糖皮質激素-29PPT課件

1、第二十九章第二十九章 腎上腺皮質激素類藥物腎上腺皮質激素類藥物 2本節(jié)課主要內容v掌握：掌握：1.1.糖皮質激素的藥理作用、機制、臨糖皮質激素的藥理作用、機制、臨床應用及不良反應。床應用及不良反應。 2.2.糖皮質激素抗炎作用的特點。糖皮質激素抗炎作用的特點。 腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素（adrenocortical hormones) adrenocortical hormones) 是腎上腺皮質以類固醇為是腎上腺皮質以類固醇為原料，合成和分泌的激素的總稱。原料，合成和分泌的激素的總稱。45鹽皮質激素鹽皮質激素糖皮質激素糖皮質激素性激素性激素6crh 第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質激素糖皮質激素v體

2、內過程體內過程v藥理作用及作用機制藥理作用及作用機制v臨床應用臨床應用v不良反應及禁忌癥不良反應及禁忌癥v用法及療程用法及療程分類：分類：v 短效類：可的松、氫化可的松、等短效類：可的松、氫化可的松、等v中效類：中效類：潑尼松潑尼松、潑尼松龍、潑尼松龍 曲安西龍、對氟米松等曲安西龍、對氟米松等v長效類：倍他米松、地塞米松等長效類：倍他米松、地塞米松等v外用類：氟輕松等外用類：氟輕松等【體內過程】【體內過程】吸收吸收：口服、注射均可吸收。：口服、注射均可吸收。 代謝代謝： 主要在肝中代謝。肝藥酶活性主要在肝中代謝。肝藥酶活性，使藥，使藥物代謝加快，半衰期物代謝加快，半衰期，藥物作用減弱。，藥物作

3、用減弱。 可的松可的松 潑尼松潑尼松氫化可的松氫化可的松潑尼松龍潑尼松龍肝臟肝臟故嚴重的肝功能不全者宜使用氫可或潑尼松龍。故嚴重的肝功能不全者宜使用氫可或潑尼松龍。 排泄排泄： 通過腎臟排泄。通過腎臟排泄。1010【糖皮質激素的作用糖皮質激素的作用】v在生理情況下所分泌的糖皮質激素主要影響在生理情況下所分泌的糖皮質激素主要影響正常物質代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重正常物質代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質；要物質；v超生理劑量時, 除影響物質的代謝外，還可產生抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用。11111212促進鈣、磷排泄促進鈣、磷排泄一、對代謝的影響一、對代謝的影響13脂肪重新分布，脂肪重

4、新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖14 2 2、允許作用允許作用 糖皮質激素對有些組織細胞無直接效應，糖皮質激素對有些組織細胞無直接效應，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。例如：糖皮質激素可增加兒茶酚胺的縮血管作例如：糖皮質激素可增加兒茶酚胺的縮血管作用、胰高血糖素的升血糖作用。用、胰高血糖素的升血糖作用。153 3、抗炎作用：、抗炎作用： 特點特點（1 1）快速、強大、非特異性）快速、強大、非特異性（2 2）對炎癥的各個階段都有較強抑制作用。）對炎癥的各個階段都有較強抑制作用。 炎癥早期炎癥早期 可減輕毛細血管擴張、白細胞可減輕毛細血管擴張、白細胞浸潤

5、及吞噬反應，從而改善紅、腫、熱、痛浸潤及吞噬反應，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。等癥狀。 炎癥后期炎癥后期 可抑制毛細血管和纖維母細胞可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及的增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。瘢痕形成，減輕后遺癥。（3 3） 機體防御功能機體防御功能感染擴散、創(chuàng)口愈合感染擴散、創(chuàng)口愈合延遲延遲16v利利：改善炎癥早期的紅、腫、熱、痛癥狀：改善炎癥早期的紅、腫、熱、痛癥狀; ;防防止炎癥后期的組織粘連及瘢痕形成止炎癥后期的組織粘連及瘢痕形成 v弊弊: : 機體防御功能機體防御功能感染擴散、創(chuàng)口愈合延感染擴散、創(chuàng)口愈合延遲遲 對病原

6、菌無抑制和殺滅作用1717v抗炎作用環(huán)節(jié)：抗炎作用環(huán)節(jié)：對某些靶酶的影響，抑制炎癥介質的釋放誘導脂皮素誘導脂皮素1合成，從而抑制合成，從而抑制pla2，影響花，影響花生四烯酸代謝，抑制生四烯酸代謝，抑制lt3、pg等生成（等生成（與與nsaid的作用靶點不同的作用靶點不同）誘導誘導ace生成，以降解緩激肽生成，以降解緩激肽抑制抑制no合成酶的表達，減少合成酶的表達，減少no的產生的產生抑制細胞因子產生和粘附分子表達誘導炎細胞凋亡4 4、免疫抑制和抗過敏作用：、免疫抑制和抗過敏作用：（1 1）免疫抑制作用）免疫抑制作用 抑制免疫反應的多個環(huán)節(jié)抑制免疫反應的多個環(huán)節(jié) 巨噬細胞對抗原的吞噬和處理巨噬

