原料藥工藝驗(yàn)證方案

1、登記號(hào)：stp-pv-07-013.工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告.公司驗(yàn) 證 方 案 目 錄1.概述2.驗(yàn)證目的3.驗(yàn)證范圍4.驗(yàn)證工作小組5.驗(yàn)證方案審批5.1驗(yàn)證方案起草5.2驗(yàn)證方案會(huì)簽5.3驗(yàn)證方案批準(zhǔn)5.4驗(yàn)證方案實(shí)施6. 驗(yàn)證內(nèi)容6.1 人員6.2 廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備6.3 生產(chǎn)工藝6.4 .的精制6.5 .的干燥6.9 .的包裝6.7 標(biāo)簽的物料平衡6.8 產(chǎn)品總物料平衡6.9 成品質(zhì)量檢查7. 驗(yàn)證結(jié)論8驗(yàn)證進(jìn)度安排9驗(yàn)證數(shù)據(jù)匯總及結(jié)論10. 驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)1 概述：本公司于2002年3月完成了原料藥生產(chǎn)用廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證工作、空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)及主要生產(chǎn)設(shè)備均符合

2、設(shè)計(jì)要求以及生產(chǎn)工藝的要求。并于2004年8月進(jìn)行了復(fù)驗(yàn)。驗(yàn)證結(jié)果：根據(jù)相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，得到的產(chǎn)品較穩(wěn)定，各項(xiàng)指標(biāo)符合質(zhì)量要求。 本品的性狀為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中極微溶解，在氯仿、乙醚中幾乎不溶或不溶。我們編制了.工藝規(guī)程修訂方案及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并對(duì)操作人員進(jìn)行了培訓(xùn)和健康檢查。2 驗(yàn)證目的： 在生產(chǎn)用廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上，按工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄及有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程連續(xù)進(jìn)行三批試生產(chǎn)，證實(shí)工藝過(guò)程所得到的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。3 驗(yàn)證范圍：本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下.的

3、精制、干燥、包裝工序，當(dāng)上述條件改變時(shí)，需重新驗(yàn)證。4 驗(yàn)證工作小組：成立由劉榮國(guó)、趙云龍、李艷芳、景巧敏、崇金忠組成的驗(yàn)證工作小組，由劉榮國(guó)擔(dān)任組長(zhǎng)。5驗(yàn)證方案審批5.1驗(yàn)證方案起草起草部門(mén)簽 名日 期生產(chǎn)部質(zhì)管部5.2驗(yàn)證方案會(huì)簽部 門(mén)簽 名日 期生產(chǎn)部質(zhì)管部設(shè)備動(dòng)力部5.3驗(yàn)證方案批準(zhǔn)批 準(zhǔn) 人簽 名日 期技術(shù)總監(jiān)5.4驗(yàn)證方案實(shí)施實(shí)施部門(mén)職 責(zé)生產(chǎn)部嚴(yán)格按制定的方案組織生產(chǎn)質(zhì)管部負(fù)責(zé)取樣，檢測(cè)，提供報(bào)告原始數(shù)據(jù)，出具結(jié)論設(shè)備動(dòng)力部部參與驗(yàn)證，保證所用設(shè)備的正常運(yùn)行6. 驗(yàn)證內(nèi)容6.1 人員列出參加生產(chǎn)操作及檢驗(yàn)的所有人員的名單，評(píng)價(jià)其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合gmp操作的要求。6.1.

4、1 培訓(xùn) 評(píng)價(jià)方法：查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對(duì)有關(guān)操作者進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)。 標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。6.1.2 健康檢查 評(píng)價(jià)方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。 標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。6.2 廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備 評(píng)價(jià)方法：查閱空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)及主要的生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證證書(shū)，確認(rèn)其驗(yàn)證合格，符合gmp要求。 標(biāo)準(zhǔn)：本產(chǎn)品生產(chǎn)所用的廠房、設(shè)施及主要生產(chǎn)設(shè)備均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，驗(yàn)證合格，并有驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)

