滅菌性能鑒定驗證方案

1、 驗 證 方 案 滅菌性能鑒定驗證方案產(chǎn)品名稱: 文件編號： 版號：b擬 制： 200 年 月 日審 核： 200 年 月 日批 準(zhǔn)： 200 年 月 日受控狀態(tài)： 分發(fā)號： 滅菌性能鑒定驗證方案 1/131 總則1.1目的1.1.1當(dāng)醫(yī)療器械必須以無菌的形式提供時，必須用一切可行的手段保證初始微生物污染降至最低。既使在iso9001質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)，滅菌前仍有少量的微生物在污染產(chǎn)品。因此，這種產(chǎn)品是帶菌的，必須通過一個滅菌過程來殺滅污染的微生物，以保證滿足一次性醫(yī)療器械無菌的要求。1.1.2環(huán)氧乙烷氣體或液體具有較強(qiáng)的殺滅微生物的能力，是一種非?；顫姷臏缇鷦?，有很強(qiáng)的穿透力，

2、適合于對包裝物品的滅菌。在采用環(huán)氧乙烷滅菌時，由于滅菌效果受到多種因素的影響，如真空和壓力變化、溫度升高與濕度變化、作用時間和環(huán)氧乙烷的濃度變化、以及包裝材料等其它方面的因素，都有可能對滅菌效果造成一定的影響。因此，產(chǎn)品的開發(fā)和所使用的材料應(yīng)保證功能的可靠性和安全性不會受到預(yù)期滅菌條件的影響。iso11135/en550標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定環(huán)氧乙烷滅菌與確認(rèn)的常規(guī)控制要求。為確保環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備符合要求和保證滅菌效果合格，必須對滅菌設(shè)備和滅菌效果作特定驗證確認(rèn)。1.1.3根據(jù)en550：1994醫(yī)療器械的滅菌環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制的要求，對環(huán)氧乙烷滅菌器和滅菌效果進(jìn)行有效性確認(rèn)（驗證），以確認(rèn)最佳滅菌

3、工藝方法,建立全面有效的滅菌程序。1.2 范圍 a本驗證方案僅適用于杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠生產(chǎn)的hdx-10(ce)標(biāo)準(zhǔn)環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證。（出廠編號01-10ce） b驗證產(chǎn)品： 1.3使用設(shè)備及其概要設(shè)備名設(shè)備規(guī)格概要eo滅菌罐有效容積10m3，加濕方法：初期減壓后蒸汽加濕常設(shè)溫度傳感器2點，常設(shè)濕度傳感器1點使用氣體：100%eo使用壓力：-80kpa+80kpa,使用溫度范圍40-60 2/131.4工序概要 氣體作用 產(chǎn) 產(chǎn) 品 加溫 eo導(dǎo)入 eo除去 品 空氣除去 推 推入 出 蒸汽導(dǎo)入 空氣置換1.5驗證依據(jù) en1422：1997 醫(yī)用消毒器環(huán)氧乙烷消毒器 en550：1994

4、 醫(yī)療器械的滅菌環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制1.6 驗證1.6.1驗證方案：驗證方案由企管部制定，并經(jīng)生產(chǎn)副總確認(rèn)后，方可實施。1.6.2驗證實施：由品質(zhì)部、生產(chǎn)部、企管部的人員組成驗證小組，生產(chǎn)部、企管部負(fù)責(zé)按照驗證方案組織實施環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證，品質(zhì)部負(fù)責(zé)取樣和試驗， 必要時設(shè)備廠家提供技術(shù)協(xié)助。1.6.3驗證結(jié)論：應(yīng)由品質(zhì)部對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，形成驗證結(jié)論并會簽。1.6.4驗證資料：所有有關(guān)驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗證報告由企管部 妥善保管、存檔。1.7 再驗證1.7.1再驗證的條件當(dāng)發(fā)生以下情況時，應(yīng)進(jìn)行再驗證： 當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時 當(dāng)產(chǎn)品

5、的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時 當(dāng)滅菌室內(nèi)負(fù)載的裝載方式發(fā)生變化時 當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時 滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時 正常情況下，應(yīng)至少每年進(jìn)行一次再驗證 3/131.7.2再驗證的組織實施1.7.2.1再驗證申請 當(dāng)需要進(jìn)行再驗證時，應(yīng)由相關(guān)職能部門提出申請，報生產(chǎn)副總批準(zhǔn)。1.7.2.2再驗證方案的制定 生產(chǎn)副總批準(zhǔn)再驗證申請后，應(yīng)指定相關(guān)職能部門制定驗證方案，經(jīng)生產(chǎn)副總確認(rèn)后方可組織實施。1.7.2.3再驗證的組織實施 由生產(chǎn)部、品質(zhì)部、等相關(guān)職能部門的人員組成驗證小組，按照驗證方案組織實施驗證。1.7.3再驗證結(jié)論的確認(rèn) 驗證小組負(fù)責(zé)對驗證的過程和取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行

