抗炎免疫藥物ppt課件

1、12炎癥與免疫是一個問題的兩個方面。炎癥與免疫是一個問題的兩個方面?？寡酌庖咚帲褐笇ρ装Y免疫反應具有抑制、增強或調(diào)節(jié)作用的一類藥物，抗炎免疫藥：指對炎癥免疫反應具有抑制、增強或調(diào)節(jié)作用的一類藥物，主要用于炎癥免疫性疾病的治療。主要用于炎癥免疫性疾病的治療。概述3按藥理作用特點將抗炎免疫藥分為按藥理作用特點將抗炎免疫藥分為:v非甾體抗炎免疫藥非甾體抗炎免疫藥 (non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)v甾體抗炎免疫藥甾體抗炎免疫藥 (steroidantiinflammatory-immunitydrugs，SAIDs)v疾病調(diào)修藥疾病調(diào)

2、修藥 (disease modifying drugs，DMDs)。4阿司匹林阿司匹林 Aspirin56v非甾體抗炎免疫藥主要用于一些炎癥免疫性疾病的對癥治療。治標不治本，不非甾體抗炎免疫藥主要用于一些炎癥免疫性疾病的對癥治療。治標不治本，不能消除病因能消除病因v甾體抗炎免疫藥即糖皮質(zhì)激素有強大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用甾體抗炎免疫藥即糖皮質(zhì)激素有強大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用. .不作為不作為常規(guī)的的治療；嚴重及危重疾病治療常規(guī)的的治療；嚴重及危重疾病治療v疾病調(diào)修藥分為疾病調(diào)修藥分為、免疫增強藥免疫增強藥和和免疫調(diào)節(jié)藥免疫調(diào)節(jié)藥，對炎癥免疫性疾病具，對炎癥免疫性疾病具有治療作用。

3、疾病調(diào)修藥中根據(jù)藥物的性質(zhì)不同又分為化學藥物、中藥和天然有治療作用。疾病調(diào)修藥中根據(jù)藥物的性質(zhì)不同又分為化學藥物、中藥和天然藥物以及生物制劑等。藥物以及生物制劑等。 主要：炎癥免疫性疾病、腫瘤、移植排斥反應等主要：炎癥免疫性疾病、腫瘤、移植排斥反應等7 非甾體抗炎免疫藥非甾體抗炎免疫藥 此類藥包括羧酸類、烯酸類、磺酰丙胺類，其中羧酸類又包括水楊酸類、丙酸此類藥包括羧酸類、烯酸類、磺酰丙胺類，其中羧酸類又包括水楊酸類、丙酸類、乙酸類、滅酸類；烯酸類包括昔康類和吡唑酮類等。類、乙酸類、滅酸類；烯酸類包括昔康類和吡唑酮類等。p430p430根據(jù)其對環(huán)氧酶根據(jù)其對環(huán)氧酶(Cyclooxygenase(

4、Cyclooxygenase，COX)COX)、脂氧酶的作用強度分為、脂氧酶的作用強度分為COXCOX抑制劑、抑制劑、COX/COX/脂氧酶抑制藥。脂氧酶抑制藥。根據(jù)其對根據(jù)其對COX-1COX-1和和COX-2COX-2的作用的不同將其分為選擇性的作用的不同將其分為選擇性COX-1COX-1抑制劑抑制劑( (如低劑量阿如低劑量阿司匹林司匹林) )、非選擇性、非選擇性COX-1COX-1抑制劑抑制劑( (如吲哚美辛、吡羅昔康、雙氯芬酸等如吲哚美辛、吡羅昔康、雙氯芬酸等) )、選擇、選擇性性COX-2COX-2抑制劑抑制劑( (如尼美舒利、美洛昔康等如尼美舒利、美洛昔康等) )及高度選擇性及高度

5、選擇性COX-2COX-2抑制劑抑制劑( (塞來昔塞來昔布、羅非昔布等布、羅非昔布等) )。 8歷史回顧歷史回顧17631763年：年：StoneStone描述爆竹柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧描述爆竹柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧18601860年：合成了水楊酸年：合成了水楊酸18991899年：德國拜耳公司年：德國拜耳公司HoffmanHoffman合成了乙酰水楊酸合成了乙酰水楊酸19521952年：保泰松問世，開始使用年：保泰松問世，開始使用NSAIDsNSAIDs名稱名稱 19601960年：吲哚乙酸類藥物年：吲哚乙酸類藥物吲哚美辛上市吲哚美辛上市19711971年：年：John VaneJo

