藥品綜合知識藥品質(zhì)量及其監(jiān)督檢驗.PPT

1、1藥品綜合知識與技能藥品綜合知識與技能深圳海王集團公司國家級技術中心陳學明 博士2考試要求考試要求l開卷考試l平時 30%l期末 70%3課程簡介課程簡介l1.藥品質(zhì)量及其監(jiān)督 l2.十種疾病的藥物治療（抗生素總論、非甾體消炎藥物、抗病毒藥物、抗腫瘤藥物、高血壓、高脂血癥、腦卒中、消化性潰瘍病、糖尿?。﹍3合理用藥l4.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理l5. 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理 4參考書目參考書目1藥學綜合知識與技能中國中醫(yī)藥出版社20072藥事管理與法規(guī)中國中醫(yī)藥出版社 20075第一章第一章 藥品質(zhì)量及其監(jiān)督檢驗藥品質(zhì)量及其監(jiān)督檢驗第一節(jié)：藥品的質(zhì)量特性第一節(jié)：藥品的質(zhì)量特性第二節(jié)第二節(jié) 我國國家藥品標準及

2、其監(jiān)督檢驗我國國家藥品標準及其監(jiān)督檢驗6第一節(jié)：藥品的質(zhì)量特性第一節(jié)：藥品的質(zhì)量特性一、藥品的定義 根據(jù)中華人民共和國藥品管理法第一百零二條關于藥品的定義：藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。 7含義：含義：l人用藥品，預防、治療、診斷人的疾?。挥?、美日包括人用藥和獸用藥l作用：有目的的調(diào)節(jié)人的生理機能，包含適應癥、主治、用法用量等；不同于保健品、食品、毒品l明確規(guī)定傳統(tǒng)藥（中藥材、中藥飲片、中成藥）和現(xiàn)代藥均是藥品。8二、

3、關于藥品質(zhì)量二、關于藥品質(zhì)量l藥品質(zhì)量概念可以理解為藥品的物理、化學、生物藥劑學、安全性、有效性、穩(wěn)定性、均一性等指標符合規(guī)定標準的程度。l1、物理學指標物理學指標：藥品活性成分、輔料的含量、制劑的重量、外觀等指標。l2、化學指標化學指標：藥品活性成分化學、生物化學特性變化等指標。l3、生物藥劑學指標生物藥劑學指標：藥品的崩解、溶出、吸收、分布、代謝、排泄等指標9關于藥品質(zhì)量關于藥品質(zhì)量l4、安全性指標安全性指標：藥品的“三致”、毒性、不良反應和副作用、藥物相互作用和配伍、使用禁忌等指標。l5、有效性指標有效性指標：藥品針對規(guī)定的適癥在規(guī)定的用法、用量條件下治療疾病的有效程度指標l6、穩(wěn)定性指

4、標穩(wěn)定性指標：藥品在規(guī)定的儲藏條件下在規(guī)定的有效期內(nèi)保持其物理、化學、生物藥劑學、安全性、有效性指標穩(wěn)定的指標。10關于藥品質(zhì)量關于藥品質(zhì)量l7、均一性指標均一性指標：藥品活性成分在每一單位（片、粒、瓶、支、袋）藥品中的物理、化學、生物藥劑學、安全性、有效性、穩(wěn)定性等指標等等同程度的指標。11關于藥品質(zhì)量關于藥品質(zhì)量lNote：錯誤的理解l藥品質(zhì)量好壞藥品活性成分的含量l藥品包裝材料特性和質(zhì)量、包裝及標簽、使用說明、廣告及宣傳品中的信息與藥品質(zhì)量無關12關于藥品質(zhì)量關于藥品質(zhì)量lNote：正確的理解l活性成份含量合格，不等于其崩解、溶出、吸收質(zhì)量指標合格，而崩解、溶出、吸收不合格的藥品其有效性

5、和安全性難以符合規(guī)定要求l即使一片藥或一粒藥的質(zhì)量合格了，也不等于這種藥品的質(zhì)量就合格，直接與藥品接觸的包裝材料的化學特性、透光性、透氣性也會影響藥品的質(zhì)量和質(zhì)量穩(wěn)定性。13關于藥品質(zhì)量關于藥品質(zhì)量lNote：正確的理解l藥品包裝材料特性和質(zhì)量、包裝及標簽、使用說明、廣告及宣傳品中的信息是正確儲藏、運輸、使用藥品的重要依據(jù)。儲藏條件信息不明確會因儲藏條件選擇不當導致藥品在儲藏過程中質(zhì)量發(fā)生變化；藥品包裝、標簽、使用說明、廣告及宣傳資料給出的適應癥或功能主治、用法和用量、禁忌或注意事項、忠告、藥品分類標識等信息不完整，會因使用不當導致降低甚至失去療效并可能因藥品不合理使用導致嚴重的毒、副作用，甚

