設(shè)備確認與風(fēng)險評估

1、設(shè)備確認與風(fēng)險評估2016年年03月月16日日16:40:51二、二、美歐相關(guān)法規(guī)及技術(shù)指南：驗證是實施新版驗證是實施新版GMP的基石的基石機構(gòu)或組織機構(gòu)或組織文件名稱文件名稱美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）軟件驗證的基本原則：企業(yè)和FDA人員的最終指南工藝驗證通用原則指南FDA清洗驗證檢查指南美國注射劑協(xié)會（PDA）PDA相關(guān)技術(shù)報告歐洲藥品管理局（EMEA）歐盟GMP附錄11：計算機化系統(tǒng)歐盟GMP附錄15：確認和驗證工藝驗證指南國際制藥工程協(xié)會（ISPE）GAMP5符合GxP法規(guī)要求的計算機化系統(tǒng)的風(fēng)險管理方法ISPE相關(guān)工程指南藥品檢測合作組織（PIC/S）PI 006-3 驗證總計劃

2、、安裝確認和運行確認、非無菌工藝驗證、清潔驗證PI 011 在GxP監(jiān)管環(huán)境下的計算機化系統(tǒng)規(guī)范藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）Q2(R1) 分析方法驗證：文本和方法學(xué)世界衛(wèi)生組織（WHO）工藝驗證指南16:40:51設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估確認確認：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。l 確認通常在系統(tǒng)制造已經(jīng)完成，準(zhǔn)備進行正式使用前。l 確認的范圍就是證明并記錄系統(tǒng)以一致的并且可重復(fù)的方式符合已經(jīng)批準(zhǔn)的系統(tǒng)研發(fā)階段時制定的用戶需求標(biāo)準(zhǔn)。l 確認是查證、測試、以及挑戰(zhàn)所有關(guān)鍵系統(tǒng)的安裝、運行和性能。l 確認是具有適當(dāng)資質(zhì)、培訓(xùn)和經(jīng)驗的人員按照批準(zhǔn)的

3、技術(shù)和足夠的確認設(shè)備（如需要）來進行的。l 確認需要由質(zhì)量、生產(chǎn)以及管理部門進行編制、審核并批準(zhǔn)的使用的相關(guān)文件和方案，證明已安裝的部件和系統(tǒng)持續(xù)符合系統(tǒng)的性能要求。確認與驗證的關(guān)系確認與驗證的關(guān)系16:40:52設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。l 驗證和確認本質(zhì)上是相同的概念。l 確認通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器。l 驗證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)。l 在此意義上，確認是驗證的一部分。l 確認是驗證的前提。確認與驗證的關(guān)系確認與驗證的關(guān)系16:40:52設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估條

4、款對兩者的定義欠妥，只是規(guī)定了對象的不同，而對其目的卻表述的一模一樣，都是證明達到預(yù)期結(jié)果。兩者的區(qū)別恰恰就在目的上。確認是已經(jīng)有了明確的要求或者標(biāo)準(zhǔn)，確認結(jié)果是證明對象與設(shè)計要求或標(biāo)準(zhǔn)的符合性和穩(wěn)定性，驗證是已經(jīng)有了明確的目的（確保產(chǎn)品質(zhì)量），驗證結(jié)果是證明對象（過程）的可靠性和重現(xiàn)性。確認與驗證的關(guān)系確認與驗證的關(guān)系16:40:52設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估確認與驗證的關(guān)系確認與驗證的關(guān)系 已有要求或標(biāo)準(zhǔn)； 證明要求或標(biāo)準(zhǔn)的符合性，繼而證明穩(wěn)定性。確認 已有目的； 證明設(shè)計的工藝能夠獲得認可； 證明工藝的可靠性，繼而證明重現(xiàn)性。驗證16:40:52設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險

5、評估驗證在驗證在GMP六步循環(huán)的作用六步循環(huán)的作用16:40:52設(shè)計（立標(biāo)）驗證定標(biāo)生產(chǎn)監(jiān)控再驗證設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估驗證生命管理周期管理驗證生命管理周期管理16:40:59驗證用戶需求標(biāo)準(zhǔn)URS驗證主計劃VMP設(shè)計確認DQ系統(tǒng)設(shè)備建造調(diào)試安裝確認IQ運行確認OQ性能確認PQ清潔驗證CV工藝驗證PV驗證狀態(tài)維護設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備設(shè)備/系統(tǒng)的生命周期中的確認步驟系統(tǒng)的生命周期中的確認步驟16:40:59設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估調(diào)試概念及階段調(diào)試概念及階段16:40:59為了保證生產(chǎn)設(shè)備/ 系統(tǒng)符合用戶要求，需對設(shè)備的設(shè)計、制造、安裝階段進行遵循

