免疫球蛋白與抗體

1、免疫球蛋白與抗體免疫球蛋白與抗體abab：是由抗原刺激是由抗原刺激b b淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞后所淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞后所產(chǎn)生，并能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合、具有免疫產(chǎn)生，并能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合、具有免疫功能的球蛋白，也稱為抗體（功能的球蛋白，也稱為抗體（antibody,abantibody,ab）。）。ig：把具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相：把具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。ig與與ab的關(guān)系的關(guān)系ig與與ab的區(qū)別的區(qū)別：ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念，是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念，ab 是是生物學(xué)功能的概念。所有的生物學(xué)功能的概念。所有的ab都是都是ig，但

2、，但ig并并非都有抗體活性。非都有抗體活性。igab 一、一、igig的基本結(jié)構(gòu)的基本結(jié)構(gòu)1 1、基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：由兩條相同的重鏈和兩條相：由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)四肽鏈結(jié)構(gòu)構(gòu)。第一節(jié)第一節(jié) ig的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)ig的基本結(jié)構(gòu)的基本結(jié)構(gòu)（一）（一）重鏈與輕鏈重鏈與輕鏈1 1。重鏈重鏈（heavy chain, hheavy chain, h鏈）鏈） 約約450450550550氨氨基酸基酸 v 類：類：igig根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性不同分為根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性不同分為iggigg、igmigm、igaiga、igdigd、igeige

3、，其相應(yīng)重鏈為，其相應(yīng)重鏈為 、 、 、 、 。v 亞類：同一類亞類：同一類igig根據(jù)絞鏈區(qū)氨基酸組成、重根據(jù)絞鏈區(qū)氨基酸組成、重鏈二硫鍵數(shù)目和位置的差別，可分為亞類鏈二硫鍵數(shù)目和位置的差別，可分為亞類（igg1igg14 4、iga1-2iga1-2）。）。 2.2.輕鏈輕鏈（light chain, llight chain, l鏈）鏈） 約約214214個(gè)氨個(gè)氨基酸基酸 v型：根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為型：根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為 和和 型。型。v亞型：根據(jù)亞型：根據(jù) 鏈個(gè)別氨基酸的差異，分為鏈個(gè)別氨基酸的差異，分為 1 14 4。( (二二) )可變區(qū)和恒定區(qū)：可變區(qū)和恒定

4、區(qū)： 1.1.可變區(qū)可變區(qū)（variable regionvariable region，v v區(qū)區(qū)）：位）：位于于igig分子分子n n端，占輕鏈端，占輕鏈1/21/2和重鏈和重鏈1/41/4或或1/51/5； 高變區(qū)（高變區(qū)（hypervariable region, hvrhypervariable region, hvr）互補(bǔ)性決定區(qū)（互補(bǔ)性決定區(qū)（complementarity- complementarity- determining region, cdrdetermining region, cdr） 獨(dú)特型決定簇（獨(dú)特型決定簇（idiotypic determinantsid

5、iotypic determinants） 骨架區(qū)（骨架區(qū)（framework region, frframework region, fr） 2.2.恒定區(qū)恒定區(qū)（constant region,cconstant region,c區(qū)區(qū)) )： 位于位于ig ig 分子的分子的c c端，占輕鏈端，占輕鏈1/21/2和重鏈和重鏈3/43/4（igaiga、igdigd）或）或4/54/5（igmigm、igeige）。在同一種）。在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈c c區(qū)氨基酸的組區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。成或排列比較恒定。( (三三) )、其它結(jié)構(gòu)其它結(jié)構(gòu)：

6、 j j鏈（鏈（joining chainjoining chain）；）； 分泌片（分泌片（secretory piece, spsecretory piece, sp）vhvh和和vlvl：與抗原特異性結(jié)合的部位；：與抗原特異性結(jié)合的部位；clcl和和ch1ch1：某些同種異型（：某些同種異型（allotypeallotype）遺傳）遺傳標(biāo)記；標(biāo)記；iggigg的的ch2ch2、igmigm的的ch3ch3： 補(bǔ)體補(bǔ)體c1qc1q結(jié)合點(diǎn)結(jié)合點(diǎn) 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑；激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑；ch3/ch4ch3/ch4 結(jié)合不同細(xì)胞表面結(jié)合不同細(xì)胞表面fcr fcr 不同生物學(xué)效不同生物學(xué)效應(yīng)。應(yīng)。

7、鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)：位于：位于ch1和和ch2之間，含豐富之間，含豐富 的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于ig v區(qū)與區(qū)與 抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位 點(diǎn)；對(duì)蛋白酶敏感。點(diǎn)；對(duì)蛋白酶敏感。三、三、ig的水解片段的水解片段一、一、iggigg血清含量最多；半衰期最長；血清含量最多；半衰期最長；出生后出生后3 3個(gè)月開始合成，個(gè)月開始合成，3535歲接近成人水平；歲接近成人水平；是唯一能通過胎盤的是唯一能通過胎盤的igig，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能；，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能；具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（igg3igg