6、至危及用藥者的生命安全。14三、藥品作為特殊商品的特征三、藥品作為特殊商品的特征l生命關聯(lián)性l高質(zhì)量性l公共福利性l高度的專業(yè)性l品種多樣性15 第二節(jié)第二節(jié) 我國國家藥品標準我國國家藥品標準l中華人民共和國藥典，現(xiàn)行版是2010版，分為三部：一部為中藥，二部為化學藥，三部為生物制品。 l局頒藥品標準，包括中國生物制品規(guī)程、藥品衛(wèi)生標準以及所有未收載入藥典的藥品標準。16一、關于藥品質(zhì)量標準一、關于藥品質(zhì)量標準l藥品是一種特殊的商品，關系到人民用藥的安全和有效，為保證其質(zhì)量，國家對藥品有強制執(zhí)行的標準，即藥品質(zhì)量標準。l藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使

7、用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。17關于藥品質(zhì)量標準關于藥品質(zhì)量標準l為控制藥品的質(zhì)量，在藥品質(zhì)量標準中，規(guī)定有檢驗的項目，檢驗的方法，以及限度和要求。l法定的藥品質(zhì)量標準具有法律的效力。l我國“藥品管理法”指出，“藥品必須符合國家藥品標準”。生產(chǎn)、銷售、使用不符合藥品質(zhì)量標準的藥品是違法行為。18關于藥品質(zhì)量標準關于藥品質(zhì)量標準l藥品的質(zhì)量標準和藥品總是同時產(chǎn)生的。在進行新藥研究時，除對新藥生產(chǎn)工藝、藥理學方面進行研究外，還需要對新藥的質(zhì)量控制方法進行系統(tǒng)的研究，并在此基礎上制訂藥品的質(zhì)量標準。19二、制訂藥品質(zhì)量標準應遵循的原則二、制訂藥品質(zhì)量標準應遵循的原則l必須堅持質(zhì)量第一的

8、原則。藥品的質(zhì)量標準必須能夠有效地控制藥品的質(zhì)量，確保用藥的安全和有效。l制訂質(zhì)量標準要有針對性。要根據(jù)藥品在生產(chǎn)、流通、使用等各個環(huán)節(jié)影響質(zhì)量的因素，有針對性地規(guī)定檢測的項目，加強對藥品內(nèi)在質(zhì)量的控制。20制訂藥品質(zhì)量標準應遵循的原則制訂藥品質(zhì)量標準應遵循的原則l檢驗方法的選擇，應根據(jù)“準確、靈敏、簡便、快速”的原則，既要注意方法適用性，又要注意采用先進的分析測試技術，不斷提高檢測的水平。l質(zhì)量標準中限度的規(guī)定，要在保證藥品質(zhì)量的前提下，根據(jù)生產(chǎn)所能達到的實際水平來制訂。21三、藥典知識三、藥典知識l（一）中華人民共和國藥典（Ch P)l中國藥典Pharmacopoeia of The Pe

9、ople,s Republic of China; chinese pharmacopoeia.l由國家藥典委員會編制。不同版本以其后括號內(nèi)的年份來表示，根據(jù)需要，不同版之間出版增補本。l1953年（第一版）；1963年（第二版）；1977年（三）1985年（四）；1990年（五）；1995年（六）；2000年（七）；2005年（八）；2010年（九）。l基本結構和主要內(nèi)容：由凡例、正文、附錄、索引四部分組成22藥典知識藥典知識l1、凡例：是解釋和使用中國藥典、正確進行質(zhì)量檢定的基本原則，它把正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關的共性問題加以規(guī)定，有關規(guī)定具有法定的約束力。“凡例”按內(nèi)容歸類，并冠以標

10、題，分別為：標準規(guī)定、檢驗方法和限度、殘留溶劑、標準品、對照品、計量、精確度、試藥、試液、指示劑、包裝、標簽等23藥典知識藥典知識lNote:關于凡例l檢驗方法和限度：原料藥的含量（%），除另有規(guī)定外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。如某公司的鹽酸雷尼替丁原料，含量規(guī)定97.0%-103.0%。l試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。l關于溫度：水浴溫度，除另有規(guī)定外，系指98-100 ；熱水，70-80 ；微

