SOP-QC-T-168-00懸浮粒子標準操作規(guī)程

1、懸浮粒子監(jiān)測標準操作規(guī)程你的簽名表明你已清楚了解本文件及附件內容，充分理解并認可本文件的所有條款。起草人：質量控制部QC簽名/日期： 年 月 日審核人：質量控制部經理簽名/日期： 年 月 日審核人：生產技術部經理簽名/日期： 年 月 日審核人：工程環(huán)保總監(jiān)簽名/日期： 年 月 日審核人：生產管理負責人簽名/日期： 年 月 日審核人：質量受權人簽名/日期： 年 月 日批準人：質量管理負責人簽名/日期： 年 月 日分發(fā)部門：質量控制部、一車間、原料藥車間頒發(fā)部門：質量控制部質量保證部經理：生效日期：任何對本文件及其附件的目的、內容或標準進行的改變或修正都必須起到改善的作用，并詳細記錄文件的修訂及變

2、更歷史（詳見變更記錄），并且在執(zhí)行以前必須取得批準，下表僅記錄修訂/變更主要內容。版本號文件編碼生效日期修訂原因文件變更控制號12GR-SOP-01-QA-003-122012年04月22日實施新版GMP后修訂。N/A00SOP-QC-T-168-00重新建立文件系統(tǒng)進行修訂。BG-SOP-2013216一、目的本規(guī)程對生產潔凈室、取樣車、微生物實驗室、潔凈工作臺等懸浮粒子監(jiān)測的采樣點、檢測方法、判定標準等作出規(guī)定，規(guī)范檢測方法和判定標準，以便對超出標準規(guī)定的區(qū)域及時采取措施，使其符合藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）潔凈室空氣潔凈度級別的要求，保證產品質量。二、適用范圍適用于公司一車間、

3、原料藥車間、微生物實驗室、取樣室等有潔凈級別要求的區(qū)域的懸浮粒子的監(jiān)測。三、術語或定義3.1 潔凈室 clean room(area)對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內污染的介入、產生和滯留的功能。3.2 局部空氣凈化 localized air purification僅使室內工作區(qū)域特定的局部空間的空氣含懸浮粒子濃度達到規(guī)定的空氣潔凈度級別，這種方式稱局部空氣凈化。3.3 粒子 particle一般尺寸為0.0011000m的固體和液體物質。3.4 潔凈度 cleanliness 潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮

4、粒子的允許統(tǒng)計數。3.5 單向流 unidirectional air flow(普稱為層流laminar flow)沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動的氣流。3.6 非單向流 nonunidirectional air flow(曾稱為亂流turbulent flow)具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿足單向流定義的氣流。3.7 靜態(tài)a:潔凈室凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，生產工藝設備已安裝，潔凈室內沒有生產人員的狀態(tài)。 3.8 靜態(tài)b:潔凈室在生產操作全部結束，生產操作人員撤離現場并經過20分鐘自凈后。3.9 動態(tài)測試 operational tes

5、t潔凈室已處于正常生產狀態(tài)下進行的測試。3.10 懸浮粒子 ailborne paritical可懸浮在空氣中的尺寸一般在0.001m1000m之間的固體、液體或兩者的混合物質，包括生物性粒和非生物性粒子。3.11 警戒限度對于受控的潔凈室，由使用者自行設定，從而給定了一個與正常狀態(tài)相比最早警戒的偏差值。當超過該最早警戒的偏差值時，應啟動保證工藝或環(huán)境不受影響的程序及相關措施。3.12 糾偏限度對于受控的潔凈室，由使用者自行設定，當檢測結果超過時，應啟動監(jiān)測程序對該區(qū)域的微生物污染情況立即進行跟蹤。四、職責4.1 生產車間人員負責懸浮粒子在線監(jiān)測系統(tǒng)操作、數據檢查、偏差匯報。 4.2 生產車間

6、負責在線監(jiān)測數據納入批生產記錄。 4.3 QC負責手動懸浮粒子監(jiān)測。五、內容5.1 測試規(guī)則5.1.1 測試條件5.1.1.1 溫度和濕度：潔凈室的溫度和相對濕度應與其生產及工藝要求相適應（無特殊要求時，溫度控制在1826，相對濕度控制在45%65%之間為宜）。5.1.1.2 壓差：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。5.1.1.3 風速：A級單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。5.1.2 測試狀態(tài)：5.1.2.1 靜態(tài)測試時，室內測試人員不得多

