藥品質(zhì)量風(fēng)險管理

1、 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理藥品質(zhì)量風(fēng)險管理 新版新版GMP第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理第十三條第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。核的系統(tǒng)過程。第十四條第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。量。第十五條第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)?shù)姆椒?、措施、形式及形成的文件?yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)與存在風(fēng)

2、險的級別相適應(yīng)主要內(nèi)容：主要內(nèi)容：主題主題1：導(dǎo)言：導(dǎo)言主題主題2：風(fēng)險和風(fēng)險管理的基本概念：風(fēng)險和風(fēng)險管理的基本概念主題主題3：為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理：為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理 主題主題4：如何進(jìn)行風(fēng)險管理：如何進(jìn)行風(fēng)險管理 問題：如何結(jié)合實際情況開展風(fēng)險管理問題：如何結(jié)合實際情況開展風(fēng)險管理導(dǎo)導(dǎo) 言言 風(fēng)險管理原則被有效地應(yīng)用于許多商業(yè)和政府的領(lǐng)域，包括金融、保險、職業(yè)安全、公共健康、藥物預(yù)警，以及這些行業(yè)的主管部門。如今，盡管在制藥行業(yè)也有一些運用質(zhì)量風(fēng)險管理的例子，但其非常有限，且沒有體現(xiàn)出風(fēng)險管理能提供的全部貢獻(xiàn)。另外，制藥行業(yè)已經(jīng)認(rèn)識到質(zhì)量體系的重要性，而且，質(zhì)量風(fēng)險管理對一個有效的質(zhì)量

3、體系來說，是一個有價值的組成部分這一點越來越明顯。導(dǎo)導(dǎo) 言言 通常將風(fēng)險理解為，風(fēng)險是由傷害發(fā)生風(fēng)險是由傷害發(fā)生的概率及傷害嚴(yán)重性結(jié)合而成。的概率及傷害嚴(yán)重性結(jié)合而成。 對于藥品來說，盡管有多種的風(fēng)險涉眾，包括患者、醫(yī)療從業(yè)人員，以及政府和業(yè)界，運用質(zhì)量風(fēng)險管理都應(yīng)該以保護(hù)應(yīng)該以保護(hù)病人為基本出發(fā)點。病人為基本出發(fā)點。導(dǎo)導(dǎo) 言言 藥品制造和使用，包括它的組份，必然要承擔(dān)一藥品制造和使用，包括它的組份，必然要承擔(dān)一定程度的風(fēng)險。其質(zhì)量風(fēng)險僅是全部風(fēng)險中的一個。定程度的風(fēng)險。其質(zhì)量風(fēng)險僅是全部風(fēng)險中的一個。重要的是要了解到，產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)當(dāng)貫穿產(chǎn)品的生命周重要的是要了解到，產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)當(dāng)貫穿產(chǎn)品的生命周

4、期，這個屬性對于藥品保持與臨床研究時一致是非常期，這個屬性對于藥品保持與臨床研究時一致是非常重要的。重要的。 通過前瞻意義上的識別與控制在研發(fā)與制造中的通過前瞻意義上的識別與控制在研發(fā)與制造中的潛在質(zhì)量問題，潛在質(zhì)量問題，一個有效的質(zhì)量風(fēng)險管理方法能進(jìn)一一個有效的質(zhì)量風(fēng)險管理方法能進(jìn)一步給患者提供高質(zhì)量藥品質(zhì)量的保證。步給患者提供高質(zhì)量藥品質(zhì)量的保證。 導(dǎo)導(dǎo) 言言 另外，如果出現(xiàn)質(zhì)量問題，另外，如果出現(xiàn)質(zhì)量問題，則采用則采用質(zhì)量風(fēng)質(zhì)量風(fēng)險管理可以改善決策。險管理可以改善決策。有效的質(zhì)量風(fēng)險管理有效的質(zhì)量風(fēng)險管理可以促使做出更好，更基于可靠信息的決策可以促使做出更好，更基于可靠信息的決策，可以為

5、業(yè)界藥政部門提供更強大應(yīng)對潛在，可以為業(yè)界藥政部門提供更強大應(yīng)對潛在風(fēng)險的能力的保證，并且會對藥政監(jiān)督的水風(fēng)險的能力的保證，并且會對藥政監(jiān)督的水平和范圍直接產(chǎn)生有利影響。平和范圍直接產(chǎn)生有利影響。導(dǎo)導(dǎo) 言言質(zhì)量風(fēng)險管理的兩個基本原則為：質(zhì)量風(fēng)險管理的兩個基本原則為： 1、應(yīng)該基于科學(xué)知識和最終與對患者的保、應(yīng)該基于科學(xué)知識和最終與對患者的保護(hù)相關(guān)聯(lián)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評價；護(hù)相關(guān)聯(lián)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評價； 2、質(zhì)量風(fēng)險管理過程的力度、正式程度和文、質(zhì)量風(fēng)險管理過程的力度、正式程度和文件化程度都應(yīng)該與風(fēng)險水平相適應(yīng)。件化程度都應(yīng)該與風(fēng)險水平相適應(yīng)?；靖拍罨靖拍铒L(fēng)險：風(fēng)險：是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組