6、GEP要求的調(diào)試工作。調(diào)試是用一個良好的有計劃、有文件和有管理的工程方法去啟用廠房設(shè)備、系統(tǒng)和設(shè)備，交給最終使用者，并使其有一個符合設(shè)計要求和客戶期望的安全和功能的環(huán)境。調(diào)試活動的主要依據(jù)是GEP，是在工程技術(shù)方面對調(diào)試對象進行測試和檢査，主要關(guān)注工程學(xué)方面的要求。所有生產(chǎn)設(shè)備/ 系統(tǒng)都需要進行調(diào)試。完整的調(diào)試工作包含了工廠驗收測試（Factory acccptancetesting, FAT ）、啟動和調(diào)試及現(xiàn)場驗收測試（Site acccptance testing, SAT）三個階段的工作。設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)計、調(diào)試、確認和驗證概念關(guān)系圖設(shè)計、調(diào)試、確認和驗證概念關(guān)系

7、圖16:40:59設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估GMP設(shè)計審核設(shè)計審核16:41:00l GM P設(shè)計審核是對制藥廠房設(shè)施與設(shè)備技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計的所有方面進行考察以確認其能夠最好地符合其預(yù)期用途并符合相關(guān)法規(guī)（例如SFDA、E U、F D A或W H O 的現(xiàn)行GM P等）要求的一種手段。l GM P設(shè)計審核將保證有記錄來證明設(shè)計和/ 或廠房符合設(shè)計基礎(chǔ)中的GM P相關(guān)部分以及項目的G M P要求。增強的設(shè)計審核（增強的設(shè)計審核（EDR）l 在工程項目執(zhí)行的適當(dāng)階段，對其設(shè)計是否符合預(yù)期的運行和法規(guī)要求所形成的審核文件。l 通過在項目執(zhí)行早期，進行嚴(yán)格的、有組織的、適當(dāng)?shù)膶彶?，對于發(fā)現(xiàn)設(shè)計

8、或技術(shù)規(guī)范說明中的問題是非常有意義的，而不至于在后期的IQ、OQ階段發(fā)現(xiàn)，那樣補救措施可能會涉及到重大的工程延誤和費用問題。l EDR可能作為一個評估廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)和設(shè)備設(shè)計的有組織的工具，EDR使監(jiān)管部門確信，從概念設(shè)計到詳細設(shè)計設(shè)計過程進行了有效的控制的審查跟蹤。設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估驗證范圍和深度的確定驗證范圍和深度的確定16:41:00系統(tǒng)影響性評估系統(tǒng)分類：直接影響、間接影響、無影響驗證范圍組件關(guān)鍵性評估組件分類：關(guān)鍵、非關(guān)鍵硬件確認深度工藝關(guān)鍵性評估質(zhì)量屬性、工藝參數(shù)分類：關(guān)鍵、非關(guān)鍵工藝驗證深度設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估系統(tǒng)與設(shè)備風(fēng)險評估系統(tǒng)與設(shè)備風(fēng)險

9、評估16:41:00 影響性評估系統(tǒng)影響性評估（SIA）、組件關(guān)鍵性評估（CCA） 關(guān)鍵性評估關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）、關(guān)鍵工藝參數(shù)（CCP） 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）生產(chǎn)工藝及GMP符合性、EHS（安全、環(huán)境與健康）符合性、GEP符合性URS是對影響性評估和關(guān)鍵性評估的響應(yīng)，可以通過DQ和PQ進行確認設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估系統(tǒng)與設(shè)備風(fēng)險評估系統(tǒng)與設(shè)備風(fēng)險評估16:41:00 影響性評估影響性評估系統(tǒng)的分類：按照系統(tǒng)影響性評估（SIA）將系統(tǒng)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響分為DI直接影響、II間接影響、NI無影響。也可以進一步定義為關(guān)鍵的或非關(guān)鍵的。分別符合不同的法規(guī)和執(zhí)行不同的驗證活動。按照組件