7、于2人。5.1.2.2 測試記錄中應標明測試時所采用的狀態(tài)、風速、房間人數。5.1.3 測試時間：5.1.3.1 在靜態(tài)a測試時，對單向流潔凈室，測試應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始。對非單向流潔凈室，測試應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于30min后開始。5.1.3.2 在靜態(tài)b測試時，對單向流潔凈室，測試應在生產操作人員撤離現場并經過10min自凈后開始；對非單向流潔凈室，測試應在生產操作人員撤離現場并經過20min自凈后開始。5.1.4 采樣點數目及其布置5.1.4.1 采樣點數目5.1.4.1.1 懸浮粒子潔凈度的采樣點數目應根據產品生產及工藝的關鍵操作按表1

8、進行采樣。表1最少采樣點數目面積（m2）潔凈度級別ACD10232210204222040822401001642100200401035.1.4.2 采樣點布置：5.1.4.2.1 潔凈室采樣點布置力求均勻，應避免采樣點在局部區(qū)域過于稀疏，其采樣點的布置詳見圖A.1。5.2.4.2.2 A級單向流區(qū)域，潔凈工作臺或局部空氣凈化設施的采樣點。5.1.4.2.2 A級單向流區(qū)域，潔凈工作臺或局部空氣凈化設施的采樣點宜布置在正對氣流方向的工作面上，氣流形式可參考圖A.2、圖A.3。少采樣數目參見5.2.4.1，采樣點一般在工作面上0.2m高度的平面上均勻布置。最少采樣點數參見5.2.4.1。5.1

9、.5 采樣點位置5.1.5.2 采樣點一般離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。5.1.5.1 采樣點多于5點時，也可以在離地面0.8m1.5m高度的區(qū)域內分層布置，但每層不少于5點。 5.1.6 采樣次數的限定對于任何小潔凈（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數目不得少于2個，總采樣次數不得少于5次。每個采樣點采樣次數可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數可以不同。 5.1.7 監(jiān)測頻次、項目、最小采樣量及標準 5.1.7.1 定期確認 5.1.7.1.1 定期確認頻次、項目及最小采樣量潔凈度級別定期靜態(tài)定期動態(tài)最小采樣量(L/點)頻次項目頻次項目0.5µm5µmA級1次/年

10、懸浮粒子、溫度、濕度、風速、壓差、高效過濾器完整性(1次/年)、空氣層流狀態(tài)（首次）1次/年懸浮粒子、溫度、濕度、風速、壓差1000L1000LC級1次/年懸浮粒子、壓差、高效過濾器完整性(1次/年)1次/年懸浮粒子、壓差500L500LD級1次/年懸浮粒子、壓差、高效過濾器完整性(1次/年)1次/年壓差500L500L5.2.7.1.2 定期確認標準潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態(tài)動態(tài)0.5m5.0m0.5m5.0mA級352020352020C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定注：（1）A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子標準分“靜態(tài)”和“

11、動態(tài)”兩種標準。為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別以5.0m的懸浮粒子為限度標準。（2）C級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子標準分“靜態(tài)”和“動態(tài)”兩種標準。（3）D級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別僅為“靜態(tài)”標準，“動態(tài)”不作規(guī)定。（4）在確認級別時，測試方法可參照ISO14644-1。應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免5.0m懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。（5）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。5.1

12、.7.2 日常監(jiān)測5.1.7.2.1 日常監(jiān)測的狀態(tài)：潔凈室(區(qū)) 環(huán)境須進行日常“動態(tài)”監(jiān)測。5.1.7.2.2 日常監(jiān)測最小采樣量見下表潔凈度級別采樣量(L/次)0.5µm5µmA級在線監(jiān)測在線監(jiān)測C級8.58.5D級8.58.55.1.7.2.3 日常監(jiān)測頻次潔凈度級別日常動態(tài)監(jiān)測的項目及頻次懸浮粒子手動檢測在線檢測A級1次/月生產時連續(xù)監(jiān)測C級重點控制區(qū)1次/月/非重點控制區(qū)1次/半年/D級重點控制區(qū)不作要求/非重點控制區(qū)不作要求/注：（1）C級重點控制區(qū)：指稱量室、精洗室、灌裝室C級背景區(qū)、膠塞清洗室、膠塞存放C級背景區(qū)、配制室、濃配室、稀配室、軋蓋室C級背景區(qū)、

