苦參素抗病毒和臨床應用的若干問題探討ppt課件

1、苦參素抗病毒和臨床運用的苦參素抗病毒和臨床運用的假設(shè)干問題討論假設(shè)干問題討論第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院繆曉輝繆曉輝對當前抗對當前抗HBV藥物的評價藥物的評價 干擾素干擾素 核苷類似藥核苷類似藥 苦參素我國自主研發(fā)苦參素我國自主研發(fā) 其他：膦甲酸鈉、胸腺肽、中醫(yī)中藥其他：膦甲酸鈉、胸腺肽、中醫(yī)中藥第一部分第一部分初步認識苦參素初步認識苦參素苦豆子苦豆子medinfect認識苦參素認識苦參素苦豆子苦豆子medinfect認識苦參素認識苦參素我們的國寶我們的國寶豐富的資源豐富的資源高純度的產(chǎn)品高純度的產(chǎn)品抗病毒和抗肝纖維化的療效確抗病毒和抗肝纖維化的療效確 實實認識苦參素認識苦參素 苦

2、參素，即氧化苦參堿，是苦參素，即氧化苦參堿，是由中藥苦豆子中提取的一種生物由中藥苦豆子中提取的一種生物堿，苦參素注射液及其膠囊中含堿，苦參素注射液及其膠囊中含有氧化苦參堿有氧化苦參堿98%98%以上。是我國以上。是我國草藥中有效成分被純化的草藥中有效成分被純化的“三素三素另有黃連素、青蒿素之一另有黃連素、青蒿素之一。認識苦參素認識苦參素 氧化苦參堿氧化苦參堿OxymatrineOxymatrine，OMOM的分子量的分子量282282，分子式為，分子式為C15H22O2N2C15H22O2N2，構(gòu)造式為：，構(gòu)造式為：ONON認識苦參素認識苦參素羰基的作用羰基的作用以芳香族苯以芳香族苯環(huán)構(gòu)造為主

3、環(huán)構(gòu)造為主氧化后，與苦氧化后，與苦參堿的區(qū)別參堿的區(qū)別苦參素的分子構(gòu)造給我們的提示苦參素的分子構(gòu)造給我們的提示認識苦參素認識苦參素 芳香族苯環(huán)的分子構(gòu)造，進入細胞內(nèi)的過程以芳香族苯環(huán)的分子構(gòu)造，進入細胞內(nèi)的過程以 及入胞后作用機制能夠比較復雜，有必要進一步及入胞后作用機制能夠比較復雜，有必要進一步 研討研討 有必要也有能夠?qū)υ撍幍目共《痉肿訖C制進展有必要也有能夠?qū)υ撍幍目共《痉肿訖C制進展 進一步研討進一步研討作用于病毒分子構(gòu)造的什么部位？作用于病毒分子構(gòu)造的什么部位？ 有能夠經(jīng)過改動分子構(gòu)造，比如引入某些化學有能夠經(jīng)過改動分子構(gòu)造，比如引入某些化學 基團以期添加水溶性或脂溶性，到達提高進入細基

4、團以期添加水溶性或脂溶性，到達提高進入細 胞內(nèi)的濃度和腸道吸收利用度膠囊的目的胞內(nèi)的濃度和腸道吸收利用度膠囊的目的第二部分第二部分苦參素的作用機制苦參素的作用機制作用機制作用機制一、細胞模型實驗結(jié)果一、細胞模型實驗結(jié)果 苦參素能抑制含有苦參素能抑制含有HBVHBV全基因的全基因的HepG2.2.15HepG2.2.15細胞分泌細胞分泌HBeAgHBeAg和和HBsAgHBsAg，對二者的抑制率分別達對二者的抑制率分別達93%93%和和63%63%，并，并且細胞毒性低。結(jié)果闡明其抗病毒效且細胞毒性低。結(jié)果闡明其抗病毒效應不需求免疫細胞的介入，能夠為應不需求免疫細胞的介入，能夠為“直接作用。直接作

