動(dòng)物疾病模型PPT課件

1、 人類(lèi)疾病動(dòng)物模型是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類(lèi)疾病表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料。應(yīng)用動(dòng)物模型是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)生命科學(xué)客觀規(guī)律的實(shí)驗(yàn)方法和手段。第1頁(yè)/共44頁(yè) 人類(lèi)疾病動(dòng)物模型的研究，本質(zhì)上是比較醫(yī)學(xué)的應(yīng)用科學(xué)。研究人員可利用各種動(dòng)物的生物特征和疾病特點(diǎn)與人類(lèi)疾病進(jìn)行比較研究。長(zhǎng)期以來(lái)，生物醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展常常依賴于使用動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)假說(shuō)和臨床假說(shuō)的基礎(chǔ)。人類(lèi)各種疾病的發(fā)生發(fā)展是十分復(fù)雜的，疾病的發(fā)病機(jī)制和預(yù)防、治療機(jī)制是不可能也不允許在人體上試驗(yàn)研究的，但可以通過(guò)應(yīng)用動(dòng)物復(fù)制出人類(lèi)疾病的動(dòng)物模型，對(duì)其生命現(xiàn)象進(jìn)行研究，進(jìn)而推論到人類(lèi)，以便探索人類(lèi)生命的奧秘，控制人類(lèi)的疾病和衰老，延長(zhǎng)人類(lèi)的壽命。第

2、2頁(yè)/共44頁(yè)意義模型評(píng)估模型分類(lèi)設(shè)計(jì)原則和注意事項(xiàng)模型的制作第3頁(yè)/共44頁(yè)1、避免人體實(shí)驗(yàn)造成的危害（人類(lèi)替代者） 臨床的外傷、中毒、腫瘤等研究，不可能在人體上進(jìn)行有效、大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物可作為人的替身，通過(guò)人為設(shè)計(jì)，可在特定條件下反復(fù)實(shí)驗(yàn)觀察。解決了社會(huì)倫理道德和法律問(wèn)題，給人類(lèi)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)研究開(kāi)辟了一條路徑。第4頁(yè)/共44頁(yè)2、可提供發(fā)病率低，潛伏期和病程長(zhǎng)的疾病的動(dòng)物模型。 通常遺傳疾病、傳染病、內(nèi)分泌疾病以及一些腫瘤的發(fā)病率較低，病因較復(fù)雜，均給研究帶來(lái)困難。研究人員可復(fù)制相應(yīng)的動(dòng)物模型如再生障礙性貧血、艾滋病、糖尿病、肝癌等，以開(kāi)展人類(lèi)疾病的研究。 臨床常見(jiàn)的動(dòng)脈粥樣硬化、慢性哮

3、喘、甲亢等疾病，其發(fā)展緩慢、潛伏期長(zhǎng)、病程長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年。因動(dòng)物生命的周期較短，世代交替快，通過(guò)相應(yīng)的動(dòng)物模型，可在較短時(shí)間里，了解疾病的機(jī)理，從而建立治療方案。第5頁(yè)/共44頁(yè)3、應(yīng)用動(dòng)物模型可研究平時(shí)不易見(jiàn)到的疾病。 平時(shí)臨床上很難見(jiàn)到的放射病、毒氣中毒、烈性傳染病、戰(zhàn)傷等疾病，根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求能復(fù)制該疾病的動(dòng)物模型，供研究使用。第6頁(yè)/共44頁(yè)4、克服復(fù)雜因素，增加方法學(xué)上的可比性。 臨床上許多疾病是十分復(fù)雜的：病人并非患有一種疾病，有的幾種疾病同時(shí)并存。 即使某單一疾病，由于年齡、性別、體質(zhì)、遺傳以及社會(huì)因素對(duì)其疾病發(fā)生發(fā)展都會(huì)有影響，產(chǎn)生不同的效果。而用動(dòng)物復(fù)制的疾病模型，就可以選

