實(shí)用藥物商品知識(shí)第十九章-激素及影響內(nèi)分泌藥

1、2021/3/231實(shí)用藥物商品知識(shí)第十九章 激素及影響內(nèi)分泌藥2021/3/232教學(xué)目標(biāo)v掌握激素類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。v熟悉激素及影響內(nèi)分泌藥的作用特點(diǎn)。v了解糖尿病的分類(lèi)。2021/3/233第一節(jié) 腎上腺皮質(zhì)激素l 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱(chēng)。腎上腺位于腎臟的上方,左右各一,腎上腺分為兩部分:外周部分為皮質(zhì),占大部分;中心部分為髓質(zhì),占小部分。l 腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層:自外向內(nèi)分為: 球狀帶 鹽皮質(zhì)激素,人主要為醛固酮 束狀帶 網(wǎng)狀帶l 各層分泌不同的激素主要是各層細(xì)胞所含的促進(jìn)激素合成的酶不同,因而產(chǎn)生不同的促酶反應(yīng),結(jié)果所合成的激素不同。糖皮質(zhì)激素

2、,人以皮質(zhì)醇為主2021/3/234 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 性激素ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD2021/3/235 三. 糖皮質(zhì)激素的藥理作用v1. 抗炎作用v2. 免疫抑制作用v3. 抗毒作用v4. 抗休克作用v5. 對(duì)血液成分的影響v6. 中樞作用v7. 其它作用2021/3/2361. 抗炎作用v炎癥是機(jī)體對(duì)各種刺激（物理、化學(xué)、生物、免疫等）產(chǎn)生的一種防御反應(yīng),可有多種表現(xiàn)。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)各種原因所致的炎癥以及炎癥的不同階段均有強(qiáng)大的抗炎作用。表現(xiàn)為增加機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素

3、的抗炎機(jī)制十分復(fù)雜,目前尚未完全闡明。2021/3/2372. 免疫抑制作用v 免疫反應(yīng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化。大約可分為感應(yīng)期、增殖分化期及效應(yīng)期。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應(yīng),它對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。2021/3/2383. 抗毒作用 細(xì)菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、食欲減退等毒血癥狀,糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力,迅速退熱并緩解毒血癥狀。 超大劑量的糖皮質(zhì)激素還有抗休克作用,原因是能加強(qiáng)心肌收縮力,使心輸出量增多;降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使痙攣血管擴(kuò)張,改善微循環(huán);減少心肌抑制因子所致的心肌收縮無(wú)力與內(nèi)臟血管收縮。20

4、21/3/2395. 對(duì)血液成分的影響 糖皮質(zhì)激素能使白細(xì)胞增多,但卻抑制其游走、吞噬及消化功能,因而減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。糖皮質(zhì)激素能使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加,凝血時(shí)間縮短。糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為,并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng),少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁,甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。2021/3/2310四. 糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用v替代療法v嚴(yán)重感染v自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病v休克v血液病v局部應(yīng)用2021/3/23111. 替代療法 適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。 原則上限于嚴(yán)重感染并伴有明顯毒血癥者,如中毒性菌

5、痢,爆發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴(yán)重傷寒、急性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的目的在于消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥和過(guò)敏反應(yīng),迅速緩解癥狀,防止腦、心等重要器官的損害,有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。2021/3/23123. 自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病 對(duì)于自身免疫性疾病如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免役性溶血性貧血等,可適當(dāng)選用糖皮質(zhì)激素治療,但只能有緩解癥狀的作用,停藥后易復(fù)發(fā)。對(duì)過(guò)敏性疾病如血清病、過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性鼻炎、剝脫性皮炎頑固性重癥支氣管哮喘、頑固性蕁麻疹、濕疹、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性血小板減少性紫癜等,應(yīng)用糖皮質(zhì)

6、激素通過(guò)免疫抑制作用,可迅速緩解癥狀。但停藥后易復(fù)發(fā)。2021/3/2313 糖皮質(zhì)激素適用于各種休克,有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。對(duì)感染中毒性休克,須與抗生素同用;對(duì)過(guò)敏性休克,糖皮質(zhì)激素是次選藥可與首選藥腎上腺素合用?？捎糜谥委熂毙粤馨图?xì)胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復(fù)發(fā)。可用于治療接觸性皮炎、濕疹等2021/3/2314五. 不良反應(yīng)v糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有兩大類(lèi):長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)v醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)v誘發(fā)或加重感染v其它停藥反應(yīng)v醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全v反跳現(xiàn)象與停藥癥狀2021/3/2315第二節(jié) 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 一.甲狀腺激素 二. 甲狀腺激素的生物學(xué)

