腫瘤治療基本知識(shí)

1、腫瘤放化療基礎(chǔ)知識(shí)、腫瘤細(xì)胞生物學(xué)腫瘤組織主要由3種細(xì)胞群組成：增殖細(xì)胞群、靜止細(xì)胞群和無增殖能力細(xì)胞群。1）增殖細(xì)胞群是指處于增殖周期并不斷按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞，腫瘤組織中增殖細(xì)胞群比較多，所以腫瘤組織的生長迅速，這部分細(xì)胞占整個(gè)腫瘤細(xì)胞群的比率稱為生長比率（growth fraction，GF）GF值越大，腫瘤組織增長越迅速，同時(shí)對(duì)藥物也越敏感，化療效果好，如急性白血?。环粗?，GF值小，則腫瘤組織增長緩慢，但其對(duì)化療藥物的敏感性較低，因此化療效果較差，如多數(shù)的實(shí)體瘤。2）靜止細(xì)胞群（GO期細(xì)胞）這類細(xì)胞具有潛在的增殖能力，但暫不進(jìn)行增殖，是后備細(xì)胞。當(dāng)增殖細(xì)胞群的細(xì)胞因化療、放療或其他

2、因素而大量傷亡時(shí)，GO期細(xì)胞即可進(jìn)入增殖周期進(jìn)行增殖，因此GO期細(xì)胞是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。同時(shí)GO期細(xì)胞也是腫瘤化療中的主要障礙，因?yàn)檫@部分細(xì)胞對(duì)化療藥物不敏感。3）無增殖能力細(xì)胞群 這類細(xì)胞由于沒有增殖能力，因而無法進(jìn)行分裂增殖，最后老化死亡。腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受約束而無限增殖。細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂完成的過程稱為一個(gè)細(xì)胞增殖周期。根據(jù)細(xì)胞內(nèi)DNA含量變化可將增殖周期分為 4期：G1期（DNA合成前期）此期主要為S期的DNA 合成做準(zhǔn)備；S期（DNA合成期）此期內(nèi)一方面進(jìn)行 DNA的復(fù)制，另一方面進(jìn)行 RNA和蛋白質(zhì)的合成；G2期（DNA合成后期）此期內(nèi)DNA合成已經(jīng)停止，但仍繼續(xù)合成 R

3、NA和蛋白質(zhì)；M期份裂期）M期 可分前、中、后、末 4個(gè)時(shí)相，在此期內(nèi)細(xì)胞分裂為兩個(gè)子細(xì)胞，一部分子細(xì)胞進(jìn)入增殖周期進(jìn)一步增殖，另一部分子細(xì)胞儲(chǔ)備于G0期。凡通過影響細(xì)胞周期的生化條件或細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞分化或致腫瘤細(xì)胞死亡的 藥物，都可發(fā)揮抗腫瘤作用。根據(jù)增殖周期中腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的敏感性，可將抗腫瘤藥分為兩大類：The Cell Cycle1）細(xì)胞周期非特異性藥物（cell cycle non specific age nts，CCNSA）對(duì)增殖周期中各 期腫瘤細(xì)胞均有抑制或殺滅作用；有些藥物 甚至對(duì) Go 期的腫瘤細(xì)胞也有一定的抑制或殺滅作用。烷化劑、鉑類制

4、劑和抗腫瘤抗生素等均為周期非 特異性的抗腫瘤藥物。 此類藥物對(duì)癌細(xì)胞作用強(qiáng)， 殺傷力隨劑量增加而成倍增加， 劑量反應(yīng)曲線近直線。2)細(xì)胞周期特異性藥物 (cell cycle specific agents ， CCSA) 本類藥物僅對(duì)增殖周期中的某一期的腫瘤細(xì)胞具 有抑制或殺滅作用。如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羥基脲等可以抑制 DNA 合成，主要作用于 S 期的腫瘤細(xì) 胞；長春堿和長春新堿等可以影響微小管蛋白的合成而阻止有絲分裂，主要作用于 M 期腫瘤細(xì)胞。此 類藥物對(duì)癌細(xì)胞作用一般較弱，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮殺傷作用。小劑量時(shí)，殺傷力隨劑量而增加，達(dá) 到一定劑量后，效應(yīng)不再增加。、常用腫瘤化療藥物