8、1igg2igg3igg1igg2）；）；具有調(diào)理作用、具有調(diào)理作用、adccadcc作用。作用。是主要的抗感染抗體，具有抗菌、中和病毒和中和是主要的抗感染抗體，具有抗菌、中和病毒和中和毒素的作用；毒素的作用；第二節(jié)第二節(jié) 五類五類ig的特性和功能的特性和功能為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulinmacroglobulin）；）；個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的igig，胚胎晚期即能產(chǎn)，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血生，臍帶血igmigm增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）

9、；抗原刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的抗原刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的igig；血；血清清igmigm升高說明有近期感染；升高說明有近期感染；有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力，在機(jī)體免疫防御的早有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力，在機(jī)體免疫防御的早期中具有重要作用。期中具有重要作用。有單體的血清型和分泌型有單體的血清型和分泌型igaiga；分泌型分泌型igaiga是機(jī)體粘膜局部抗感染免疫的重是機(jī)體粘膜局部抗感染免疫的重要因素；要因素；初乳中的初乳中的sigasiga可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用。疫作用。四、四、igew屬親細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性屬親細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性 粒細(xì)胞表面粒細(xì)

10、胞表面fcr結(jié)合，介導(dǎo)結(jié)合，介導(dǎo)i型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)；w是血清中含量最低的是血清中含量最低的ig；w主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞 產(chǎn)生。產(chǎn)生。血清中含量低，其生物學(xué)作用尚不清楚；血清中含量低，其生物學(xué)作用尚不清楚；smigdsmigd可作為可作為b b細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟b b細(xì)胞細(xì)胞同時(shí)表達(dá)同時(shí)表達(dá)smigmsmigm和和smigdsmigd。一、一、特異性結(jié)合抗原特異性結(jié)合抗原 是由重鏈及輕鏈的是由重鏈及輕鏈的cdrcdr共同構(gòu)成與抗原共同構(gòu)成與抗原的表位互補(bǔ)結(jié)合的構(gòu)象。其結(jié)合的特異性由免的表位互補(bǔ)結(jié)合的構(gòu)象。其結(jié)

11、合的特異性由免疫球蛋白疫球蛋白v v區(qū)的氨基酸組成及空間構(gòu)型決定區(qū)的氨基酸組成及空間構(gòu)型決定 。二、二、激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體 igmigm、igg13 igg13 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 凝聚的凝聚的igaiga或或igg4 igg4 激活補(bǔ)體替代途徑激活補(bǔ)體替代途徑 三、通過與細(xì)胞通過與細(xì)胞fcr結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)：結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)： 1）調(diào)理作用（調(diào)理作用（opsonization)； ig fc段與吞噬細(xì)胞表面段與吞噬細(xì)胞表面fcr結(jié)合結(jié)合促吞噬；促吞噬； 2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediat

12、ed cytotoxicity,adcc) 3) 介導(dǎo)介導(dǎo)i型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng):ige 4）人）人igg的的fc段與段與spa結(jié)合結(jié)合 四、四、選擇性傳遞選擇性傳遞 igg通過胎盤；通過胎盤；siga穿過粘膜的功能穿過粘膜的功能 iggigg類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞（類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞（nknk細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的igg fcrigg fcr與靶與靶細(xì)胞表面細(xì)胞表面iggigg的的fcfc段結(jié)合，從而直接殺傷靶細(xì)胞段結(jié)合，從而直接殺傷靶細(xì)胞五、具有免疫原性五、具有免疫原性1、同種型同種型（i

13、sotype）：指同一物種內(nèi)所）：指同一物種內(nèi)所有個(gè)體共有的有個(gè)體共有的ig的抗原特異性。的抗原特異性。2、同種異型同種異型（allotype）：）： 指同一種屬內(nèi)不同指同一種屬內(nèi)不同個(gè)體間的個(gè)體間的ig分子抗原決定簇的差異。分子抗原決定簇的差異。3、獨(dú)特型獨(dú)特型（idiotype）：同一個(gè)體體內(nèi)不同）：同一個(gè)體體內(nèi)不同b細(xì)胞克隆產(chǎn)生的細(xì)胞克隆產(chǎn)生的ig v區(qū)的抗原特異性的差異。區(qū)的抗原特異性的差異。ig的免疫原性的免疫原性免免疫疫球球蛋蛋白白的的功功能能免疫球蛋白胚系基因結(jié)構(gòu)：重鏈免疫球蛋白胚系基因結(jié)構(gòu)：重鏈h h基因庫和輕鏈基因庫和輕鏈 和和 基因庫基因庫免疫球蛋白基因重排免疫球蛋白基因重排抗體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制抗體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制抗體的類別轉(zhuǎn)換抗體的類別轉(zhuǎn)換 用天然的抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，刺激多個(gè)用天然的抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，刺激多個(gè)b b細(xì)細(xì)胞克隆所獲得的免疫血清（含多種特異性抗體）。胞克隆所獲得的免疫血清（含多種特異性抗體）。第五節(jié)第五節(jié) 人工制備的抗體人工制備的抗體 借助小鼠借助小鼠b b細(xì)胞雜交瘤（細(xì)胞雜交瘤（hybridomahybridoma）技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類、亞類、技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類、亞類、型別）、單一特異性（僅針對(duì)特定抗定抗型別）、單一特異