10、關(guān)鍵性評估（CCA）確定關(guān)鍵和非關(guān)鍵組件, 分別符合不同的法規(guī)和執(zhí)行不同的驗證活動。根據(jù)系統(tǒng)影響性評估結(jié)果和組件關(guān)鍵性評估制定用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）。 關(guān)鍵性評估關(guān)鍵性評估關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝控制參數(shù)的確定。按照“危害分析和關(guān)鍵控制點”（HACCP）確定每個系統(tǒng)運行階段或工藝階段的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝控制參數(shù)（CPP），這些關(guān)鍵工藝參數(shù)是確認和驗證的重點。設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估系統(tǒng)影響性評估（系統(tǒng)影響性評估（SIA）16:41:00 系統(tǒng)影響性評估：評估系統(tǒng)的運行、控制、報警和故障狀況對產(chǎn)品質(zhì)量的影響的過程。 系統(tǒng)影響性評估將系統(tǒng)分為三類：直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)

11、、無影響系統(tǒng)。直接影響系統(tǒng)（DIS）：預(yù)計對“產(chǎn)品”有直接影響的系統(tǒng)，影響到重要房間或功能間的環(huán)境條件，及對GxP 文件的完整性有影響的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)的設(shè)計和調(diào)試符合GEP。另外，對直接影響系統(tǒng)需要進行確認活動。間接影響系統(tǒng)（IIS）：預(yù)計對“產(chǎn)品”不會產(chǎn)生直接影響的系統(tǒng)，對關(guān)鍵房間或操作間的環(huán)境條件、或GxP 文件的整體性均無直接影響，但通常是直接影響系統(tǒng)的輔助系統(tǒng)。這些系統(tǒng)僅需按照GEP 要求設(shè)計并調(diào)試，不要求做確認。無影響的系統(tǒng)（NIS）：對“產(chǎn)品”、重要房間或功能間的環(huán)境條件或GxP 文件的整體性既無直接又無間接影響的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)僅需按照GEP 要求設(shè)計并調(diào)試。設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備

12、確認與風(fēng)險評估系統(tǒng)影響性評估系統(tǒng)影響性評估SIA流程圖流程圖16:41:00設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估系統(tǒng)識別系統(tǒng)識別Identifying Systems16:41:00需考慮項目中的系統(tǒng)，而非各系統(tǒng)的組件，找出項目中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有系統(tǒng)系統(tǒng)包括：冷凍水純蒸汽注射用水HVAC生產(chǎn)設(shè)備消防系統(tǒng)排污系統(tǒng)設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估系統(tǒng)邊界劃分系統(tǒng)邊界劃分System Boundaries16:41:00系統(tǒng)的邊界描述了各系統(tǒng)的范圍，并在相關(guān)工程文件中體現(xiàn)出來。這些文件包括：圖紙、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、P&ID圖和設(shè)備清單。系統(tǒng)邊界劃分將對識別系統(tǒng)影響性變更提供支持。系統(tǒng)邊界：

13、通過圖紙，科學(xué)合理的定義一個系統(tǒng)包含什么，不包含什么。例如純化水使用點，隔膜閥之后的組件不屬于PW分配系統(tǒng)。設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估系統(tǒng)直接影響性評估系統(tǒng)直接影響性評估16:41:00設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估序號序號直接影響性評估問題直接影響性評估問題結(jié)果結(jié)果1系統(tǒng)是否與產(chǎn)品（原輔料、溶劑、加工材料）或工藝流直接接觸嗎？是 否2該系統(tǒng)是否為產(chǎn)品提供某種輔料、系統(tǒng)是否生產(chǎn)（或直接接觸）某種與工藝接觸的成分、原料或溶劑？是 否3系統(tǒng)對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響（如系統(tǒng)的清潔、消毒、滅菌或系統(tǒng)用于維護某一有潔凈級別要求的環(huán)境）嗎？是 否4系統(tǒng)用于保持產(chǎn)品狀態(tài)嗎？系統(tǒng)是否用于儲存和保持