6、hn Vane等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)NSAIDsNSAIDs抑制抑制COXCOX，使使PGsPGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類（布洛芬等）、苯乙酸類（雙氯芬酸）、昔康類丙酸類（布洛芬等）、苯乙酸類（雙氯芬酸）、昔康類( (吡羅昔康），不同劑吡羅昔康），不同劑型的開發(fā)也相繼進行。型的開發(fā)也相繼進行。 91991年：年：Herschman等用分子克隆技術(shù)證實了等用分子克隆技術(shù)證實了COX有兩種同工酶有兩種同工酶1998年：根據(jù)年：根據(jù)COX理論研制的兩個昔布類特異性理論研制的兩個昔布類特異性COX-2抑制抑制 劑相繼誕生了劑相繼誕生了 塞來昔布塞來昔布輝瑞公司的西樂葆輝瑞公司的西樂

7、葆 羅非昔布羅非昔布默沙東公司的萬絡默沙東公司的萬絡20042004年年9 9月：因患者服用環(huán)氧化酶月：因患者服用環(huán)氧化酶COX-2COX-2抑制劑萬絡導致心血管疾病，默沙東公抑制劑萬絡導致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬絡司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬絡 10NSAIDsNSAIDs作用機制為抑制作用機制為抑制PGPG的生物合成，對抗的生物合成，對抗PGPG的擴張血管、促進炎性介的擴張血管、促進炎性介質(zhì)滲出、產(chǎn)生痛覺過敏等作用，故具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，質(zhì)滲出、產(chǎn)生痛覺過敏等作用，故具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用， 該類藥物治療該類藥物治療RARA的臨床藥理學特征為：起效迅速、可減輕炎性腫

8、脹、緩的臨床藥理學特征為：起效迅速、可減輕炎性腫脹、緩解疼痛和改善功能，但對炎性疾病過程本身幾乎無作用，停藥后不久可解疼痛和改善功能，但對炎性疾病過程本身幾乎無作用，停藥后不久可出現(xiàn)反跳，或癥狀的再現(xiàn)，不能使疾病真正緩解。出現(xiàn)反跳，或癥狀的再現(xiàn)，不能使疾病真正緩解。 NSAIDS 作用機制作用機制11膜磷脂的代謝途徑膜磷脂的代謝途徑環(huán)氧酶（環(huán)氧酶（COXCOX）的作用機制的作用機制 NSAIDsNSAIDs對對COXCOX的選擇性作用的選擇性作用 對脂氧酶的影響對脂氧酶的影響 對炎癥細胞的功能與氧自由基產(chǎn)生的抑制作用對炎癥細胞的功能與氧自由基產(chǎn)生的抑制作用12膜磷脂的代謝途徑膜磷脂的代謝途徑細

9、胞膜磷脂細胞膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸白三烯LTS環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2 PGH2PGF12血栓素TXA2磷脂酶磷脂酶A25-脂氧化酶脂氧化酶COX合成酶合成酶合成酶抑制血小板凝集抑制血小板凝集 舒張血管舒張血管促進血小板凝集促進血小板凝集 血管收縮血管收縮PGE2 PGF2支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌舒張維持腎臟、血小板的正常功能維持腎臟、血小板的正常功能抑制胃酸分泌、維護胃黏膜抑制胃酸分泌、維護胃黏膜使支氣管平滑肌收縮使支氣管平滑肌收縮發(fā)炎、疼痛發(fā)炎、疼痛NSAIDs13COX是一個位于細胞膜上的分子量為是一個位于細胞膜上的分子量為71kD的糖蛋白，它由兩個不同的基因所編的糖蛋白

10、，它由兩個不同的基因所編碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為COX-1和和COX-2；兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有60的同源性；的同源性；最近研究推測還存在其它的最近研究推測還存在其它的COX亞型亞型,并猜想有并猜想有7種種COX同功酶存在，如同功酶存在，如COX-3可被對乙酰氨基酚選擇性抑制。可被對乙酰氨基酚選擇性抑制。COX-1和和COX-2的特性的特性14COX-1和和 COX-2 的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)COX-2COX-1C-端活性片斷疏水【通道】N端523位有結(jié)構(gòu)較大的異亮氨酸(isoleucine)將親水的側(cè)袋封閉120位置的精氨酸(Arginine)C-