6、確認(rèn)、形成驗證結(jié)論并會簽。1.7.4再驗證資料 所有有關(guān)再驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗證報告應(yīng)妥善保管、存檔。2 驗證方案2.1驗證預(yù)定實施責(zé)任部門：驗證步驟責(zé)任部門（1）設(shè)備合格性確認(rèn)企管部，生產(chǎn)部（2）物理運轉(zhuǎn)性能合格性確認(rèn)品質(zhì)部，生產(chǎn)部（3）微生物運轉(zhuǎn)性能合格性確認(rèn)品質(zhì)部，生產(chǎn)部（4）產(chǎn)品合格性確認(rèn)品質(zhì)部2.2驗證項目驗證是由交付試驗和性能確認(rèn)兩部分組成，其關(guān)系如下： 驗 證設(shè)備合格性確認(rèn)性能確認(rèn)產(chǎn)品合格性確認(rèn)微生物性能確認(rèn)物理性能確認(rèn)安裝合格性確認(rèn)運行合格性確認(rèn) 4/132.3設(shè)備合格性的確認(rèn) 1、安裝合格性確認(rèn) 1、文件確認(rèn)：按照下述表格，確認(rèn)必要的文件。文件確認(rèn)有無是否符合

7、要求產(chǎn)品合格證是 否使用說明書是 否計算機(jī)監(jiān)控和管理系統(tǒng)操作說明書是 否系統(tǒng)原理圖是 否 2、 規(guī)格確認(rèn)：確認(rèn)設(shè)備與規(guī)格書（圖紙）一樣對象規(guī)格確認(rèn)結(jié)束是否符合要求內(nèi)壁 材質(zhì)尺寸sus316lw1.7m×h2.4 m×l4.9m是 否是 否溫度傳感器 型號數(shù)量位置杭州熱電偶廠5滅菌柜內(nèi)2個、eo入口、水箱、汽化器中各個是 否是 否是 否濕度傳感器 數(shù)量位置1進(jìn)料門距門90cm處是 否是 否是 否計算機(jī)入口側(cè)門的右邊epson lq-300k是 否是 否溫水強(qiáng)制循環(huán)裝置罐體左側(cè)是 否汽化器eo供氣口前側(cè)是 否空氣過濾器hepa99。97%是 否 3、設(shè)備的附屬計測儀器計測儀器數(shù)

8、量編號校正程序校正結(jié)果溫度傳感器3濕度傳感器1計時器1 4、確認(rèn)時使用的計測儀器：確認(rèn)已校正完，并在有效期內(nèi)。計測儀器數(shù)量編號有效期限溫度傳感器16年 月 日濕度傳感器1年 月 日 5/132.4 運轉(zhuǎn)合格性確認(rèn)2.4.1 滅菌器的物理性能確認(rèn)： a 滅菌器的空載運行溫度均勻性驗證：(箱壁溫度均勻性、空載運行溫度均勻性) 溫度探頭的數(shù)量：16個（箱壁溫度均勻性）、15個（空載運行溫度均勻性) 溫度探頭放置的位置：（箱壁溫度均勻性） 繪制溫度探頭分布圖（圖1），將滅菌器內(nèi)體積劃分為三個部分，每個部位按逆時針方向?qū)囟忍筋^進(jìn)行編號（1-16號）測試。注：每個溫度傳感器都貼觸于滅菌器內(nèi)壁上，在溫度恒

9、定后進(jìn)行測量并繪制溫度分布圖。 溫度探頭放置的位置：（空載運行溫度均勻性） 繪制溫度探頭分布圖（圖2），將滅菌器內(nèi)體積劃分為三個部分，每個部位按順時針方向?qū)囟忍筋^進(jìn)行編號（1-15號）測試并繪制溫度分布圖。（注：每個溫度傳感器都布于滅菌柜空間內(nèi)至少離壁柜100mm的位置懸空放置） 按設(shè)定的條件作空載試驗，記錄加熱時間、最高溫度和最低溫度之差，溫度波動范圍為±3。 b 滅菌器的滿載運行溫度均勻性驗證： 溫度探頭的數(shù)量：15個 溫度探頭放置的位置： 繪制溫度探頭分布圖（圖2），將滅菌器內(nèi)體積劃分為三個部分，每個部位按順時針方向?qū)囟忍筋^進(jìn)行編號（1-15號）測試。 按設(shè)定的條件(產(chǎn)品1