13、取樣間C級背景區(qū)、微生物實驗室C級背景區(qū)等重點控制區(qū)域。（2） D級重點控制區(qū)：指丙泊酚精制室（3） C級與D級非重點控制區(qū)：指其他有潔凈度要求的潔凈室。5.1.7.2.4 潔凈室(區(qū))潔凈度日常監(jiān)測必須達到相應潔凈度“動態(tài)”標準的要求，見下表潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米（動態(tài)）0.5m 5.0m標準值警戒限度糾偏限度標準值警戒限度糾偏限度A級352017602816201016C級3520000176000028160002900014502320D級不作規(guī)定。生產操作全部結束、操作人員撤出生產現場并經1520分鐘（指導值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應當達到“靜態(tài)”標準。注：（1）A級

14、潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別以5.0m的懸浮粒子為限度標準。（2）潔凈區(qū)空氣懸浮粒子日常監(jiān)測每個采樣點的采樣量不得少于8.5升。（3）D級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子“動態(tài)”不作規(guī)定。（4）監(jiān)測懸浮粒子應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免5.0m懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。（5）動態(tài)測試在“最差狀況”下進行測試。5.1.8 采樣注意事項：5.1.8.1 在確認潔凈室送風量和壓差達到要求后，方可進行采樣。5.1.8.2 對于單向流，計數器采樣管口朝向應正對氣流方向，對于非單向流，采樣管口宜向上。5.1.8.3 采樣時，測試人員應在采樣口的下風側，

15、并盡量少活動。5.1.8.4 布置采樣點時，應盡量避開回風口。5.1.8.5 采樣完畢后，應對粒子計數器進行自凈。5.1.8.6 應采取一切措施防止采樣過程的污染。5.2 監(jiān)測方法5.2.1 儀器：激光塵埃粒子計數器5.2.2 測試要點 5.2.2.1 必須按照儀器的檢定周期定期對儀器作檢定，應使用檢定合格，且在使用效期內的儀器，以保證測試數據的可靠性。5.2.2.2 測試儀器在未進入被測區(qū)域時，則先清潔表面，或在相應的潔凈室內準備和存放。5.2.2.3使用測試儀器時應嚴格按儀器操作維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程操作：5.2.2.3.1 儀器開機，預熱至穩(wěn)定后，按儀器操作維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程的規(guī)定對儀器

16、進行校正，同時檢查采樣量和采樣頭。5.2.2.3.2 采樣管口置采樣點采樣時，在確認計數穩(wěn)定后方可開始連續(xù)讀數。5.2.2.3.3 采樣管必須干凈，嚴禁滲漏。5.2.2.3.4 采樣管的長度應根據儀器的允許長度。除另有規(guī)定外，長度不得大于1.5m。5.2.2.3.5 計數器采樣口和儀器工作位置應處在同一氣壓和溫度下，以免產生測量誤差。5.3 在線檢測5.3.1 生產車間負責懸浮粒子的在線檢測。 5.3.2 手動檢測：質量控制部負責懸浮粒子的手動檢測。5.4 結果判定 判斷懸浮粒子潔凈度級別應依據下述兩個條件： 5.4.1 每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即Ai級別界限。

17、5.4.2 全部采樣點的粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即UCL級別界限。 5.5 警戒限度和糾偏限度5.5.1 A級區(qū)在線檢測系統(tǒng)監(jiān)控室人員發(fā)現在線懸浮粒子檢測系統(tǒng)超過糾偏限度報警時，通知生產車間分析原因，查找原因并進行處理，通知QA手動檢測5.5.2 手動檢測 5. 5.2.1 當監(jiān)測觸動警戒限度時，應對相應部門提出警告并要求分析原因和采取適當措施降低風險；5.5.2.2 當觸動糾偏限度時，應對其相應設施設備、生產環(huán)境做進一步調查，調查處理后，再進行監(jiān)測，若仍然處于糾偏限度時，應停止生產并按要求采取糾偏措施。 5.7 監(jiān)測記錄及報告 監(jiān)測結束，及時填寫懸浮粒子監(jiān)測原始記錄并出具報告書。六、附件6.1 潔凈區(qū)（室）懸浮粒子監(jiān)測原始記（SOP-QC-T-001-168-R01）6.