7、細胞對抗原的吞噬和處理 干擾、抑制淋巴細胞的功能干擾、抑制淋巴細胞的功能 小劑量小劑量-抑制細胞免疫抑制細胞免疫 大劑量大劑量-抑制體液免疫抑制體液免疫注意：注意：gcsgcs對正常免疫和病理免疫無特異性，對正常免疫和病理免疫無特異性，長期使用可使機體免疫力下降，易發(fā)感染。長期使用可使機體免疫力下降，易發(fā)感染。（2 2）抗過敏作用）抗過敏作用 gcsgcs抑制過敏介質的產生。抑制過敏介質的產生。195 5、 抗休克作用：抗休克作用： 抑制炎性因子的產生，抑制炎性因子的產生，減輕全身炎癥反應綜減輕全身炎癥反應綜合征合征和組織損傷。和組織損傷。 提高機體對細菌內毒素的耐受力。提高機體對細菌內毒素的

8、耐受力。 擴張痙攣收縮的血管和加強心肌收縮力。擴張痙攣收縮的血管和加強心肌收縮力。穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（ mdf mdf ）的形成。的形成。6、其他作用：、其他作用： （1）退熱作用）退熱作用抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞的反應性抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞的反應性穩(wěn)定溶酶體膜而減少內源性致熱源的釋放穩(wěn)定溶酶體膜而減少內源性致熱源的釋放（2）血液與造血系統：）血液與造血系統：刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能增高增高：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞（功能低下）：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞（功能低下）降低降低：淋巴細胞、單核細胞：淋巴細胞、單核細胞（3）中樞神經系統：）

9、中樞神經系統：提高興奮性提高興奮性，可誘發(fā)神經失，可誘發(fā)神經失常，故精神病、癲癇患者慎用。常，故精神病、癲癇患者慎用。（4 4）消化系統：）消化系統：促進胃酸和胃蛋白酶的分泌促進胃酸和胃蛋白酶的分泌 促進消化，提高食欲促進消化，提高食欲; ; 大劑量時可誘發(fā)或加重胃潰瘍大劑量時可誘發(fā)或加重胃潰瘍（5 5） 骨骼：骨骼：可造成骨質疏松可造成骨質疏松。 a :gcsa :gcs可抑制成骨細胞活性，使骨鹽不易沉著?？梢种瞥晒羌毎钚?，使骨鹽不易沉著。 b :gcsb :gcs抑制抑制vd3vd3，減少鈣的吸收。，減少鈣的吸收。 c :gcsc :gcs促進鈣、磷排泄，使骨鹽進一步減少促進鈣、磷排泄，

10、使骨鹽進一步減少。（6 6）增強應激能力）增強應激能力23v作用機制：作用機制：（基因效應）基因效應） gcs+靶細胞胞漿靶細胞胞漿grgcs-gr gr活化活化 gcs-gr入核入核 與與dna特異結合部位結合特異結合部位結合促進促進/抑制基因轉錄抑制基因轉錄 促進促進/抑制介質蛋白合成抑制介質蛋白合成通過這一作用抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。通過這一作用抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。gcs 反應元件（反應元件（gre） 誘導作用誘導作用 gcs 負性反應元件（負性反應元件（ngre） 阻遏作用阻遏作用24glucocorticoids pharmacological effectsgrgrgipgrg

11、grecytoplasmglucocorticoid receptorglucocorticoid response elementmrnahsp90hsp70nucleusaltered gene transcriptioncbgg【臨床用途臨床用途】v1 1、替代療法、替代療法： 用于急、慢性腎上腺皮質功能減退癥，腦用于急、慢性腎上腺皮質功能減退癥，腦垂體前葉功能減退癥以及腎上腺次全切除垂體前葉功能減退癥以及腎上腺次全切除26【臨床用途臨床用途】2 2、嚴重感染或預防炎癥后遺癥、嚴重感染或預防炎癥后遺癥：（1 1）嚴重急性感染嚴重急性感染：細菌感染：細菌感染： 在應用在應用有效、足量有效、

12、足量的抗菌藥物治療的同時，可用的抗菌藥物治療的同時，可用gcsgcs作為輔助治療。作為輔助治療。病毒感染：病毒感染： 僅用于嚴重的病毒感染。僅用于嚴重的病毒感染。目的：利用其抗炎、抗休克作用，緩解癥狀，目的：利用其抗炎、抗休克作用，緩解癥狀，有利于病人渡過危險期有利于病人渡過危險期。 v（2 2）預）預防某些炎癥后遺癥防某些炎癥后遺癥： 用于重要器官或組織的炎癥用于重要器官或組織的炎癥 如：如：結腦、心包炎、腦炎、關節(jié)炎、虹膜炎、角膜結腦、心包炎、腦炎、關節(jié)炎、虹膜炎、角膜炎及視網膜炎炎及視網膜炎。3 3、自身免疫性疾病、器官移植和過敏性自身免疫性疾病、器官移植和過敏性疾病疾?。?自身免疫性疾