6、合。是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。ICH Q9：人用藥注冊技術(shù)要求人用藥注冊技術(shù)要求 質(zhì)量風(fēng)險管理。質(zhì)量風(fēng)險管理。 基本概念基本概念風(fēng)險管理風(fēng)險管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和控制。實現(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和控制。 質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理指的是對貫穿于藥品生產(chǎn)周期指的是對貫穿于藥品生產(chǎn)周期中的風(fēng)險進(jìn)行中的風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通及評審評估、控制、溝通及評審的系的系統(tǒng)過程。統(tǒng)過程?；靖拍罨靖拍?風(fēng)險辨識：風(fēng)險辨識：其是指參照風(fēng)險問題或問題描其是指參照風(fēng)險問題或問題描述，系統(tǒng)地運用述，系統(tǒng)地運用信息信息來辨識危險因素。來

7、辨識危險因素。 這些這些信息信息可能包括：歷史數(shù)據(jù)、理論可能包括：歷史數(shù)據(jù)、理論分析、意見以及風(fēng)險涉眾的考慮。分析、意見以及風(fēng)險涉眾的考慮。 風(fēng)險辨識關(guān)注風(fēng)險辨識關(guān)注“什么可能出錯什么可能出錯?”這個問題，這個問題，包括辨識可能的結(jié)果。這為進(jìn)一步的質(zhì)量包括辨識可能的結(jié)果。這為進(jìn)一步的質(zhì)量風(fēng)險管理過程奠定了基礎(chǔ)。風(fēng)險管理過程奠定了基礎(chǔ)?；靖拍罨靖拍铒L(fēng)險分析風(fēng)險分析：即運用有用的信息和工具，對危險即運用有用的信息和工具，對危險進(jìn)行識別、評價。進(jìn)行識別、評價。 它是對發(fā)生事件可能性與及災(zāi)害嚴(yán)重性進(jìn)它是對發(fā)生事件可能性與及災(zāi)害嚴(yán)重性進(jìn)行定量或定性過程。在一些風(fēng)險管理工具中，行定量或定性過程。在一些

8、風(fēng)險管理工具中，探測傷害的能力探測傷害的能力(可檢測性可檢測性)同樣是在估計風(fēng)險同樣是在估計風(fēng)險中的因素。中的因素?；靖拍罨靖拍铒L(fēng)險評價：風(fēng)險評價：其是比較已經(jīng)辨識和分析的風(fēng)其是比較已經(jīng)辨識和分析的風(fēng)險與給定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。風(fēng)險評價險與給定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。風(fēng)險評價考慮到了所有這三個基本問題的證據(jù)強度?？紤]到了所有這三個基本問題的證據(jù)強度。 1. 什么可能出錯什么可能出錯? 2. 會出錯的可能性會出錯的可能性(概率概率)是什么是什么? 3. 結(jié)果結(jié)果(嚴(yán)重性嚴(yán)重性)是什么是什么?基本概念基本概念 風(fēng)險控制風(fēng)險控制：即制定減小風(fēng)險的計劃和對風(fēng)險即制定減小風(fēng)險的計劃和對風(fēng)險減少計劃的執(zhí)行

9、，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。 風(fēng)險控制可能會集中在下列問題： 1、是否風(fēng)險超過了一個可接受的水平? 2、什么方法可以用來降低或消除風(fēng)險? 3、效益、風(fēng)險和資源之間的平衡點是什么? 4、控制已經(jīng)辨識的風(fēng)險是否引入新的風(fēng)險?基本概念基本概念風(fēng)險溝通：風(fēng)險溝通：是在決策者和其他人員之間分享有是在決策者和其他人員之間分享有關(guān)風(fēng)險和風(fēng)險管理的信息。關(guān)風(fēng)險和風(fēng)險管理的信息。例如，藥政與業(yè)界、業(yè)界與患者、公司之間、業(yè)界或藥政當(dāng)局內(nèi)部等。所包括的信息應(yīng)該與質(zhì)量風(fēng)險的存在性、性質(zhì)、形式、概率、嚴(yán)重性、可接受性、控制、處理、可檢測性或其它有關(guān)方面。溝通不需要對每個風(fēng)險接受都進(jìn)行?；?/p>