11、溫或溫水，40-50 ；室溫，10-30 ；冷水，2-10 ；冰浴，約0 ；放冷，指放冷至室溫。24藥典知識藥典知識l2、正文：收載不同藥品、制劑的質(zhì)量標準。對復方制劑收載有處方和制法，對制劑載有規(guī)格，對原料藥則載有主要的制劑l3、附錄：主要內(nèi)容有制劑通則、生物制品通則、通用檢測方法、生物檢定法、試藥和試紙、溶液配制、原子量表等。制劑通則中收載有片劑、膠囊劑等二十種制劑。在每種劑型下，規(guī)定了對該劑型的基本要求和常規(guī)的檢查項目，除另有規(guī)定外均應符合通則項下的有關規(guī)定l4、索引：中文索引和英文索引25藥典知識藥典知識l幾種外國藥典：l美國藥典 USPl英國藥典 BPl日本藥局方 JPl歐洲藥典 P

12、h. Eur.26美國藥典（美國藥典（USP）：）：/l美國藥典由美國政府所屬的美國藥典委員會（The United States Pharmacopeial Convention）編輯出版。USP于1820年出第一版，1820-1942年每10年出一次修訂版，1942到2000年每五年一次修訂版從2002年開始，每年均出版修訂本. NF（國家處方集）1888年第一版，1975年起并入USP，但仍分兩部分，前面為USP，后面為NF。l 美國藥典是美國政府對藥品質(zhì)量標準和檢定方法作出的技術規(guī)定，也是藥品生產(chǎn)、使用、管理、檢驗的法律依據(jù)。NF收載了美國藥典（USP

13、）尚未收入的新藥和新制劑。27英國藥典（英國藥典（BP）：）：.uk/ l英國藥典是英國藥品委員會（British Pharmacopoeia Commission）的正式出版物，是英國制藥標準的重要來源。英國藥典不僅為讀者提供了藥用和成藥配方標準以及公式配藥標準，而且也向讀者展示了許多明確分類并可參照的歐洲藥典專著。英國藥典出版周期不定，最新的版本為2004年的第21版。l該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國藥典、一卷為英國獸藥典（獸醫(yī)藥品部分）。各條目均以藥品名稱字母順序排列，內(nèi)容包括藥品性質(zhì)、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品制法及外科材

14、料等部分。英國藥典書后附有全部內(nèi)容關鍵詞索引。28歐洲藥典（歐洲藥典（EP）：）：/ l 歐洲藥典委員會1964年成立。1977年出版第一版歐洲藥典。從1980年到1996年期間，每年將增修訂的項目與新增品種出一本活頁本，匯集為第二版歐洲藥典各分冊，未經(jīng)修訂的仍按照第一版執(zhí)行。l1997年出版第三版歐洲藥典合訂本，并在隨后的每一年出版一部增補本，由于歐洲一體化及國際間藥品標準協(xié)調(diào)工作不斷發(fā)展，增修訂的內(nèi)容顯著增多。29日本藥典（日本藥典（JP）：）：http:/jpdb.nihs.go.jp/jp14e/index.html l日本藥局方：The Japa

15、nese Pharmacopoeia由日本藥局方編集委員會編篡，由厚生省頒布執(zhí)行。分兩部出版，第一部收載原料藥及其基礎制劑，第二部主要收載生藥，家庭藥制劑和制劑原料，日本藥典最新版是2000年出版的第十四改正版。30四、藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容四、藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容l（一）名稱l包括中文名稱和英文名稱l中文名稱是按照“中國藥品通用名稱”推薦的名稱以及命名原則命名的，是藥品的法定名稱。l英文名稱盡量采用世界衛(wèi)生組織制訂的“國際非專利藥品名”（簡稱INN），INN沒有的，可采用其他合適的英文名稱。31藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容lNote：中國藥品通用名稱的命名原則指出，“藥品名