13、病自身免疫性疾?。喝缒I病綜合征、皮肌炎等如腎病綜合征、皮肌炎等（2 2）器官移植排斥反應器官移植排斥反應： 與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用（3 3）過敏性疾病過敏性疾?。?蕁麻疹、血清病、血管神經性水腫等，治療蕁麻疹、血清病、血管神經性水腫等，治療時以時以腎上腺素和抗組胺藥腎上腺素和抗組胺藥為主。對于嚴重或其他為主。對于嚴重或其他藥物無效時，也可選用藥物無效時，也可選用gcsgcs作為輔助治療。作為輔助治療。4 4、休克休克 感染性休克：抗菌藥感染性休克：抗菌藥+ +大劑量大劑量gcsgcs（及早、及早、 突擊、見效即停。）突擊、見效即停。） 過敏性休克：首選腎上腺素過敏性休

14、克：首選腎上腺素; ;次選次選gcsgcs 低血容性休克：補液后合用大劑量低血容性休克：補液后合用大劑量gcsgcs5 5、血液病、血液病急性淋巴性白血??；再障；粒細胞急性淋巴性白血病；再障；粒細胞、血小板減少血小板減少癥。但停藥后易復發(fā)。癥。但停藥后易復發(fā)。296 6、局部應用局部應用 如：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等。如：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等。7 7、惡性腫瘤、惡性腫瘤30【不良反應】【不良反應】長期大量應用長期大量應用1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢、醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進綜合癥進綜合癥2、誘發(fā)、加重感染、誘發(fā)、加重感染3、心血管系統并發(fā)癥、心血管系統并發(fā)癥4、誘發(fā)潰瘍、誘發(fā)潰瘍5、肌肉

15、萎縮、骨質疏松、肌肉萎縮、骨質疏松6、其他：精神失常等、其他：精神失常等停藥反應停藥反應1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能減、醫(yī)源性腎上腺皮質功能減退：退：acth皮質萎縮皮質萎縮 腎上腺危象腎上腺危象2、反跳現象、反跳現象backback32腎上腺危象腎上腺危象: :有些表現為疲乏無力、情緒消沉、有些表現為疲乏無力、情緒消沉、發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓、低血糖，甚發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓、低血糖，甚至昏迷或休克等癥狀。至昏迷或休克等癥狀。預防：預防： 緩慢減量，不可驟然停藥緩慢減量，不可驟然停藥 停藥后應用停藥后應用acth7acth7天天 垂體分泌垂體分泌acthacth的功能需的功能需3-53-5個

16、月恢復腎上腺個月恢復腎上腺皮質對皮質對acthacth起反應的功能需半年甚至起反應的功能需半年甚至1-21-2年年才能恢復，在此期間若遇到嚴重應激如嚴才能恢復，在此期間若遇到嚴重應激如嚴重感染、創(chuàng)傷、手術時，應補充重感染、創(chuàng)傷、手術時，應補充gcsgcs?！窘砂Y】【禁忌癥】 gcsgcs禁忌癥有：嚴重的精神病和癲癇史、禁忌癥有：嚴重的精神病和癲癇史、活動性消化性潰瘍、骨折、角膜潰瘍、腎上活動性消化性潰瘍、骨折、角膜潰瘍、腎上腺皮質功能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病、腺皮質功能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病、孕婦等。孕婦等。2 2、大劑量突擊療法大劑量突擊療法：危重感染及各種休克危重感染及各種休克 氫

17、可氫可1-2g/d, 1-2g/d, 連用連用3-5d ;3-5d ;3 3、一般劑量長程療法、一般劑量長程療法：結締組織病等結締組織病等 潑尼松口服潑尼松口服10-30mg, 310-30mg, 3次次/ /日日, , 逐漸減至逐漸減至維持量維持量, , 服數月。服數月。1 1、小劑量替代療法小劑量替代療法：v皮質功能不全、垂體功能減退等皮質功能不全、垂體功能減退等； v可的松可的松12.5-25mg/d12.5-25mg/d或氫可或氫可10-20mg/d10-20mg/d用法和療程用法和療程適用于長期療法時適用于長期療法時維持量的給予維持量的給予v理論根據：理論根據：腎上腺皮質分泌氫可具有晝腎上腺皮質分泌氫可具有晝夜規(guī)律性，上午夜規(guī)律性，上午8 8時達分泌高峰。時達分泌高峰。v優(yōu)點：優(yōu)點：對皮質