5、（一）直接破壞DNA結(jié)構(gòu)及功能的藥物一）烷化劑：1氮芥類：氮芥氧氮芥甘露醇氮芥苯丁酸氮芥苯丙氨酸氮芥美法侖甲酰溶肉瘤素抗瘤氨酸甲氧芳芥抗瘤新芥硝卡芥甲尿嘧啶氮芥尿嘧啶氮芥嘧啶苯芥胸腺嘧啶氮芥吲甲酸芥磷雌氮芥環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺附:美司鈉甘磷酰芥2亞硝脲類：卡氮介環(huán)己亞硝脲甲環(huán)亞硝脲嘧啶亞硝脲哌啶亞硝脲福莫司汀雷諾司汀牛磺莫司汀葡糖氯乙亞硝脲3乙烯亞胺類：噻替哌亞胺醌三亞胺醌卡波醌三亞胺嗪4磺酸酯類：白消安5環(huán)氧乙烷類：二溴甘露醇二溴衛(wèi)矛醇二去水衛(wèi)矛醇6 甲基化劑丙卡巴肼達(dá)卡巴嗪六甲密胺三甲密醇7.酰化劑：乙亞胺丙亞胺乙雙嗎啉二）起烴化作用的抗生素及植物藥1.抗生素類：絲裂霉素C博來霉素平陽霉素博

6、安霉素匹來霉素鏈褐霉素新制癌素哌嗪雙酮2 .植物藥：野百合堿三）與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物順鉑卡鉑環(huán)硫鉑異丙鉑奧沙利鉑四氯環(huán)己鉑增尼鉑依絡(luò)鉑洛巴鉑萘達(dá)鉑（二）干擾核酸合成的藥物一）二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤氨蝶呤乙基去氮氨蝶呤三甲氧蝶呤哌利特森（二）脫氧胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶脫氧氟尿苷5 氧氟尿嘧啶替加氟優(yōu)福啶雙呋啶卡莫氟依米替氟卡培他濱三）DNA聚合酶抑制劑阿糖胞苷依諾他濱安西他濱雙氟脫氧胞苷四）抗嘧啶藥氮雜胞苷脫氧氮雜胞苷磷乙天冬氨酸五、嘌呤核苷酸合成酶抑制劑巰嘌呤磺巰嘌呤鈉硫鳥嘌呤8氮雜鳥嘌呤氮唑硫代嘌呤8重氮鳥嘌呤甲烷磺酸鈉克拉屈濱氟達(dá)拉濱噴司他丁凈司他丁六）核苷酸還原酶抑制劑

7、羥基脲羥基胍七） RNA還原酶抑制劑肌苷二醛腺苷二醛（三）干擾蛋白質(zhì)合成的藥物一）影響氨基酸的供應(yīng)門冬酰胺酶氧代賴氨酸二）影響核蛋白體的功能三尖杉酯堿高三尖杉酯堿三）影響微管蛋白質(zhì)裝配，影響有絲分裂進(jìn)行1長春堿類：長春堿長春新堿長春花堿酰胺長春瑞賓長春地辛2秋水仙堿類秋水仙堿秋水仙胺秋水仙酰胺3紫杉醇類：紫杉醇紫杉特爾4其他：美登素四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑一）喜樹堿類：羥基喜樹堿喜樹堿一11拓?fù)涮乜弦亮⑻婵刀┕砭暑悾汗砭室也孢肮砭枢绶赃肮砭术Ｒ译拢ㄋ模┯绊戅D(zhuǎn)錄過程的藥物一）抗腫瘤抗生素一）放線菌素類：放線菌素D放線菌素C新福霉素二）蒽環(huán)類：柔紅霉素去甲柔紅霉素二乙氧二酰氧柔紅霉素佐柔比星依達(dá)比星

8、阿霉素表阿霉素吡喃阿霉素阿克拉霉素米托蒽醌胺本吖啶比生群吡咯蒽醌三）光神霉素類：光輝霉素色霉素A3橄欖霉素二）其他：丙脒腙（五）其他類型抗腫瘤藥抗癌銻原卟啉鈷汞復(fù)寧維丙肼氯尼達(dá)明乙酰葡醛酯米特福辛蘇洛明氯屈磷酸二鈉帕米膦酸二鈉放射性磷酸鈉索布佐山泡非美鈉培加帕加司單克隆抗體171A血管緊張素n因卡膦酸二鈉伊班膦酸（六）影響體內(nèi)激素平衡的抗癌藥一）雄激素及抗雄激素類1雄激素：丙酸睪酮甲睪酮氟羥甲睪酮2抗雄激素藥：氟他米特尼魯米特比卡他胺二）雌激素及抗雌激素類1雌激素己烯雌酚溴乙酰己烷雌酚2抗雌激素類：托瑞米芬萘氧啶氨魯米特福美司坦來曲唑阿那曲唑法屈唑3孕酮類甲孕酮甲地孕酮氯地孕酮四）促性腺激素釋

