宮頸癌新輔助化療的臨床初步觀察

1、宮頸癌新輔助化療的臨床初步觀察 作者：何超蔓，陳曼玲，黎明鸞，胡春霞，吳小妹，盧齋，金松【摘要】 目的：探討新輔助化療(NACT)對(duì)提高宮頸癌臨床治療效果的意義。方法：收集2006年8月2009年1月住院的bb期宮頸癌患者22例，采用2個(gè)療程的靜脈化療之后，14例行宮頸癌根治術(shù)，8例b期患者行放療。并觀察化療臨床癥狀緩解情況、腫瘤大小的變化、化療的毒副反應(yīng)以及術(shù)后病理檢查情況。結(jié)果：(1)臨床癥狀緩解情況：22例中完全緩解14例(63.64%)，明顯緩解4例(18.18%)，中度緩解4例(18.18%);(2)腫瘤消退情況:完全緩解(CR)3例(13.64%)，部分緩解(PR)9例(40.91

2、%)，好轉(zhuǎn)(MR)5例(22.73%)，穩(wěn)定(SD)5例(22.73%)。結(jié)論：宮頸癌新輔助化療是安全有效的，縮小了局部病灶，提高了手術(shù)切除率。 【關(guān)鍵詞】 宮頸癌;新輔助化療;手術(shù)治療ABSTRACT Objective: To study the clinical effects of new adjuvant chemotherapy (NACT) on cervical carcinoma. Methods: Retrospectively analyzed clinical data of 22 cases with cervical cancer at b b stage duri

3、ng 2006.82009.1.All cases were treated by intravenous chemotherapy for 2 courses including 14 cases with radical hysterectomy and 8 cases at b stage with radiotherapy. Observed status of clinical symptoms, size of tumor, side effect of chemotherapy and postoperative pathological analysis. Results: 1

4、4 out of 22 cases were relieved completely (63.64%), 4 cases were obviously alleviated (18.18%), and 4 cases were relieved moderately (18.18%). 3 cases were complete effective (13.64%), 9 cases were partial effective (40.91%), and 5 cases were improved (22.73%), cases were stable diseases with effic

5、acy rate as 77.27% (17/22). Conclusion: NACT is save and effective, It can reduce local disease focus and increase the resection rate.KEY WORDS Cervical cancer; New adjuvant chemotherapy; Operation宮頸癌為常見的婦科惡性腫瘤之一，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位。手術(shù)和放療是宮頸癌的主要治療方法，早期以手術(shù)治療為主，中、晚期大多采用放射治療。近年來(lái)隨著對(duì)宮頸癌新輔助化療的研究增加了手術(shù)切除率，對(duì)提高宮頸癌

6、治療的臨床療效及生存有著重要意義1。本文對(duì)我院2006年8月2009年1月收治的22例bb期宮頸癌患者術(shù)前進(jìn)行全身化療，觀察化療后臨床癥狀緩解情況、腫瘤大小的變化、化療毒副反應(yīng)以及術(shù)后病理檢查情況，并評(píng)價(jià)新輔助化療在宮頸癌治療中的作用及安全性。現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。1 資料與方法1.1 一般資料選擇在我院2006年8月2009年1月住院的22例bb期宮頸鱗癌患者，局部腫瘤4 cm;宮頸局部桶狀、質(zhì)硬，以內(nèi)生型潰瘍?yōu)橹鳎鲅黠@;盆腔檢查宮旁增厚、彈性欠佳， 但未達(dá)盆壁。所有病例均經(jīng)宮頸活檢或陰道鏡下活檢病理確診，按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)臨床分期，b期3例， a期7例，b期12例，年齡3261歲

