藥物流行病學(xué)研究方法

1、藥物流行病學(xué)基本概念及研究方法藥物流行病學(xué)基本概念及研究方法石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo) 掌握藥物流行病學(xué)的基本概念基本概念和常用的藥物流行病學(xué)研究方法研究方法。 熟悉藥物流行病學(xué)研究的程序 了解藥物流行病學(xué)的形成過(guò)程和發(fā)展方向二十世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大藥品不良事件2021-10-2432021-10-244二十世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大藥品不良事件藥理學(xué)藥理學(xué)(Pharmacology): 研究研究藥物與人體藥物與人體相互作用的相互作用的規(guī)律和機(jī)理。規(guī)律和機(jī)理。流行病學(xué)流行病學(xué)(Epidemiology): 研究疾病和健康在研究疾病和健康在人群人群中中的分布及其影響因素的一門科學(xué)。的分布

2、及其影響因素的一門科學(xué)。臨床藥理學(xué)臨床藥理學(xué)和和流行病學(xué)流行病學(xué)的結(jié)合帶動(dòng)了一個(gè)研究的結(jié)合帶動(dòng)了一個(gè)研究在大在大規(guī)模人群中藥物的使用及效果規(guī)模人群中藥物的使用及效果的新領(lǐng)域藥物流的新領(lǐng)域藥物流行病學(xué)的發(fā)展。行病學(xué)的發(fā)展。藥物流行病學(xué)（Pharmacoepidemiology） 2021-10-245二、藥物流行病學(xué)的任務(wù)藥物流行病學(xué)的主要研究任務(wù)：研制藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系，判斷程序圖或邏輯流程圖在眾多藥品中挑選和推薦經(jīng)過(guò)科學(xué)評(píng)價(jià)的藥品，保障合理用藥使藥品上市后監(jiān)測(cè)方法規(guī)范化和實(shí)用化研究處方者決策因素改善其處方行為、提高處方質(zhì)量通過(guò)廣大用藥人群對(duì)常見病、多發(fā)病的用藥進(jìn)行重點(diǎn)研究，推動(dòng)合理用藥以社

3、會(huì)人群為基礎(chǔ)推廣抗菌藥合理應(yīng)用與控制病原體耐藥性的研究成果2021-10-246常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)基本概念常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)基本概念藥物流行病學(xué)的研究方法2021-10-247一、發(fā)病率、患病率二、相對(duì)比、構(gòu)成比三、因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)一、率一、率某現(xiàn)象實(shí)際發(fā)生數(shù)與可能發(fā)生某現(xiàn)象的總數(shù)之比，用以說(shuō)明某現(xiàn)象發(fā)生的頻率或強(qiáng)度，又稱頻率指標(biāo)，具有概率意義。常以百分率、某現(xiàn)象實(shí)際發(fā)生數(shù)與可能發(fā)生某現(xiàn)象的總數(shù)之比，用以說(shuō)明某現(xiàn)象發(fā)生的頻率或強(qiáng)度，又稱頻率指標(biāo)，具有概率意義。常以百分率、千分率、萬(wàn)分率或十萬(wàn)分率表示。計(jì)算公式為：千分率、萬(wàn)分率或十萬(wàn)分率表示。計(jì)算公式為：率率= K (3-1)式中分子是實(shí)際發(fā)生某種事件的

4、例數(shù)，分母是發(fā)生與未發(fā)生某事件的總例數(shù)，式中分子是實(shí)際發(fā)生某種事件的例數(shù)，分母是發(fā)生與未發(fā)生某事件的總例數(shù)，K為比例基數(shù)，如為比例基數(shù)，如100%，1000,萬(wàn)萬(wàn)/萬(wàn)，十萬(wàn)萬(wàn)，十萬(wàn)/十萬(wàn)，等十萬(wàn)，等。一、率一、率 某現(xiàn)象實(shí)際發(fā)生數(shù)與可能發(fā)生某現(xiàn)象的總數(shù)之某現(xiàn)象實(shí)際發(fā)生數(shù)與可能發(fā)生某現(xiàn)象的總數(shù)之比，用以說(shuō)明某現(xiàn)象發(fā)生的頻率或強(qiáng)度，又稱比，用以說(shuō)明某現(xiàn)象發(fā)生的頻率或強(qiáng)度，又稱頻率頻率指標(biāo)指標(biāo)，具有概率意義。常以百分率、千分率、萬(wàn)分，具有概率意義。常以百分率、千分率、萬(wàn)分率或十萬(wàn)分率表示。計(jì)算公式為：率或十萬(wàn)分率表示。計(jì)算公式為：k實(shí)際發(fā)生某現(xiàn)象的觀察數(shù)率可能發(fā)生某現(xiàn)象的觀察單位總數(shù)K K為比例基數(shù)