14、中間產(chǎn)品、成品或產(chǎn)品樣品的狀態(tài)？是 否5系統(tǒng)是否產(chǎn)生用于接收或拒絕產(chǎn)品的數(shù)據(jù)？系統(tǒng)是否用于生產(chǎn)或評估，以支持產(chǎn)品的處置和藥政報批？是 否6系統(tǒng)是否影響到產(chǎn)品安全、特性、濃度、純度的工藝控制系統(tǒng)，且沒有一個對該控制系統(tǒng)性能進行獨立確認的系統(tǒng)？是 否7系統(tǒng)是否用于重要環(huán)境條件的控制、監(jiān)測和報警？是 否系統(tǒng)直接影響性評估系統(tǒng)直接影響性評估16:41:00設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估對任何一個系統(tǒng)/設(shè)備，如果7個問題答案均是“否”，請繼續(xù)回答間接影響評估的3個問題。對任何一個系統(tǒng)/設(shè)備，3個問題只要有一個問題的答案是“是”，就將該系統(tǒng)/設(shè)備歸類為間接影響系統(tǒng)。對任何一個系統(tǒng)/設(shè)備，如果3個問題

15、答案均是“否”，就將該系統(tǒng)/設(shè)備歸類為無影響系統(tǒng)。序號序號間接影響性評估問題間接影響性評估問題結(jié)果結(jié)果1系統(tǒng)是否為某一直接影響系統(tǒng)提供公用設(shè)施和某功能？是 否2系統(tǒng)是否對某一直接影響系統(tǒng)的性能有影響？是 否3除穩(wěn)定性資料以外，該系統(tǒng)是否提供用于注冊申報的資料（或支持該申報的技術(shù)報告）？是 否組件關(guān)鍵性影響性評估組件關(guān)鍵性影響性評估CCA16:41:00設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估組件關(guān)鍵性評估系指通過對直接影響系統(tǒng)的組件進行風(fēng)險評估，確定其在整個系統(tǒng)中的風(fēng)險程度。通過評估，將組件歸類為關(guān)鍵和非關(guān)鍵兩種。關(guān)鍵組件：系統(tǒng)的某個組件，其運行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報警或故障會對產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)（功

16、效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有直接影響。非關(guān)鍵組件：系統(tǒng)的某個組件，其運行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報警或故障會對產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有間接影響或沒有影響。組件關(guān)鍵性影響性評估組件關(guān)鍵性影響性評估CCA16:41:00設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估根據(jù)羅列的功能和組件對產(chǎn)品的影響來評估其GMP 關(guān)鍵程度。功能和組件的GMP 影響評估以產(chǎn)品的5 個質(zhì)量參數(shù)為基礎(chǔ)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）。對于毎一項會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的功能、所有提供該功能的設(shè)備、組件或儀表都歸類為關(guān)鍵和非關(guān)鍵兩種。組件關(guān)鍵性影響性評估組件關(guān)鍵性影響性評估CCA16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)

17、備確認與風(fēng)險評估在進行組件關(guān)鍵性評估時，請根據(jù)組件關(guān)鍵性評估表中關(guān)鍵組件影響評估的7個問題對各系統(tǒng)/設(shè)備的組件進行評估。對任何一個系統(tǒng)/設(shè)備組件，7個問題只要有一個問題的答案是“是”，就將該系統(tǒng)/設(shè)備歸類為關(guān)鍵組件，否則歸類為非關(guān)鍵組件。關(guān)鍵組件應(yīng)進行調(diào)試和確認，非關(guān)鍵組件只需進行調(diào)試。組件關(guān)鍵性影響性評估組件關(guān)鍵性影響性評估CCA16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估序號序號關(guān)鍵組件關(guān)鍵性評估問題關(guān)鍵組件關(guān)鍵性評估問題結(jié)果結(jié)果1組件是否用于證明符合所注冊的工藝的規(guī)定？是 否2功能/組件是否用于控制一個關(guān)鍵工藝參數(shù)？是 否3功能/組件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效是否具有直接的

18、影響？是 否4功能/組件獲取的信息是否被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其他GMP相關(guān)文件的一部分？是 否5組件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？是 否6功能/組件是否用于獲得、維護或測量/控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對控制系統(tǒng)性能無獨立的驗證？是 否7功能/組件是否用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)關(guān)鍵狀態(tài)？是 否系統(tǒng)及設(shè)備驗證關(guān)鍵性評估系統(tǒng)及設(shè)備驗證關(guān)鍵性評估16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估在完成對系統(tǒng)/設(shè)備的影響性評估之后，應(yīng)對直接影響系統(tǒng)和間接影響系統(tǒng)的進行驗證關(guān)鍵性評估，驗證關(guān)鍵性評估包括三個步驟：確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）確定關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）對關(guān)鍵工藝參數(shù)

