雙膦酸鹽在肺癌中骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)展課件

1、1雙膦酸鹽在肺癌中骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)展2reference1-41. ferlay j, et al. iarc globocan 2002. ; 2. coleman re. cancer treat rev. 2001;27(3):165-176; 3. coleman re. cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. zekri j, et al. int j oncol. 2001;19(2):379-382.3至第一次sre中位時(shí)間中位生存: p + c中位生存: p + c + b1.2 個(gè)月個(gè)月10.3 個(gè)月個(gè)月12.3 個(gè)月個(gè)月時(shí)間，月時(shí)間，月1.

2、delea t, et al. oncology. 2004;67:390-396; 2. sandler a, et al. n engl j med. 2006;14:2542-2550. lc = 肺癌; sres = 骨相關(guān)事件; p =紫杉醇; c = 卡鉑; b =貝伐單抗.4n = 250 患者, %46%22%34%5%4%隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中安慰劑組21個(gè)月的結(jié)果rosen ls, et al. cancer. 2004;100:2613-2621.50204060801000122436發(fā)生sre后的時(shí)間，月生存率，%reproduced with permission from

3、 delea t, et al. oncology. 2004;67:390-396.671. rosen ls, et al. cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. piga a, et al. j exp clin cancer res. 1998;17(2):213-217; 3. kiagia m, et al. anticancer res. 2006;26(4b):3133-3136; 4. kritikos k, et al. j clin oncol. 2005;23(16 suppl):798s. abstract 8283; 5. ranko

4、vic b, et al. vojnosanit pregl. 2002;59(1):33-36. 8隨機(jī)化分組09 個(gè)月核心分析21 個(gè)月最終分析唑來(lái)膦酸 4 mg + 每日口服維生素 d 400 iu 和鈣劑 500 mg安慰劑 +每日口服維生素 d 400 iu 和鈣劑 500 mgn = 250 根據(jù)非小細(xì)胞肺癌（nsclc）和其他實(shí)體腫瘤相比進(jìn)行分層n = 266唑來(lái)膦酸 8mg +每日口服維生素 d 400 iu 和鈣劑 500 mgrosen ls, et al. cancer. 2004;100(12):2613-2621.n = 2579rosen et al.cancer.

5、2004 in press10患者, %data from rosen ls, et al. cancer. 2004;100(12):2613-2621.每年sre#發(fā)生次數(shù)唑來(lái)膦酸 4mg安慰劑2.711.74 nsclc或其他實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的iii期臨床研究，接受唑來(lái)膦酸或安慰劑治療，1次/3周，21個(gè)月50% 的患者為nsclc，7% 為sclcp = .012p .05*sres:未包含高鈣血癥#sres:包含高鈣血癥11050100150200250300至首次放療時(shí)間至首次病理性骨折的時(shí)間至首次sre的時(shí)間236 天155 天294 天161 天132 天93 天唑來(lái)膦酸 4 mg

6、 (n = 257)安慰劑 (n = 250)p = .009p = .020p = .0581 天133 天39 天data from rosen ls, et al. cancer. 2004;100(12):2613-2621. novartis data on file (palliative radiation).sres:包含高鈣血癥12唑來(lái)膦酸療效更好安慰劑療效更好p值風(fēng)險(xiǎn)比（唑來(lái)膦酸 4mg vs 安慰劑）.003.016nsclc和其他實(shí)體瘤1 nsclc2 00.2 0.4 0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82風(fēng)險(xiǎn)降低31%32%0.6930.6751. ros

7、en ls, et al. cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. belch a, et al. proc am soc clin oncol. 2003;22:761. abstract 3058.131. novartis, data on file; 2. ali sm, et al. j clin oncol. 2001;19:3434-3437; 3. mehrotra b and ruggiero s. hematology am soc hematol educ program. 2006;515:356-360.高鈣血癥乳腺癌多發(fā)性骨髓瘤前列腺癌

8、肺癌及其他實(shí)體瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑來(lái)膦酸 伊班膦酸歐洲批準(zhǔn)= 北美+歐洲=在美國(guó)，所有的前列腺癌患者都會(huì)惡化，包括使用激素治療的患者prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at: and . further information for clodronate and ibandronate is available at and .n 雙膦酸鹽治療可以獲益的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者(如延長(zhǎng)預(yù)期存活時(shí)間，改善患者的狀況等）應(yīng)該考慮使用唑來(lái)膦酸n 其他雙膦酸鹽沒(méi)有推薦m. aapro, et al.