5、，如為比例基數(shù)，如100%100%，1000,1000,萬(wàn)萬(wàn)/ /萬(wàn)，等。萬(wàn)，等。2021-10-248發(fā)病率 發(fā)病率指一定時(shí)期內(nèi)，特定人群中發(fā)生某病新發(fā)病率指一定時(shí)期內(nèi)，特定人群中發(fā)生某病新病例的頻率（速率指標(biāo)）。病例的頻率（速率指標(biāo)）。 某病發(fā)病率 K K100%，1,000，或10,000/萬(wàn) 一定期間內(nèi)指觀察的時(shí)間長(zhǎng)度，一般以年為單位一定期間內(nèi)某人群中某病新病例一定期間內(nèi)某人群中某病新病例數(shù) 同年同年( (期期) )暴露人暴露人口口數(shù)2021-10-249患病率 患病率是指某特定時(shí)間內(nèi)總?cè)丝谥心巢⌒屡f病例所占的比例（頻率指標(biāo)）。 患病率患病率 K 某時(shí)點(diǎn)一定人群中現(xiàn)患某病病例總數(shù)某時(shí)點(diǎn)

6、一定人群中現(xiàn)患某病病例總數(shù)該時(shí)點(diǎn)人口數(shù)該時(shí)點(diǎn)人口數(shù)(被觀察人數(shù)被觀察人數(shù))2021-10-2410圖圖1 發(fā)病率和患病率的關(guān)系發(fā)病率和患病率的關(guān)系(Baker 1998)二、比：二、比： 1. 構(gòu)成比構(gòu)成比(constituent ratio ): 事物內(nèi)部某一部分占事物內(nèi)部某一部分占事物總體中的比重事物總體中的比重100%事物內(nèi)部某一部分的觀察單位數(shù)構(gòu)成比事物內(nèi)部各部分的觀察單位數(shù)總和特點(diǎn)：特點(diǎn)：(1) 各部分構(gòu)成比的合計(jì)數(shù)等于或各部分構(gòu)成比的合計(jì)數(shù)等于或100%(2) 事物內(nèi)部某一部分的構(gòu)成比發(fā)生變化時(shí)，其他部事物內(nèi)部某一部分的構(gòu)成比發(fā)生變化時(shí)，其他部分的構(gòu)成比也受到影響而發(fā)生變化分的構(gòu)成

7、比也受到影響而發(fā)生變化2021-10-24122021-10-2413表表2 吸毒者的職業(yè)構(gòu)成比（）吸毒者的職業(yè)構(gòu)成比（）吸毒組（）吸毒組（）吸毒組（）吸毒組（）職業(yè)職業(yè)人數(shù)人數(shù)構(gòu)成比構(gòu)成比職業(yè)職業(yè)人數(shù)人數(shù)構(gòu)成比構(gòu)成比學(xué)生學(xué)生 41.29學(xué)生學(xué)生 4 1.18無(wú)業(yè)無(wú)業(yè)18359.03無(wú)業(yè)無(wú)業(yè)183 53.82個(gè)體個(gè)體5417.42個(gè)體個(gè)體 54 15.88工人工人5317.10工人工人 53 15.59司機(jī)司機(jī) 30.97司機(jī)司機(jī) 33 9.70其他其他134.19其他其他 13 3.82合計(jì)合計(jì)310100.00合計(jì)合計(jì)340100.00 在構(gòu)成比中，在構(gòu)成比中， 事物內(nèi)部某一部分的構(gòu)成比發(fā)