5、用。作用機制作用機制如何了解直接效應？如何了解直接效應？直接作用于病毒，殺滅或抑制病毒直接作用于病毒，殺滅或抑制病毒，與，與 抗菌藥物有何不同？抗菌藥物有何不同？經(jīng)過受感染細胞發(fā)揚作用，不需求經(jīng)過受感染細胞發(fā)揚作用，不需求免疫免疫 系統(tǒng)參與系統(tǒng)參與從上述意義上講，干擾素經(jīng)過雙重從上述意義上講，干擾素經(jīng)過雙重機制機制 發(fā)揚抗病毒作用。干擾素活性測定發(fā)揚抗病毒作用。干擾素活性測定方法方法 可以解釋這個問題?？梢越忉屵@個問題?？鄥⑺刂苯影l(fā)揚效應的根據(jù)苦參素直接發(fā)揚效應的根據(jù)作用機制作用機制作用機制作用機制作用機制作用機制二、轉(zhuǎn)基因小鼠模型實驗結(jié)果二、轉(zhuǎn)基因小鼠模型實驗結(jié)果 我們采用乙型肝炎病毒全基因

6、組轉(zhuǎn)基我們采用乙型肝炎病毒全基因組轉(zhuǎn)基因小鼠為動物模型，進展了苦參素對乙因小鼠為動物模型，進展了苦參素對乙型肝炎病毒作用的研討。型肝炎病毒作用的研討。作用機制作用機制不同劑量氧化苦參堿作用不同劑量氧化苦參堿作用3030天后天后小鼠肝組織內(nèi)小鼠肝組織內(nèi)HBeAgHBeAg的的ELISAELISA定量？檢測結(jié)果定量？檢測結(jié)果00.10.20.30.40.50.6OD450生理鹽水100mg/kg200mg/kg300mg/kg作用機制作用機制苦參素治療前肝臟內(nèi)苦參素治療前肝臟內(nèi)HBsAgHBsAg的免疫組化照片的免疫組化照片( (400)400)作用機制作用機制苦參素治療后肝臟內(nèi)苦參素治療后肝臟內(nèi)

7、HBsAgHBsAg的免疫組化照片的免疫組化照片( (400)400)作用機制作用機制苦參素治療前肝臟內(nèi)苦參素治療前肝臟內(nèi)HBeAgHBeAg的免疫組化照片的免疫組化照片( (400)400)作用機制作用機制苦參素治療后肝臟內(nèi)苦參素治療后肝臟內(nèi)HBeAgHBeAg的免疫組化照片的免疫組化照片( (400)400)作用機制作用機制三、苦參素對三、苦參素對HBV cccDNAHBV cccDNA的作用的作用 我們實驗室于我們實驗室于20032003年勝利建立了年勝利建立了HBV HBV cccDNAcccDNA定量檢測技術(shù)，并對定量檢測技術(shù)，并對HepG2.2.15HepG2.2.15細胞和細胞和

8、HBV DNAHBV DNA陽性患者外周血單個核細陽性患者外周血單個核細胞胞PBMCsPBMCs進展檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，進展檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HepG2.2.15HepG2.2.15細胞核內(nèi)有較高程度的細胞核內(nèi)有較高程度的HBV HBV cccDNAcccDNA，苦參素作用于細胞后可以顯著，苦參素作用于細胞后可以顯著降低其程度，但不能完全去除。另外，降低其程度，但不能完全去除。另外，無論乙肝患者血清中無論乙肝患者血清中HBV DNAHBV DNA含量高低，含量高低，PBMCsPBMCs中不能檢出中不能檢出HBV cccDNAHBV cccDNA。作用機制作用機制關(guān)于關(guān)于HepG2.2.15HepG2

9、.2.15能否作為檢測能否作為檢測cccDNAcccDNA細胞模細胞模型的問題型的問題HepG2HepG2和和 HepG2.2.15 HepG2.2.15細胞細胞轉(zhuǎn)染的細胞，目的基因或基因組一定是在轉(zhuǎn)染的細胞，目的基因或基因組一定是在染色體染色體 上上勝利轉(zhuǎn)入后的目的基因組一定是可以本身勝利轉(zhuǎn)入后的目的基因組一定是可以本身復制和復制和 形勝利能蛋白，就形勝利能蛋白，就HBVHBV而言，還應該產(chǎn)生而言，還應該產(chǎn)生完好的完好的 病毒顆粒病毒顆粒DaneDane顆粒顆粒病毒顆粒能否產(chǎn)生病毒顆粒能否產(chǎn)生rcDNA? rcDNA? 假設(shè)能，假設(shè)能，rcDNArcDNA為什么為什么 不能進入細胞核構(gòu)成不能