7、作用 三. 甲狀腺激素的應(yīng)用 四. 抗甲狀腺藥2021/3/2316一. 甲狀腺激素v人的甲狀腺重2030g,是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè),甲狀軟骨的的下方,分為左右兩葉,中間由較窄的峽部相聯(lián),呈“H”形。v甲狀腺分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（又名四碘甲腺原氨酸,T4）三碘甲腺原氨酸（T3）。v它們是一組含碘的酪氨酸,它們以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細(xì)胞內(nèi)合成。甲狀腺腺細(xì)胞 有很強(qiáng)的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100200g碘,其中1/3碘進(jìn)入甲狀腺。臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。2021/3/2317二. 甲狀腺激素的生物學(xué)作用v促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)

8、育v對(duì)代謝的影響v其它方面甲狀腺激素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時(shí)期,在出生后頭四個(gè)月影響最大。它主要促進(jìn)骨骼、腦和生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育。若先天或幼年時(shí)缺乏甲狀腺激素,會(huì)引起呆小病。1.產(chǎn)熱效應(yīng) 甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧量,增加產(chǎn)熱效應(yīng)。甲狀腺素使基礎(chǔ)代謝率增高,甲狀腺功能亢進(jìn)患者的基礎(chǔ)代謝率可增高35%左右;而功能低下患者的基礎(chǔ)代謝率可降低15%左右。2.對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用 正常情況下促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,糖吸收及外周組織對(duì)糖的利用;分泌過(guò)多時(shí),使蛋白質(zhì)大量分解,加速糖和脂肪代謝,因而消瘦無(wú)力。2021/3/2318三. 甲狀腺激素的應(yīng)用主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療v1.呆小

9、病 如果能在出生后不久即確診病作連 續(xù)治療,發(fā)育可望恢復(fù)正常。v2. 不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退者。v3. 單純性甲狀腺腫。2021/3/2319四. 抗甲狀腺藥v可用以治療甲狀腺功能亢進(jìn),暫時(shí)或長(zhǎng)期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱(chēng)為抗甲狀腺藥。目前常用的有:硫脲類(lèi)碘及碘化物-受體阻斷藥2021/3/2320硫脲類(lèi)v【化學(xué)結(jié)構(gòu)】v【藥理作用】v【體內(nèi)過(guò)程】v【應(yīng)用】硫脲類(lèi)是最常用的抗甲狀腺藥,又分為硫氧嘧啶類(lèi)和咪唑類(lèi)兩大類(lèi),前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑和甲亢平。NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平本類(lèi)藥物口服吸收

10、迅速,生物利用度約為80%,2小時(shí)可達(dá)峰值,血漿蛋白結(jié)合率約75%,分布于全身,甲狀腺濃集較多,能通過(guò)胎盤(pán),乳汁中濃度也高。硫脲類(lèi)的主要作用是抑制甲狀腺激素的合成,它并不抑制儲(chǔ)存在腺泡內(nèi)的甲狀腺激素的釋放,也不能拮抗甲狀腺激素的作用,故須待儲(chǔ)存的激素消耗到一定程度才能顯示療效。1.甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備2021/3/2321碘和碘化物v【藥理作用】v【應(yīng)用】常用復(fù)方碘溶液,又稱(chēng)盧戈氏液,含碘5%,碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的,神農(nóng)本草經(jīng)記載用海帶治“癭瘤”,是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻(xiàn)。大劑量碘劑有抗甲狀腺作用,它可以抑制甲狀腺激素的釋放。1.防治單純性甲

11、狀腺腫2.處理甲狀腺危象3.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備2021/3/2322v一. 胰島素v二. 胰島素的生物學(xué)作用v三.胰島素的應(yīng)用v四.口服降血糖藥第三節(jié) 胰島素及口服降血糖藥2021/3/2323一. 胰島素v 胰島是分散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)。人體胰腺中約有數(shù)十萬(wàn)到一百多萬(wàn)個(gè)胰島,占胰腺總體積的1%2%。胰島細(xì)胞按其形態(tài)和染色特點(diǎn)主要可分為五種。其中最重要的有A和B細(xì)胞。A細(xì)胞占胰島細(xì)胞總數(shù)的25%,分泌胰高血糖素;B細(xì)胞約占胰島細(xì)胞總數(shù)的60%,分泌胰島素。 D細(xì)胞數(shù)量較少,分泌生長(zhǎng)抑素。v 胰島素是一種小分子量蛋白質(zhì),由51個(gè)氨基酸殘基組成,人胰島素分子量為6000,有A、B兩個(gè)肽鏈。60年