9、放素亮丙瑞林五）腎上腺皮質(zhì)激素類及抗皮質(zhì)激素藥1.腎上腺皮質(zhì)激素類潑尼松潑尼松龍地塞米松倍他米松2抗皮質(zhì)激素藥六）其他甲狀腺激素左旋多巴甲麥角林賽庚啶（七）腫瘤治療輔助用藥一）免疫增強(qiáng)劑1主要增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能藥干擾素乙氨芴酮卡介苗腫瘤壞死因子多抗甲素短小棒狀桿菌菌苗假單胞菌制劑溶血性鏈球菌Su凍干A群鏈球菌2主要增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能藥轉(zhuǎn)移因子重組白細(xì)胞介素一2胸腺素保爾佳免疫核糖核酸香菇多糖咼聚金葡素左旋咪唑二）防癌變及促分化藥物維甲酸硫雜脯氨酸三）升白藥G-CSFGM-CSF生白靈小檗胺四）止吐藥甲氧氯普胺多潘立酮恩丹西酮格拉司瓊托品西瓊阿扎西瓊五）癌癥增敏藥癌敏六）防化療保護(hù)劑氨磷?。ò耍?/p>

10、抗腫瘤中藥制劑一）具有抗癌作用的中藥制劑華蟾素注射液去甲斑蝥素苦參總堿欖香烯乳腫節(jié)風(fēng)注射液復(fù)方半邊蓮注射液烏頭注射液得力生注射液艾迪注射液復(fù)方苦參注射液白花蛇舌草注射液亞砷酸注射液參一膠囊（Rb3）平消片（膠囊）鴉膽子油乳劑安替可金龍膠囊宮瘤清膠囊金復(fù)康口服液泰?？的z囊軟堅(jiān)口服液樓蓮膠囊回生膠囊康力欣（膠囊）參蓮膠囊消癥益肝片威麥寧膠囊金蒲膠囊河蚌滋陰膠囊二）免疫增強(qiáng)劑金克沖劑參麥注射液參芪扶正注射液黃芪注射液豬苓多糖云芝糖肽云芝多糖K香菇多糖金菌靈扶正女貞素片精黃之口服液回生口服液三）升白類制劑強(qiáng)力康沖劑靈芝糖漿生血寶生白口服液血生欣生白片復(fù)方皂磯丸參芪片愛福寧三、腫瘤治療基礎(chǔ)1. 腫瘤三大

11、基本治療手段：手術(shù)化療放療單獨(dú)、同時(shí)或序貫聯(lián)合應(yīng)用2. 腫瘤TNM分期T:原發(fā)腫瘤的范圍（0、1、2、3、4）N:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（0、1、2、3）M:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況（0、1）3計(jì)算體表面積腫瘤給藥使用體表面積計(jì)算，中國人計(jì)算公式（趙松山，1983）:男性A = + -女性A = + -注：A:體表面積（m2）; H:身高（cm）; W:體重（kg）4.腫瘤病人體力狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)ECOG計(jì)分Karnofsky 計(jì)分0100一切正常，無不適或病征90能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微病征180可勉強(qiáng)進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀或體征70生活可自理，但不能維持正?；顒?dòng)或工作260偶爾需要扶助，但大多數(shù)時(shí)間可以自理5

12、0需要?jiǎng)e人的幫助或醫(yī)療護(hù)理340生活不能自理，需要特別護(hù)理或幫助30生活元全不能自理，需住院，但尢夕匕亡危險(xiǎn)420病重，需住院積極支持治療10病危，瀕臨死亡50死亡美國東部腫瘤協(xié)作組（ Eastern Cooperative Oncology Group , ECOG5. 腫瘤化療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （WHO、NCI）6. 抗癌藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO）（0 IV）常用化療方案：參考書： <實(shí)用腫瘤內(nèi)科處方用藥手冊> 姜文奇等主編 廣東科技出版社2003版，每個(gè)腫瘤產(chǎn)品專員應(yīng)熟悉便于與醫(yī)生溝通。四、常用腫瘤化療方案腫瘤藥物劑量給藥途徑給藥時(shí)間給藥間隔鼻咽癌DDP100mg/m2iv