10、)作滿載分布，記錄加熱時間、最高溫度和最低溫度之差，溫度波動范圍為10以內(nèi)。 按設(shè)定的條件(產(chǎn)品2)作滿載分布，記錄加熱時間、最高溫度和最低溫度之差，溫度波動范圍10以內(nèi)。 通過試驗確定溫度冷點和熱點位置。注：產(chǎn)品和柜壁之間至少留出30-50mm空隙。c 滅菌器真空壓力試驗： 真空速率試驗：預(yù)真空至-15kpa的時間6min（溫度恒定） 預(yù)真空至-70kpa的時間30min（溫度恒定） 真空泄漏試驗：預(yù)真空至-70kpa維持60min應(yīng)不超過0.1kpa/min（溫度恒定） 正壓泄漏試驗：加壓至50kpa維持60min應(yīng)不超過0.1kpa/min（溫度恒定）d 加濕試驗： 濕度傳感器：0100

11、%rh 濕度傳感器范圍： 0100%rhe 上述試驗應(yīng)付合en1422標(biāo)準(zhǔn)的要求。 6/13 圖一 圖二 2.5 運轉(zhuǎn)性能合格性的確認(rèn)及產(chǎn)品合格性的確認(rèn);2.5.1滅菌工序的滅菌條件 滅菌溫度 54±3 保溫時間 60min 預(yù) 真 空 -30kpa 保壓時間 10min 濕 度 3090%rh 加 藥 量2 kg、4 kg、6 kg （10m3） 滅菌時間 120、180、240、300、360分鐘 換氣真空度 -20kpa 換氣次數(shù) 至少3次 通風(fēng)時間 30min 2.5.2 準(zhǔn)備 1所使用的生物指示劑 產(chǎn)地： 公司 試驗菌：bacillus subtilis derived f

12、rom(atcc9372) cip 7718/片（含量，d值） 批號： 規(guī)格： en：8661-1，-2（附質(zhì)保證書） 2 過程監(jiān)測器材 在輸血器的濾盒內(nèi)插入一張bi，用紙塑包裝。（圖3） 7/13 3 產(chǎn)品在滅菌罐內(nèi)的裝載方式 中包裝裝載方式 外包裝裝載方式 裝載方法1參照附圖4，適用于1型產(chǎn)品 裝載方法2參照附圖6，適用于2型產(chǎn)品 滅菌罐內(nèi)可放1個底架。 4 計測儀器 在進(jìn)行設(shè)備合格性確認(rèn)時，應(yīng)完成滅菌罐所有記測儀器的校正工作。 確認(rèn)所需使用的記測儀器，要確認(rèn)其在有效期內(nèi)。 5 使用氣體 x x x 公司 向供貨單位索取氣體質(zhì)量保證書，并確認(rèn)其在規(guī)格范圍內(nèi)。 附質(zhì)檢報告2.5.3 驗證方法

13、： 半時循環(huán)法：本方法是在除時間外所有其它過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的eo最短作用時間應(yīng)再重復(fù)兩次實驗來證實該最短滅菌時間，三次實驗均應(yīng)表明生物指示劑上無菌生長。規(guī)定作用時間應(yīng)至少為最短滅菌時間的2倍。 按上述滅菌工藝進(jìn)行驗證，其中半時循環(huán)法溫度參數(shù)取下限（51），當(dāng)生物指示劑全為陰性，重復(fù)兩次。 亞致死周期試驗：按前面得到的驗證參數(shù)（其中溫度51），其中滅菌時間縮短15分鐘進(jìn)行亞致死周期試驗，當(dāng)生物指示劑部分為陰性，試驗完成。 全周期試驗（生物指示劑為5片）：按前面得到的驗證參數(shù)（其中溫度57）進(jìn)行全周期試驗。其中最冷點2片，其它3片中心線均布。2.5.4 生物指示劑布置方法：生物指示

14、劑的數(shù)量：30（10m3滅菌器）生物指示劑應(yīng)放于產(chǎn)品中最不容易滅菌的地方、滅菌柜中最難滅菌的地方。生物指示劑應(yīng)在預(yù)處理（若采用）前放置于滅菌物品中，并且在整個滅菌周期中保持在該位置(見圖3)。負(fù)載位置見圖4、圖5，生物指示劑放置在a、b、c、d、e、f排的1、3、8、10、12箱產(chǎn)品的中間位置，每點放置一套帶一枚生物指示劑的產(chǎn)品。負(fù)載位置見圖6、圖7，生物指示劑放置在a、c、d、f、g、i排的1、3、8、10、12箱產(chǎn)品的中間位置，每點放置一套帶一枚生物指示劑的產(chǎn)品。 8/13包裝后的過程監(jiān)測器材 圖3產(chǎn)品裝載方式1 圖4 9/13 a b c d e f圖5 縱向圖橫向圖 10/13 產(chǎn)品裝

