主要存在于主要存在于ldlldl中，而中，而apobapob4848主要存在于主要存在于cmcm中。中。 apocapoc：有三種亞型，即有三種亞型，即apocapoc，apocapoc，apocapoc。vldlvldl主要存在的載脂蛋白是主要存在的載脂蛋白是apobapob100100和和apocapoc。 apodapod：只有一種。只有一種。 apoeapoe：有三種亞型，即有三種亞型，即apoeapoe2 2，apoeapoe3 3，apoeapoe4 4。（一）載脂蛋白的種類和命名：（一）載脂蛋白的種類和命名：（二）載脂蛋白的功能（二）載脂蛋白的功能: : 轉(zhuǎn)運(yùn)脂類物質(zhì)。轉(zhuǎn)運(yùn)脂類物質(zhì)。 作為脂類代謝酶的調(diào)節(jié)劑作為脂類代謝酶的調(diào)節(jié)劑：lcatlcat可被可被apoaapoa，apoaapoa，apocapoc等激活，被等激活，被apoaapoa所抑制。所抑制。 lpllpl（脂