12、代中期,我國(guó)生物化學(xué)家成功地合成了有生命力的胰島素分子,在生物化學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)史上作出了巨大貢獻(xiàn)。2021/3/2324二. 胰島素的生物學(xué)作用 胰島素在生物學(xué)上的作用主要有:1. 糖代謝2. 脂肪代謝3. 蛋白質(zhì)代謝2021/3/23251 糖代謝v 胰島素能促進(jìn)全身個(gè)組織,尤其能加速肝細(xì)胞和肌細(xì)胞攝取葡萄糖,并促進(jìn)它們對(duì)葡萄糖的儲(chǔ)存和利用。肝細(xì)胞和肌細(xì)胞大量吸收葡萄糖后,一方面將其轉(zhuǎn)化為糖原儲(chǔ)存起來(lái),或在肝細(xì)胞內(nèi)將葡萄糖轉(zhuǎn)變成脂肪酸,轉(zhuǎn)運(yùn)到脂肪組織儲(chǔ)存;另一方面促進(jìn)葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物,如ATP,作為能量來(lái)源。由于胰島素的上述作用,結(jié)果降低了血糖濃度。v 胰島素缺乏時(shí),血中葡萄糖不能

13、被細(xì)胞儲(chǔ)存和利用,因而血糖濃度升高,如超過(guò)腎糖閾（180mg/100ml）時(shí),從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加,發(fā)生胰島素依賴(lài)性糖尿病。2021/3/23262 脂肪代謝v 胰島素可以促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸,運(yùn)送到脂肪細(xì)胞貯存。此外,胰島素還能抑制脂肪分解。v 胰島素缺乏時(shí)不僅引起糖尿病,而且引起脂肪代謝紊亂,出現(xiàn)血脂升高,動(dòng)脈硬化,引起心血管系統(tǒng)發(fā)生嚴(yán)重病變。3蛋白質(zhì)代謝v 胰島素對(duì)于蛋白質(zhì)代謝也非常重要。它促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,然后直接作用于核糖體,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。它還能抑制蛋白質(zhì)分解。2021/3/2327三. 胰島素的應(yīng)用v1. 糖尿病 胰島素的替代療法是治療糖尿病的最合理措施。目前主要用

14、于:胰島素依賴(lài)型（I型）糖尿病人;重度非胰島素依賴(lài)型（II型）糖尿病人;輕、中度糖尿病人并發(fā)熱、感染、甲狀腺功能亢進(jìn)、消耗性疾病,或者分娩、手術(shù)、創(chuàng)傷等情況時(shí);發(fā)生酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷時(shí)。v2. 細(xì)胞內(nèi)缺鉀 將葡萄糖、胰島素和氯化鉀三者合用（通常稱(chēng)為GIK）可促進(jìn)鉀內(nèi)流,又可減少缺血心肌中的游離脂肪酸,可防治心肌梗塞時(shí)的心率失常。v不良反應(yīng)1. 血糖過(guò)低2. 過(guò)敏反應(yīng)3. 胰島素耐受性2021/3/2328四. 口服降血糖藥v1 磺酰脲類(lèi)【常用的制劑】【臨床應(yīng)用】【藥物間的相互作用】甲苯磺丁脲（甲糖寧、D-860）氯磺苯脲格列苯脲（優(yōu)降糖）格列吡嗪格列齊特由于磺酰脲類(lèi)有較高的血漿蛋白結(jié)合率,因此在蛋白結(jié)合上能與其他藥物（如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等）發(fā)生競(jìng)爭(zhēng),使游離藥物濃度上升而引起底血糖反應(yīng)。糖尿病 用于胰島功能尚存的非胰島素依賴(lài)型糖尿病且單用飲食控制無(wú)效者。對(duì)胰島素產(chǎn)生耐受的患者用后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。2021/3/2329糖尿病人用此藥后血糖可明顯降低,但正常人用后,作用不明顯。其作用機(jī)理是;促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取; 增加肌肉組織中糖的無(wú)氧分解;減少葡萄糖在腸道的吸收;減少肝葡萄糖的生成;改善胰島素與其受體的結(jié)合,增強(qiáng)胰島素的作用;拮抗胰高血糖素等的作用。2 雙胍類(lèi)【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用