10、概念基本概念風(fēng)險評審：風(fēng)險評審：運用關(guān)于風(fēng)險新的知識和經(jīng)驗來評審運用關(guān)于風(fēng)險新的知識和經(jīng)驗來評審管理過程的輸出管理過程的輸出/結(jié)果。結(jié)果。 質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量管理過程中的一個質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量管理過程中的一個進(jìn)行部分。應(yīng)當(dāng)實施一個評審或?qū)κ录M(jìn)行監(jiān)控進(jìn)行部分。應(yīng)當(dāng)實施一個評審或?qū)κ录M(jìn)行監(jiān)控的機制。的機制。 評審頻率應(yīng)該取決于風(fēng)險水平。評審頻率應(yīng)該取決于風(fēng)險水平。 全面風(fēng)險管理全面風(fēng)險管理.質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理？為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理？對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策；對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策；對生產(chǎn)過程中有更多的了解；對生產(chǎn)過程中有更多的了解；識別出

11、對關(guān)鍵生產(chǎn)過程的參數(shù)；識別出對關(guān)鍵生產(chǎn)過程的參數(shù)；幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策；幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策； 決策的正確性決策的正確性 方法的正確性方法的正確性幫助管理者工作的計劃性；幫助管理者工作的計劃性； 充分認(rèn)識風(fēng)險的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計劃充分認(rèn)識風(fēng)險的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計劃 實現(xiàn)合理的資源分配實現(xiàn)合理的資源分配保證實施。保證實施。步驟步驟 1：風(fēng)險管理計劃啟動：風(fēng)險管理計劃啟動一、風(fēng)險啟動一、風(fēng)險啟動風(fēng)險管理背景風(fēng)險管理背景風(fēng)險管理的目的和范圍風(fēng)險管理的目的和范圍二、風(fēng)險規(guī)劃二、風(fēng)險規(guī)劃適當(dāng)?shù)挠媱澾m當(dāng)?shù)挠媱潟r間表時間表相關(guān)準(zhǔn)備相關(guān)準(zhǔn)備 步驟步驟 1：風(fēng)險管理計劃啟動：風(fēng)險管理計劃啟動三、團隊組建三、

12、團隊組建 1、人員要求：具有足夠經(jīng)驗、知識、技能、人員要求：具有足夠經(jīng)驗、知識、技能 的專業(yè)人員。的專業(yè)人員。 2、人員組成：開發(fā)、工程、驗證、產(chǎn)品安、人員組成：開發(fā)、工程、驗證、產(chǎn)品安 全、微生物、生產(chǎn)、質(zhì)量、全、微生物、生產(chǎn)、質(zhì)量、 QA、操作人員。、操作人員。 3、分工與職責(zé)：建立相關(guān)的職責(zé)。、分工與職責(zé)：建立相關(guān)的職責(zé)。步驟步驟 1：風(fēng)險管理計劃啟動：風(fēng)險管理計劃啟動四、產(chǎn)品分析四、產(chǎn)品分析 1、識別產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性；、識別產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性； 2、管理、管理/降低制造過程對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利降低制造過程對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響產(chǎn)生的危害。影響產(chǎn)生的危害。步驟步驟 1：風(fēng)險管理計劃啟動：

13、風(fēng)險管理計劃啟動五、硬件分析五、硬件分析 1、識別設(shè)施、設(shè)備對產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、識別設(shè)施、設(shè)備對產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的是否產(chǎn)生危害或質(zhì)量風(fēng)險；的是否產(chǎn)生危害或質(zhì)量風(fēng)險； 2、管理、管理/降低設(shè)施、設(shè)備對產(chǎn)品質(zhì)量造成不降低設(shè)施、設(shè)備對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響產(chǎn)生的危害。利影響產(chǎn)生的危害。步驟步驟 1：風(fēng)險管理計劃啟動：風(fēng)險管理計劃啟動六、軟件分析六、軟件分析 1、識別質(zhì)量管理體系是否存在缺陷導(dǎo)致產(chǎn)、識別質(zhì)量管理體系是否存在缺陷導(dǎo)致產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險；品存在質(zhì)量風(fēng)險； 2、完善質(zhì)量管理體系，減少因管理缺陷對、完善質(zhì)量管理體系，減少因管理缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響所產(chǎn)生的危害。產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響所產(chǎn)生的

14、危害。步驟步驟 1：風(fēng)險管理計劃啟動：風(fēng)險管理計劃啟動七、質(zhì)量管理組織架構(gòu)分析七、質(zhì)量管理組織架構(gòu)分析 1、識別、識別質(zhì)量管理組織架構(gòu)質(zhì)量管理組織架構(gòu)是否存在缺陷導(dǎo)是否存在缺陷導(dǎo)致產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險；致產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險； 2、完善、完善質(zhì)量管理組織架構(gòu)質(zhì)量管理組織架構(gòu)，減少因管理缺，減少因管理缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響所產(chǎn)生的危害。陷對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響所產(chǎn)生的危害。 步驟步驟 2：風(fēng)險評估：風(fēng)險評估一、風(fēng)險識別一、風(fēng)險識別 1、什么地方可能出錯？什么地方可能出錯？ 2、可能發(fā)生、潛在的危害？、可能發(fā)生、潛在的危害？ 3、有經(jīng)驗、歷史數(shù)據(jù)和人員介于的程度、有經(jīng)驗、歷史數(shù)據(jù)和人員介于的程度的可能