10、進入細胞核構(gòu)成cccDNA?cccDNA?作用機制作用機制去除細胞核內(nèi)去除細胞核內(nèi)HBV cccDNAHBV cccDNA，是評判抗，是評判抗乙肝病毒藥物的關(guān)鍵目的。由此引出兩乙肝病毒藥物的關(guān)鍵目的。由此引出兩個值得思索和討論的搶手話題：個值得思索和討論的搶手話題：1.1.現(xiàn)有的抗病毒藥物，有去除現(xiàn)有的抗病毒藥物，有去除cccDNAcccDNA的作用嗎？的作用嗎？ 有：如何證明？有：如何證明？ 無：無：“長期應對者如何解釋？長期應對者如何解釋？2.HBV2.HBV終究能否在肝外組織細胞中復制終究能否在肝外組織細胞中復制？ 能：如何解釋能：如何解釋PBMCsPBMCs中不含中不含HBV HBV

11、cccDNAcccDNA的景象？的景象？ 否：如何解釋乙肝相關(guān)性腎病等肝外否：如何解釋乙肝相關(guān)性腎病等肝外組織組織HBVHBV感感 染的現(xiàn)實？如何解釋肝移植術(shù)染的現(xiàn)實？如何解釋肝移植術(shù)后肝炎復發(fā)后肝炎復發(fā) 的景象？的景象？作用機制作用機制結(jié)結(jié) 論論 苦參素經(jīng)過某種機制，發(fā)苦參素經(jīng)過某種機制，發(fā)揚細胞的作用，揚細胞的作用，“直接去除細直接去除細胞內(nèi)病毒或顯著抑制病毒復制胞內(nèi)病毒或顯著抑制病毒復制；可以顯著降低乙型肝炎病毒；可以顯著降低乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟細胞內(nèi)乙型肝轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟細胞內(nèi)乙型肝炎病毒抗原表達。在作用機制炎病毒抗原表達。在作用機制上，苦參素對細胞核內(nèi)上，苦參素對細胞核內(nèi)HBV

12、HBV cccDNAcccDNA有一定的去除作用。有一定的去除作用。作用機制作用機制四、抗肝臟纖維化作用的動物實驗四、抗肝臟纖維化作用的動物實驗 我們研討了氧化苦參堿對大鼠實我們研討了氧化苦參堿對大鼠實驗性肝損傷及肝纖維化的影響。結(jié)果驗性肝損傷及肝纖維化的影響。結(jié)果闡明：闡明：OMOM不僅可明顯降低大鼠血清不僅可明顯降低大鼠血清ALTALT和和TNF-TNF-程度，還可以降低程度，還可以降低IV-CIV-C、HAHA程度及肝內(nèi)纖維組織含量，在一定范程度及肝內(nèi)纖維組織含量，在一定范圍內(nèi)添加劑量可明顯提高療效。圍內(nèi)添加劑量可明顯提高療效。作用機制作用機制 大鼠血清-C、HA及纖維組織含量變化組別組

13、別 -C (ng/ml) HA(ng/ml) S- F正常對照組正常對照組 15.33 6.22 98.67 19.95 0.91 0.64模型組模型組 91.50 25.72 306.00 30.89 12.74 2.98 OM 30mg組組 71.83 24.86 236.33 66.87 * 9.83 2.10 *OM 60mg組組 24.33 11.48 * 119.50 32.34 * 3.79 0.64 *: p0.05 , *: p0.01 ,治療組治療組 vs 模型組模型組*: p0.05 , *: p0.05*P0.05運用研討運用研討治療后治療后HBeAgHBeAg和和HB

14、V DNAHBV DNA陰轉(zhuǎn)率陰轉(zhuǎn)率近期療效近期療效,ETR,ETR n HBeAg HBV DNA OM 64 28/63(44.4%)* 29/64(45.3%)* IFN- 52 23/50(46.0%)* 25/52(48.0%)* *P0.05 *P0.05運用研討運用研討關(guān)于抗病毒療效的幾個概念關(guān)于抗病毒療效的幾個概念EVR: early virologic response 抗病毒治療開場后抗病毒治療開場后12周的病毒學周的病毒學應對反響應對反響ETR: end of treatment resonse 終了時的病毒血應對情況時間終了時的病毒血應對情況時間？SVR: sustai

15、nd virologic response 治療終了后治療終了后24周的病毒學檢測結(jié)周的病毒學檢測結(jié)果果 上海市仁濟醫(yī)院消化病研討所上海市仁濟醫(yī)院消化病研討所曾民德教授牽頭，全市十家醫(yī)院參曾民德教授牽頭，全市十家醫(yī)院參與，進展苦參素膠囊對慢性乙型肝與，進展苦參素膠囊對慢性乙型肝炎后肝臟纖維化干涉作用的臨床研炎后肝臟纖維化干涉作用的臨床研討。討。運用研討運用研討二、苦參素對慢性乙型肝炎后肝臟二、苦參素對慢性乙型肝炎后肝臟 纖維化的干涉作用纖維化的干涉作用 病例選擇：經(jīng)生化、乙肝標志物和肝穿刺證明病例選擇：經(jīng)生化、乙肝標志物和肝穿刺證明的慢性的慢性 乙型肝炎病人，共乙型肝炎病人，共208例。例。