13、gttD13-4w5-Fu500mg/m2CivD1-53-4wDDP20mg/m2ivgttD1-53-4w5-Fu375mg/m2ivD1-53-4wCF120mg/m2ivgttD1-53-4w甲狀腺癌DDP60mg/m2ivgttD13-4wADM40mg/m2ivD13-4w甲狀腺片120mg/m2po連服每日乳腺癌CTX600mg/m2ivD14wX6MTX40mg/m2ivD1,D84wX65-Fu600mg/m2ivD1,D84wX65-Fu600mg/m2ivD13wX4-6ADM50mg/m2ivD13wX4-6CTX600mg/m2ivD13WX4-6CTX600mg/m

14、2ivD1,D84wADM50mg/m2ivD14w5-Fu600mg/m2ivD1,D84wADM60mg/m2ivD13wX4CTX600mg/m2ivD13wX4PTX紫杉醇）135-175mg/m2ivgttD13wADM50mg/m2ivD13wPTX紫杉醇）135-175mg/m2ivgttD13w紫杉特爾60-70mg/m2ivgttD13wNVB25mg/m2ivD1,D8DDP100mg/m2ivgttD1Capecitab ine2500mg/m2 /dpoD1-143wHercepti n4mg/mg,2mg/mgivgttD11wTamoxife n10mgBid, p

15、o每日5YToremife ne60mgQd,poFormesta ne250mgIMD12wLetrozoleQd, poAn astrozole1mgQd,poleuprolidescD14wMPA500mg/100mgBid,po3-6mMA160mgQd,poNSCLCMMC8mg/m2ivD13wVDS5mg/m2ivD1,D83wDDP20mg/m2ivgttD1-53wVP-16/75mg/m2ivgttD1-53wVi norelbi ne/25mg/m2ivD1,D83wPTX/135mg/m2ivgttD13wGemcitabi ne/1g/m2ivgttD1,D83wDo

16、cetaxel/75mg/m2ivgttD13wDDP80mg/m2ivgttD13w食道癌DDP20mg/m2ivgttD1-53-4w5-Fu500mg/m2ivgttD1-53-4wDDP80-100mg/m2ivgttD13-4w5-Fu500mg/m2ivgttD1-53-4wVDS3mg/m2ivD1,D53-4wPTX175mg/m2ivgttD14wDDP80mg/m2ivgttD14w5-Fu750mg/m2ivgttD1-54w肝癌ADM60mg/m2ivD13w5-Fu1000mg/m2TAI,TACED14-8wEPI60-80mg/m2TAI,TACED14-8wMM

17、C6-8mg/m2TAI,TACED14-8wCBP300-400mg/m2TAI,TACED14-8wDDP60-80mg/m2TAI,TACED14-8w1=1=1 J i=r' 冃癌DDP80-100mg/m2ivgttD14w5-Fu500mg/m2ivgttD1-54wELFVP-16120mg/m2ivgttD1-33-4wCF200mg/m2ivgttD1-33-4w5-Fu200mg/m2ivgttD1-33-4wFAMTX5-Fu1500mg/m2ivgttD14WADM30mg/m2ivD14MTX1500mg/m2ivgttD1CF15mg/m2lm,q6hX8-

18、12MTX 后 6hECFEPI35mg/m2ivD11wDDP40mg/m2ivgttD1CF250mg/m2ivgttD15-Fu425mg/m2ivgttD1EAPADM20mg/m2ivD1,D74wDDP40mg/m2ivgttD2,D8VP-16120mg/m2ivgttD4-6卵巢癌上皮性、性索間質(zhì)性卵巢癌CTX750mg/m2ivgttD13wDDP(CBP)80mg/m2(AUC=6)腹腔滴注D13w+/-BLM40mg腹腔滴注D13w+/-HMM50mgtidD2-11PTX135mg/m2ivgttD13wDDP(CBP)80mg/m2(AUC=6)腹腔滴注D13wPTX

19、135mg/m2腹腔滴注D13wADM50mg/m2ivgttD13wDOC75mg/m2ivgttD13wDDP75mg/m2ivgttD13w卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤VCRm2ivD13-4wBLM40mg腹腔滴注D13-4wCBPAUC=6腹腔滴注D13-4WVP-16100mgivgttD1-53-4W+BLM+CBP+vCRACDivgttD1-53wCTX5mg/kgivgttD1-53wPOMB/ACE/PAV五、常見化療并發(fā)癥和處理并發(fā)癥主要處理方法血液系統(tǒng)毒性粒細(xì)胞減少G-CSF/GM-CSF 2吃 g/ sc粒細(xì)胞輸注13 x 1010/次貧血EPO 50100卩 g/kg,