15、性？的可能性？二、風(fēng)險分析二、風(fēng)險分析 1、對發(fā)生的可能性和檢測性的定量或定、對發(fā)生的可能性和檢測性的定量或定性量化處理；性量化處理； 2、判斷過程應(yīng)具有嚴(yán)重、輕微的風(fēng)險。、判斷過程應(yīng)具有嚴(yán)重、輕微的風(fēng)險。 步驟步驟 2：風(fēng)險評估：風(fēng)險評估三、風(fēng)險評估三、風(fēng)險評估 1、風(fēng)險評價的考慮因素：風(fēng)險評價的考慮因素： 法規(guī)的要求、過去的經(jīng)驗、技術(shù)研究等。法規(guī)的要求、過去的經(jīng)驗、技術(shù)研究等。 2、風(fēng)險評估的方法風(fēng)險評估的方法： 定性法定性法: 以高、中、低分配風(fēng)險等級；以高、中、低分配風(fēng)險等級； 半定量法：用風(fēng)險優(yōu)先度進(jìn)行量化半定量法：用風(fēng)險優(yōu)先度進(jìn)行量化 處理。處理。 3、風(fēng)險評價的結(jié)果：風(fēng)險評價的結(jié)

16、果： 高、中、低高、中、低 步驟步驟 3：風(fēng)險控制：風(fēng)險控制一、降低風(fēng)險一、降低風(fēng)險 由重新設(shè)計，加入可減少患者風(fēng)險的由重新設(shè)計，加入可減少患者風(fēng)險的安全特性或指示，而降低制造風(fēng)險的一種安全特性或指示，而降低制造風(fēng)險的一種主動性方法。主動性方法。 解決方法：解決方法： 1、風(fēng)險釋放超過可接受的程度？、風(fēng)險釋放超過可接受的程度？ 2、有什么方法可以降低或消除風(fēng)險？、有什么方法可以降低或消除風(fēng)險？ 3、在利益、風(fēng)險、資源之間的平衡？、在利益、風(fēng)險、資源之間的平衡？ 步驟步驟 3：風(fēng)險控制：風(fēng)險控制二、殘余風(fēng)險二、殘余風(fēng)險 過程變更后所剩余的風(fēng)險，包括因改變的結(jié)過程變更后所剩余的風(fēng)險，包括因改變的結(jié)

17、 果而引起的風(fēng)險。果而引起的風(fēng)險。 主要控制手段：主要控制手段： 1、修改過程，把風(fēng)險降到可接受的程度；、修改過程，把風(fēng)險降到可接受的程度； 2、加強可檢測的方法；、加強可檢測的方法； 3、采用風(fēng)險量化到可以被接受的程度；、采用風(fēng)險量化到可以被接受的程度； 4、向適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險關(guān)系人溝通風(fēng)險的程度。、向適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險關(guān)系人溝通風(fēng)險的程度。 步驟步驟 4：風(fēng)險溝通：風(fēng)險溝通一、風(fēng)險溝通：一、風(fēng)險溝通：要確保風(fēng)險管理規(guī)程中要確保風(fēng)險管理規(guī)程中將適當(dāng)?shù)男畔⑾蝻L(fēng)險關(guān)系人報告。將適當(dāng)?shù)男畔⑾蝻L(fēng)險關(guān)系人報告。二、溝通的方法：二、溝通的方法： 1、非正式的、非正式的 2、正式的正式的 風(fēng)險溝通方法，需要視風(fēng)險程度和

18、風(fēng)險評風(fēng)險溝通方法，需要視風(fēng)險程度和風(fēng)險評估流程中的環(huán)節(jié)而定。估流程中的環(huán)節(jié)而定。 步驟步驟 5：風(fēng)險審核：風(fēng)險審核一、風(fēng)險審核的目的：一、風(fēng)險審核的目的： 對采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險控制措施后，應(yīng)對措施進(jìn)行對采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險控制措施后，應(yīng)對措施進(jìn)行評估，確保沒有引入新的風(fēng)險。評估，確保沒有引入新的風(fēng)險。二、審核的時機：二、審核的時機： 1、發(fā)生失誤時，進(jìn)行調(diào)查時發(fā)生失誤時，進(jìn)行調(diào)查時 2、當(dāng)制定措施時，進(jìn)行審核；當(dāng)制定措施時，進(jìn)行審核； 3、執(zhí)行變更控制時；、執(zhí)行變更控制時； 4、定期審核時、定期審核時 質(zhì)量風(fēng)險管理工作步驟質(zhì)量風(fēng)險管理工作步驟啟動啟動目的與意義目的與意義步驟步驟1：風(fēng)險管理計劃啟動：風(fēng)