11、端活性片斷120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有結(jié)構(gòu)較小的纈氨酸(valine)讓親水的側(cè)袋可以形成親水的側(cè)袋N端Adapted from Kurumball et al, 199615COX-1與與COX-2的結(jié)構(gòu)差異的結(jié)構(gòu)差異nCOX-1COX-1與與COX-2COX-2都在通道一側(cè)的都在通道一側(cè)的120 120 位有一個極性較大，可與藥物分子位有一個極性較大，可與藥物分子建立氫鍵結(jié)合的精氨酸殘基。建立氫鍵結(jié)合的精氨酸殘基。n在通道另一側(cè)的在通道另一側(cè)的523 523 位，位，COX-1COX-1是一是一個異亮氨酸殘基，個異亮氨酸殘基，COX-2 COX-2 則為纈氨

12、則為纈氨酸殘基。由于纈氨酸的分子小于異酸殘基。由于纈氨酸的分子小于異亮氨酸，因而在其旁留下了一點空亮氨酸，因而在其旁留下了一點空隙，稱為側(cè)袋隙，稱為側(cè)袋( (side pocket) side pocket) 。具具有某種特殊結(jié)構(gòu)的藥物分子可在此有某種特殊結(jié)構(gòu)的藥物分子可在此建立共價鍵結(jié)合。建立共價鍵結(jié)合。COX-2 COX-2 的通道開的通道開口要比口要比COX-1 COX-1 稍寬一些，通道的末稍寬一些，通道的末段比段比COX-1COX-1更具有柔性。更具有柔性。16COX的具體作用機制的具體作用機制 vCOX-1COX-1與與COX-2COX-2都有一個發(fā)夾狀都有一個發(fā)夾狀( ( hai

13、rpin shaped) hairpin shaped) 結(jié)構(gòu)，彎曲的結(jié)構(gòu)，彎曲的頂端將兩股連在一起，中間是一條頂端將兩股連在一起，中間是一條狹長的憎水性通道。狹長的憎水性通道。v在催化在催化PGPG合成時，底物花生四烯酸合成時，底物花生四烯酸自通道口旁的磷脂膜上釋放出來，自通道口旁的磷脂膜上釋放出來，隨即被吸入通道內(nèi)，在發(fā)夾狀的頂隨即被吸入通道內(nèi)，在發(fā)夾狀的頂部發(fā)生扭轉(zhuǎn)，插入兩個氧原子，抽部發(fā)生扭轉(zhuǎn)，插入兩個氧原子，抽去一個自由基，構(gòu)成去一個自由基，構(gòu)成PGPG結(jié)構(gòu)中的五結(jié)構(gòu)中的五碳環(huán)，并轉(zhuǎn)化為碳環(huán)，并轉(zhuǎn)化為PGGPGG2 2 與與PGHPGH2 2( (附圖附圖) ) 17結(jié)構(gòu)性COX-1

14、TXA2（血小板）PGE2（腎臟）PGI2(胃粘膜血管內(nèi)皮)NSAIDs抑制炎癥、疼痛、紅腫炎癥、疼痛、紅腫地塞米松抑制地塞米松抑制炎性刺激炎性刺激PGsPGs誘導性COX-2NSAIDsNSAIDs對環(huán)氧酶（對環(huán)氧酶（COXCOX）的作用機制的作用機制18 非特異性非特異性COXCOX抑制劑對抑制劑對COX-1COX-1或或COX-2COX-2的抑制作用都是瞬時發(fā)生的和可逆性的抑制作用都是瞬時發(fā)生的和可逆性的。的。 特異性特異性COX-2COX-2抑制劑對酶的抑制作用是逐漸發(fā)展的抑制劑對酶的抑制作用是逐漸發(fā)展的( (約需約需15153030minmin才能充才能充分作用分作用) )，而且是不

15、可逆的。，而且是不可逆的。NSAIDsNSAIDs對對COX-1COX-1和和COX-2COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應不一致的作用的不同可能是其藥理作用和不良反應不一致的原理。原理。 對對COX-1COX-1的抑制作用越強，導致的不良反應就越大；而對的抑制作用越強，導致的不良反應就越大；而對COX-2COX-2的抑制作用的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。19將將NSAIDsNSAIDs對對COX-1COX-1和和COX-2COX-2的選擇性抑制作用強弱用的選擇性抑制作用強弱用IC50IC50（COX-2/COX-1COX-2/COX-1）

16、的的比值來表示比值來表示v比值越大，說明其對比值越大，說明其對COX-1COX-1的選擇性抑制作用越強，該藥的不良反應越大；的選擇性抑制作用越強，該藥的不良反應越大；v比值越小，說明該藥對比值越小，說明該藥對COX-2COX-2的選擇性抑制作用越大，不良反應則較少。的選擇性抑制作用越大，不良反應則較少。 20NSAIDs對對COX和和COX作用的比較（作用的比較（IC50：molL-1）藥藥 物物 COX COX COX/COX COX COX COX/COX 吡羅昔康吡羅昔康 0.0015 0.906 600 0.0015 0.906 600阿司匹林阿司匹林 1.6 277.0 173 1.

