骨科深靜脈血栓預(yù)防方案

1、1優(yōu)選的骨科VTE預(yù)防方案L.CN.GM.01.2015.27882拜瑞妥預(yù)防VTE療效顯著優(yōu)于低分子肝素Eriksson B, et al. J Bone Joint Surg Br. 2009;91(5):636644.（1-3匯集分析）匯集分析）00.511.521.3% 0.5%癥狀性癥狀性VTE和全因死亡和全因死亡發(fā)生率發(fā)生率 (%)依諾肝素利伐沙班P0.001對利伐沙班的對利伐沙班的3項(xiàng)項(xiàng)III期臨床研究進(jìn)行匯總分析，納入期臨床研究進(jìn)行匯總分析，納入9581例例THR/TKR后患者，比較利伐沙班后患者，比較利伐沙班與依諾肝素對治療期間癥狀性與依諾肝素對治療期間癥狀性VTE和全因死亡

2、發(fā)生率及出血事件的影響和全因死亡發(fā)生率及出血事件的影響62%相對風(fēng)險(xiǎn)下降3上市前的RECORD研究顯示拜瑞妥顯著降低PE及全因死亡48%0.60.81非致死性PE或死亡全因死亡LMWH利伐沙班事件率(%)P=0.04P=0.03對利伐沙班的3項(xiàng)III期臨床研究進(jìn)行匯總分析，納入9581例THR/TKR后患者，采用利伐沙班10mg或依諾肝素40mg預(yù)防VTEEriksson B, et al. J Bone Joint Surg Br. 2009;91(5):636644.（1-3匯集分析）拜瑞妥比依諾肝素顯著降低PE及全因死亡發(fā)生率達(dá)48%48%相對風(fēng)險(xiǎn)下

3、降4薈萃分析顯示拜瑞妥較依諾肝素顯著降低癥狀性VTE風(fēng)險(xiǎn)4癥狀性VTERR(95%CI)0120.48(0.31-0.75)利伐沙班顯著優(yōu)于依諾肝素利伐沙班更優(yōu)依諾肝素更優(yōu)癥狀性VTERR(95%CI)2012年權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊BMJ薈萃分析：納入16項(xiàng)比較新型口服抗凝藥與依諾肝素的隨機(jī)對照試驗(yàn)，共38747例THR/TKR患者Gmez-Outes A, et al. BMJ. 2012 Jun 14;344:e3675.52%相對風(fēng)險(xiǎn)下降利伐沙班預(yù)防VTE療效顯著優(yōu)于依諾肝素5u上市后非干預(yù)的IV期臨床研究更接近臨床的實(shí)際情況，進(jìn)一步驗(yàn)證III期的結(jié)果u歐洲藥事局EMA明確規(guī)定了藥品上市后安全性

4、研究的要求。我國CFDA也在逐漸加強(qiáng)上市后藥品的重點(diǎn)監(jiān)測。實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)！6目前在直接Xa因子抑制劑中僅利伐沙班發(fā)表了兩項(xiàng)全球多中心上市后研究XAMOSORTHO-TEPTurpie AG, et al. Thromb Haemost. 2013 Oct 24;111(2). Epub ahead of printBeyer-Westendorf J, et al. Thromb Haemost. 2013 Jan 8;109(1):154-63.XAMOS: 利伐沙班在骨科大手術(shù)后預(yù)防VTE的研究37個(gè)國家、252個(gè)中心、非干預(yù)性、17,701名患者的隊(duì)列研究分為利伐沙班組，和標(biāo)準(zhǔn)

5、治療組（SOC組，包括LMWH、普通肝素、磺達(dá)肝癸鈉和達(dá)比加群等，其中LMWH占81.7%）ORTHO-TEP: 骨科大手術(shù)后VTE預(yù)防研究單中心、5,061名患者的回顧性隊(duì)列研究分為利伐沙班組，LMWH組和磺達(dá)肝癸鈉組7上市后研究進(jìn)一步證實(shí)利伐沙班的優(yōu)效0246XAMOSORTHO-TEP標(biāo)準(zhǔn)治療（LMWH）利伐沙班癥狀癥狀性性VTE(%)Turpie AG, et al. Thromb Haemost. 2013 Oct 24;111(2). Epub ahead of printBeyer-Westendorf J, et al. Thromb Haemost. 20