15、載方式2 圖6 a b c d e f g h i圖7 縱向圖橫向圖 11/13 2.5.3生物指示劑的培養(yǎng)按照環(huán)氧乙烷滅菌效果生物性能試驗規(guī)程和供貨單位的推薦，進(jìn)行培養(yǎng)。 3 驗證實施前的準(zhǔn)備3.1設(shè)備3.1.1預(yù)處理（若采用）、滅菌和通風(fēng)設(shè)備符合設(shè)備規(guī)范要求。3.1.2 滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實。3.1.3各管道、閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無泄漏。3.1.4電氣裝置應(yīng)可靠接地。3.1.4各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作，必須校準(zhǔn)所有控制、指示和記錄滅菌過程的儀器開始。3.2產(chǎn)品、包裝及其他3.2.1初始污染菌 應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅菌的最長滯留時間，

16、并提供其初始污染菌化驗報告。3.2.2產(chǎn)品應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化，并提出檢驗報告。3.2.3包裝3.2.3.1包裝的滅菌適應(yīng)性 應(yīng)能證明被滅菌產(chǎn)品的包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的材料、厚度等既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達(dá)到有效滅菌，又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化），并提供檢驗報告。3.2.3.2包裝的封口強(qiáng)度驗證 應(yīng)能證明包裝經(jīng)滅菌后其封口的密封性能不受到損害。3.2.3.3包裝的阻菌性驗證應(yīng)能證明帶包裝經(jīng)滅菌后的產(chǎn)品在標(biāo)稱的無菌有效期到期時仍是無菌的，并提供檢驗報告。 注：可進(jìn)行老化實驗或用留樣的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗

17、。3.2.4環(huán)氧乙烷 應(yīng)提供環(huán)氧乙烷氣體成分的檢驗報告及供應(yīng)商資料。3.2.5環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑應(yīng)提供環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑的質(zhì)檢報告及供應(yīng)商資料。 12/13 3.2.6加濕用蒸汽 應(yīng)提供加濕用水的質(zhì)量報告，以保證使其不成為微生物污染源。3.3驗證實施 驗證的實施由驗證小組按確定的驗證方案進(jìn)行，并做記錄，對驗證所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、處理，形成驗證報告、存檔。3.4確認(rèn)出證3.4.1 應(yīng)以文件形式出具確認(rèn)報告，該報告應(yīng)由負(fù)責(zé)制定、評審和批準(zhǔn)人員簽名。 3.4.2確認(rèn)報告應(yīng)包括eo滅菌過程規(guī)范文件。確認(rèn)報告包括下列參數(shù)和公差： 預(yù)處理（如采用）： a 時間、溫度、濕度 b 產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)處理所允

18、許的最低溫度 c 在預(yù)處理區(qū)內(nèi)的產(chǎn)品的裝載形式和隔離形式 d 滅菌負(fù)載的溫度和濕度 e 從預(yù)處理區(qū)移出產(chǎn)品到滅菌循環(huán)開始的最長時間 處理（如使用）：a 最初真空度和達(dá)到它的時間（如使用）b 真空保持時間c 時間、溫度、壓力和濕度d 滅菌負(fù)載的溫度和濕度e 滅菌：1) 滅菌劑注射壓力升高，滅菌劑注入時間和最終壓力2) 從壓力升高中單獨測的eo濃度，至少用下列方法之一： 所用的滅菌劑質(zhì)量 所用的滅菌劑體積 直接分析柜內(nèi)氣體 h 柜內(nèi)溫度 i 作用時間 j 滅菌負(fù)載溫度 通風(fēng)： a 時間和溫度 b 柜內(nèi)和/或房間內(nèi)壓力的改變 c 空氣或其他換氣速度 d 滅菌負(fù)載的溫度 e 柜內(nèi)和/或房間內(nèi)的產(chǎn)品的裝載形式和隔離形式3.4.3 滅菌過程控制和監(jiān)測 應(yīng)記錄并保留每一滅菌循環(huán)數(shù)據(jù)以證明已達(dá)到滅菌過程規(guī)范。這些數(shù)據(jù)應(yīng)至少包括下列內(nèi)容：a 對預(yù)處理區(qū)（如使用）內(nèi)最難達(dá)到規(guī)定條件的位置進(jìn)