20、sc, 3/wRBC輸注 200300ml/ 次血小板減少輸注血小板 510U胃腸道毒性惡性、嘔吐5-HT3受體拮抗劑-昂丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊皮質(zhì)激素-地塞米松口腔粘膜炎口腔清潔、局部止痛、粘膜保護(hù)劑-氨磷汀腹瀉止瀉藥、補(bǔ)液、細(xì)胞保護(hù)劑-氨磷汀皮膚毒性藥物外滲停止輸注、冷敷、普魯卡因局部封閉等神經(jīng)毒性停藥、細(xì)胞保護(hù)劑-氨磷汀（長春堿類、鉑類、阿糖胞苷、異環(huán)磷酰胺氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、紫杉醇類）心臟毒性-蒽環(huán)類限量、延長給藥時(shí)間、改變給藥間隔時(shí)間細(xì)胞保護(hù)劑-氨磷汀肺毒性停藥、細(xì)胞保護(hù)劑-氨磷?。ú┤R霉素、絲裂霉素、卡莫司?。└味拘酝Ｋ帯⒔o予保肝藥物、支持療法泌尿系毒性鉑類生理鹽水水化、細(xì)胞保

21、護(hù)劑-氨磷汀甲氨蝶呤水化、堿化、利尿、甲酰四氫葉酸救援化學(xué)性膀胱炎-環(huán)磷酰胺類水化、利尿、巰乙磺酸鈉、氨磷汀過敏反應(yīng)左旋門冬酰胺酶停藥、腎上腺素、H1受體拮抗劑血漿擴(kuò)容、B 2受體興奮劑、糖皮質(zhì)激素紫杉醇類預(yù)防性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、H1和H2受體拮抗劑遠(yuǎn)期毒性第二腫瘤發(fā)生不育致畸六、放射治療基礎(chǔ)知識(shí)1 .放射治療的物理學(xué)基礎(chǔ)電離輻射：電磁波：無線電波微波 紅外線可見光紫外線 X射線和丫射線粒子輻射：電子光子 中子 a粒子負(fù)n介子 重粒子一個(gè)光子的能量關(guān)系：E=hc/入E:能量，h: Planks常數(shù),C:光速,入:波長.輻射產(chǎn)生直接或間接的電離作用。帶電粒子直接電離。能量足夠就直接破壞原子或分子結(jié)

22、構(gòu)，引起化學(xué) 性和生物學(xué)性改變。電磁輻射和中子間接發(fā)生電離，它們被組織吸收后失去能量，產(chǎn)生快速運(yùn)動(dòng)帶電粒 子而引起組織損傷。在電磁輻射中產(chǎn)生快速反沖電子。中子失去能量產(chǎn)生快速反沖光子、a粒子和較重 的核碎片?！肮庾印绷Ｗ觴 射線 : 高能帶電粒子 （一般為電子 ） 撞擊靶，并與原子或軌道電子發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生。丫射線：放射性元素不穩(wěn)定的核衰變過程產(chǎn)生。組織中，X射線和丫射線發(fā)生作用方式：粘附散射、光電效應(yīng)、康普頓效應(yīng)、配對(duì)生成和光衰變。主要 反應(yīng)隨所用射線能量而變化。放射治療所用的能量主要產(chǎn)生康普頓效應(yīng) ： 入射光子與一個(gè)外層軌道電子相互作用，入射光子的部分能 量轉(zhuǎn)移至該電子 （康普頓電子 ）作為

23、動(dòng)能?？灯疹D電子然后與周圍組織中的其它電子相互作用，剩余的能 量由另一光子 （散射光子 ）帶走。 康普頓效應(yīng)與靶組織中的原子數(shù)量無關(guān)， 主要取決于靶組織的電子密度。 組織吸收量大致相同。診斷用 x 射線能量低，主要反應(yīng)為光電效應(yīng)。光電效應(yīng)取決于原子數(shù)量。不同組織在診斷性攝片上表現(xiàn) 明顯不同。光子、中子和其它種粒子與原子核發(fā)生反應(yīng)，不與軌道電子發(fā)生作用。重粒子使致密電子的光子、中子 和其它粒子的各種低能簇射發(fā)生位移，在短距離內(nèi)積蓄大量能量（線性能量轉(zhuǎn)移 , LET）。 光子和電子為低LET,重粒子為高 LET。輻射治療分兩類 ：近距離放射 （brachytherapy）： 靶區(qū)外受照射量驟減。遠(yuǎn)

