第二講藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué)

1、藥物對(duì)機(jī)體的作用藥物對(duì)機(jī)體的作用 -藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Pharmacodynamics） 第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用和效應(yīng)藥物的基本作用和效應(yīng) 1 1、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用與藥理效應(yīng) （1 1）藥物作用藥物作用(Drug action)：指藥物與機(jī)體細(xì)胞間指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的原發(fā)作用。的原發(fā)作用。 （2）藥理效應(yīng)藥理效應(yīng)( (Pharmacological effect）：）：藥物與藥物與機(jī)體作用所引起的機(jī)體機(jī)能或形態(tài)的改變。是機(jī)機(jī)體作用所引起的機(jī)體機(jī)能或形態(tài)的改變。是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。體反應(yīng)的表現(xiàn)。 藥理效應(yīng)：藥理效應(yīng)： 興奮興奮(excitation, stimulat

2、ion)、亢進(jìn)、亢進(jìn)(augmentation):原有功能水平的提高。原有功能水平的提高。 抑制抑制(inhibition)、麻痹、麻痹(paralysis)：原有功能水平的降低。原有功能水平的降低。（2）直接作用和間接作用）直接作用和間接作用直接作用直接作用 藥物直接對(duì)它所接觸的器官、藥物直接對(duì)它所接觸的器官、 細(xì)胞產(chǎn)生的作用。細(xì)胞產(chǎn)生的作用。間接作用間接作用 由直接作用所引起其他器官的效應(yīng)。由直接作用所引起其他器官的效應(yīng)。 如：去甲腎上腺素可以直接收縮血管，使如：去甲腎上腺素可以直接收縮血管，使血壓升高，但心率反射減慢。血壓升高，但心率反射減慢。 藥物只對(duì)某些器官或組織或病原體發(fā)生明顯作用

3、，藥物只對(duì)某些器官或組織或病原體發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織作用較小或不發(fā)生明顯作用。而對(duì)其他器官或組織作用較小或不發(fā)生明顯作用。例：例： 強(qiáng)心苷對(duì)心肌細(xì)胞的興奮作用強(qiáng)心苷對(duì)心肌細(xì)胞的興奮作用 苯巴比妥對(duì)中樞的抑制作用苯巴比妥對(duì)中樞的抑制作用藥物對(duì)不同臟器產(chǎn)生不同影響藥物對(duì)不同臟器產(chǎn)生不同影響: :藥物作用的選擇性與藥物結(jié)構(gòu)特異性和劑量有關(guān)。藥物作用的選擇性與藥物結(jié)構(gòu)特異性和劑量有關(guān)。藥物的選擇性高，藥理活性也高，使用時(shí)針對(duì)性強(qiáng)；藥物的選擇性高，藥理活性也高，使用時(shí)針對(duì)性強(qiáng)；藥物的選擇性低，作用范圍廣，針對(duì)性不強(qiáng)，不良藥物的選擇性低，作用范圍廣，針對(duì)性不強(qiáng)，不良反應(yīng)常多。反應(yīng)常多。治療作用

4、：治療作用： 對(duì)因治療對(duì)因治療(etiologically treatment):用藥的目的是為了消除原發(fā)致病因子，徹用藥的目的是為了消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本底治愈疾病，或稱治本 。 對(duì)癥治療對(duì)癥治療(symptomatic treatment): 用藥的目的是為了改善癥狀，或稱治標(biāo)。用藥的目的是為了改善癥狀，或稱治標(biāo)。不良反應(yīng)不良反應(yīng)( (adverse reaction ADR) )： 藥物不良反應(yīng)：藥物不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的，并給病凡不符合用藥目的，并給病人帶來(lái)痛苦或不適的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。人帶來(lái)痛苦或不適的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。 1）副作用副作用（side effe

5、ct）：指藥物在）：指藥物在治療劑量治療劑量時(shí)出現(xiàn)與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。時(shí)出現(xiàn)與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。 特點(diǎn)：藥物固有的作用，可以預(yù)料，難以避免。特點(diǎn)：藥物固有的作用，可以預(yù)料，難以避免。 原因：藥物選擇性低，作用范圍廣。原因：藥物選擇性低，作用范圍廣。 2）毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)（toxic reaction）：是指藥物在）：是指藥物在劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。 特點(diǎn)：危害大，可以預(yù)料和避免。特點(diǎn)：危害大，可以預(yù)料和避免。 原因：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間長(zhǎng)。原因：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間長(zhǎng)。 l 急性毒性急性毒性 (Acute toxicity)

