【推薦--臨床醫(yī)學(xué)論文】白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期三陰性乳腺癌的治療效果分析

1、白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期三陰性乳腺癌的治療效果分析三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,tnbc)指的是腫瘤組織中雌激素受體(er)、 孕激素受體(pr)、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2(her 2)均為陰性表達(dá)的一類(lèi)乳腺癌，國(guó)外的研 究顯示占所有乳腺癌在15%左右1 o由于缺乏er、pr r her 2的表達(dá)，故對(duì)內(nèi)分泌治療及11|妥珠單抗靶向治療無(wú)效，化療仍是晚期tnbc主要的全身治療手段2o白蛋白結(jié)合型紫杉醇是以人血白蛋白作為載體，與傳統(tǒng)紫杉醇制劑比較，可提高用藥劑 量，顯示出更高的療效和較低的毒性?，F(xiàn)將我們對(duì)tnbc的治療回顧分析總結(jié)如下。1資料與方法11

2、 -般資料 筆者在中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科進(jìn)修期間，收集2010年1月至2010年6刀在該院治療的38例晚期tnbc患者。全部為一女性患者，年齡3265歲，中位 年齡42歲，病理確診是乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，er( ), pr( ), her 2( ), ecog ps評(píng)分 02分。既往治療己經(jīng)使用過(guò)恿環(huán)類(lèi)、紫杉類(lèi)藥物，使用紫杉類(lèi)藥物距離木次治療時(shí)間1 年。無(wú)嚴(yán)重心臟疾患，化療前血常規(guī)、肝腎功能正常，心電圖大致正常。12治療方法38例患者均接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療劑量130 mg/m 2,笫1天、笫8天分別加入1()0 ml生理鹽水靜脈滴注。21 d為1個(gè)周期，至少2周期后評(píng)價(jià)療效。 患者化療前不

3、給予抗過(guò)敏藥預(yù)處理，化療期間若出現(xiàn)骨髓抑制，給予升片細(xì)胞治療。 開(kāi) 題報(bào) n* /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/1 3療效評(píng)價(jià) 所有可測(cè)量病灶均有化療前的基線測(cè)量，以后每2周期進(jìn)行影像學(xué) 檢査測(cè)量。療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)who統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為cr、pr、sd、pd,總有效率 (rr)二cr+pr,疾病控制率(dcr)二cr+pr+sd。疾病進(jìn)展時(shí)間(ttp)定義為：從化療開(kāi)始至 疾病進(jìn)展或死亡，或有效患者因病變惡化而停藥的時(shí)間。不良反應(yīng)按美國(guó)國(guó)立癌癥研究所 (nci)抗癌藥物毒性判定標(biāo)準(zhǔn)分為0iv度。1 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss 18 0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比

4、較選擇 χ 2檢驗(yàn)，用fisher的精確檢驗(yàn)，中位ttp采用kaplan meier 存曲線分析獲得。2結(jié)果2 1療效38例患者共完成144個(gè)周期化療，平均化療周期3 8周期(26周期)。 均可評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。cr 0例、pr 15例、sd 13例、pd 10例?？傆行?rr)39 5%, 疾病控制率為(dcr)73 7%, ttp1 981月，中位ttp3 5月。有效患者屮，有淋巴結(jié)、皮狀轉(zhuǎn)移者冇效率授高(63 6%),顯著高于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者，但兩者冇效率仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (p=0 073, p<o 05)o2 2不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要為骨髄造血功能抑制，表現(xiàn)為

5、白細(xì)胞減少，iii度以上 白細(xì)胞減少共6例，占t5 8%,應(yīng)用g csf治療效果良好。其次為周?chē)窠?jīng)毒性和惡心 嘔吐反應(yīng)。見(jiàn)表2。 畢業(yè)3討論三陰性乳腺癌具有發(fā)病年齡較小，組織學(xué)分級(jí)高，細(xì)胞增殖比例較高，近期局部復(fù)發(fā) 及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高于骨轉(zhuǎn)移，易發(fā)生脊髓、腦膜、腦、肝和肺轉(zhuǎn)移，生存 時(shí)間短等特點(diǎn)?？偟膹?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)76 7%, 旦復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，屮位生存時(shí)間約1()個(gè)月3 5 o紫杉醇類(lèi)藥物是治療乳腺癌最有效的藥物之一，且劑量和療效呈正相關(guān) 6。 因紫杉醇難溶于水，普通紫杉醇均需以聚氧乙烯篦麻油和無(wú)水乙醇混和液作為助溶劑，血聚 氧乙烯龍麻汕在體內(nèi)降解時(shí)禪放組胺導(dǎo)致過(guò)敏反亦可引起神經(jīng)