17、6 277.0 173吲哚美辛吲哚美辛 0.028 1.680 68 0.028 1.680 68布洛芬布洛芬 4.8 72.8 15.16 4.8 72.8 15.16氟布洛芬氟布洛芬 0.082 0.102 1.25 0.082 0.102 1.25美洛昔康美洛昔康 0.214 0.171 0.08 0.214 0.171 0.08雙氯芬酸雙氯芬酸 1.57 1.10 0.70 1.57 1.10 0.70萘普生萘普生 9.5 5.0 0.58 9.5 5.0 0.58萘丁美酮萘丁美酮 7.0 1.0 0.143 7.0 1.0 0.143尼美舒利尼美舒利 10 0.07 10 0.07

18、0.07賽來昔布賽來昔布 15 0.04 0.0027 15 0.04 0.0027羅非昔布羅非昔布 0.018 0.0015 0.0013 0.018 0.0015 30 0.007 30 0.007 0.0002 兩者比值越小，提示療效越好，不良反應越小。兩者比值越小，提示療效越好，不良反應越小。21非特異性非特異性COX抑制劑抑制劑v非特異性非特異性COX COX 抑制劑一般分抑制劑一般分子略小，易于通過子略小，易于通過COX-1COX-1或或COX-2 COX-2 的開口進入通道，與的開口進入通道，與120 120 位的精氨酸殘基建立氫位的精氨酸殘基建立氫鍵結(jié)合，從而競爭性地阻礙鍵結(jié)合

19、，從而競爭性地阻礙正常底物花生四烯酸的進入，正常底物花生四烯酸的進入，使酶無從發(fā)揮催化作用。使酶無從發(fā)揮催化作用。22特異性特異性COXCOX抑制劑抑制劑v特異性抑制劑由于帶有一個剛性側(cè)特異性抑制劑由于帶有一個剛性側(cè)鏈，且整個分子較大，難以進入開鏈，且整個分子較大，難以進入開口較小的口較小的COX-1 COX-1 通道，故而不能對通道，故而不能對其產(chǎn)生抑制作用。其產(chǎn)生抑制作用。v但此類藥物仍能進入口徑稍大，后但此類藥物仍能進入口徑稍大，后段略有柔性的段略有柔性的COX-2 COX-2 通道，不僅能通道，不僅能與與120 120 位的精氨酸殘基建立氫鍵，位的精氨酸殘基建立氫鍵，而且其帶有特殊基團

20、的側(cè)鏈還能伸而且其帶有特殊基團的側(cè)鏈還能伸入入523523位纈氨酸旁的側(cè)袋內(nèi)，在此建位纈氨酸旁的側(cè)袋內(nèi)，在此建立共價鍵結(jié)合，故而仍能對立共價鍵結(jié)合，故而仍能對COX-2COX-2產(chǎn)產(chǎn)生抑制作用。生抑制作用。23NSAIDs對COX-1和 COX-2不同作用如下圖所示 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結(jié)構(gòu)酶結(jié)構(gòu)酶生理作用生理作用誘導酶，誘導酶，致炎作用致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反應不良反應24NSAIDs對脂氧酶的影響對脂氧酶的影響 前列腺素PGs生物合成減少花生四烯酸AA白三烯LTs的 生 成 增多COXLOXNS

21、AIDs制作用炎癥反應炎癥反應當環(huán)氧酶通路抑制后當環(huán)氧酶通路抑制后, , 脂氧酶通路將被加強，脂氧酶通路將被加強，其產(chǎn)物白三烯等作用相應增加其產(chǎn)物白三烯等作用相應增加。25NSAIDs的臨床應用的臨床應用解熱作用解熱作用v特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常者無影響（與氯丙嗉不同）特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常者無影響（與氯丙嗉不同）v機理：抑制機理：抑制PGPG合成有關(guān)。（合成有關(guān)。（PGPG是致熱物質(zhì)）是致熱物質(zhì)）鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用v中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，對劇痛及平滑肌絞痛無效。對劇痛及平滑肌絞痛無效