19、進行風(fēng)險評估驗證關(guān)鍵性評系指通過對直接影響系統(tǒng)或間接影響系統(tǒng)的關(guān)鍵組件進行風(fēng)險評估，確定其在整個系統(tǒng)中的風(fēng)險程度，并建議控制措施降低風(fēng)險。關(guān)鍵質(zhì)量屬性（關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的確定）的確定16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）系指為了保證產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品效力、患者安全性、數(shù)據(jù)完整性而需要控制（直接或間接）的物理、化學(xué)、生物性質(zhì)或特性。在確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性時，請根據(jù)關(guān)鍵質(zhì)量屬性評估表中關(guān)鍵性評估的3個問題對各系統(tǒng)/設(shè)備的組件進行評估。對任何一個系統(tǒng)/設(shè)備組件，3個問題中問題1與問題2的答案是“是”，問題3的答案是“否”,就將該質(zhì)量屬性確定為關(guān)鍵質(zhì)量屬性，否則，應(yīng)確

20、定為一般質(zhì)量屬性。關(guān)鍵質(zhì)量屬性需要進行驗證。關(guān)鍵質(zhì)量屬性（關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的確定）的確定16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估序號序號關(guān)鍵質(zhì)量屬性評估問題關(guān)鍵質(zhì)量屬性評估問題結(jié)果結(jié)果1若系統(tǒng)/設(shè)備組件控制失效是否會影響到某類質(zhì)量屬性？該質(zhì)量屬性是什么？是 否2該組件能否將組件控制失效發(fā)生的顯著危害的可能性消除或降至可接受水平嗎？是 否3后一步驟組件能消除已辨明的危害，或?qū)l(fā)生危害的可能性降低到可以接受的水平嗎？是 否關(guān)鍵工藝參數(shù)（關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的確定）的確定16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）系指發(fā)生改變之后會影響到某項質(zhì)量屬性

21、因而需要進行控制以保證工藝能夠達到所需質(zhì)量的工藝參數(shù)。針對系統(tǒng)/設(shè)備的過程圖以及組件的關(guān)鍵質(zhì)量屬性列出列出工藝參數(shù)，確定關(guān)鍵工藝參數(shù)。關(guān)鍵工藝參數(shù)需要進行驗證。在確定關(guān)鍵工藝參數(shù)時，請根據(jù)關(guān)鍵工藝參數(shù)評估表中關(guān)鍵性評估的6個問題對各系統(tǒng)/設(shè)備的組件進行評估。對任何一個系統(tǒng)/設(shè)備組件，6個問題中只要有一個問題答案是“是”，就將該工藝參數(shù)確定為關(guān)鍵工藝參數(shù)，否則，應(yīng)確定為一般工藝參數(shù)。關(guān)鍵工藝參數(shù)需要進行驗證。關(guān)鍵工藝參數(shù)（關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的確定）的確定16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估序號序號關(guān)鍵工藝參數(shù)評估問題關(guān)鍵工藝參數(shù)評估問題結(jié)果結(jié)果1參數(shù)是否用于影響或控制生產(chǎn)環(huán)境

22、？是 否2參數(shù)是否被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？是 否3參數(shù)是否用于保持產(chǎn)品狀態(tài)，例如產(chǎn)品質(zhì)量？是 否4參數(shù)是否影響產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的工藝控制？是 否5參數(shù)是否提供用于判定產(chǎn)品放行的數(shù)據(jù)？是 否6參數(shù)是否影響清潔或滅菌效果？是 否關(guān)鍵工藝參數(shù)（關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的確定）的確定16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估關(guān)鍵工藝參數(shù)的風(fēng)險評估按下列步驟，依據(jù)藥品質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程進行。具體步驟如下：輸入關(guān)鍵參數(shù)故障事件；描述事件造成的最差影響及當(dāng)前的控制措施；通過選項確定嚴(yán)重性、可能性和可檢測性；計算風(fēng)險優(yōu)先等級；判定風(fēng)險是否可以接受；不可接受的風(fēng)險的控制措