8、生變事物內(nèi)部某一部分的構(gòu)成比發(fā)生變化時(shí)，其他部分的構(gòu)成比也受到影響而發(fā)生變化化時(shí)，其他部分的構(gòu)成比也受到影響而發(fā)生變化例：例： . 相對(duì)比相對(duì)比(relative ratio, ratio ): 兩個(gè)有關(guān)指標(biāo)之兩個(gè)有關(guān)指標(biāo)之比，說(shuō)明一個(gè)指標(biāo)是另一個(gè)指標(biāo)的幾倍或百分之幾比，說(shuō)明一個(gè)指標(biāo)是另一個(gè)指標(biāo)的幾倍或百分之幾100%甲指標(biāo)值相對(duì)比（或）乙指標(biāo)值吸毒者的職業(yè)構(gòu)成比（）吸毒者的職業(yè)構(gòu)成比（）職業(yè)職業(yè)人數(shù)人數(shù)構(gòu)成比構(gòu)成比學(xué)生學(xué)生 41.29無(wú)業(yè)無(wú)業(yè)18359.03個(gè)體個(gè)體5417.42工人工人5317.10司機(jī)司機(jī) 30.97其他其他134.19合計(jì)合計(jì)310100.00在吸毒人員中，無(wú)業(yè)者在吸毒

9、人員中，無(wú)業(yè)者者是工人的者是工人的3.45(倍倍)：1833.4553（倍）三、聯(lián)系無(wú)聯(lián)系人為聯(lián)系：機(jī)會(huì)與偏倚混雜的聯(lián)系因果聯(lián)系2021-10-2416因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)由于生物現(xiàn)象的復(fù)雜性，在確認(rèn)因果關(guān)聯(lián)時(shí)必須用流行病學(xué)判斷因果關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)加以評(píng)判下面是較受公認(rèn)的六條標(biāo)準(zhǔn)：2021-10-2417關(guān)聯(lián)的時(shí)間順序（Temporal relationship）含義為：如果懷疑病因X引起疾病Y，則X必須發(fā)生于Y之前。未證明某因素出現(xiàn)在某疾病之前，就不能承認(rèn)該因素是該疾病的原因。從暴露到發(fā)病之間時(shí)間間隔不足某病潛伏期或潛隱期者也不能視為因果關(guān)聯(lián)。 2021-10-2418因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)（1） 時(shí)間

10、順序因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)（2） 關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度關(guān)聯(lián)強(qiáng)度（Strength）即暴露與結(jié)果的關(guān)聯(lián)程度反映關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)：如比值比、相對(duì)危險(xiǎn)度、相關(guān)系數(shù)等只能說(shuō)強(qiáng)關(guān)聯(lián)比弱關(guān)聯(lián)更可能是因果只能說(shuō)強(qiáng)關(guān)聯(lián)比弱關(guān)聯(lián)更可能是因果關(guān)聯(lián)，而無(wú)法確定關(guān)聯(lián)達(dá)到哪個(gè)程度關(guān)聯(lián)，而無(wú)法確定關(guān)聯(lián)達(dá)到哪個(gè)程度便可認(rèn)為是因果關(guān)聯(lián)或不是因果關(guān)聯(lián)便可認(rèn)為是因果關(guān)聯(lián)或不是因果關(guān)聯(lián)2021-10-2419因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)（3） 關(guān)聯(lián)的劑量反應(yīng)關(guān)系暴露于低劑量時(shí)，少數(shù)高敏感者或免疫力低下者發(fā)病，隨著暴露劑量的加大，發(fā)病者越來(lái)越多，直至低敏感者或免疫力較強(qiáng)者也發(fā)生疾病，最后進(jìn)入平臺(tái)期，此關(guān)系就是病因和疾病之間的劑量反應(yīng)關(guān)系（Dose-respo

11、nse relationship）。 暴露和效應(yīng)之間的劑量暴露和效應(yīng)之間的劑量- -反應(yīng)關(guān)系越明顯反應(yīng)關(guān)系越明顯兩者之間存在因果關(guān)聯(lián)的可能性越大兩者之間存在因果關(guān)聯(lián)的可能性越大2021-10-2420因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)（4） 關(guān)聯(lián)的一致性一致性（Consistency）也稱可重復(fù)性或恒定性，是指在不同的人群和時(shí)間，以不同的方法進(jìn)行的某因素與某疾病間關(guān)聯(lián)的研究均能觀察到相同的聯(lián)系。因素與疾病之間關(guān)聯(lián)的一致性越好因素與疾病之間關(guān)聯(lián)的一致性越好此關(guān)聯(lián)成為因果關(guān)聯(lián)的可能性越大此關(guān)聯(lián)成為因果關(guān)聯(lián)的可能性越大2021-10-2421因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)（5） 關(guān)聯(lián)的合理性合理性（Plausibility）包