6、細(xì)胞內(nèi)顆粒禪放及脫髓鞘 改變而加重紫杉醇的外周神經(jīng)毒性，從而造成紫杉醇的使用劑量受到限制。有研究發(fā)現(xiàn)，聚 氧乙烯崑麻油在血液循環(huán)中形成的小微粒和血液小的藥物成分結(jié)合，阻止藥物分布到組織 中，從而影響藥物的治療效果 7 o片蛋片結(jié)合型紫杉醇是一種不含聚氧乙烯萬(wàn)麻汕，以人血白蛋白作為藥物載體的新型 紫杉醇口蛋口凍t劑，沒(méi)有與有機(jī)溶劑有關(guān)的不良反應(yīng)，提高了使用紫杉醇化療時(shí)的安全性 及量效關(guān)系。同吋白蛋白結(jié)合型紫杉醇利用細(xì)胞膜上的白蛋白受體gp60及細(xì)胞膜窖蛋白 (caveolae),以及腫瘤組織中富含半胱皺酸的酸性分泌性蛋白(sparc)的作用，促進(jìn)藥物進(jìn)入 腫瘤細(xì)胞內(nèi)，增加化療療效，為白蛋白結(jié)合型

7、紫杉醇的靶向殺傷作川提供了可能 8o 思想:報(bào) /sixianghuibao/洪熠等 9 在白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究中，試驗(yàn)組 白蛋白紫杉醇總冇效率達(dá)48 65%,對(duì)照組普通紫杉醇總冇效率為23 68%,差異冇統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義，口蛋口紫杉醇療效優(yōu)于普通紫杉醇。兩組患者主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制及周?chē)?經(jīng)毒性，盡管口蛋口紫杉醇在用藥詢(xún)不給了抗過(guò)敏處理，但用藥過(guò)程并未發(fā)現(xiàn)明顯過(guò)敏反應(yīng), 兩組患者的不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本組研究分析38例晩期三陰乳腺癌患者，既往已使用過(guò)紫杉類(lèi)藥物，距離本次治療 時(shí)間大于1年。再次應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案化療，近期總有效率39 5%,疾病控制 率

8、為73 7%。患者的療效與ps狀態(tài)、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量、月經(jīng)悄況、轉(zhuǎn)移部位無(wú)關(guān)。即使不給 予抗過(guò)敏處理，并未岀現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。不良反應(yīng)主要為口細(xì)胞減少，iii度以上口細(xì)胞減少 共6例，給予g csf治療可恢復(fù)正常。其次周?chē)窠?jīng)毒性、惡心嘔吐、腹瀉、關(guān)節(jié)痛等, 給予對(duì)癥處理均能夠好轉(zhuǎn)。綜上所述，白蛋片結(jié)合型紫杉醇治療晚期三陰乳腺癌近期療效較好，不需預(yù)處理，用 藥方便，不良反應(yīng)低，患者更易耐受，是治療晚期三陰乳腺癌理想的化療藥物，即使曾使用 過(guò)紫杉類(lèi)藥物。參考文獻(xiàn)1 袁中玉，王樹(shù)森.305例三陰乳腺癌患者的臨床特征及預(yù)后因素分析.癌癥, 2008,27(6):561 565.畢業(yè)論文2 邢曉英，魏素菊.三

9、陰乳腺癌的特征及治療進(jìn)展實(shí)用腫瘤雜 志,2011,26(1):95 98.3 dent r, trudeau m, pritchard ki, et al triple negative breast cancer:clinical features and patterns of recurrence. clin cancer res, 2007, 13(15):4429 4434.4 吳俊東，黃文河，陳明，等 三陰性乳腺癌與her 2過(guò)表達(dá)乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后比較 中華內(nèi)分泌外科雜志，2011, 5(3)： 161164.5 haffty bg, yang qf, reiss m

10、, et al locoregional relapase and distant metastasis in conservatively managed tripke negative early statge breast cancer j clin oncol,2006,24(36):5652 5657.6 劉芳，江澤飛，宋三泰，等單藥紫杉醇治療晚期乳腺癌劑量強(qiáng)度與療效和 毒性的關(guān)系.中華腫瘤雜志,2005, 27(1):56 58.7 李然，劉紅 白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥及聯(lián)合化療的不良反應(yīng)分析 中國(guó)藥學(xué)雜志,2010,45(23):18631865.8 zhang x j, zhan

11、g pl a dvances in clinical research and developm ent of new form of paclitaxel oncol prog,2007,5( 1):66 721.9 洪怖,陳心華，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效與安全性觀 察中國(guó)腫瘤臨床,2012,39:352 354.論文代寫(xiě)英他參考文獻(xiàn)baker, sheridan. the practical stylist. 6th ed. new york: harper & row, 1985.flesch, rudolf. the art of plain talk.

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