23、施；剩余風(fēng)險的評估。系統(tǒng)設(shè)備確認流程系統(tǒng)設(shè)備確認流程16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估根據(jù)系統(tǒng)影響性評估結(jié)果，直接影響系統(tǒng)設(shè)計和調(diào)試應(yīng)符合GEP，另外，對直接影響系統(tǒng)需要進行確認活動；間接影響系統(tǒng)僅需按照GEP 要求設(shè)計并調(diào)試，不要求做確認；無影響系統(tǒng)僅需按照GEP 要求設(shè)計并調(diào)試。根據(jù)組件關(guān)鍵性評估的結(jié)果，關(guān)鍵組件需要進行調(diào)試和確認，非關(guān)鍵組件僅需進行調(diào)試。直接影響系統(tǒng)確認直接影響系統(tǒng)確認V模型模型16:41:01設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估間接影響系統(tǒng)確認間接影響系統(tǒng)確認V模型模型FDS、DDS、DQ16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估功能設(shè)計技術(shù)

24、說明書（FDS）FDS是對URS和SIA的響應(yīng)，可以通過OQ進行確認詳細設(shè)計技術(shù)說明書（DDS）DDS是對URS和CCA的響應(yīng)，可以通過IQ進行確認設(shè)計確認（DQ）DQ是確認DI（直接影響）系統(tǒng)和GMP設(shè)施的設(shè)計是否達到預(yù)期目標(biāo)，在詳細設(shè)計完成后進行，確保URS得到合理的響應(yīng)。DQ報告包括：DI系統(tǒng)和GMP生產(chǎn)區(qū)的確認情況，用戶需求整合到DI系統(tǒng)和GMP生產(chǎn)區(qū)設(shè)計的書面保證；相關(guān)設(shè)計文件的審評情況。功能說明（功能說明（FS）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估功能說明（Functional specification, FS) 描述了如何來實現(xiàn)用戶需求說明中所描述的要求和目標(biāo)，

25、明確說明了系統(tǒng)預(yù)期的實現(xiàn)方式。功能說明通常由供應(yīng)商來完成，但需要用戶審核、批準(zhǔn)該文件。功能說明經(jīng)過批準(zhǔn)之后，由用戶進行審査是否有與用戶需求說明中所述要求有沖突之處，以及是否確實能夠?qū)崿F(xiàn)此類要求。功能說明作為用戶和項目執(zhí)行方在實現(xiàn)及管理本項目方面具有約束力的協(xié)議。功能說明在如何滿足用戶需求說明的前提下，對設(shè)備的功能進行記錄，主要對設(shè)備自身所具備的所有功能進行說明，是有助于用戶和供應(yīng)商熟悉設(shè)備功能的文件。功能說明（功能說明（FS）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估功能說明的作用功能說明的作用功能說明將用戶需求說明所描述的功能在設(shè)備的設(shè)計、材料的選用、附件的設(shè)計或選用等方面做出詳細

26、的描述，是對用戶需求說明做出一一對應(yīng)的策略。功能說明的內(nèi)容功能說明的內(nèi)容功能說明的內(nèi)容包括（但不限于）以下內(nèi)容：操作模式。 過程狀態(tài)（所有操作過程階段/ 步驟/ 程序、狀態(tài)及相互功能轉(zhuǎn)換）。 報警（各類報警系統(tǒng)及類別描述等）。密碼權(quán)限。系統(tǒng)數(shù)據(jù)。其他控制系統(tǒng)所具備的功能等。設(shè)計說明（設(shè)計說明（DS）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)計說明（Design specification, D S )通常由供應(yīng)商來完成，并且供應(yīng)商擁有該文件的所有權(quán)和保密權(quán)，但需要用戶審核、批準(zhǔn)該文件。設(shè)計說明需說明如何滿足功能說明和用戶需求說明的詳細的、具體的要求，需要詳細和準(zhǔn)確。通過設(shè)計說明，使

27、用者能夠知道設(shè)備的正確安裝、測試和維護。設(shè)計說明的作用：設(shè)計說明的主要作用是用詳細的技術(shù)語言定義如何開發(fā)設(shè)備，才能夠提供需要的功能。設(shè)計說明（設(shè)計說明（DS）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)計說明的內(nèi)容：為了說明如何來滿足功能說明及用戶需求說明的詳細的、具體的要求，一般設(shè)計說明的內(nèi)容包括機械的、電子的、軟件等方面具體描述或選擇。對可能產(chǎn)生污染或失效的可能性要進行風(fēng)險分析和評估。其內(nèi)容應(yīng)該包括（但不限于）以下內(nèi)容： 管道和儀表圖和工藝流程圖；控制系統(tǒng)硬件說明；控制系統(tǒng)軟件說明；工作環(huán)境要求；電氣工藝要求；輸入輸出說明；系統(tǒng)數(shù)據(jù)說明；程序功能原理等。亦要列出：部件一覽表。包括