19、險管理計劃啟動規(guī)劃規(guī)劃定義與范圍定義與范圍團隊組建團隊組建分工與責(zé)任分工與責(zé)任產(chǎn)品等分析產(chǎn)品等分析步驟步驟2：風(fēng)險評估：風(fēng)險評估識別識別哪些環(huán)結(jié)易出事哪些環(huán)結(jié)易出事評價評價量化處理量化處理評價評價風(fēng)險是否可以接受風(fēng)險是否可以接受步驟步驟3：風(fēng)險控制：風(fēng)險控制可接受風(fēng)險可接受風(fēng)險不需要控制不需要控制風(fēng)險降低風(fēng)險降低剩余風(fēng)險剩余風(fēng)險步驟步驟4：風(fēng)險溝通：風(fēng)險溝通步驟步驟5：風(fēng)險審核：風(fēng)險審核質(zhì)量風(fēng)險管理過程質(zhì)量風(fēng)險管理過程 風(fēng)險管理的應(yīng)用范圍風(fēng)險管理的應(yīng)用范圍生產(chǎn)生產(chǎn)銷售銷售患者患者設(shè)計設(shè)計流程、標(biāo)準(zhǔn)流程、標(biāo)準(zhǔn)原輔料原輔料設(shè)備、設(shè)施設(shè)備、設(shè)施產(chǎn)品生命周期各個環(huán)節(jié)都能產(chǎn)品生命周期各個環(huán)節(jié)都能應(yīng)用風(fēng)險

20、管理的模式應(yīng)用風(fēng)險管理的模式藥品生命周期風(fēng)險管理全過程藥品生命周期風(fēng)險管理全過程藥品風(fēng)險管理的項目藥品風(fēng)險管理的項目1、系統(tǒng)風(fēng)險（設(shè)施與人）、系統(tǒng)風(fēng)險（設(shè)施與人） 例如：操作風(fēng)險、環(huán)境、設(shè)備、例如：操作風(fēng)險、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計要素、設(shè)計要素2、體系風(fēng)險（組織）、體系風(fēng)險（組織） 質(zhì)量體系、質(zhì)量體系、 3、過程風(fēng)險、過程風(fēng)險 物料、物料、工藝操作與質(zhì)量控制工藝操作與質(zhì)量控制4、產(chǎn)品風(fēng)險、產(chǎn)品風(fēng)險 （安全性與有效性）（安全性與有效性） 例如：質(zhì)量的屬性例如：質(zhì)量的屬性 、流通環(huán)節(jié)、流通環(huán)節(jié) 應(yīng)用應(yīng)用1：生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險的應(yīng)用：生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險的應(yīng)用一、驗證一、驗證 使用最極端的情況來確定、核實

21、、確認(rèn)和驗證使用最極端的情況來確定、核實、確認(rèn)和驗證工作的范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和工作的范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法）；清潔方法）； 確定后續(xù)工作程度如取樣、監(jiān)控和再驗證；確定后續(xù)工作程度如取樣、監(jiān)控和再驗證； 對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分；對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分； 應(yīng)用應(yīng)用1：生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險的應(yīng)用：生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險的應(yīng)用二、生產(chǎn)過程中取樣與檢驗二、生產(chǎn)過程中取樣與檢驗 評估生產(chǎn)過程中控制檢驗的頻率和程度如：評估生產(chǎn)過程中控制檢驗的頻率和程度如：受控情況下減少測試；受控情況下減少測試； 結(jié)合參數(shù)和實時釋放來評估和過程分析技術(shù)的使結(jié)合參數(shù)和

22、實時釋放來評估和過程分析技術(shù)的使用提供依據(jù)。用提供依據(jù)。 應(yīng)用應(yīng)用2：質(zhì)量管理中的風(fēng)險管理應(yīng)用：質(zhì)量管理中的風(fēng)險管理應(yīng)用1、穩(wěn)定性研究、穩(wěn)定性研究 結(jié)合風(fēng)險控制的其他指導(dǎo)原則來確定有貯藏或運結(jié)合風(fēng)險控制的其他指導(dǎo)原則來確定有貯藏或運輸條件的差異帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。輸條件的差異帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。2、超標(biāo)結(jié)果、超標(biāo)結(jié)果 在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。和糾正措施。3、再實驗期、失效期、再實驗期、失效期 對中間體、輔料和起始物料的貯存和檢驗是否對中間體、輔料和起始物料的貯存和檢驗是否進(jìn)行足夠的評估。進(jìn)行足夠的評估。 應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用領(lǐng)