22、?？寡鬃饔每寡鬃饔胿 PGPG既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過抑制既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過抑制PGPG合成達到抗炎合成達到抗炎作用。作用。26對腫瘤的防治作用對腫瘤的防治作用 腦和腦和AizheimerAizheimer病病 ( (AlzheimerAlzheimers diseases disease，AD)AD) 防治心血管疾病防治心血管疾病27胃腸道損傷胃腸道損傷 腎損害腎損害 肝損害肝損害 對血液系統(tǒng)的影響對血液系統(tǒng)的影響 變態(tài)反應變態(tài)反應 其他不良反應其他不良反應 : :中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 不良反應不良反應 p43128阿司匹林阿司匹林萘普生（萘

23、普生（naproxennaproxen）對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacin,indomethacin,消炎痛）消炎痛）布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）吡羅昔康（吡羅昔康（piroxicampiroxicam）尼美舒利尼美舒利( (nimesulide)nimesulide)常用藥物舉例常用藥物舉例29q藥理作用及臨床應用藥理作用及臨床應用解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕 v常用劑量（常用劑量（0.5g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復方（具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作

24、用，也可與其他藥物配成復方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。v 大劑量（大劑量（3-5g）有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。阿司匹林（阿司匹林（aspirin）乙酰水楊酸（乙酰水楊酸（acety1 salicylic acid ）30抗血栓形成抗血栓形成 v小劑量（小劑量（50100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗

25、、腦血栓）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）v 機理：小劑量機理：小劑量 TXA2 （血小板）血管內(nèi)皮血小板）血管內(nèi)皮 PGI2（抗聚集）抗聚集） 大劑量大劑量 抑制血管內(nèi)皮抑制血管內(nèi)皮PG合成酶、合成酶、 PGI2 （促聚集）促聚集）膽道蛔蟲癥膽道蛔蟲癥 緩解癌痛緩解癌痛 31q藥動學藥動學 口服后迅速自胃及小腸上部吸收，約2h達血藥的高峰，易為酯酶水解成乙酸和仍具療效的水楊酸鹽，后者與血漿蛋白結(jié)合率為8090，可分布到各組織和體液中。大部分在肝藥酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧峤Y(jié)合物和水楊尿酸，經(jīng)腎排泄。阿司匹林血漿t1/2僅20min，但其水解產(chǎn)物水楊酸鹽在一般劑量時，按一級動力學代謝，

26、血漿tl/2為35h；大劑量時，部分按零級動力學代謝，血漿t1/2可延長達530h。阿司匹林為弱酸性，當與碳酸氫鈉同服時血藥濃度降低，作用時間縮短。機體晝夜節(jié)律可明顯影響本品藥動學。早晨7時服藥比晚7時服藥療效好。 32q不良反應不良反應胃腸道反應胃腸道反應 對血液系統(tǒng)的作用對血液系統(tǒng)的作用凝血障礙凝血障礙 過敏反應過敏反應 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應，罕見少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應，罕見“阿司匹阿司匹林哮喘林哮喘”是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致。過多所致。水楊酸反應水楊酸反應 劑量過大（

27、劑量過大（5g/d）時，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、時，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應，是水楊酸中毒的表現(xiàn)。應立即停耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應，是水楊酸中毒的表現(xiàn)。應立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。瑞夷瑞夷(Reye)綜合征綜合征33q注意事項注意事項胃、十二指腸潰瘍病人慎用或不用本品，飲酒前后不可服用。胃、十二指腸潰瘍病人慎用或不用本品，飲酒前后不可服用。嚴重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素嚴重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K K缺乏等均需避免服用本品，手缺乏等均需避免服用本品，手術(shù)前一周也應停藥。術(shù)前一周也應停

28、藥。孕婦臨產(chǎn)前兩周應予停藥。孕婦臨產(chǎn)前兩周應予停藥。糖皮質(zhì)激素類可加速水楊酸鹽酸的代謝，降低其血漿濃度，長期應用糖糖皮質(zhì)激素類可加速水楊酸鹽酸的代謝，降低其血漿濃度，長期應用糖皮質(zhì)激素的患者，停用皮質(zhì)激素時，由于水楊酸鹽積聚，出現(xiàn)中毒癥狀。皮質(zhì)激素的患者，停用皮質(zhì)激素時，由于水楊酸鹽積聚，出現(xiàn)中毒癥狀。耳鳴為本品的早期癥狀，若出現(xiàn)耳鳴，即應調(diào)整劑量。耳鳴為本品的早期癥狀，若出現(xiàn)耳鳴，即應調(diào)整劑量。本品繼續(xù)治療本品繼續(xù)治療2 2周以上，癥狀未見改善者，應選用其他藥物。周以上，癥狀未見改善者，應選用其他藥物。 34q藥理作用藥理作用本品抑制花生四烯酸代謝中的本品抑制花生四烯酸代謝中的COXCOX，