6、13 Jan 8;109(1):154-63.OR=0.6395%CI 0.45-0.89P=0.005XAMOS研究：利伐沙班組的癥狀性VTE發(fā)生率顯著低于標(biāo)準(zhǔn)治療組ORTHO-TEP研究：利伐沙班組的癥狀性VTE發(fā)生率顯著低于LMWH組49%相對風(fēng)險(xiǎn)下降37%相對風(fēng)險(xiǎn)下降8利伐沙班，中國骨科指南推薦的直接Xa因子抑制劑中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì). 中華骨科雜志 2009;29(6):602-604.2009中國骨科大手術(shù)靜脈血栓預(yù)防指南直接Xa因子抑制劑，如利伐沙班，應(yīng)用簡便，口服1次/日，與藥物及食物相互作用少。與低分子量肝素相比，能顯著減少靜脈血栓發(fā)生，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。9 拜瑞妥出血發(fā)生率

7、與LMWH相當(dāng)拜瑞妥療效始終優(yōu)于LMWH拜瑞妥口服給藥，固定劑量，無需監(jiān)測安全性簡便優(yōu)效拜瑞妥具有多種臨床優(yōu)勢，使患者利益最大化105.5%5.9%05101520依諾肝素利伐沙班上市前的RECORD研究顯示拜瑞妥較低分子肝素，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)對利伐沙班的3項(xiàng)III期臨床研究進(jìn)行匯總分析，納入9581例THR/TKR后患者，比較利伐沙班與依諾肝素對治療期間癥狀性VTE和全因死亡發(fā)生率及出血事件的影響。利伐沙班組包括4657例患者，劑量為10mg，一日一次；依諾肝素組包括4692例患者，劑量為40mg。一日一次u 拜瑞妥總體出血發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)u 拜瑞妥大出血發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)總體出血發(fā)生率

8、(%)P=0.475大出血發(fā)生率(%) 1-3匯總分析0.2%0.3%0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 依諾肝素利伐沙班Eriksson B, et al. J Bone Joint Surg Br. 2009;91(5):636644.11上市后研究進(jìn)一步證實(shí)利伐沙班的安全性0.347.020.42.880246810標(biāo)準(zhǔn)治療（LMWH）利伐沙班大出血發(fā)生率(%)Turpie AG, et al. Thromb Haemost. 2013 Oct 24;111(2). Epub ahead of printBeyer-Westendorf J, et al. Thromb Haemos

9、t. 2013 Jan 8;109(1):154-63.OR=1.1995%CI 0.73-1.95P0.001XAMOSORTHO-TEPXAMOS研究：利伐沙班組的大出血發(fā)生率與標(biāo)準(zhǔn)治療組相當(dāng)ORTHO-TEP研究：利伐沙班組的大出血發(fā)生率顯著低于LMWH組XAMOS大出血定義為致命性、發(fā)生于重要器官、需再次手術(shù)或非手術(shù)部位的明顯出血，伴血紅蛋白降低2g/dl或需輸血2個(gè)單位ORTHO-TEP大出血定義導(dǎo)致再次手術(shù)或死亡的明顯出血，關(guān)鍵部位出血，或者至少需要輸注兩個(gè)單位的濃縮紅細(xì)胞60%相對風(fēng)險(xiǎn)下降12拜瑞妥療效始終優(yōu)于LMWH拜瑞妥口服給藥，固定劑量，無需監(jiān)測優(yōu)效簡便 拜瑞妥出血發(fā)生率與LMWH相當(dāng)安全性拜瑞妥具有多種臨床優(yōu)勢，使患者利益最大化13臨床用藥方式的選擇藥物選擇原則：可口服，不注射；可一日一次，不一日兩次一日一次一日兩次注射口服14拜瑞妥口服給藥，使用更簡便口服給藥皮下注射無疼痛無注射部位皮膚反應(yīng)依從性好拜瑞妥（利伐沙班）產(chǎn)品說明書. 拜耳醫(yī)藥保健Yngve FY,et al. Chest 2012;141;e278S-e325S 15拜瑞妥固定劑量，使用更簡便18歲94歲37173 kg輕、中度腎臟損害無需調(diào)整劑量男性、女性白種人、中國人、非洲裔美國人、西班牙人等在Child Pugh A類的肝硬化患者中，藥代動(dòng)力學(xué)與健