24、距離放射（teletherapy）:照射源和靶的距離 80-100cm，穿過靶的劑量均勻。I % i/d2（I照射強(qiáng)度，d照射距離）2放射治療的生物學(xué)基礎(chǔ)DNA 是致死性損傷的主要目標(biāo)。其次是細(xì)胞膜和微管的損傷。射線直接或間接損傷 DNA 分子。高LET射線如中子和a粒子直接作用為主。x射線和丫射線間接作用為主，大約1/3的損傷是反沖電子與靶分子直接作用的結(jié)果，其余損傷可能是反沖電子與水 (占多數(shù)細(xì)胞的 70%左右 )發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生自由基，后者作用于靶分子。 多種物質(zhì)可以改變自由基的壽命及其效應(yīng)。 親電子分子如硝基咪唑可延長自由基壽命而增強(qiáng)射線效應(yīng)(放射增敏作用 )。自由基清除劑如巰基分子 (

25、氨磷汀 )可以縮短自由基壽命而降低射線效應(yīng)(放射保護(hù)作用 )。DNA 損傷的可能機(jī)制損傷的物理過程和生物學(xué)過程輻射劑量：戈瑞(Gy): = 1(J)/1(Kg).(1) 細(xì)胞存活曲線(L-Q模式)劑量為D時(shí)細(xì)胞的存活率S=e-a D-3 D2a / B值 反映細(xì)胞的自我修復(fù)能力。射線敏感的腫瘤細(xì)胞的a / B值高于射線抵抗的腫瘤。低a / B值的腫瘤對(duì)每次的劑量和劑量率的依賴性高于射線敏感的腫瘤。存活曲線與細(xì)胞種類和腫瘤的內(nèi)在敏感性有關(guān)，還受以下因素影響(4R):低氧細(xì)胞再氧化 (Reoxygenation)亞致死性損傷的修復(fù) (Repair)細(xì)胞周期的再分布 (Reassortment)新的

26、細(xì)胞再增殖 (Repopulation)(2) 氧效應(yīng)與再氧化 氧增加電離輻射的作用，程度因射線種類而不同。氧通過射線產(chǎn)生的自由基加重細(xì)胞損傷。氧增比(OER)在有氧或乏氧條件下生相同生物學(xué)效應(yīng)所需的劑量比。疏電離密度射線：x射線和 丫射線密電離密度射線:a粒子中電離密度射線 ： 中子低氧使腫瘤對(duì)放射線不敏感。腫瘤常常存在于低血流供應(yīng)區(qū)域和低氧細(xì)胞。(3) 修復(fù)細(xì)胞暴露于一定量的照射可能有不受影響、死亡和修復(fù)等反應(yīng)。不同正常組織和腫瘤的修補(bǔ)能力不同。慢反應(yīng)組織修復(fù)緩慢，但修復(fù)比較徹底，如脊髓?？旆磻?yīng)組織修復(fù)不徹底，如皮膚、粘膜和骨髓。 多次小劑量分割照射對(duì)慢反應(yīng)組織的損傷要比快反應(yīng)組織小得多，

27、在兩次分割中間隔 6-8 小時(shí)，以便正常組織得以修復(fù)。(4)再分布細(xì)胞在不同的增殖周期對(duì)放射敏感性不同。在有絲分裂期(M期)最敏感，在核酸合成期(S期)敏感性最低?？赡芘c自由基清除劑-巰基化合物有關(guān)，在 M期最低，在S期最高。(5) 再增殖正常組織對(duì)損傷的反應(yīng)是補(bǔ)充失活的肝細(xì)胞和加快細(xì)胞增殖周期。腫瘤放射治療中也存在這種加速再增殖。(6) 劑量、時(shí)間與分割標(biāo)準(zhǔn)分割 : 5 次/周，劑量平均。超分割 : 每次劑量比常規(guī)劑量小，但次數(shù)增加。(100120 cGy, 2次/天)。加速分割 : 縮短總的治療時(shí)間，每天多次照射 , 每次 150200 cGy.低分割 : 加大分割劑量，減少次數(shù)。3腫瘤放