29、減少減少PGsPGs的合成，具有抗炎、解熱、的合成，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，并影響血小板的功能。鎮(zhèn)痛作用，并影響血小板的功能。其抗炎作用是阿司匹林的其抗炎作用是阿司匹林的5555倍，鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的倍，鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的7 7倍，解熱作用是倍，解熱作用是阿司匹林的阿司匹林的2222倍。倍。 萘普生萘普生( (naproxennaproxen）甲氧萘丙酸，甲氧萘丙酸，methoxypropiocin)methoxypropiocin)35q臨床應用臨床應用 臨床主要用于治療臨床主要用于治療RARA、OAOA，強直性脊椎炎、各種類型的風濕性肌腱炎、強直性脊椎炎、各種類型的風濕性肌腱炎、肩關(guān)

30、節(jié)炎等，療效良好。肩關(guān)節(jié)炎等，療效良好。對各種疾病引起的疼痛對各種疾病引起的疼痛( (如痛風、手術(shù)后疼痛及產(chǎn)后子宮瘤等如痛風、手術(shù)后疼痛及產(chǎn)后子宮瘤等) )及發(fā)熱也及發(fā)熱也有良好的緩解作用。有良好的緩解作用。對于患有貧血、胃腸系統(tǒng)疾病及其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛對于患有貧血、胃腸系統(tǒng)疾病及其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等藥的病人試用萘普生常獲滿意療效。等藥的病人試用萘普生常獲滿意療效。36q不良反應及注意事項不良反應及注意事項不良反應：胃腸道反應、中樞反應。不良反應：胃腸道反應、中樞反應。 注意事項：注意事項：v對阿司匹林過敏者，妊娠后期、哺乳期的患者忌用本品。對阿司匹林過敏者，妊

31、娠后期、哺乳期的患者忌用本品。v活動性胃及十二指腸病人慎用?；顒有晕讣笆改c病人慎用。v與氧化鋁、氫氧化鋁等抗酸藥合用可減低效力。與氧化鋁、氫氧化鋁等抗酸藥合用可減低效力。v本品與血清蛋白高度結(jié)合的藥物合用，可能發(fā)生相互作用，故與華法林本品與血清蛋白高度結(jié)合的藥物合用，可能發(fā)生相互作用，故與華法林等抗凝藥或口服降血糖藥合用時應注意。等抗凝藥或口服降血糖藥合用時應注意。v心肌炎患者忌用。心肌炎患者忌用。37吡羅昔康吡羅昔康(promcam，炎痛喜康炎痛喜康)q藥理作用藥理作用 吡羅昔康是一個苯丙噻嗪類的新型抗炎藥，本品也是近年來國外報道的吡羅昔康是一個苯丙噻嗪類的新型抗炎藥，本品也是近年來國外

32、報道的第一個長效抗風濕病藥。第一個長效抗風濕病藥。具有甚強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風濕作用。具有甚強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風濕作用。其抗炎作用與抑制其抗炎作用與抑制PGPG合成有關(guān)；還可通過抑制白細胞凝聚及鈣的移動起合成有關(guān)；還可通過抑制白細胞凝聚及鈣的移動起抗炎作用?？寡鬃饔谩?8q藥動學 口服易吸收，血漿卸t1/2為45h。分布容積0.120.15L/kg(而老年健康志愿者的分布容積為0.30.16L/kg，略大于前者)。一次服藥后，可多次出現(xiàn)血藥峰值，提示本品存在腸肝循環(huán)，作用迅速而持久，且不會在血中聚積。在老年關(guān)節(jié)炎患者中，無顯著藥動學變化。39q臨床應用及評價 主要用于風濕性或類風濕性

33、關(guān)節(jié)炎，20mg/次，1次/d。對急性痛風、腰肌勞損、肩周炎、原發(fā)性痛經(jīng)也有一定療效。q不良反應與注意事項偶見頭暈、浮腫、胃部不適、腹瀉或便秘、粒細胞減少、再生障礙性貧血等，停藥后一般可自行消失。長期應用可引起胃潰瘍及大出血，故應注意血象及肝腎功能、大便色澤變化。必要時進行大便潛血試驗，孕婦慎用。40 美洛昔康美洛昔康(meloxicam)q藥理作用藥理作用抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用 由于美洛昔康在軟骨細胞培養(yǎng)基和軟骨細胞群中對由于美洛昔康在軟骨細胞培養(yǎng)基和軟骨細胞群中對DNADNA合成、對合成、對型膠原型膠原的濃度和軟骨蛋白多糖的合成無影響，因此，不影響軟骨的形成或修復的濃度和