28、選型、規(guī)格和品牌-管道、閥門、過濾器等。材料一覽表。包括牌號、規(guī)格、材料材質(zhì)、甚至供應(yīng)商。結(jié)構(gòu)細部圖。攪拌、軸封、出料口、密封件等。當(dāng)該文件由供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)文件（如說明書）組成時，通常該文件同設(shè)計確認相結(jié)合。對一些簡單的設(shè)備或已經(jīng)詳細了解設(shè)計方案的設(shè)備，功能說明可以和設(shè)計說明合并成一個文件即功能設(shè)計說明(Functional design specification , F D S )文件。設(shè)計確認（設(shè)計確認（DQ）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)計確認是通過有文件記錄的方式證明所提出的廠房、系統(tǒng)和設(shè)備設(shè)計適用于其預(yù)期用途和G M P的要求，用科學(xué)的理論和實際的數(shù)據(jù)證明設(shè)計

29、結(jié)果滿足用戶需求說明。完善的設(shè)計確認是保證用戶需求以及設(shè)備正常發(fā)揮功效的基礎(chǔ)。經(jīng)過批準(zhǔn)的設(shè)計確認報告是后續(xù)確認活動（如安裝確認、運行確認、性能確認）的基礎(chǔ)。設(shè)計確認是一項可以有效規(guī)避風(fēng)險的工作。其能夠在項目早期揭示設(shè)計存在的問題，可以及時采取必要的補救措施，避免工期延誤和費用透支。設(shè)計中存在的問題在早期發(fā)現(xiàn)有利于后續(xù)確認工作的順利進行。設(shè)計確認（設(shè)計確認（DQ）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)計確認主要是對設(shè)備/ 系統(tǒng)選型和技術(shù)規(guī)格、技術(shù)參數(shù)和圖紙等文件的適用性進行審査，通過審査確認設(shè)備/ 系統(tǒng)用戶需求說明中的各項內(nèi)容得以實施；并考察設(shè)備/ 系統(tǒng)是否適合該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、

30、校準(zhǔn)、維修保養(yǎng)、清洗等方面的要求，同時設(shè)計確認也將提供有用的信息以及必須的建議，以利于設(shè)備/ 系統(tǒng)的制造、安裝和驗證。進行設(shè)計確認工作需注意以下兩點：可釆用表格的方式與用戶需求說明和技術(shù)規(guī)格說明進行比對。將需求條款與設(shè)計條款逐條進行比對，并將對比的結(jié)果進行記錄。工廠驗收測試（工廠驗收測試（FAT）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備依據(jù)設(shè)計完成生產(chǎn)建造，發(fā)貨前在客戶見證下，由供應(yīng)商在設(shè)備制造場地對待交付的設(shè)備進行工廠驗收測試，該測試旨在保證設(shè)備已經(jīng)嚴(yán)格按照要求完成了組裝調(diào)試。工廠驗收測試將由設(shè)備制造商檢査并測試每個設(shè)備/ 系統(tǒng)的文件、安裝和功能的正確性，以在不能滿足技術(shù)說明

31、要求時可以更快、更有效地進行補救，并避免到用戶現(xiàn)場之后才發(fā)現(xiàn)問題而延遲工期。工廠驗收測試（工廠驗收測試（FAT）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估工廠驗收測試由設(shè)備的制造方、設(shè)備使用方或其委托有資質(zhì)的第三方的見證下進行，完成測試后簽字確認，各項指標(biāo)符合客戶驗收要求，可以安排交貨。工廠驗收測試可能包括安裝確認、運行確認所包含的一些測試內(nèi)容。任何不受運輸或安裝所影響的測試內(nèi)容，如果其得到合適的執(zhí)行、復(fù)核和記錄，在以后的確認中可以不需重復(fù)進行?，F(xiàn)場驗收測試（現(xiàn)場驗收測試（SAT）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估當(dāng)設(shè)備到達設(shè)備的使用場所后，就要進行現(xiàn)場驗收測試工作