5、證證書(shū)（見(jiàn)附件1）。6.3 生產(chǎn)工藝.原料藥的精制、干燥、包裝是按下述工藝條件進(jìn)行生產(chǎn)的。6.3.1 .工藝規(guī)程見(jiàn)mf-07-007 6.3.2 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sc-106 .的精制 sop-sc-088 原料藥的干燥sop-sc-090 原料藥的包裝6.4 .的精制6.4.1 驗(yàn)證目的通過(guò)驗(yàn)證，以證實(shí)所設(shè)定的環(huán)合工藝和控制參數(shù)，能有效去除相對(duì)于精制用溶劑的可溶性雜質(zhì)和不溶性雜質(zhì)，能達(dá)到工藝要求，從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量。6.4.2 驗(yàn)證方法所用生產(chǎn)設(shè)備： 200l 溶解罐 設(shè)備編號(hào) 02-1005-024 200l 結(jié)晶罐 設(shè)備編號(hào) 02-1015-055 600型離心機(jī) 設(shè)備編號(hào) 02-1

6、015-062工藝條件：工藝規(guī)程所規(guī)定的工藝條件取樣：a 熱過(guò)濾開(kāi)始、中間、結(jié)束，用三角瓶接取2/3體積的濾液，觀察澄清度，以驗(yàn)證不溶性雜質(zhì)是否去除干凈。 b 最后離心甩濾20、30、40分鐘各取樣5g。測(cè)其干燥失重，以驗(yàn)證精制用溶劑是否盡可能甩干，從而盡可能帶走可溶性雜質(zhì)。檢測(cè)項(xiàng)目：a 澄清度 b 干燥失重檢測(cè)儀器：恒溫箱、電子天平、三角瓶6.4.3 標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程投料、溶解、結(jié)晶、分離后的物料應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。6.5 .的干燥6.5.1 驗(yàn)證目的通過(guò)驗(yàn)證以證實(shí)所設(shè)定的干燥工藝路線和控制參數(shù)，能有效去除.結(jié)晶內(nèi)的有機(jī)溶劑以及盡可能除去有機(jī)雜質(zhì)，確保產(chǎn)品質(zhì)量。6.5.2 驗(yàn)證方法所

7、用設(shè)備：熱風(fēng)循環(huán)干燥箱 設(shè)備編號(hào)：02-1016-031工藝條件：工藝規(guī)程所規(guī)定的時(shí)間、溫度。取樣：5055干燥5小時(shí)、6小時(shí)、7小時(shí)，分別于上、中、下盤(pán)各取一樣，每樣5g，混合均勻，密閉封存，測(cè)定其干燥失重。檢測(cè)項(xiàng)目：干燥失重檢測(cè)儀器：恒溫干燥箱、電子天平6.5.3 標(biāo)準(zhǔn)：按規(guī)定工藝干燥后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.9 .的包裝：6.9.1 驗(yàn)證目的：驗(yàn)證包裝質(zhì)量的穩(wěn)定性6.9.2 評(píng)價(jià)方法：取樣：視一個(gè)包裝為一樣品，每批取一桶。檢驗(yàn)項(xiàng)目：檢查包裝外觀質(zhì)量檢測(cè)重量。檢測(cè)儀器：電子臺(tái)稱(chēng)。6.9.3 標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)品包裝外觀合格，檢查包裝的外觀質(zhì)量及重量，在包裝中有無(wú)異?，F(xiàn)象。6.7 標(biāo)簽的物料平衡：6

8、.7.1 驗(yàn)證目的：評(píng)價(jià)生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)標(biāo)簽的控制能力。9.7.2 驗(yàn)證方法：審核標(biāo)簽的物料平衡表。9.7.3 標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)簽的物料平衡應(yīng)為100。9.8 產(chǎn)品總物料平衡9.8.1 驗(yàn)證目的：評(píng)價(jià)成品物料平衡控制。9.8.2 評(píng)價(jià)方法：審核成品物料平衡表。9.8.3 標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)成品物料平衡無(wú)超出工藝規(guī)定限度情況。9.9 成品質(zhì)量檢查：9.9.1 驗(yàn)證目的：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行最終評(píng)價(jià)。9.9.2 驗(yàn)證方法：按成品檢驗(yàn)結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。9.9.3 標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7. 驗(yàn)證結(jié)論： 驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證情況，作出相應(yīng)的評(píng)價(jià)及結(jié)論，并擬定再驗(yàn)證周期。8驗(yàn)證進(jìn)度安排： 驗(yàn)證小組于2008年4月26日至