28、射治療 放射治療是治療惡性腫瘤的三大重要手段之一，原發(fā)腫瘤的局部控制是腫瘤治愈的先決條件。大約有60%-70%的惡性腫瘤病人需要接受放射治療。根據(jù)腫瘤的生物學(xué)行為，一些腫瘤的治療以放射治療為主 可達(dá)根治目的。對(duì)不宜手術(shù)、失去手術(shù)機(jī)會(huì)、手術(shù)后有腫瘤殘留或可疑腫瘤殘留者，接受放射治療是腫 瘤局部控制的重要選擇。增加腫瘤靶區(qū)放射劑量，提高腫瘤局部控制率；降低腫瘤周圍正常組織照射劑 量，保存重要臟器正常功能；提高病人的生存質(zhì)量，達(dá)到現(xiàn)代腫瘤治愈目標(biāo)。由于計(jì)算機(jī)技術(shù)、醫(yī)學(xué)影象技術(shù)和圖像處理技術(shù)的發(fā)展，放射治療設(shè)備不斷更新。放射治療的新技 術(shù)包括立體定向放射治療、三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)等。新放療設(shè)備有

29、醫(yī)用電子直線加速器，三維 模擬定位機(jī)（CTSim）,三維放射治療計(jì)劃系統(tǒng)，呼吸門控系統(tǒng)等先進(jìn)的放射治療設(shè)備應(yīng)用于各種腫瘤的常 規(guī)放射、全身照射技術(shù)（TBI）、全身皮膚電子線照射（TSEI、頭部立體定向放射治療、立體定向放射外科、 體部腫瘤三維適形放射治療等特殊放射治療。立體定向放射治療（SRT X-刀）SRT俗稱X-刀，包含立體定向放射外科 （SRS和立體定向分次放射治療（SFRT）SRS是在常規(guī)外照射放射治療的基礎(chǔ)上，輔以精確的立體定位和聚束方法對(duì)顱內(nèi)病變靶區(qū)進(jìn)行多角度， 非共面多弧度的聚束旋轉(zhuǎn)，單次大劑量照射，形成了病變靶區(qū)的高劑量而其周圍正常組織受量很少，達(dá) 到損毀病變，同時(shí)有效地保護(hù)正

30、常組織的目的。適用于顱內(nèi)動(dòng)靜脈畸形、腦功能性疾病、小于3cm 的單發(fā)的腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜瘤、聽神經(jīng)瘤等。SFRT是利用SRS的定位、體位固定及治療計(jì)劃系統(tǒng)，根據(jù)腫瘤的生物學(xué)行為，給與分次照射適于術(shù)后殘 存的腦膠質(zhì)瘤、轉(zhuǎn)移瘤、垂體瘤、聽神經(jīng)瘤、腦膜瘤等。這種技術(shù)不僅可對(duì)顱內(nèi)的一些病變進(jìn)行治療， 還適于對(duì)顱外各個(gè)系統(tǒng)惡性腫瘤進(jìn)行治療。如鼻咽癌、肺癌、肺轉(zhuǎn)移癌、肝癌、胰腺癌、腹、盆腔單發(fā) 轉(zhuǎn)移癌等等。有些病變可單獨(dú)采用SFRT給與腫瘤根治，多數(shù)腫瘤需要與常規(guī)外照射配合，作為對(duì)腫瘤靶區(qū)追加劑量的一種有效手段。三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療 （IMRT）IMRT 是指通過改變靶區(qū)內(nèi)的射線強(qiáng)度，使靶區(qū)內(nèi)的任何一點(diǎn)都能得

31、到理想均勻的劑量，同時(shí)還可按醫(yī) 生的要求將要害器官所受劑量限制在可耐受范圍內(nèi)，令靶區(qū)外緊鄰的正常組織受量降到最低。這種理想靶區(qū)的精確定位是實(shí)現(xiàn) IMRT 的前提，的劑量計(jì)算是通過具有逆向計(jì)算功能的三維治療計(jì)劃系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的， 是通過帶有三維圖像處理的 CT 模擬定位機(jī)實(shí)現(xiàn)的。立體定向伽瑪射線全身放射治療系統(tǒng)（全身丫刀）一種融合立體定向技術(shù)和外科技術(shù)于一體，以治療體部疾病為主的立體定向放射治療設(shè)備，它采用伽瑪 射線幾何聚焦方式，通 過精確的立體定向，將經(jīng)過規(guī)劃的一定劑量伽瑪射線集中射于預(yù)照靶點(diǎn)，一次 性、致死性的摧毀靶點(diǎn)內(nèi)的組織，以達(dá)到外科手術(shù)切除或損毀的效果。由于射線采用旋轉(zhuǎn)聚焦的方式， 使射線經(jīng)