4、擇相同品種、品系、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)以及在相同的環(huán)境因素內(nèi)進(jìn)行觀察研究，這樣對(duì)該疾病及其發(fā)展過(guò)程的研究就可以排除其他影響因素，使得到的結(jié)果更加準(zhǔn)確，也可單一變換某一因素，使實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果更加深入，增加了因素的可比性。第7頁(yè)/共44頁(yè)5、樣品收集方便，實(shí)驗(yàn)結(jié)果易分析。 作為人類(lèi)疾病“復(fù)制品”的模型動(dòng)物，可按照需要采集各種樣品，包括處死動(dòng)物收集標(biāo)本。且取材操作較容易，簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)方法。第8頁(yè)/共44頁(yè)6、有利于更全面地認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)。 由于有相當(dāng)數(shù)量的不同背景樣品，就可對(duì)樣品進(jìn)行不同角度的分析，有利于全面了解疾病的本質(zhì)，開(kāi)展臨床上不能進(jìn)行的研究。利用動(dòng)物疾病模型間接研究人類(lèi)疾病，可克服研究中

5、的困難，還可進(jìn)行單一的病因分析。在短期內(nèi)復(fù)制出動(dòng)物疾病模型，對(duì)研究人類(lèi)的疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療和預(yù)防是極為重要的手段和工具。第9頁(yè)/共44頁(yè)二、動(dòng)物模型的評(píng)估 沒(méi)有一種動(dòng)物模型能夠完全復(fù)制人類(lèi)疾病真實(shí)情況，動(dòng)物畢竟不是人體的縮影。模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究，只可能在一個(gè)局部或幾個(gè)方面與人類(lèi)疾病相似。因此，模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性是相對(duì)的，最終必須在人體上得到驗(yàn)證。復(fù)制過(guò)程中一旦出現(xiàn)與人類(lèi)疾病不同的情況，必須分析其分歧范圍和成都，找到相平行的共同點(diǎn)，正確評(píng)價(jià)那些是有價(jià)值的。第10頁(yè)/共44頁(yè)二、動(dòng)物模型的評(píng)估 應(yīng)再現(xiàn)所要研究的人類(lèi)疾病，動(dòng)物疾病應(yīng)表現(xiàn)出與人類(lèi)疾病相似性。 動(dòng)物能復(fù)制產(chǎn)生該疾病，最好能

6、在2種動(dòng)物體復(fù)制該病。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格，動(dòng)物背景資料完整，生命周期能滿足實(shí)驗(yàn)需要。 動(dòng)物要廉價(jià)、來(lái)源充足、便于運(yùn)送。 盡可能選用體型小的動(dòng)物。如果“復(fù)制”的發(fā)病率高，模型價(jià)值也高；若一種方法可復(fù)制多種模型，缺乏專一性，則降低該模型價(jià)值。第11頁(yè)/共44頁(yè)三、模型分類(lèi) 人類(lèi)疾病動(dòng)物模型經(jīng)過(guò)近30年的開(kāi)發(fā)研究，現(xiàn)已累積2000多個(gè)動(dòng)物模型，在醫(yī)學(xué)發(fā)展中占有極其重要的地位。為了能更好地應(yīng)用、開(kāi)發(fā)和研究動(dòng)物模型，人們將其進(jìn)行了分類(lèi)，如按動(dòng)物模型產(chǎn)生原因進(jìn)行分類(lèi)、按醫(yī)學(xué)系統(tǒng)范圍分類(lèi)、按模型種類(lèi)分類(lèi)和按中醫(yī)證候動(dòng)物模型分類(lèi)。第12頁(yè)/共44頁(yè)1誘發(fā)性動(dòng)物模型(experimental animal mode