12、括兩方面的含義：客觀評(píng)價(jià)：若將發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)視為因果關(guān)聯(lián)，在科學(xué)上應(yīng)言之成理。即，與現(xiàn)有理論知識(shí)不相矛盾，符合疾病的自然史和生物學(xué)原理。主觀評(píng)價(jià)：研究者或評(píng)價(jià)者從自身的知識(shí)背景出發(fā)，支持因果假設(shè)的把握度?？茖W(xué)上不具備合理性科學(xué)上不具備合理性不能認(rèn)可為是因果關(guān)聯(lián)不能認(rèn)可為是因果關(guān)聯(lián)2021-10-2422因果關(guān)聯(lián)的判斷標(biāo)準(zhǔn)（6） 關(guān)聯(lián)的特異性 特異性的也稱唯一性，含義為：某疾病（結(jié)果）只與某因素（原因）的暴露有關(guān)或某因素（原因）只引起某種疾?。ńY(jié)果） 因素與疾病之間關(guān)聯(lián)的特異性越好因素與疾病之間關(guān)聯(lián)的特異性越好成為因果關(guān)聯(lián)的可能性越大成為因果關(guān)聯(lián)的可能性越大2021-10-2423藥物流行病學(xué)的研究

13、方法流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法二次研究二次研究META分析分析2021-10-2424常規(guī)流行病學(xué)方法 研究方法研究方法觀觀察察法法實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)法法數(shù)理法數(shù)理法描述流行病學(xué)描述流行病學(xué) 分析流行病學(xué)分析流行病學(xué) 病例報(bào)告病例報(bào)告生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究縱向研究縱向研究橫斷面研究橫斷面研究病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究隊(duì)列研究實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)項(xiàng)目社區(qū)干預(yù)項(xiàng)目理論流行病學(xué)理論流行病學(xué) 產(chǎn)生假設(shè)產(chǎn)生假設(shè) 檢驗(yàn)假設(shè)檢驗(yàn)假設(shè) 驗(yàn)證假設(shè)驗(yàn)證假設(shè) 2021-10-2425一、描述性研究分類分類病例報(bào)告病例報(bào)告生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究縱向研究（縱向研究（ADRAD

14、R監(jiān)測(cè)）監(jiān)測(cè)）橫斷面研究橫斷面研究2021-10-2426 藥物上市后引起罕見的不良反應(yīng)初次報(bào)道多來(lái)自醫(yī)生的病例報(bào)告。 特點(diǎn)特點(diǎn)v病例報(bào)告沒(méi)有對(duì)照組，不能進(jìn)行因果關(guān)系的確定v一旦對(duì)某種藥物的懷疑被公布，常引起醫(yī)生和病人的過(guò)度報(bào)告，導(dǎo)致偏性結(jié)論v對(duì)藥物與ADR或DID（藥源性疾?。┑穆?lián)系，在個(gè)體水平很難探測(cè)病例報(bào)告的作用較小一、描述性研究-(1)病例報(bào)告2021-10-2427一、描述性研究-(2)生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究描述某種疾病和具有某些特征者（例如服用某種藥物者）在不同人群、時(shí)間和地區(qū)中所占的比例，并從這兩類群體數(shù)據(jù)分析某種疾病是否與服用某種藥物有關(guān)，為進(jìn)一步確定不良反應(yīng)的原因提供

15、研究線索。 2021-10-2428 2021-10-2429一、描述性研究-(3) ADR監(jiān)測(cè)常用方法v自愿報(bào)告制度（spontaneous reporting system; SRS）v義務(wù)性監(jiān)測(cè)（mandatory or compulsory monitoring）v重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)（intensive hospital monitoring）v重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)（intensive medicines monitoring）v速報(bào)制度（expedited reporting）v藥物流行病學(xué)研究方法（pharmacoepidemiology）2021-10-2430國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品不良反