23、域風(fēng)險管理目標(biāo)風(fēng)險管理目標(biāo)應(yīng)用工具應(yīng)用工具1.物料和產(chǎn)品物料和產(chǎn)品釋放釋放基于風(fēng)險管理實施的免檢或產(chǎn)品的基于風(fēng)險管理實施的免檢或產(chǎn)品的參數(shù)釋放，必須確定物料或產(chǎn)品的參數(shù)釋放，必須確定物料或產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性，過程必須受控，關(guān)鍵的關(guān)鍵屬性，過程必須受控，關(guān)鍵的質(zhì)量元素必須識別和驗證。質(zhì)量元素必須識別和驗證。關(guān)鍵性分析、控關(guān)鍵性分析、控制圖、趨勢圖、制圖、趨勢圖、過程分析。過程分析。2.人員組織、人員組織、培訓(xùn)及資源培訓(xùn)及資源進(jìn)行關(guān)鍵性評估確定培訓(xùn)計劃、人進(jìn)行關(guān)鍵性評估確定培訓(xùn)計劃、人員組織和所需資源。員組織和所需資源。失效模式和影響失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分分析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖。析、趨勢圖。3

24、.產(chǎn)品召回產(chǎn)品召回通過健康危害評估識別出風(fēng)險以及通過健康危害評估識別出風(fēng)險以及預(yù)測召回的方式預(yù)測召回的方式健康危害評估健康危害評估應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)風(fēng)險管理目標(biāo)應(yīng)用工具應(yīng)用工具4.法律、法規(guī)法律、法規(guī)事物過程事物過程 在開始任何提議的變更、交流及在開始任何提議的變更、交流及客戶的反饋，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠绊懺u估客戶的反饋，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠绊懺u估。變更評估應(yīng)考慮可能影響安全性、。變更評估應(yīng)考慮可能影響安全性、有效性、均一性的潛在風(fēng)險。新的或有效性、均一性的潛在風(fēng)險。新的或變更的產(chǎn)品工藝的驗證評估可以啟動變更的產(chǎn)品工藝的驗證評估可以啟動變更控制程序，以確?？紤]、評估，變更控制程序，以確?？紤]、評

25、估，降低和記錄風(fēng)險。降低和記錄風(fēng)險。失效模式和影響失效模式和影響分析、相分級分析、相分級 風(fēng)險指數(shù)風(fēng)險指數(shù)5.驗證管理驗證管理 通過工藝分析，確定哪些步驟和具體通過工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵控制點，驗證過操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵控制點，驗證過程中應(yīng)注意這些程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的關(guān)鍵的”步驟或操作。步驟或操作。失效模式和影響失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析分析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖。、趨勢圖。 通過過程工藝分析，確定哪些過程的通過過程工藝分析，確定哪些過程的步驟和具體的操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)步驟和具體的操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，然后應(yīng)對這些關(guān)鍵步驟，包括量屬性，然后應(yīng)對這些關(guān)鍵

26、步驟，包括所有元素以及人機界面進(jìn)行風(fēng)險分析并所有元素以及人機界面進(jìn)行風(fēng)險分析并識別出高風(fēng)險區(qū)域以降低風(fēng)險。識別出高風(fēng)險區(qū)域以降低風(fēng)險。失效模式和影響分失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析、析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖。趨勢圖。應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)風(fēng)險管理目標(biāo)應(yīng)用工具應(yīng)用工具7.工藝設(shè)備工藝設(shè)備的清洗的清洗 通過清洗流程的風(fēng)險分析確定哪些產(chǎn)通過清洗流程的風(fēng)險分析確定哪些產(chǎn)品以及哪些設(shè)備是難以清洗的。應(yīng)更品以及哪些設(shè)備是難以清洗的。應(yīng)更關(guān)注難清洗的設(shè)備或產(chǎn)品，一旦證明關(guān)注難清洗的設(shè)備或產(chǎn)品，一旦證明清洗過程有效，則可以實施免檢清洗過程有效，則可以實施免檢。關(guān)鍵性分析、關(guān)鍵性分析、失效模式和影失效模式和

27、影響分析、工藝響分析、工藝流程圖流程圖8.清潔驗證清潔驗證通過清洗流程的風(fēng)險分析識別出難以通過清洗流程的風(fēng)險分析識別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗證時要重點關(guān)注高風(fēng)險區(qū)域。清潔驗證時要重點關(guān)注高風(fēng)險區(qū)域。清潔驗證的范圍會選擇最難清洗產(chǎn)品以及驗證的范圍會選擇最難清洗產(chǎn)品以及基于風(fēng)險的限度安全性因素?；陲L(fēng)險的限度安全性因素。失效模式和影失效模式和影響分析、關(guān)鍵響分析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖。性分析、趨勢圖。9.工藝驗證工藝驗證通過工藝關(guān)鍵性分析，識別驗證中需要通過工藝關(guān)鍵性分析，識別驗證中需要注意的高風(fēng)險區(qū)域。這些高風(fēng)險區(qū)域應(yīng)注意的高風(fēng)險區(qū)域。這些高風(fēng)險