7、。1.2 方法本組患者全部采用靜脈化療，并水化3 d， 液體量不少于3 500 mL， 記錄24 h出、入量，常規(guī)在化療期間給予速尿20 mg靜脈推注，化療前靜脈推注托烷司瓊5 mg，減少胃腸道反應(yīng);推注地塞米松10 mg，減少過敏反應(yīng)。22例鱗癌患者中6例(27.27%)采用PB順鉑(DDP)+博來(lái)霉素(BLM)化療方案; 2例( 9.09%)采用PVBDDP+長(zhǎng)春新鹼(VCR)+BLM方案;1例(4.54%)采用IBP異環(huán)磷酰胺(IFO)+BLM+DDP方案;13例(59.09%)采用PT(DDP+紫杉醇)方案。PB具體用法：第1天用(DDP 70 mg/m2，第13天用BLM 25 mg

8、·m2·d1。PVB具體用法：第1天用DDP 50 mg/m2和VCR 1 mg/ m2，第13天用BLM 25 mg·m2·d1。IBP具體用法：第1天用DDP 50 mg/m2，BLM15 mg,第15天IFO 1 000 mg·m-2·d-1， Mesna 200 mg/m2，靜脈滴注，IFO用后0、4、8 h各用1次，第15天。PT具體用法：紫杉醇135175 mg/m2 3 h內(nèi)靜脈滴入后，予DDP 5070 mg/m2靜脈滴入，本組病例在使用紫杉醇前12 h和6 h口服地塞米松20 mg，化療前30 min分別靜脈注射苯海

9、拉明25 mg、西米替丁300 mg、托烷司瓊5 mg及地塞米松10 mg;期間給予水化、止吐及利尿藥物。采用2個(gè)療程化療，化療間隔為21 d?；?3周后14例行廣泛性子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，8例b期患者行放療。術(shù)后有不良預(yù)后因素的病例加用盆腔外照射放療或化療。1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)治療前的臨床分期,化療后評(píng)價(jià)局部腫瘤及宮旁情況。臨床癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)陰道流血、陰道分泌物、疼痛、腫瘤壓迫等癥狀分為5級(jí)：0級(jí)完全緩解;1級(jí)明顯緩解; 2級(jí)中度緩解;3級(jí)輕度緩解， 4級(jí)為未緩解或加重。腫瘤消退標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：腫塊消失;部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上;好轉(zhuǎn)(MR):腫塊縮小25

10、%50%;穩(wěn)定(SD)：無(wú)新病灶出現(xiàn);進(jìn)展(PD):腫塊增大，治療期間有新腫瘤病灶出現(xiàn)。顯效包括CR、PR;有效包括CR、PR、MR;無(wú)效包括SD、PD?；煻靖狈磻?yīng)評(píng)定參照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。2 結(jié)果2.1 臨床療效2.1.1 臨床癥狀緩解情況 本組22例患者經(jīng)過2療程化療后，b期完全緩解2例(66.67%)， 1例明顯緩解;a期完全緩解5例(71.43%)，1例明顯緩解，1例中度緩解;b期完全緩解7例(58.33%)， 2例明顯緩解，3例中度緩解。2.1.2 腫瘤消退情況 本組病例化療總有效率為77.27%(17/22)，其中CR 3例(13.64%)，PR 9例(40.91%

11、)，MR 5例(22.73%)。b期CR 1例(33.33%)，PR 2例(66.67%);a期CR 2例(28.57%)， PR 3例(42.86%)， MR 1例(14.29%)，SD 1例(14.29%);b期PR 4例(33.33%)，MR 4例(33.33%)，SD 4例(33.33%)。2.2 化療毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)、脫發(fā)和神經(jīng)毒性。骨髓抑制患者經(jīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療后均能恢復(fù)正常。消化道反應(yīng)主要是惡心、嘔吐，經(jīng)預(yù)防性應(yīng)用止吐藥物，程度均較輕。所有病例均未發(fā)生過敏反應(yīng)及心臟毒性。2.3 手術(shù)及術(shù)后病理檢查情況所有手術(shù)患者宮頸、陰道病灶明顯縮小，宮旁組織變軟有彈性