34、軟骨蛋白多糖的合成無影響，因此，不影響軟骨的形成或修復過程。這為過程。這為OAOA的治療提供了堅實的基礎(chǔ)。的治療提供了堅實的基礎(chǔ)。美洛昔康在日劑量很低時即能抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎引起的骨與軟骨損傷。美洛昔康在日劑量很低時即能抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎引起的骨與軟骨損傷。美洛昔康對豚鼠靜注緩激肽引起的支氣管痙攣有與劑量相關(guān)的緩解作用，美洛昔康對豚鼠靜注緩激肽引起的支氣管痙攣有與劑量相關(guān)的緩解作用，對血小板刺激因子誘發(fā)的支氣管痙攣在較低劑量時即有抑制作用。對血小板刺激因子誘發(fā)的支氣管痙攣在較低劑量時即有抑制作用。41q臨床應用臨床應用治療治療RARA治療治療OA OA 治療急性坐骨神經(jīng)痛治療急性坐骨神經(jīng)痛 q不良

35、反應不良反應 其胃腸道和腎臟的不良反應的發(fā)生率均比傳統(tǒng)的其胃腸道和腎臟的不良反應的發(fā)生率均比傳統(tǒng)的NSAIDsNSAIDs低低 禁忌證禁忌證 近近6 6個月內(nèi)有消化道潰瘍上呼吸道出血者禁用個月內(nèi)有消化道潰瘍上呼吸道出血者禁用 有消化道潰瘍史者慎用。有消化道潰瘍史者慎用。 42第第3節(jié)：疾病調(diào)修藥節(jié)：疾病調(diào)修藥免疫抑制劑免疫抑制劑(immunosuppressiveagents，ISA) 免疫增強劑（免疫增強劑（immunopotentiatingagents，IPA） 免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑(immunosuppressiveagents，ISA) 43環(huán)孢素環(huán)孢素(cyclosporinA)

36、是是1970年從多孢木霉菌和柱孢霉菌的代謝產(chǎn)物中提得。年從多孢木霉菌和柱孢霉菌的代謝產(chǎn)物中提得。 1978年開始用于臨年開始用于臨床，床，1980年化學合成成功。年化學合成成功。本環(huán)孢素對細胞免疫和胸腺依賴性抗原的體液免疫有較高的選擇性抑制作本環(huán)孢素對細胞免疫和胸腺依賴性抗原的體液免疫有較高的選擇性抑制作用。主要抑制用。主要抑制T細胞，作用于細胞，作用于T細胞活化的早期。細胞活化的早期。對急性炎癥模型無抗炎作用。但具抗慢性炎癥作用對急性炎癥模型無抗炎作用。但具抗慢性炎癥作用 臨床應用于器官移植及自身免疫性疾病臨床應用于器官移植及自身免疫性疾病 不良反應：肝腎損害不良反應：肝腎損害 、繼發(fā)感染、

37、繼發(fā)感染 、淋巴瘤等、淋巴瘤等44來氟米特來氟米特(1(1eflunomideeflunomide，LFM)LFM)來氟米特對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用。來氟米特口服吸收后在肝臟和腸壁內(nèi)迅速打開異嗯唑環(huán)轉(zhuǎn)化為活性代謝物A771726，A771726能抑制增生分裂細胞的二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的活性從而阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影響嘧啶的合成，使增生活躍的細胞(如T、B淋巴細胞等)受到抑制，減少免疫球蛋白的產(chǎn)生，但不影響活淋巴細胞的細胞數(shù)和蛋白質(zhì)濃度。來氟米特對酪酸激酶的活性有抑制作用，影響細胞間的信息傳導，減少細胞粘附。 45臨床應用于治療RA 、器官移植 及其他自身免疫性疾病 （SL

38、E等）主要不良反應有：皮疹、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高和白細胞下降、可逆性脫發(fā)、胃腸道反應等。 腎臟損害的患者使用要慎重；對來氟米特及其代謝物過敏的患者禁用，孕婦、哺乳期婦女不得使用來氟米特，育齡期婦女在使用來氟米特時要采取可靠的避孕措施。 46卡介苗卡介苗(bacilluscallmetteguerin，BCG) BCG是牛結(jié)核桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑作用，即增強與其合用的是牛結(jié)核桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑作用，即增強與其合用的各種抗原的免疫原性，加速誘導免疫應答，提高細胞和體液免疫水平。各種抗原的免疫原性，加速誘導免疫應答，提高細胞和體液免疫水平。尚能刺激多種免疫細胞，如巨噬細胞、尚能刺激多種