28、區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。屬性相關(guān)聯(lián)的。失效模式和影失效模式和影響分析、過程流響分析、過程流程圖、過程關(guān)程圖、過程關(guān)鍵性分析。鍵性分析。應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)風(fēng)險管理目標(biāo)應(yīng)用工具應(yīng)用工具10.工藝設(shè)備工藝設(shè)備校驗校驗基于關(guān)鍵性分析建立適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻基于關(guān)鍵性分析建立適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻次，控制關(guān)鍵參數(shù)的工藝設(shè)備應(yīng)比次，控制關(guān)鍵參數(shù)的工藝設(shè)備應(yīng)比非關(guān)鍵設(shè)備校準(zhǔn)頻次更高。校準(zhǔn)頻非關(guān)鍵設(shè)備校準(zhǔn)頻次更高。校準(zhǔn)頻率還應(yīng)考慮器件的關(guān)鍵性及性能。率還應(yīng)考慮器件的關(guān)鍵性及性能。關(guān)鍵性分析、失效關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、模式和影響分析、工藝流程圖工

29、藝流程圖11.計算機系統(tǒng)計算機系統(tǒng)驗證驗證驗證驗證用來確定驗證的范圍，比如，關(guān)鍵性用來確定驗證的范圍，比如，關(guān)鍵性能參數(shù)的確定，需要與設(shè)計的選擇、能參數(shù)的確定，需要與設(shè)計的選擇、編碼的審查，測試的深度及測試的方編碼的審查，測試的深度及測試的方法，以及電子記錄及簽名的可能性。法，以及電子記錄及簽名的可能性。失效模式和影響分失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析、析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖。趨勢圖。12.生產(chǎn)和倉儲環(huán)生產(chǎn)和倉儲環(huán)境控制境控制確保適當(dāng)?shù)沫h(huán)境控制可以保護(hù)操作者確保適當(dāng)?shù)沫h(huán)境控制可以保護(hù)操作者和產(chǎn)品，這應(yīng)考慮到產(chǎn)品的最終使用和產(chǎn)品，這應(yīng)考慮到產(chǎn)品的最終使用，微生物限度、物料毒性。生產(chǎn)環(huán)境，微生物限度

30、、物料毒性。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)進(jìn)行評估并確定封閉或開放的程度應(yīng)進(jìn)行評估并確定封閉或開放的程度，然后通過適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件以及防護(hù)，然后通過適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件以及防護(hù)服來保護(hù)產(chǎn)品及操作者。服來保護(hù)產(chǎn)品及操作者。過程關(guān)鍵性分析、過程關(guān)鍵性分析、過程失效模式和影過程失效模式和影響分析響分析。應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)風(fēng)險管理目標(biāo)應(yīng)用工具應(yīng)用工具13.穩(wěn)定性管理穩(wěn)定性管理基于質(zhì)量風(fēng)險管理，穩(wěn)定性計劃中取基于質(zhì)量風(fēng)險管理，穩(wěn)定性計劃中取樣頻率常依據(jù)矩陣簡化取樣方案、括樣頻率常依據(jù)矩陣簡化取樣方案、括號法以及統(tǒng)計方法進(jìn)行方案設(shè)計。當(dāng)號法以及統(tǒng)計方法進(jìn)行方案設(shè)計。當(dāng)穩(wěn)定性發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能滿足標(biāo)準(zhǔn)時，則穩(wěn)定性發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能滿足標(biāo)

31、準(zhǔn)時，則須進(jìn)行健康危害評估以確定對患者潛須進(jìn)行健康危害評估以確定對患者潛在的風(fēng)險。在的風(fēng)險。回歸分析、假設(shè)回歸分析、假設(shè)檢驗、趨勢圖檢驗、趨勢圖14.儀器的校驗儀器的校驗與確認(rèn)與確認(rèn)基于儀器的關(guān)鍵性及性能，確定適當(dāng)基于儀器的關(guān)鍵性及性能，確定適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻率。的校準(zhǔn)頻率。失效模式和影響失效模式和影響分析分析15.樣品控制樣品控制通過風(fēng)險分析識別高風(fēng)險區(qū)域，降低通過風(fēng)險分析識別高風(fēng)險區(qū)域，降低風(fēng)險。風(fēng)險。過程失效模式和過程失效模式和影響分析。影響分析。風(fēng)險管理應(yīng)用風(fēng)險管理應(yīng)用 風(fēng)險管理時機風(fēng)險管理時機 定期風(fēng)險管理定期風(fēng)險管理 不定期風(fēng)險管理不定期風(fēng)險管理 區(qū)域區(qū)域 變更控制變更控制 工藝工藝 偏