16、方法：方法： 隨機、雙盲、對照、多醫(yī)院多中心隨機、雙盲、對照、多醫(yī)院多中心 100例肌注苦參素例肌注苦參素 50例口服苦參素膠囊例口服苦參素膠囊 50例肌注例肌注+口服膠囊口服膠囊 8例作為能夠的零落病例預備例作為能夠的零落病例預備 200例以口服撫慰劑作對照例以口服撫慰劑作對照 要求：要求：不用其他任何抗病毒藥物不用其他任何抗病毒藥物 20%的病人必需在治療前后進展的病人必需在治療前后進展2次肝穿次肝穿刺刺 每月復查肝功、每月復查肝功、B超、血清肝纖維化目的超、血清肝纖維化目的運用研討運用研討 結(jié)果證明，苦參素注射組和服膠囊組結(jié)果證明，苦參素注射組和服膠囊組不僅均有抗乙肝病毒的作用，而且具有

17、明不僅均有抗乙肝病毒的作用，而且具有明顯的抗肝臟纖維化作用，表如今二次肝組顯的抗肝臟纖維化作用，表如今二次肝組織活檢證明肝臟炎癥反響減輕，纖維化程織活檢證明肝臟炎癥反響減輕，纖維化程度減輕。度減輕。運用研討運用研討1 1型糖尿病患者運用苦參素治療后胰島素型糖尿病患者運用苦參素治療后胰島素 運用量明顯減少運用量明顯減少乙肝相關(guān)性腎炎患者運用苦參素后腎損乙肝相關(guān)性腎炎患者運用苦參素后腎損 害明顯減輕害明顯減輕運用拉米夫定出現(xiàn)運用拉米夫定出現(xiàn)YMDDYMDD變異者運用苦參變異者運用苦參 素后素后ALTALT復常復常 特別闡明：不具備普遍指點意義，循證特別闡明：不具備普遍指點意義，循證醫(yī)學醫(yī)學3 3級

18、專家閱歷。級專家閱歷。運用研討運用研討三、特殊病例簡介三、特殊病例簡介四、苦參素與其他抗病毒藥物結(jié)合四、苦參素與其他抗病毒藥物結(jié)合 運用的領(lǐng)會運用的領(lǐng)會 與膦甲酸鈉結(jié)合運用序貫療法與膦甲酸鈉結(jié)合運用序貫療法與干擾素結(jié)合運用結(jié)合，結(jié)合與干擾素結(jié)合運用結(jié)合，結(jié)合序貫序貫與拉米夫丁結(jié)合運用：與拉米夫丁結(jié)合運用： 由草藥不誘發(fā)細菌耐藥所想起的；由草藥不誘發(fā)細菌耐藥所想起的； 拉米夫定與干擾素結(jié)合運用無效拉米夫定與干擾素結(jié)合運用無效的啟示。的啟示。運用研討運用研討第四部分第四部分臨床運用的幾個問題討論臨床運用的幾個問題討論1.慢性乙肝患者什么情況下選用苦參素療 效更好？ 從嚴厲意義上講，任何藥物對不同病

19、情的療效的從嚴厲意義上講，任何藥物對不同病情的療效的 好壞是相對的，我們放棄對抗病毒療效能夠在好壞是相對的，我們放棄對抗病毒療效能夠在10 以下患者的治療，一味追求當前的以下患者的治療，一味追求當前的40以上療效是以上療效是 否有失公平？否有失公平？ 以血清病毒含量的多少，尤其是下限值更是缺乏以血清病毒含量的多少，尤其是下限值更是缺乏 嚴厲根據(jù)的嚴厲根據(jù)的 即使炎癥比較細微，對有經(jīng)濟實力者使器具有免即使炎癥比較細微，對有經(jīng)濟實力者使器具有免 疫調(diào)理作用抗病毒藥可以減少肝癌的發(fā)生率疫調(diào)理作用抗病毒藥可以減少肝癌的發(fā)生率問題討論問題討論1.慢性乙肝患者什么情況下選用苦參素療 效更好？ 關(guān)于關(guān)于AL