39、免疫細胞，如巨噬細胞、T細胞、細胞、B細胞、細胞、K細胞和細胞和NK細細胞，從而增強機體的非特異性免疫。胞，從而增強機體的非特異性免疫。有一定抗癌作用，但機制尚未闡明。有一定抗癌作用，但機制尚未闡明。 用于腫瘤的輔助治療用于腫瘤的輔助治療 ，防治感冒、支氣管哮喘和慢性支氣管炎，防治感冒、支氣管哮喘和慢性支氣管炎 不良反應較多見，其發(fā)生率和嚴重程度與劑量、給藥方式、以往免疫治不良反應較多見，其發(fā)生率和嚴重程度與劑量、給藥方式、以往免疫治療的次數(shù)和療的次數(shù)和BCG制劑質(zhì)量等皆有關(guān)。制劑質(zhì)量等皆有關(guān)。 47細胞因子（細胞因子（cytokines，CK）細胞因子一般是指由活細胞分泌的具有生物活性的多肽

40、蛋白產(chǎn)物。它細胞因子一般是指由活細胞分泌的具有生物活性的多肽蛋白產(chǎn)物。它們的生物活性廣泛。按產(chǎn)生來源可分為淋巴因子和單核因子兩類。們的生物活性廣泛。按產(chǎn)生來源可分為淋巴因子和單核因子兩類。 干擾素（干擾素（interferoninterferon，IFN) IFN) 白細胞介素白細胞介素-2(-2(interleukin-2interleukin-2，IL-2)IL-2)抗抗TNFTNF單抗單抗白細胞介素白細胞介素1 1受體拮抗劑受體拮抗劑( (interleukinl receptor antagonistinterleukinl receptor antagonist，IL-Ira)IL-

41、Ira)48干擾素（干擾素（interferoninterferon，IFN)IFN)l抗病毒藥理學作用抗病毒藥理學作用l增強或激活單核細胞的功能增強或激活單核細胞的功能l免疫調(diào)節(jié)作用：調(diào)節(jié)抗體產(chǎn)生、特異性細胞毒性作用、免疫調(diào)節(jié)作用：調(diào)節(jié)抗體產(chǎn)生、特異性細胞毒性作用、NK細胞殺傷作用。細胞殺傷作用。49臨床應用臨床應用n對感冒、乙型肝炎、帶狀皰疹病毒和腺病毒等感染有預防作用對感冒、乙型肝炎、帶狀皰疹病毒和腺病毒等感染有預防作用n試用于腫瘤的治療試用于腫瘤的治療不良反應：不良反應：1、發(fā)熱、發(fā)熱2、可逆性的白細胞減少、可逆性的白細胞減少50雷公藤總苷雷公藤總苷(terygiumwilfordii

42、multiglycoside，TWM)具有抗炎作用具有抗炎作用 和免疫抑制作用。和免疫抑制作用。 風濕關(guān)節(jié)炎風濕關(guān)節(jié)炎 、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 、腎臟疾?。I炎、腎病綜合征、腎小、腎臟疾?。I炎、腎病綜合征、腎小球疾病等）球疾病等） 、其他疾病（重癥肌無力、皮肌炎、銀屑病、其他疾病（重癥肌無力、皮肌炎、銀屑病 等）。等）。不良反應不良反應 主要有皮膚過敏反應、心血管系統(tǒng)不良反應、消化系統(tǒng)反應、主要有皮膚過敏反應、心血管系統(tǒng)不良反應、消化系統(tǒng)反應、造血系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應、生殖系統(tǒng)不良反應、肝腎不良反應；造血系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應、生殖系統(tǒng)不良反應、肝腎不良反應；其他不良反應如還可引起脫發(fā)、色素沉著、腰痛等。其他不良反應如還可引起脫發(fā)、色素沉著、腰痛等。51 青藤堿青藤堿(sinomenine)從青風藤中提出的生物堿單體，有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用及免疫抑制從青風藤中提出的生物堿單體，有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用及免疫抑制作用。作用。 治療治療RARA、OAOA等自身免疫性疾病及器官移植等自身免疫性疾病及器官移植 52 甾體抗炎免疫藥甾體抗炎免疫藥這是一類包括天然和合成的糖皮質(zhì)激素類藥物，有強大的抗炎作用和一這是一類包括天然和合成的糖皮質(zhì)激素類藥物，有強大的抗炎作用和一定的免疫抑制作