7、l)又稱為實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型。是指研究者通過(guò)使用物理的、化學(xué)的、生物的和復(fù)合的致病因素作用于動(dòng)物，造成動(dòng)物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類(lèi)似人類(lèi)疾病時(shí)的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變，即為人工誘發(fā)出特定的疾病動(dòng)物模型。（一）按產(chǎn)生原因分類(lèi)第13頁(yè)/共44頁(yè) 常見(jiàn)的物理因素如機(jī)械損傷、放射線損傷、氣壓、手術(shù)等許多因素。使用物理方法復(fù)制的動(dòng)物模型如外科手術(shù)方法復(fù)制大鼠急性肝衰竭動(dòng)物模型，放射線復(fù)制大鼠萎縮性胃炎動(dòng)物模型，手術(shù)方法復(fù)制大鼠肺水腫動(dòng)物模型，以及放射線復(fù)制的大鼠、小鼠、狗的放射病模型等。采用物理因素復(fù)制動(dòng)物模型比較直觀、簡(jiǎn)便，是較常見(jiàn)的方法。(1) 物理因素誘發(fā)動(dòng)物模型第14頁(yè)/共44

8、頁(yè) 常見(jiàn)的化學(xué)因素如化學(xué)藥物致癌、化學(xué)毒物中毒、強(qiáng)酸強(qiáng)堿燒傷、某種有機(jī)成分的增加或減少導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)性疾病等。應(yīng)用化學(xué)物質(zhì)復(fù)制動(dòng)物模型，如應(yīng)用羥基乙胺復(fù)制大鼠急性十二指腸潰瘍動(dòng)物模型、應(yīng)用D-氨基半乳糖復(fù)制大鼠肝硬化動(dòng)物模型、以乙基亞硝基脲復(fù)制大鼠神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤動(dòng)物模型、以缺碘飼料復(fù)制大鼠缺碘性甲狀腺腫動(dòng)物模型和應(yīng)用膽固醇、膽鹽、甲基巰氧嘧啶及動(dòng)物脂肪油復(fù)制雞、兔、大鼠的動(dòng)脈粥樣硬化癥動(dòng)物模型。 不同品種、品系的動(dòng)物對(duì)化學(xué)藥物耐受量不同，在應(yīng)用時(shí)應(yīng)引起注意。有些化學(xué)藥物代謝易造成許多組織、器官損傷，有可能影響實(shí)驗(yàn)觀察，應(yīng)在預(yù)實(shí)驗(yàn)中摸索好穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)條件。(2) 化學(xué)因素誘發(fā)動(dòng)物模型第15頁(yè)/共44頁(yè) 常

9、見(jiàn)的生物因素如細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、生物毒素等。在人類(lèi)疾病中，由生物因素導(dǎo)致發(fā)生的人畜共患病(傳染性或非傳染性)占很大的比例。傳染病、寄生蟲(chóng)病、微生物學(xué)和免疫學(xué)等研究經(jīng)常使用生物因素復(fù)制動(dòng)物模型。如以柯薩奇B族病毒復(fù)制小鼠、大鼠、豬等心肌炎動(dòng)物模型；以福氏型痢疾桿菌或志賀桿菌復(fù)制猴的細(xì)菌性痢疾動(dòng)物模型；以錐蟲(chóng)病原體感染小鼠，復(fù)制錐蟲(chóng)病小鼠動(dòng)物模型；以鉤端螺旋體感染豚鼠，復(fù)制由鉤端螺旋體引起的肺出血?jiǎng)游锬Ｐ汀?(3) 生物因素誘發(fā)動(dòng)物模型第16頁(yè)/共44頁(yè) 以上3種誘發(fā)動(dòng)物模型的因素都是單一的，有些疾病模型應(yīng)用單一因素誘發(fā)難以達(dá)到實(shí)驗(yàn)的要求，必須使用多種復(fù)合因素誘導(dǎo)才能復(fù)制成功，這些動(dòng)物模型的復(fù)制