20、T在在“基線程度二倍以上的概念的基線程度二倍以上的概念的提出與提出與 病情和病人的需求的矛盾：病情和病人的需求的矛盾：ALT正常，肝臟的炎癥繼續(xù)存在正常，肝臟的炎癥繼續(xù)存在ALT不能很敏感地反映肝臟的損害和損害程不能很敏感地反映肝臟的損害和損害程度度在病程中，在病程中，ALT會經(jīng)常輕度升高會經(jīng)常輕度升高flare，沒有沒有 被發(fā)現(xiàn)而已被發(fā)現(xiàn)而已問題討論問題討論 我們在用科學開展觀指點醫(yī)學科學的同我們在用科學開展觀指點醫(yī)學科學的同時，又墮入循證醫(yī)學的泥潭甚至誤區(qū)，以致時，又墮入循證醫(yī)學的泥潭甚至誤區(qū)，以致于能夠犯了教條主義的錯誤。于能夠犯了教條主義的錯誤。 我們一定要接受循證醫(yī)學的科學意義和我們

21、一定要接受循證醫(yī)學的科學意義和指點作用，但是我們又必需正視一個問題：指點作用，但是我們又必需正視一個問題：循證醫(yī)學的循證醫(yī)學的“證可靠嗎？假設(shè)證可靠嗎？假設(shè)“證不可靠證不可靠，那么閱歷就顯得非常重要，所幸的是尋證，那么閱歷就顯得非常重要，所幸的是尋證醫(yī)學分級者們沒有忽視專家閱歷，即使專家醫(yī)學分級者們沒有忽視專家閱歷，即使專家閱歷被陳列最后！就慢性乙型肝炎的防治而閱歷被陳列最后！就慢性乙型肝炎的防治而言，中國專家的發(fā)言權(quán)不能被忽視。言，中國專家的發(fā)言權(quán)不能被忽視。問題討論問題討論1.慢性乙肝患者什么情況下選用苦參素療 效更好？ 苦參素治療乙型肝炎病毒感染沒有絕對苦參素治療乙型肝炎病毒感染沒有絕對

22、的順應的順應 證，甚至沒有絕對的忌諱證，由于它可以證，甚至沒有絕對的忌諱證，由于它可以用于用于 肝衰竭的治療肝衰竭的治療 有趣的是，對其他抗病毒藥物治療無效有趣的是，對其他抗病毒藥物治療無效的乙肝的乙肝 患者，運用苦參素治療能夠有效，也能夠患者，運用苦參素治療能夠有效，也能夠無效無效問題討論問題討論2.2.苦參素治療慢性乙型肝炎的療程問題苦參素治療慢性乙型肝炎的療程問題 乙肝病毒基因在感染者體內(nèi)的存在方式：乙肝病毒基因在感染者體內(nèi)的存在方式： rcDNA：半壽期：半壽期1224hr病毒顆粒病毒顆粒 cccDNA：65天左右天左右 與染色體整合的與染色體整合的DNA 三個值得思索的特殊問題：三個

23、值得思索的特殊問題： (1)病毒的來源與去除病毒的能夠性；病毒的來源與去除病毒的能夠性； (2)病毒半壽期是確定抗病毒治療時間的重要病毒半壽期是確定抗病毒治療時間的重要“依依 據(jù)，但不是據(jù)，但不是“根據(jù)。根據(jù)?！鞍牒桶牒汀叭コ母拍钊コ母拍?； (3)一旦發(fā)生病毒基因整合染色體，病毒將一旦發(fā)生病毒基因整合染色體，病毒將“終身終身 與人同在？與人同在？問題討論問題討論 3 3個月作為一個個月作為一個“療程的概念及其來源療程的概念及其來源 6 6個月作為根本療程的根據(jù)個月作為根本療程的根據(jù) 干擾素干擾素1 1年療程的提出年療程的提出 終身治療的提出終身治療的提出 苦參素的運用療程：苦參素的運用療程

24、： 苦參素作用機制的定位決議其苦參素作用機制的定位決議其“療程療程：抗病毒？抗纖維化？消除炎癥？其他？：抗病毒？抗纖維化？消除炎癥？其他？問題討論問題討論2.2.苦參素治療慢性乙型肝炎的療程問題苦參素治療慢性乙型肝炎的療程問題3.3.苦參素與其他抗病毒藥結(jié)合運用的問題苦參素與其他抗病毒藥結(jié)合運用的問題與核苷類似藥結(jié)合運用與核苷類似藥結(jié)合運用 檢索迄今國內(nèi)外公開發(fā)表的苦參素與檢索迄今國內(nèi)外公開發(fā)表的苦參素與LAM結(jié)合或序貫治療慢乙肝的論文有結(jié)合或序貫治療慢乙肝的論文有68篇未作篇未作Meta分析，總體上以為：分析，總體上以為：(1)提高提高ALT,AST,TBiL復常率復常率(2)提高提高HBe