9、annals of oncology. 2008;19:420-432中國(guó)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨相關(guān)疾病臨床診療專(zhuān)家共識(shí).2010年n唑來(lái)膦酸是目前全球唯一獲批肺癌骨轉(zhuǎn)移治療適應(yīng)癥的雙膦酸鹽。有效預(yù)防或延緩肺癌骨轉(zhuǎn)移（包括溶骨性和成骨性）引起的sres，治療骨轉(zhuǎn)移引起的骨相關(guān)事件17hatoum h t,et al. cancer. 2008;113:14381445.確診后立即用擇泰治療(n=414)確診后無(wú)雙膦酸鹽治療 (n=1631)至sres發(fā)生時(shí)間（天）p0.0001p0.054546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顧性分析擇泰

10、使用頻率和sres發(fā)生率的關(guān)系19adapted from hirsh v, et al. clin lung cancer. 2004;6(3):170-174.p.0009.308既往發(fā)生sre(n = 347)既往無(wú) sre(n = 156)00.2 0.4 0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82風(fēng)險(xiǎn)降低31%23%0.6880.774風(fēng)險(xiǎn)比（唑來(lái)膦酸 4mg vs 安慰劑）唑來(lái)膦酸療效更好安慰劑療效更好每月sres發(fā)生率hatoum h t,et al. cancer. 2008;113:14381445.48%p0.05p0.0563%4546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤

11、患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顧性分析擇泰使用頻率和sres發(fā)生率的關(guān)系規(guī)律使用的定義為擇泰使用4mg每3-4周一次每月發(fā)生sres發(fā)生率(%)hatoum h t,et al. cancer. 2008;113:14381445.規(guī)律使用的定義為擇泰使用4mg每3-4周一次4546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顧性分析擇泰使用頻率和sres發(fā)生率的關(guān)系 一旦確診肺癌骨轉(zhuǎn)移，即建議開(kāi)始雙膦酸鹽治療。 建議對(duì)于開(kāi)始使用雙膦酸鹽的患者，應(yīng)持續(xù)用藥直到患者的一般情況顯著下降或患者不能耐受，但一般情況下不應(yīng)

12、少于6個(gè)月2010年惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專(zhuān)家共識(shí)2324a化療包括紫杉醇和卡鉑唑來(lái)膦酸：4mg，15分鐘靜注，聯(lián)合化療期間28天給藥1次，聯(lián)合化療結(jié)束后21天給藥1次nsclc, non small-cell lung cancer; mets, metastases; ecog, eastern cooperative oncology group; ps, performance status; cht, combined chemotherapy consisting of docetaxel and carboplatin; ntx, n-telopeptide of t

13、ype i collagen; onj, osteonecrosis of the jaw.zarogoulidis k, et al. int j cancer. 2009. epub doi: 10.1002/ijc.24470.直至疾病進(jìn)展或直至疾病進(jìn)展或ps評(píng)分下降評(píng)分下降n = 144 stage iv nsclc 僅有骨轉(zhuǎn)移僅有骨轉(zhuǎn)移 ecog ps 0 - 1a組組 評(píng)估評(píng)估: 監(jiān)測(cè)基線和監(jiān)測(cè)基線和3, 6, 9, 和和12療程的尿療程的尿ntx，血鈣，肌酐，血鈣，肌酐 推薦牙科檢查預(yù)防推薦牙科檢查預(yù)防onj風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)b組組 (無(wú)癥狀無(wú)癥狀; n = 57):單純化療單純化療a組組

14、 (骨痛骨痛; n = 87):化療化療 + zola患者按患者按照骨痛照骨痛分為兩分為兩組組25zarogoulidis k, et al. int j cancer. 2009. epub doi: 10.1002/ijc.24470.總生存至疾病進(jìn)展時(shí)間50%578 天天384 天天p .00150%p .001265 天天150 天天1.00.80.60.40.20累計(jì)生存率累計(jì)生存率05001,000 1,500 2,000 2,500生存時(shí)間生存時(shí)間, 天天a組組b組組 1.00.80.60.40.20累計(jì)生存率累計(jì)生存率0200400600800至疾病進(jìn)展時(shí)間至疾病進(jìn)展時(shí)間, 天天a組組 b組組26pearson相關(guān)性.p0.01zarogoulidis k, et al. in