10、往往需要時(shí)間較長(zhǎng)，方法比較繁瑣，但其與人類(lèi)疾病比較相似。如復(fù)制大鼠或豚鼠慢性支氣管炎動(dòng)物模型可使用細(xì)菌加寒冷方法或香煙加寒冷，也可使用細(xì)菌加二氧化硫等方法來(lái)復(fù)制；以四氯化碳(40棉籽油溶液)、膽固醇、乙醇等因素復(fù)制大鼠肝硬化動(dòng)物模型；以二甲基偶氮苯胺和60Co射線方法復(fù)制大鼠肝癌動(dòng)物模型。 (4) 復(fù)合因素誘發(fā)動(dòng)物模型第17頁(yè)/共44頁(yè) 人類(lèi)同一疾病可用多種方式、多種動(dòng)物誘發(fā)類(lèi)似的動(dòng)物模型。 如采用手術(shù)摘除狗、大鼠等胰腺；化學(xué)物質(zhì)脲佐菌素?fù)p失地鼠胰島細(xì)胞；小鼠接種腦炎心肌炎病毒等均可復(fù)制糖尿病動(dòng)物模型。第18頁(yè)/共44頁(yè) 指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何人工處置，在自然條件下自發(fā)產(chǎn)生或由于基因突變的異常表現(xiàn)

11、通過(guò)遺傳育種手段保留下來(lái)的動(dòng)物模型。自發(fā)性動(dòng)物模型以腫瘤和遺傳疾病居多，可分為代謝性疾病、分子性疾病和特種蛋白合成異常性疾病等。 應(yīng)用自發(fā)性動(dòng)物模型的最大優(yōu)點(diǎn)是其完全在自然條件下發(fā)生的疾病，排除了人為的因素，疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類(lèi)相應(yīng)的疾病很相似，其應(yīng)用價(jià)值很高，如自發(fā)性高血壓大鼠、肥胖癥小鼠、腦中風(fēng)大鼠等。2.自發(fā)性動(dòng)物模型第19頁(yè)/共44頁(yè) 是指特定的疾病不會(huì)在某種動(dòng)物身上發(fā)生，從而可以用來(lái)探討為何這種動(dòng)物對(duì)該疾病有天然的抵抗力。如哺乳動(dòng)物均易感染血吸蟲(chóng)病，而居于洞庭湖流域的東方田鼠卻不能復(fù)制血吸蟲(chóng)病，因此將之用于血吸蟲(chóng)病的發(fā)病機(jī)制和抗病機(jī)制的研究。 3抗疾病型動(dòng)物模型第20頁(yè)/共44頁(yè)

12、指利用健康動(dòng)物生物學(xué)特征來(lái)提供人類(lèi)疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。如沙鼠缺乏完整的基底動(dòng)脈環(huán)，左右大腦供血相對(duì)獨(dú)立，是研究中風(fēng)的理想動(dòng)物模型；鹿的正常紅細(xì)胞是鐮刀形的，多年來(lái)被供作鐮刀形紅細(xì)胞貧血研究；兔胸腔的特殊結(jié)構(gòu)用于胸外手術(shù)研究比較方便；但這類(lèi)動(dòng)物模型與人類(lèi)疾病存在著一定的差異，研究人員應(yīng)加以分析比較。4. 生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型第21頁(yè)/共44頁(yè)1疾病的基本病理過(guò)程動(dòng)物模型 指各種疾病共同性的一些病理變化過(guò)程模型。致病因素在一定條件下作用于動(dòng)物，使動(dòng)物組織、器官或全身造成一定病理?yè)p傷，出現(xiàn)功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的某些變化，其中有的變化是許多疾病都可能共有的，不是某種疾病所特有的變化，如發(fā)熱、缺氧、水腫

13、、休克、彌散性血管內(nèi)凝血、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等，均可稱為疾病的基本病理過(guò)程。 (二) 按系統(tǒng)范圍分類(lèi)第22頁(yè)/共44頁(yè) 指與人類(lèi)各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的人類(lèi)疾病動(dòng)物模型。各系統(tǒng)疾病模型分為消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型，呼吸、心血管、泌尿、神經(jīng)、血液與造血、內(nèi)分泌、骨骼等系統(tǒng)的動(dòng)物模型，還包括按科分類(lèi)，如傳染病、婦科病、兒科病、皮膚科病、五官科病、外科病、寄生蟲(chóng)病、地方病、維生素缺乏病、物理?yè)p傷疾病和職業(yè)病等動(dòng)物模型。2各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型第23頁(yè)/共44頁(yè) 疾病模型的種類(lèi)包括整體動(dòng)物、離體器官和組織、細(xì)胞株和數(shù)學(xué)模型。整體動(dòng)物模型是常用的疾病模型，也是研究人類(lèi)疾病常用的手段。(三) 按模型種類(lèi)分類(lèi)第24頁(yè)

