中醫(yī)藥防治骨內(nèi)高壓的實驗研究進展

1、中醫(yī)藥防治骨內(nèi)高壓的實驗研究進展         10-02-05 15:43:00     作者：甘鋒平    編輯：studa20【關鍵詞】  骨內(nèi)高壓 靜脈結扎法 制動法 中醫(yī)藥 研究進展 實驗    1   IOH的病因    自1938年Larsen率先提出IOP的概念以來， 對IOP異常增高所致的病理狀態(tài)IOH的病因就一直為人們所關注。

2、ArnoldiCC等1觀察到患者骨內(nèi)靜脈血引流系統(tǒng)受損最明顯處就是IOP升高最明顯處，因而他認為骨內(nèi)靜脈血回流障礙是IOH的原因。目前認為骨內(nèi)靜脈淤滯是引起骨內(nèi)高壓的主要因素，骨內(nèi)微循環(huán)障礙是IOH的病理本質(zhì)2。這一學說已為血流動力學、骨內(nèi)靜脈造影、骨血流圖描記、核素掃描及微球體技術等多種研究手段所證實3。也有學者認為骨內(nèi)血管并非被動地接受動脈血流灌注，骨內(nèi)血管可以通過主動舒縮活動調(diào)節(jié)骨循環(huán)的灌流壓力和灌流量，從而主動調(diào)節(jié)骨內(nèi)壓4。骨動脈的主動舒縮活動可能是生理狀態(tài)下骨內(nèi)壓穩(wěn)定的最重要機制。骨內(nèi)血管對血管活性物質(zhì)的敏感性下降，骨內(nèi)血管的主動調(diào)節(jié)機制受損害，可能是造成骨內(nèi)持續(xù)高壓的主要原因。&#

3、160;   2   骨內(nèi)高壓動物模型的制作    目前骨內(nèi)高壓動物模型的制作主要有制動法和靜脈結扎法。許多學者在骨內(nèi)靜脈淤滯理論指導下制作骨內(nèi)高壓動物模型。    2.1   制動法    制動法是制作骨內(nèi)高壓動物模型的可靠方法之一。超關節(jié)制動后局部血管可發(fā)生增生充血，靜脈回流受阻，骨內(nèi)壓和關節(jié)內(nèi)壓都明顯增高5。鄭召民等58將家兔單側膝關節(jié)伸直位固定5 w后，與未固定的對側相比，骨內(nèi)壓明顯升高（P<0.05），掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn)血竇形態(tài)嚴重

4、破壞，血竇滲出，并粘連成團塊，提示骨內(nèi)靜脈回流淤滯。    2.2   靜脈結扎法    該方法也是制造骨內(nèi)高壓動物模型常用的方法。和樹政等5結扎家兔一側股靜脈和臀下靜脈（保留股深靜脈），使其后肢大部分經(jīng)脈回流受阻，股骨、脛骨骨內(nèi)靜脈淤滯而產(chǎn)生骨內(nèi)高壓，經(jīng)X線檢查、99mTc-MDP骨掃描、病理學檢查證實該方法造成骨內(nèi)高壓有相當?shù)目煽啃浴rookes M報道9結扎大鼠股靜脈并切除1 cm，再切斷髂內(nèi)靜脈及由踝至膝的大隱靜脈，可產(chǎn)生明顯的骨內(nèi)高壓。張如明10認為損害家兔髕骨回流靜脈、結扎股靜脈但保留膝關節(jié)活動，能誘

5、發(fā)髕股骨關節(jié)炎，并產(chǎn)生明顯的骨內(nèi)靜脈淤滯、骨內(nèi)高壓和骨內(nèi)血氣異常。張子峰等11用結扎股靜脈和結扎股靜脈后切斷同側腓腸肌兩種手術方法，造成兔膝關節(jié)周圍骨骨內(nèi)高壓模型。結果顯示，兩種方法均能造成術側股骨內(nèi)高壓，其中以結扎股靜脈后切斷腓腸肌的方法使骨內(nèi)壓升高更為明顯。    3   中醫(yī)藥在防治骨內(nèi)高壓中的應用    31   針劑靜脈注射治療    陸洪英等12將家兔一側后肢于膝關節(jié)伸直位固定5 w造成固定側脛骨上端骨內(nèi)高壓模型靜脈注射脈絡寧2 w后，固定側骨內(nèi)壓明顯下

6、降，固定側與對照側骨內(nèi)壓分別為（2.42±0.43）k和（2.33±0.39）k，兩側已無顯著差異，同時靜脈血和骨髓血血液流變學指標同正常組相比也無顯著差異， 認為脈絡寧可使骨內(nèi)血管對血管活性物質(zhì)的反應性提高，恢復骨內(nèi)血流的正常調(diào)節(jié)機制，進而從根本上糾正骨內(nèi)循環(huán)動力學異常，降低骨內(nèi)高壓，是治療骨內(nèi)高壓的理想藥物。孫衛(wèi)星等13將家兔一側后肢膝關節(jié)伸直位固定5制成一側脛骨上端骨內(nèi)高壓模型后經(jīng)耳緣靜脈注射脈絡寧0.5m/kg，每天1次，連續(xù)2 w。結果顯示脈絡寧降低骨內(nèi)高壓，改善血液流變學的作用顯著。    32   針劑肌肉注射

7、治療    鄭召民等14將家兔單側后肢固定5 制成IOH模型，用20%的川芎注射液2m/d肌肉注射，3 后川芎組固定側與對照側比較，IOP及靜脈血、骨髓血流變學指標無顯著差異，與單純造模組比較有顯著差異，川芎組電鏡下IOH病理變化也有明顯恢復。劉福云等15給治療組和模型組家兔分別肌肉注射丹參注射液（2m/只）和等量的生理鹽水，5 w后測量IOP并在電鏡下觀察。結果顯示治療組固定側與對照側IOP無顯著差異，而模型組雙側IOP有顯著差異;骨髓腔超微結構治療組近似正常， 模型組明顯處于病理狀態(tài)。結果表明丹參能骨內(nèi)高壓，其機理為改善了骨髓微循環(huán)病理狀態(tài)。楊浩等8從家兔耳緣

8、靜脈注入蝮蛇抗栓酶0.01 U/kg/d，連續(xù)3 w，發(fā)現(xiàn)蝮蛇抗栓酶能降低IOP， 改善血液流變學指標。蝮蛇抗栓酶是蛇毒提取物，他具有降低血液黏稠度、溶解纖維蛋白原和直接擴張血管等作用，使骨內(nèi)微循環(huán)得以改善，缺氧狀態(tài)緩解，滲出減少，打破了IOH的惡性循環(huán)，從而使IOP下降。    3.3   復方口服劑型    王立春等16給治療組動物灌服復方黃芪制劑（黃芪、丹參、川芎按一定比例制成水煎劑）10 mL/d ，共6 w。第8 w、10 w時中藥組骨內(nèi)壓與模型組比較有顯著差異（P<0.05），8 w時中藥組血液黏滯度與模型組比較有顯著差異。表明復方黃芪制劑有降低骨內(nèi)高壓，降低血液黏滯度，減少骨壞死的程度和范圍，促進修復的作用，其機制可能與改變血液凝集有關。王濟偉等17給通過結扎單側股靜脈和臀下靜脈形成IOH模型的家兔，飼以含中藥（黃芪、丹參、白芍、牛膝、淫羊藿、徐長卿、防己、茯苓等）的飼料，6 w后測定IOP并與普通飼料組及手術開窗組進行比較，發(fā)現(xiàn)治療組IOP顯著下降，與手術開窗組比