16、稱應科學、明確、簡短；詞干已確定的譯名要盡量采用，使同類藥品能體現(xiàn)系統(tǒng)性”；“藥品的命名應盡量避免采用給患者以暗示的有關藥理學、解剖學、生理學、病理學或治療學的藥品名稱，并不得用代號命名”32藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容l（二）性狀：主要記述藥物的外觀、臭、味、溶解性、一般穩(wěn)定性情況以及物理常數(shù)等l1、外觀、臭、味：質(zhì)量標準性狀項下，首先要對藥物的外觀、臭、味作一般性描述。藥物的外觀具有鑒別的意義，也可在一定程度上反映藥物的內(nèi)在質(zhì)量。33藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容l2、溶解性：是藥物的重要物理性質(zhì)，可以作為精制或制備溶液的參考。用術語表示，“極易溶解”、“易溶

17、”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”等l3、物理常數(shù)：具有鑒別的意義，也能反映藥物的純雜程度，是評價藥品質(zhì)量的重要指標。如熔點。另如相對密度、凝固點、比旋度、黏度、吸收系數(shù)、碘值等34藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容l（三）鑒別：是指用規(guī)定的方法來辨別藥物的真?zhèn)?。對于原料藥，還應結合性狀項下的外觀和物理常數(shù)進行確認。是藥品質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)。方法有：l1、化學方法：制備衍生物測定熔點、顯色反應、沉淀反應等l2、物理化學方法：主要是一些儀器分析方法，如紫外分光光度法、紅外分光光度法、色譜法等l3、生物學方法：是利用微生物或實驗動物進行鑒別，主要用于抗生素和生化藥物的鑒別35

18、藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容l（四）檢查：一般包括有效性、均一性、純度要求和安全性四個方面的內(nèi)容l1、有效性：是指和療效有關，但在鑒別、純度檢查和含量測定中不能有效控制的項目。l2、均一性：主要是檢查制劑的均勻程度，如片劑等固體制劑的“重量差異”檢查、“含量均勻度”檢查等l3、純度要求：是對藥物中的雜質(zhì)進行檢查。雜質(zhì)按來源可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)中可能引入的雜質(zhì)。如水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。一般雜質(zhì)的檢查方法收載在中國藥典附錄中。特殊雜質(zhì)是指在個別藥物的生產(chǎn)和貯存中引入的雜質(zhì)，其檢查方法收載在正文各品種的質(zhì)量標

19、準中36藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容lNote：藥物中雜質(zhì)的檢查一般為限量檢查，即僅檢查藥物中的雜質(zhì)是否超過限量，而不需要測定其含量。37藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容l（五）含量測定：是指用規(guī)定的方法測定藥物中有效成分的含量。38藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容l（六）類別：是指按藥品的主要作用、主要用途或學科劃分的類別，如有抗高血壓藥、抗腫瘤藥、鎮(zhèn)痛藥、抗生素藥等39藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容l（七）貯藏：貯藏項下規(guī)定的貯藏條件，是根據(jù)藥物穩(wěn)定性，對藥品包裝和貯存的基本要求，以避免或減緩藥品在正常貯藏期內(nèi)的變質(zhì)。有關貯藏條件的專用

20、名詞在中國藥典凡例中規(guī)定。40藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容l避光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器l密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入l密封：系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入l熔封或嚴封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染l陰涼處：系指不超過20 l涼暗處：系指避光并不超過20 l冷處：系指210 41五、我國藥品質(zhì)量管理規(guī)范的名稱、制五、我國藥品質(zhì)量管理規(guī)范的名稱、制定目的和使用范圍定目的和使用范圍1.藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 Good Laboratory

21、Practice for Non-clinical Laboratory Studies,GLP GLP就是實驗室實驗研究從計劃、實驗、監(jiān)督、記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件，涉及到實驗室工作的所有方面。它主要是針對醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進行的安全性評價實驗而制定的規(guī)范。制定GLP的主要目的是嚴格控制化學品安全性評價試驗的各個環(huán)節(jié)，即嚴格控制可能影響實驗結果準確性的各種主客觀因素，降低試驗誤差，確保實驗結果的真實性。422.藥品臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范 l英文名稱“Good Clinical Practice”的縮寫。中文名稱為“藥品臨床試驗管理規(guī)范”，

22、 是規(guī)范藥品臨床試驗全過程的標準規(guī)定，其目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全。在我國引入、推動和實施 GCP已經(jīng)過了近十年的時間。1998年3月2日衛(wèi)生部頒布了藥品臨床試驗管理規(guī)范(試行)；國家食品藥品監(jiān)督管理局成立后對該規(guī)范進行了進一步的討論和修改， 于 2003年9月1日起正式實施。藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，是藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。 433.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 lGMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標優(yōu)良制造標準準”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設施設備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以