14、/共44頁(yè) 祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)數(shù)千年，自1960年有人復(fù)制小鼠陽(yáng)虛動(dòng)物模型至今已有30多年，在此期間中醫(yī)藥動(dòng)物模型迅猛發(fā)展，已形成獨(dú)特的較完整的體系，以其獨(dú)特的理論體系“辨證論治”；獨(dú)特的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，證、病、癥；獨(dú)特的處置措施，中藥、針灸、養(yǎng)生；獨(dú)特的觀察指標(biāo)，舌、脈、汗、神、色；獨(dú)特的認(rèn)識(shí)特色，審證求因，形成中醫(yī)藥動(dòng)物模型體系，進(jìn)入了人類(lèi)疾病動(dòng)物模型的大家族，成為一支不可缺少的生力軍。(四) 按中醫(yī)藥體系分類(lèi)第25頁(yè)/共44頁(yè) 1相似性：能再現(xiàn)所要研究的人類(lèi)疾病，即動(dòng)物疾病表現(xiàn)與人類(lèi)疾病相似要多。2. 重復(fù)性：動(dòng)物可重復(fù)產(chǎn)生該疾病，最好能在兩種或兩種以上的動(dòng)物身上復(fù)制。3可靠性：該疾病動(dòng)物背

15、景資料完整，生命周期能滿足實(shí)驗(yàn)需要，可靠性要強(qiáng)。4實(shí)用性：盡可能選用小動(dòng)物，易獲得標(biāo)本，實(shí)用性要好。5易行性與經(jīng)濟(jì)性：動(dòng)物盡量廉價(jià)、來(lái)源充足、便于實(shí)驗(yàn)操作，有較好的經(jīng)濟(jì)性和可利用性。二、人類(lèi)疾病動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則第26頁(yè)/共44頁(yè)三、模型的復(fù)制 是用人為方法，使動(dòng)物在一定的致病因素（物理的、化學(xué)的、生物的）作用下，早餐動(dòng)物組織、器官或全身一定損害，出現(xiàn)某些類(lèi)似人類(lèi)疾病的功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的變化或各種疾病，通過(guò)這種手段來(lái)研究人類(lèi)疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，為研究人類(lèi)疾病的預(yù)防、治療（包括新藥物的試用）提供理論依據(jù)。所以動(dòng)物疾病模型的復(fù)制，在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中占有十分重要的地位。第27頁(yè)/共44頁(yè)生物

16、因素 用生物因素復(fù)制人類(lèi)疾病動(dòng)物模型，一定要了解動(dòng)用生物因素復(fù)制人類(lèi)疾病動(dòng)物模型，一定要了解動(dòng)物與人在疾病易感性和臨床表現(xiàn)等方面的異同。物與人在疾病易感性和臨床表現(xiàn)等方面的異同。 生物因素：生物因素：細(xì)胞、細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、生物毒素、激素等作為致病原，可通過(guò)接種使健康動(dòng)物發(fā)生疾病。第28頁(yè)/共44頁(yè)物理因素 用物理因素復(fù)制各種模型時(shí)，必須嚴(yán)格考慮不同對(duì)象應(yīng)采用的不同刺激強(qiáng)度、頻率和作用時(shí)間，即按設(shè)計(jì)要求摸索有關(guān)實(shí)驗(yàn)條件。 物理因素：機(jī)械力、氣壓、溫度、放射線、噪音等。第29頁(yè)/共44頁(yè)化學(xué)因素 化學(xué)因素可直接或間接（通過(guò)代謝）引起動(dòng)物致病，造成組織、器官或全身?yè)p害，出現(xiàn)某些類(lèi)似人類(lèi)疾病的功能