32、差處理偏差處理 產(chǎn)品產(chǎn)品 客戶投訴客戶投訴 活動活動 新建設(shè)施、新購設(shè)備新建設(shè)施、新購設(shè)備 程序設(shè)計程序設(shè)計 . 年度風(fēng)險管理計劃 作為相關(guān)流程支持依據(jù) 與控制主要的風(fēng)險管理工具主要的風(fēng)險管理工具1、基本的風(fēng)險管理簡明方法：、基本的風(fēng)險管理簡明方法： 流程圖流程圖 核對單核對單 檢查表檢查表 過程圖過程圖 因果分析圖（魚翅圖）因果分析圖（魚翅圖）2、故障模式效應(yīng)分析、故障模式效應(yīng)分析(FMEA) 故障模式效應(yīng)分析依賴于對產(chǎn)品與過程的故障模式效應(yīng)分析依賴于對產(chǎn)品與過程的了解。有系統(tǒng)地將復(fù)雜過程分析方法分解為易了解。有系統(tǒng)地將復(fù)雜過程分析方法分解為易操作的幾個步驟。操作的幾個步驟。主要的風(fēng)險管理工

33、具主要的風(fēng)險管理工具3、故障模式影響和關(guān)鍵點分（、故障模式影響和關(guān)鍵點分（FMECA） 故障模式影響與嚴(yán)重性分析在制藥業(yè)界故障模式影響與嚴(yán)重性分析在制藥業(yè)界里的應(yīng)用最可能是用于與制造過程相關(guān)的里的應(yīng)用最可能是用于與制造過程相關(guān)的故障以及風(fēng)險；故障以及風(fēng)險；4、過失樹枝分析、過失樹枝分析(FTA) 故障樹分析工具是一個用來假設(shè)一個產(chǎn)故障樹分析工具是一個用來假設(shè)一個產(chǎn)品或過程功能性故障的方法。品或過程功能性故障的方法。主要的風(fēng)險管理工具主要的風(fēng)險管理工具5、危害分析和關(guān)鍵控制點（、危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP） 是確保產(chǎn)品質(zhì)量可靠性及安全性，具有是確保產(chǎn)品質(zhì)量可靠性及安全性，具有系統(tǒng)的、前瞻的

34、、以及預(yù)防性的工具。系統(tǒng)的、前瞻的、以及預(yù)防性的工具。它是一個結(jié)構(gòu)性的方法，通過采用技術(shù)它是一個結(jié)構(gòu)性的方法，通過采用技術(shù)和科學(xué)原則去分析，評價，預(yù)防和控制和科學(xué)原則去分析，評價，預(yù)防和控制由于產(chǎn)品的設(shè)計，開發(fā)，生產(chǎn)和使用帶由于產(chǎn)品的設(shè)計，開發(fā)，生產(chǎn)和使用帶來的風(fēng)險或不利結(jié)果及危險因素。來的風(fēng)險或不利結(jié)果及危險因素。主要的風(fēng)險管理工具主要的風(fēng)險管理工具6、危害及可操作性分析（危害及可操作性分析（HAZOP)7、預(yù)先危險分析、預(yù)先危險分析(PHA)8、風(fēng)險排序及過濾、風(fēng)險排序及過濾9、矩陣法、矩陣法(FMEA) .質(zhì)量風(fēng)險管理工具應(yīng)用：流程圖質(zhì)量風(fēng)險管理工具應(yīng)用：流程圖 流程圖（用圖來表一現(xiàn)個過程）流程圖（用圖來表一現(xiàn)個過程）開始開始活動活動1活動活動2判斷判斷結(jié)果結(jié)果活動活動舉例：舉例：XX類毒素生產(chǎn)流程風(fēng)險分析應(yīng)類毒素生產(chǎn)流程風(fēng)險分析應(yīng)用用質(zhì)量風(fēng)險管理工具應(yīng)用：檢查表質(zhì)量風(fēng)險管理工具應(yīng)用：檢查表檢查表（呈現(xiàn)有效的信息、清晰的格式）檢查表（呈現(xiàn)有效的信息、清晰的格式） 失控工藝調(diào)查常見問題：失控工藝調(diào)查常見問題：是否使用了不同的測量精度的儀器或方法？是否使用了不同的測量精度的儀器或方法？（是（是 否）否）是否不同的方法由不同的人使用？是否不同的方法由不同的人使用？（是（是 否）否）是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損？是否