32、?，F(xiàn)場驗收測試工作是為了促進調(diào)試工作并進一步提高驗證成功的可能性，其可以與現(xiàn)場調(diào)試一起進行。與工廠驗收測試相似的是，現(xiàn)場驗收測試的目的也是為了保證設(shè)備已經(jīng)按要求完成了組裝和調(diào)試，所以有些測試項目與工廠驗收測試相同。所不同的是，工廠驗收測試是由設(shè)備的制造商在制造工廠測試，而現(xiàn)場驗收測試是由設(shè)備的使用方在設(shè)備的使用場所進行的測試，所以更偏向于一些在設(shè)備的制造工廠無法進行的測試。現(xiàn)場驗收測試（現(xiàn)場驗收測試（SAT）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估現(xiàn)場驗收測試將由供應(yīng)商在設(shè)備/ 系統(tǒng)到使用現(xiàn)場后進行檢查以保證其文件、安裝和功能的正確性，并由用戶指定的人員進行見證?，F(xiàn)場驗收測試包含靜

33、態(tài)的和動態(tài)的測試活動。測試活動在現(xiàn)場由供應(yīng)商在移交設(shè)備給使用方之前進行。每一項現(xiàn)場驗收測試工作將用文件記錄下來?，F(xiàn)場驗收測試方案將由設(shè)備/ 系統(tǒng)供應(yīng)商進行編寫，并在測試開始之前由用戶審核、批準(zhǔn)。由現(xiàn)場驗收測試結(jié)果中所選出的符合GMP文件要求的數(shù)據(jù)可以用于支持設(shè)備/ 系統(tǒng)驗證，在進行驗證時,不需要重復(fù)測試。安裝確認（安裝確認（IQ）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估安裝確認（IQ）IQ是系統(tǒng)（設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備）安裝或改造后所進行的書面確認，確認其符合已批準(zhǔn)的設(shè)計和企業(yè)的預(yù)期需求，并完成對操作、清潔、維護SOP的草擬。安裝確認至少包括以下內(nèi)容：a .先決條件。b .人員確認。

34、c .文件確認。d .培訓(xùn)確認。c .圖紙確認。f . 部件確認。g .材質(zhì)材料確認。h .表面處理確認。1 .儀器儀表校準(zhǔn)確認。J .公用設(shè)施連接確認。IQ報告包括：對采購標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)鍵特性和要求的確認，其中包括材質(zhì)、與竣工圖的比對，確認是否正確安裝和布局；校準(zhǔn)結(jié)果、數(shù)據(jù)分析結(jié)果，以及概述和建議。運行確認（運行確認（OQ）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估運行確認（OQ）OQ是系統(tǒng)（設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備）安裝或改造，并按預(yù)定的操作范圍進行運轉(zhuǎn)后所進行的書面確認。OQ應(yīng)對關(guān)鍵參數(shù)進行定義，并說明可接受的標(biāo)準(zhǔn)，從而確認在整個推薦范圍內(nèi)符合運行要求。運行確認包含但不僅限于以下內(nèi)容：a

35、 .先決條件。b .人員確認。c. SOP確認。d .培訓(xùn)確認。e. 儀器儀表校準(zhǔn)確認。f . 功能測試。設(shè)備的功能測試必須關(guān)注影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)，測試應(yīng)證實設(shè)備的功能滿足預(yù)定的運行范圍。運行確認（運行確認（OQ）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估OQ應(yīng)對常規(guī)運行條件的整體范圍進行檢測，OQ報告包括：所有關(guān)鍵參數(shù)的操作范圍符合用戶需求的確認結(jié)果和證明文件；概述、數(shù)據(jù)分析，以及所有建議；證明具有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)要求、支持性材料以及規(guī)程；預(yù)防性維護計劃；校準(zhǔn)和備件要求。OQ的兩個關(guān)鍵目標(biāo)：確保系統(tǒng)或子系統(tǒng)按照預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)工作和執(zhí)行。確保操作人員獲得相關(guān)的培訓(xùn)和經(jīng)驗。性能確認（性能確認（PQ）16:41:02設(shè)備確認與風(fēng)險評估設(shè)備確認與風(fēng)險評估性能確認（PQ）PQ是確認過程的最后一步，是對系統(tǒng)（設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備）的書面確認，當(dāng)系統(tǒng)整合到工藝中，其中包括工藝的輸入和輸出，確認系統(tǒng)能正常運轉(zhuǎn)，并在批準(zhǔn)的工藝方法和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)