12、，手術(shù)時(shí)分離輸尿管隧道、陰道膀胱間隙、膀胱宮頸間隙和直腸陰道間隙時(shí)出血均較少，手術(shù)過程順利。所有手術(shù)患者均能順利切除病灶并達(dá)到切緣距離病灶23 cm以上。術(shù)后病理檢查示4例患者陰道切緣有腫瘤浸潤(rùn)，4例盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性, 無(wú)宮旁組織浸潤(rùn)脈管癌栓。本組手術(shù)病例出血500 mL 3例，淋巴囊腫2例。無(wú)輸尿管損傷及尿潴留。3 討論從上世紀(jì)80年代開始,新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy， NACT)逐漸應(yīng)用于局部晚期宮頸癌。NACT指在主要治療手段前給予的化療，屬輔助性化療范疇。其主要意義：(1)縮小腫瘤體積，利于腫瘤的完整切除;(2)改善宮旁浸潤(rùn)程度，使分期下降到可以手術(shù)的期

13、別;增加手術(shù)切除率和減少手術(shù)風(fēng)險(xiǎn);(3)縮小腫瘤體積，提高放射治療的敏感性;(4)消滅微轉(zhuǎn)移，減少不良預(yù)后因素，降低復(fù)發(fā)率，提高患者的生存率。通過化療，可客觀評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)，為患者術(shù)后的治療提供依據(jù)2,3。從目前的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)來(lái)看，NACT的適應(yīng)證尚不統(tǒng)一，b2a均有。2003年FIGO推薦b2和a巨塊型宮頸癌患者初次治療可選擇NACT (3個(gè)療程的以鉑類為主的快速輸注化療)，隨后給予子宮根治術(shù)或術(shù)后加放療4。國(guó)內(nèi)有作者認(rèn)為5，NACT的適應(yīng)證為:(1) b2期宮頸癌;(2) b期及a期宮頸癌，但是伴有不良的預(yù)后因素;(3)局限性晚期宮頸癌的降分期(ba)。本文回顧性分析22例bb期宮頸鱗

14、癌患者進(jìn)行新輔助化療的臨床資料，結(jié)果顯示化療有效率為77.27%，顯效率(CR+PR)為54.55%。與呂娟等6的報(bào)道一致。于月成等7認(rèn)為化療所取得的效果都是短暫的，應(yīng)爭(zhēng)取在最有利時(shí)機(jī)完成手術(shù)，否則可能會(huì)造成選擇性耐藥的腫瘤株獲得生長(zhǎng)機(jī)會(huì)，反而延誤了手術(shù)治療時(shí)機(jī)。我們的體會(huì)是經(jīng)過化療可以使盆腔腫瘤縮小，癌組織局限，從而使周圍組織界限清晰、疏松，有利于手術(shù)順利進(jìn)行。本組患者手術(shù)時(shí)分離輸尿管隧道、陰道膀胱間隙、膀胱宮頸間隙和直腸陰道間隙時(shí)出血均較少。所有手術(shù)患者均能順利切除病灶并達(dá)到切緣距離病灶23 cm以上。由于NACT是短療程化療，藥物累積量小，本組資料中所有病例均無(wú)嚴(yán)重化療反應(yīng)，且化療對(duì)患者

15、的生存質(zhì)量無(wú)影響。本研究的樣本較小，隨訪時(shí)間短，關(guān)于腫瘤復(fù)發(fā)率、無(wú)瘤生存率、總生存率的觀察結(jié)果尚欠缺，新輔助化療的療效還需要更多的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Yamakawa Y, Fujimura M, Hidaka T, et al. Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in patients witIl stageB2B2 cervicl cancerJ. Gynecol Oncol, 2000,77(2):264.2 陸枰,孫麗君,施如霞,等.介入化療前后宮頸癌組織端粒酶活性的檢測(cè)J.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13(1)：8587.3 宋水勤,張國(guó)楠.宮頸癌新輔助化療現(xiàn)狀J.實(shí)用醫(yī)藥臨床雜志, 2005, 2(2): 22.4 常桂霞，崔建男，吳才鳳.放療聯(lián)合化療與單純