32、過人體正常組織只受到瞬時(shí)、幾乎無傷害的照射，并且劑量銳減，因此其治療照射范圍與正常 組織界限非常明顯，邊緣如刀割一樣，人們形象的稱之為"伽瑪?shù)?"。放射治療的新技術(shù) 人體的呼吸和器官運(yùn)動(dòng)可引起腫瘤（靶區(qū) ）及重要器官的移動(dòng)，使其偏離照射視野，導(dǎo)致腫瘤的低劑量或重要器官的高劑量照射。針對(duì)這些問題，出現(xiàn)了 3 種新技術(shù)，包括控制等中心移位技術(shù)、呼吸門控 技術(shù)和圖像引導(dǎo)的放射治療。（1） 控制等中心移位技術(shù) 控制等中心移位技術(shù)分為在線修正和離線修正兩種。線修正技術(shù)是在加速器治療室內(nèi)安裝一臺(tái)CT，利用擺位時(shí)CT的數(shù)據(jù)來修正靶區(qū)的移動(dòng)。離線修正是利用前若干次（一般為5次）擺位時(shí)檢測到

33、的運(yùn)動(dòng)和 擺位的系統(tǒng)誤差，對(duì)腫瘤 （靶區(qū) ）中心的位置進(jìn)行修正。（2） 呼吸門控技術(shù) 呼吸門控技術(shù)分為被動(dòng)呼吸門控和呼吸引導(dǎo)自控兩種。被動(dòng)呼吸門控技術(shù)通過控制患者某一時(shí)段 的呼吸來進(jìn)行照射。該技術(shù)要求患者的配合和治療前的適當(dāng)呼吸訓(xùn)練，同時(shí)要求患者能承受適當(dāng)長時(shí)間 的屏氣動(dòng)作。呼吸引導(dǎo)門控技術(shù)不要求患者屏氣，檢測的患者呼吸脈沖，實(shí)時(shí)地觸發(fā)和引導(dǎo)治療機(jī)的出 束照射，或控制治療床的運(yùn)動(dòng)，跟隨腫瘤（靶區(qū) ）的移動(dòng)。（3） 圖像引導(dǎo)的放射治療圖像引導(dǎo)的放射治療也是目前放療界最熱門的話題，它包括CT的時(shí)序掃描和治療機(jī)照射的時(shí)序控制兩方面的內(nèi)容，即除了考慮CT掃描的三維成像和加速器照射的三維方向因素之外，還

34、考慮了時(shí)序因素，因此，該技術(shù)又被稱為四維放射治療，相應(yīng)的CT時(shí)序掃描也被稱為四維 CT。CT時(shí)序掃描通過截取患者在某一時(shí)段內(nèi)不同時(shí)刻的CT掃描序列，利用三維重建技術(shù)，重建出該時(shí)段內(nèi)腫瘤或重要器官三維圖像隨時(shí)間變化的序列。由于四維CT要求所用的螺旋CT必須具備薄層面、大覆蓋面及快速掃描的能力，傳統(tǒng)的單排螺旋CT顯然不能滿足要求。因此，國外放療界目前普遍要求配備多層面掃描能力的螺旋CT作為模擬定位機(jī)。放療界的一個(gè)很明顯的趨勢就是，CT模擬機(jī)逐漸取代傳統(tǒng)的模擬定位機(jī)。為適應(yīng)適形調(diào)強(qiáng)放療和圖像引導(dǎo)的放療的要求，越來越多的醫(yī)院選擇多層面的大 孔徑模擬定位機(jī)。在加速器方面， 加速器的控制計(jì)算機(jī)利用兆伏級(jí)和千伏級(jí)錐形線束CT 獲得的腫瘤或重要器官的三維圖像，然后對(duì)四維CT序列的三維圖像進(jìn)行比較后進(jìn)行實(shí)時(shí)照射。兆伏級(jí)和千伏級(jí)錐形線束 CT獲取圖像的基本工具是非晶硅平板探測器，這種探測器兼有分辨率高、靈敏度高及能響范圍寬等特點(diǎn)，可以監(jiān) 測照射野的形狀與位置。賽博刀(Cyberknife)系統(tǒng)是利用一臺(tái)具有 6個(gè)自由度的機(jī)械手系統(tǒng)， 將一臺(tái)6兆伏的單光子直線加速 器抓在機(jī)械手中，在腫瘤處放置金屬標(biāo)