16、應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 各省市藥品監(jiān)督管理局、 各報(bào)告單位 藥品 藥品 醫(yī)療預(yù)防 生產(chǎn)企業(yè) 經(jīng)營(yíng)部門 保健機(jī)構(gòu)各地區(qū)各地區(qū)ADR監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)中心(專家咨詢委員會(huì))ADRADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)及監(jiān)測(cè)網(wǎng)示意圖監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)及監(jiān)測(cè)網(wǎng)示意圖2021-10-2431一、描述性研究-(4)橫斷面研究v橫斷面研究橫斷面研究 在某個(gè)時(shí)間斷面進(jìn)行的調(diào)查研究,目的是為了解某個(gè)時(shí)點(diǎn)的現(xiàn)狀。 v調(diào)查方法調(diào)查方法：普查、抽樣調(diào)查 v結(jié)果描述：結(jié)果描述：頻率、平均數(shù)v藥物利用研究中的應(yīng)用藥物利用研究中的應(yīng)用藥物利用回顧；用藥調(diào)查2021-10-24322021-10-2433二、分析性研究分類分類病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究隊(duì)列研究2021-

17、10-2434分析性研究-(1)病例對(duì)照研究以現(xiàn)在確診的患有某特定疾病的病人作為病例病例；以不患有該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照對(duì)照；搜集既往各種可能的危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素的暴露史；測(cè)量并比較病例組與對(duì)照組中各因素的暴露比例暴露比例；統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若兩組差別有意義，則可認(rèn)為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)。2021-10-2435病例v病例的定義病例的定義對(duì)患病部位、病理類型、診斷標(biāo)準(zhǔn)等有統(tǒng)一、明確的規(guī)定對(duì)病人的外部特征，如年齡、性別、職業(yè)、居住地等有明確限定v病例的選擇病例的選擇現(xiàn)患病例對(duì)ADR研究可能更適用隨著ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的完善，新發(fā)病例作為研究對(duì)象才能實(shí)現(xiàn)v病例的來(lái)源病例的來(lái)源醫(yī)院、門診的

18、病案、出院記錄中獲得病例疾病監(jiān)測(cè)資料或普查抽查的人群資料中獲得2021-10-2436對(duì)照v對(duì)照指不患有所研究的疾病，而且其它條件盡可能與病例組相同的人群v對(duì)照選擇是研究成敗的關(guān)鍵vADR研究中對(duì)照不應(yīng)當(dāng)有可能使用某種懷疑的藥物的疾病2021-10-2437時(shí)間時(shí)間病例組對(duì)照組研究開始暴露暴露非暴露非暴露調(diào)查方向注：陰影區(qū)域代表暴露于所研究的危險(xiǎn)因素的研究對(duì)象注：陰影區(qū)域代表暴露于所研究的危險(xiǎn)因素的研究對(duì)象 病例對(duì)照研究示意圖（病例對(duì)照研究示意圖（Greenberg 2002Greenberg 2002）研究示意圖研究示意圖2021-10-2438分析方法及統(tǒng)計(jì)指標(biāo)（1）（1）描述性統(tǒng)計(jì)1）描

19、述研究對(duì)象的一般特征特征：人數(shù)及各種特征的構(gòu)成，如性別、年齡、職業(yè)、出生地、居住地、疾病類型的分布等。2）均衡性檢驗(yàn)均衡性檢驗(yàn)：比較病例組和對(duì)照組某些基本特征是否相似或齊同，目的是檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組的可比性。2021-10-2439分析方法及統(tǒng)計(jì)指標(biāo)（2）（2）統(tǒng)計(jì)性推斷：比值（比值（odds）：）：某事物發(fā)生的可能性與不發(fā)生的可能性之比。比值比（比值比（odds ratio, OR）：）：表示疾病與暴露之間聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)。OR1，疾病的危險(xiǎn)度因暴露而增加，暴露于疾病之間為“正正”關(guān)聯(lián)；OR0.05）兩組發(fā)生ADR的病例中分別有22.7%和52.4%用藥處理ADR，兩組間差異有顯著性（P0.0

20、5）2021-10-2454研究結(jié)果ADR影響因素影響氧氟沙星ADR發(fā)生的因素有：用藥天數(shù)和合并用藥種類數(shù)影響左氧氟沙星ADR發(fā)生的因素有：2021-10-2455研究結(jié)果用藥合理性評(píng)價(jià)2021-10-2456處理處理ADRADR的直接成本測(cè)算的直接成本測(cè)算合理用藥和不合理用藥所致的合理用藥和不合理用藥所致的ADRADR處理成本比較處理成本比較兩藥合理用藥與兩藥合理用藥與ADRADR降低后的凈成本比較降低后的凈成本比較ADR的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)2021-10-2457 從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上講，由于藥品價(jià)格較高和臨床不合理用藥，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上講，由于藥品價(jià)格較高和臨床不合理用藥，致使致使左氧氟沙星左氧氟沙星組

