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1、白細胞分化抗原和細胞黏附分子免疫細胞作用方式1:膜分子2 :可溶性分子(CK lg)細胞膜分子(表面標志):表面抗原、受體等 LDA、CAM MHA CKR TCR BCR一、白細胞分化抗原(一)概念LDA白細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。人類細胞分化分子(HCDM:除白細胞外,其他血細胞及一些非造血細胞膜上也表達。CD抗原(分子:應(yīng)用McAb鑒定為主的方法,將不同實驗 McAb所識別的同一分化抗原歸為同 一個分化群。(二)LDA(CD分子) 結(jié)構(gòu)胞膜外區(qū)-跨膜區(qū)-胞漿區(qū)LDA胞漿區(qū)結(jié)構(gòu)(1)免疫受體酪氨酸活化基序( YxxL/V)( ITAM
2、)ITAM :免疫受體酪氨酸活化基序。招募帶有SH2結(jié)構(gòu)域的PTK啟動激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。(2)免疫受體酪氨酸抑制基序( I/VxYxxL ) (ITIM )ITIM :免疫受體酪氨酸抑制基序。招募帶有SH2結(jié)構(gòu)域的PTR阻斷PTK參與的激活信號的轉(zhuǎn) 導(dǎo)。(三)重要的CD分子* T細胞表面的CD分子1、TCR-CD3復(fù)合體: 成熟TC表達,CD3分子有ITAM功能:TCR特異識別Ag肽-MHC復(fù)合物,提供TC活化信號1 ;CD3分子穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu),轉(zhuǎn)導(dǎo)TC活化信號1。2、 CD4或CD8分子(TCR輔助受體)功能:輔助TCR識別Ag肽-MHC參與TC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。3、CD28分子(輔助分子或協(xié)同刺激
3、分子受體)功能:CD28B7 (B7-1/B7-2 or CD80/CD86 )-提供 TC活化信號 2 (協(xié)同信號)4、CTLA-4 活化的TC表達,有ITIM功能:CTLA-4 B7 -提供抑制信號給已活化 TC5、CD2 (綿羊紅細胞受體,E受體,LFA-2)功能:CD2-LFA-3 ( CD58 -提供TC協(xié)同信號6、CD40L (CD154)活化的 TC表達功能:CD40L CD40提供BC活化信號27、CD45 CD45RA (靜止TC表面) CD45RO (活化及記憶 TC表面)參與T啟動信號& ICOS誘導(dǎo)性共刺激分子 功能:ICOS B-H2 (ICOSL)參與T、B
4、細胞活化* B細胞表面的CD分子1、 BCR-Ig a /Ig B 復(fù)合體成熟 BC表達,lg a /Ig B ( CD79a/CD79b 有 ITAM 功能:BCR( SmIg)特異識別Ag,提供BC活化信號1;Iga /Ig B穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu);轉(zhuǎn)導(dǎo)BC活化信號1。2、CD19/CD21/CD81 信號復(fù)合物CD21胞外區(qū):結(jié)合C3d EBV CD23 (又稱CR2 EBV受體)CD19胞漿區(qū):與多種激酶結(jié)合CD81: HCV的受體功能:參與BCR- Ig a / Ig B的抗原識別及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)3、CD40分子 功能:CD40 CD40L (TC 上)-提供BC活化信號2 (協(xié)同信號);誘導(dǎo)再
5、次應(yīng)答、生發(fā)中心形成。4 、B7分子(CD80/CD86功能:B7 CD28 ( TC上)-提供TC活化信號2 (協(xié)同信號)*參與免疫效應(yīng)的CD分子1 、免疫球蛋白Fc受體(1) IgFc 受體 1、Fc R Fc RI( CD64FcRFcn (CD32結(jié)合 IgG1、IgG3Rm (CD16Mon/M、中性粒細胞、DC等表達介導(dǎo)ADC(和調(diào)理吞噬2、Fc R ( CD89吞噬細胞表達 介導(dǎo)ADCC和調(diào)理吞噬3、Fc R Fc RI:肥大細胞、嗜堿性粒細胞表達IgE高親和力受體,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)2、細胞凋亡相關(guān)CD分子CD95( Fas):多種細胞表達,胞內(nèi)有死亡結(jié)構(gòu)域CD178(FasL)
6、:活化T表達3、CR CKRCR1 (CD35 :免疫調(diào)理CR2 ( CD21IL-2Ra( CD25(四)參與抗原提呈的CD分子CD1加工提呈病原微生物脂類AgCD1+ 脂類 AgNK1.1 T、y$ TCD分子與臨床1、CD與病毒感染2、CD與免疫相關(guān)疾病的發(fā)生3、CD與免疫診斷4、CD與免疫性疾病的防治二、細胞黏附分子是介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互,接觸和結(jié)合的一類分子,以配體-受體結(jié)合形式作用CD分子(LDA)與CAM關(guān)系同:均為細胞膜表面糖蛋白異:CD McAb識別命名CAM 黏附功能命名聯(lián)系:大部分CAM有 CD編號 CD4、CD8 CD28等同是CAM CAMTCR、
7、BCF等 CAM無 CD編號(一) 黏附分子的分類(依結(jié)構(gòu)特點)1、整合素家素功能:介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)黏附整合素配體VLA-4VCAM-1LFA-1 ICAM-1、2、32、免疫球蛋白超家族概念:是一類具有與IgV區(qū)或IgC區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),其氨基酸的序列也有一定的同源性的分 子。功能:介導(dǎo)細胞與細胞間黏附IgSF配體CD4MHC II分子CD8MHC I分子CD28B7IgSFCD2(LFA-2)LFA-3ICAM-1、2、3LFA-1VCAM-1VLA-4整合素TCRAg 肽:MHC分子3、選擇素家族 功能:介導(dǎo)白細胞與血管細胞黏附(參與炎癥)種類:L 選擇素、P選擇素、E選擇素白C血小板血管內(nèi)皮細胞4、鈣黏蛋白家族功能:介導(dǎo)同型細胞黏附5、黏蛋白樣家族6、 未歸類的黏附分子家族CD45(二)黏附分子的功能1、參免疫細胞發(fā)育、分化;淋巴細胞歸巢;免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié);炎癥過程;免疫病
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