9、2008年6月30日對(duì).工藝進(jìn)行驗(yàn)證，其中精制、干燥、包裝連續(xù)進(jìn)行三批驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。9.驗(yàn)證數(shù)據(jù)匯總及結(jié)論9.1 人員我們?cè)敿?xì)查閱了參加生產(chǎn)操作及檢驗(yàn)的所有人員的培訓(xùn)及健康檢查檔案，全部符合gmp要求，驗(yàn)證合格。9.2 廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備我們?cè)敿?xì)查閱了空氣凈化系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)及主要的生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證證書(shū)，確認(rèn)驗(yàn)證符合gmp要求，驗(yàn)證合格。9.3 生產(chǎn)工藝.的 精制 9.3.1 . 精制 驗(yàn)證記錄及結(jié)論9.3.1.1熱過(guò)濾液澄清度（表一）批號(hào)內(nèi)容項(xiàng)目取樣日期取樣量三角瓶的2/3體積三角瓶的2/3體積三角瓶的2/3體積檢測(cè)項(xiàng)目aaa澄清度澄清度澄清度取樣時(shí)間及檢測(cè)結(jié)果開(kāi)始中間結(jié)束檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)澄清

10、透明，無(wú)懸浮物，無(wú)乳濁現(xiàn)象檢測(cè)日期檢測(cè)人復(fù)核人9.3.1.2表二批號(hào)內(nèi)容項(xiàng)目取樣日期取樣量5g5g5g檢測(cè)項(xiàng)目bbb干燥失重（）干燥失重（）干燥失重（）取樣時(shí)間20分鐘30分鐘40分鐘檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)333檢測(cè)人復(fù)核人精制驗(yàn)證結(jié)論： 9.3.2.的干燥驗(yàn)證記錄及結(jié)論批號(hào)內(nèi)容項(xiàng)目取樣日期取樣量15g15g15g檢測(cè)項(xiàng)目干燥失重（%）干燥失重（%）干燥失重（%）取樣時(shí)間5小時(shí)6小時(shí)7小時(shí)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)3.98%3.98%3.98%檢測(cè)人復(fù)核人結(jié)論9.3.3 .的包裝驗(yàn)證批號(hào)內(nèi)容項(xiàng)目取樣日期取樣量一袋一袋一袋檢測(cè)項(xiàng)目裝量標(biāo)簽嚴(yán)密性裝量標(biāo)簽嚴(yán)密性裝量標(biāo)簽嚴(yán)密性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)1kg填寫(xiě)無(wú)誤張?zhí)_包裝無(wú)泄漏1kg填寫(xiě)無(wú)誤張?zhí)_包裝無(wú)泄漏1kg填寫(xiě)無(wú)誤張?zhí)_包裝無(wú)泄漏檢測(cè)結(jié)果檢測(cè)日期檢測(cè)人復(fù)核人結(jié)論9.3.4 標(biāo)簽的物料平衡驗(yàn)證記錄及結(jié)論批號(hào)內(nèi)容項(xiàng)目領(lǐng)用數(shù)使用數(shù)退回?cái)?shù)檢測(cè)項(xiàng)目物料平衡物料平衡物料平衡檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)100%100%100%檢測(cè)結(jié)果檢測(cè)日期檢測(cè)人復(fù)核人檢測(cè)結(jié)論9.3.5產(chǎn)成品的物料平衡表及結(jié)論。批號(hào)內(nèi)容項(xiàng)目物料名稱(chēng)投入物數(shù)量產(chǎn)出物數(shù)量投入物數(shù)量產(chǎn)出物數(shù)量投入物數(shù)量產(chǎn)出物數(shù)