21、抗菌藥物成本組抗菌藥物成本高于高于氧氟沙星組。氧氟沙星組。 減少部分不合理用藥因素就可能減輕較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減少部分不合理用藥因素就可能減輕較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 實(shí)行藥品統(tǒng)一招標(biāo)可以在一定程度上降低藥品價(jià)格，從而實(shí)行藥品統(tǒng)一招標(biāo)可以在一定程度上降低藥品價(jià)格，從而 減輕患者和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減輕患者和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)2021-10-2458概念概念2021-10-2459三 實(shí)驗(yàn)性研究-隨機(jī)臨床研究將人群隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)與對(duì)照兩組，將研究者所控制的措施給予實(shí)驗(yàn)人群組后，隨訪并比較兩組人群的結(jié)局，以判定措施效果。2021-10-2460用途用途 (1)新藥、新療法或新制劑的效果評(píng)價(jià) (2)預(yù)防措施效果的評(píng)價(jià) (3

22、)驗(yàn)證各類病因假說(shuō)，進(jìn)行因果探討 (4)醫(yī)療保健措施的評(píng)價(jià)主要類型主要類型 臨床試驗(yàn) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn) 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)2021-10-2461臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)v以病人作為研究對(duì)象v研究多在醫(yī)院進(jìn)行v多稱為治療性試驗(yàn)v應(yīng)盡可能用盲法隨機(jī)分配治療措施v分配的治療不依從，應(yīng)當(dāng)測(cè)量其程度與原因v如果研究的疾病沒(méi)有接受的療法，可以應(yīng)用安慰劑作為比較2021-10-2462藥物流行病學(xué)新方法20世紀(jì)70年代開始，提出混合型研究設(shè)計(jì)巢式病例對(duì)照研究（nested case-control study）病例-隊(duì)列研究（case-cohort study）病例-病例研究（case-only study）隨訪患

23、病率研究（follow-up prevalence study）兩階段病例對(duì)照研究（two-phase case-control study）病例交叉設(shè)計(jì)（case-crossover study）等設(shè)計(jì)效率高、花費(fèi)少、適用范圍廣，便于計(jì)算機(jī)處理和分析數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)效率高、花費(fèi)少、適用范圍廣，便于計(jì)算機(jī)處理和分析數(shù)據(jù)2021-10-2463藥物流行病學(xué)可以根據(jù)研究目的使用以上各藥物流行病學(xué)可以根據(jù)研究目的使用以上各種方法，尤其在重大藥害事件的調(diào)查中可以種方法，尤其在重大藥害事件的調(diào)查中可以靈活運(yùn)用多種流行病學(xué)研究方法確定藥物與靈活運(yùn)用多種流行病學(xué)研究方法確定藥物與不良反應(yīng)的關(guān)系。不良反應(yīng)的關(guān)系。 2

24、021-10-2464藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則明確本次明確本次研究的目的研究的目的和研究推論的總體和研究推論的總體人群人群；根據(jù)研究目的選擇正確的研究方法；根據(jù)研究目的選擇正確的研究方法；在研究設(shè)計(jì)過(guò)程中要始終堅(jiān)持四項(xiàng)原則在研究設(shè)計(jì)過(guò)程中要始終堅(jiān)持四項(xiàng)原則代表性代表性可靠性可靠性可比性可比性顯著性顯著性2021-10-2465藥物流行病學(xué)研究中需注意的問(wèn)題 明確定義藥物暴露明確定義藥物暴露 對(duì)所研究的藥物必須按服用時(shí)間、劑量和療程對(duì)所研究的藥物必須按服用時(shí)間、劑量和療程給予明確的規(guī)定給予明確的規(guī)定;應(yīng)當(dāng)盡量使用客觀和定量的指標(biāo)加以描述應(yīng)當(dāng)盡量使用客觀和定量的指標(biāo)加以描述;出示藥品包裝，查閱病歷及原始處方出示藥品包裝，查閱病歷及原始處方;必要時(shí)通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查確定藥物暴露的程度。必要時(shí)通