17、、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的變化。如用各種化學(xué)致癌物誘發(fā)各種腫瘤，用各種化學(xué)毒物或毒氣誘發(fā)各種中毒性疾病。 化學(xué)因素：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、致癌劑、誘變劑等。第30頁(yè)/共44頁(yè)1致模因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響 選擇好致模因素是復(fù)制動(dòng)物模型的第一步。應(yīng)明確研究目的，清楚相應(yīng)人類(lèi)疾病的發(fā)生、臨床癥狀和發(fā)病機(jī)制，熟悉致病因素對(duì)動(dòng)物所產(chǎn)生的臨床癥狀和發(fā)病情況，致病因素的劑量。 四、影響動(dòng)物模型質(zhì)量的因素第31頁(yè)/共44頁(yè)2動(dòng)物因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響 復(fù)制動(dòng)物模型的動(dòng)物種類(lèi)繁多，如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、家養(yǎng)動(dòng)物和野生動(dòng)物。野生動(dòng)物屬自然生態(tài)類(lèi)型，其微生物感染復(fù)雜，遺傳背景不清楚，來(lái)源困難，很難飼養(yǎng)，因此不便使用；家養(yǎng)動(dòng)物飼養(yǎng)方便，

18、來(lái)源容易，但微生物控制不嚴(yán)，遺傳背景不清楚也不提倡使用；應(yīng)盡可能使用標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 此外，動(dòng)物種類(lèi)、品系、年齡和體重、性別、生理狀態(tài)和健康因素等均對(duì)動(dòng)物模型質(zhì)量有不同程度的影響。第32頁(yè)/共44頁(yè) 3實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響(1) 實(shí)驗(yàn)季節(jié) 動(dòng)物體對(duì)外界的反應(yīng)情況，同樣受春、夏、秋、冬不同季節(jié)的影響，不同實(shí)驗(yàn)季節(jié)，動(dòng)物的機(jī)體反應(yīng)性在某些方面有一定的改變，這種影響在進(jìn)行跨季節(jié)的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)引起重視。(2) 晝夜不同時(shí)間的影響 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體溫、血糖、基礎(chǔ)代謝率、內(nèi)分泌激素的分泌等隨著晝夜的不同發(fā)生節(jié)律性的變化。在復(fù)制動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)中某種處理的時(shí)間順序?qū)Y(jié)果的影響。

19、第33頁(yè)/共44頁(yè) (3) 麻醉深度的影響 在復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)往往需要將動(dòng)物麻醉后才能進(jìn)行各種手術(shù)，實(shí)施某些致模因素。不同麻醉藥物和不同麻醉劑量有不同的藥理作用和不良反應(yīng)，如麻醉過(guò)深動(dòng)物處于深度抑制狀態(tài)，甚至瀕死狀態(tài)，動(dòng)物各種反應(yīng)受到抑制，結(jié)果的可靠性受影響；麻醉過(guò)淺，在動(dòng)物身上進(jìn)行手術(shù)或?qū)嵤┠承┲履Ｒ蛩?，將造成?dòng)物強(qiáng)烈的疼痛刺激，引起動(dòng)物全身特別是呼吸、循環(huán)、消化等功能發(fā)生改變，同樣會(huì)影響造模的準(zhǔn)確性。第34頁(yè)/共44頁(yè)(4) 手術(shù)技巧的影響 在實(shí)驗(yàn)手術(shù)造模時(shí)，首先要選擇好最佳的手術(shù)路線，以免過(guò)大、過(guò)繁的手術(shù)給機(jī)體帶來(lái)影響。手術(shù)技術(shù)熟練與否也是影響因素，技術(shù)熟練可以減少對(duì)動(dòng)物的刺激、創(chuàng)傷和出血，將提高造模的成功率。(5) 實(shí)驗(yàn)給藥的影響 在造模過(guò)程中給藥是常規(guī)工作，但對(duì)造模也是影響因素，如給藥的途徑、劑量、熟練程度等影響。(6) 對(duì)照組對(duì)造模的影響 在復(fù)制動(dòng)物