25、Ag陰轉(zhuǎn)率陰轉(zhuǎn)率, HBeAg血清轉(zhuǎn)換率血清轉(zhuǎn)換率(3)對于對于HBV-DNA轉(zhuǎn)陰又協(xié)同作用轉(zhuǎn)陰又協(xié)同作用(4)減少病毒反跳，減少減少病毒反跳，減少YMDD變異變異(5)長期療效優(yōu)于單用長期療效優(yōu)于單用LAM(6)不添加不良反響的發(fā)生不添加不良反響的發(fā)生問題討論問題討論與核苷類似藥序貫運用與核苷類似藥序貫運用(1)LAM運用運用612個月后序貫運用苦參素個月后序貫運用苦參素,可一可一 定程度上減輕病毒復發(fā)和定程度上減輕病毒復發(fā)和YMDD變異變異,減輕拉減輕拉 米夫定耐藥。米夫定耐藥。(2)LAM停藥后肝炎運用苦參素有一定療停藥后肝炎運用苦參素有一定療效。效。(3)LAM引起的引起的YMDD變異

26、，可以運用苦變異，可以運用苦參素。參素。問題討論問題討論3.3.苦參素與其他抗病毒藥結(jié)合運用的問題苦參素與其他抗病毒藥結(jié)合運用的問題與干擾素結(jié)合運用與干擾素結(jié)合運用 國內(nèi)近年來已有十余篇文獻報道苦參素國內(nèi)近年來已有十余篇文獻報道苦參素與干擾素結(jié)合治療慢乙肝的情況，但是實與干擾素結(jié)合治療慢乙肝的情況，但是實踐上結(jié)合運用的情況比較普遍，尤其是與踐上結(jié)合運用的情況比較普遍，尤其是與口服苦參素膠囊結(jié)合，普通以為二者結(jié)合口服苦參素膠囊結(jié)合，普通以為二者結(jié)合可以到達抗病毒作用提高，副作用利用可以到達抗病毒作用提高，副作用利用苦參素的升白作用減少的效果?？鄥⑺氐纳鬃饔脺p少的效果。3.3.苦參素與其他抗病毒

27、藥結(jié)合運用的問題苦參素與其他抗病毒藥結(jié)合運用的問題問題討論問題討論1 1兒童兒童2 2孕婦孕婦3 3運用核苷類似藥后出現(xiàn)運用核苷類似藥后出現(xiàn)YMDDYMDD變異并耐藥者變異并耐藥者4 4慢性乙型肝炎后肝硬化失代償患者慢性乙型肝炎后肝硬化失代償患者5 5肝衰竭仍有病毒繼續(xù)、高程度復制者肝衰竭仍有病毒繼續(xù)、高程度復制者6 6肝衰竭高膽紅素血癥的治療肝衰竭高膽紅素血癥的治療7 7乙肝根底上發(fā)生的藥物性肝炎乙肝根底上發(fā)生的藥物性肝炎8 8乙肝患者實施器官移植術(shù)之后的抗病毒治療乙肝患者實施器官移植術(shù)之后的抗病毒治療4.4.苦參素在特殊人群抗病毒治療中的位置苦參素在特殊人群抗病毒治療中的位置問題討論問題討論 上海仁濟醫(yī)院采用苦參素注射液治療慢性上海仁濟醫(yī)院采用苦參素注射液治療慢性丙型肝炎丙型肝炎17例，每天例，每天600mg，療程，療程3月，月，HCV RNA轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰8例例47.1%， ALT復常率復常率第第1、2月末也高于對照組；月末也高于對照組；HCV RNA陰轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)率高于對照組的率高于對照組的1/185.6%，血清可溶性，血清可溶性白介素白介素-2受體受體SIL-2R程度和血清程度和血清型膠型膠原原-C程度比治療前顯著下降。闡明苦程度比治療前顯著下降。闡明苦參素有抑制參素有抑制HCV增殖、抗纖維化和調(diào)理宿主增殖、抗纖維化和調(diào)理宿主免疫的