6、l 慢性毒性慢性毒性 (Chronic toxicity) l 致畸胎致畸胎 (Teratogenesis) l 致癌致癌 (Carcinogenesis) l 致突變致突變 (Mutagenesis) 3）后遺效應(yīng)后遺效應(yīng)（residual effect）：指停藥后血藥）：指停藥后血藥濃度濃度 已降低到最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)殘已降低到最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。存的藥理效應(yīng)。 l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦。次晨頭暈、困倦。 l長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。 4）停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)(withdraw

7、al reaction)：突然停藥：突然停藥后原有疾病的加重。后原有疾病的加重。也稱反跳也稱反跳 (Rebound (Rebound reaction)reaction) l長(zhǎng)期服用可樂(lè)定長(zhǎng)期服用可樂(lè)定,停藥次日血壓急劇升高。停藥次日血壓急劇升高。l避免措施：逐漸減量。避免措施：逐漸減量。5） 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）：）： 機(jī)體接受藥機(jī)體接受藥物（半抗原或抗原）刺激后，發(fā)生的異常的免疫反物（半抗原或抗原）刺激后，發(fā)生的異常的免疫反應(yīng)。也稱過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)。也稱過(guò)敏反應(yīng)（hypersensitive reaction）。 特點(diǎn)：不可預(yù)知，與藥物劑量和療程無(wú)關(guān)，常發(fā)生有過(guò)

8、敏特點(diǎn)：不可預(yù)知，與藥物劑量和療程無(wú)關(guān)，常發(fā)生有過(guò)敏體質(zhì)的人體質(zhì)的人 。 原因：有致敏原（藥物本身或代謝物；藥劑中雜質(zhì)等）原因：有致敏原（藥物本身或代謝物；藥劑中雜質(zhì)等）6）繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction)：在藥物治療在藥物治療作用的基礎(chǔ)上繼發(fā)的不良反應(yīng)，作用的基礎(chǔ)上繼發(fā)的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾。又稱治療矛盾。 長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所引起的繼發(fā)性感染（二重感長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所引起的繼發(fā)性感染（二重感染）及出血等。染）及出血等。 12 藥物即毒物，利弊并存藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用 第二節(jié)第二節(jié) 藥物作用的量效關(guān)系藥物作用的量效關(guān)系 (d

9、oseeffect relationship)藥物的效應(yīng)與劑量在一定藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比例的關(guān)系（即藥物效應(yīng)的強(qiáng)范圍內(nèi)成正比例的關(guān)系（即藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱與劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系），弱與劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系），這種關(guān)系稱為量效關(guān)系。這種關(guān)系稱為量效關(guān)系。 （一）藥物劑量（一）藥物劑量（二）量效曲線（二）量效曲線 治療指數(shù)：治療指數(shù)：LD 50/ED 50,表示藥物的安表示藥物的安全性的指標(biāo)，全性的指標(biāo)，TILD 50ED 50Log D反應(yīng)反應(yīng)ED50LD50AABB有效有效毒性毒性（therapeutic index, TI）表示藥物的安全性，表示藥物的安全性，

10、（2 2）安全系數(shù)）安全系數(shù) （Safety Index SI ）SI =LD5 ED95 （3 3）安全范圍安全范圍: : 藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離. 第三節(jié)第三節(jié) 藥物作用的藥物作用的原理或機(jī)制原理或機(jī)制一一、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì) 如：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離如：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。二二、補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)，補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)， 如鐵鹽、維生素、多種微量元素等。如鐵鹽、

11、維生素、多種微量元素等。 還有胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。還有胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。三三、參與或干擾細(xì)胞的代謝參與或干擾細(xì)胞的代謝 抗癌藥通過(guò)干擾細(xì)胞抗癌藥通過(guò)干擾細(xì)胞DNADNA或或RNARNA代謝過(guò)程代謝過(guò)程; ; 還有磺胺類、喹諾酮類還有磺胺類、喹諾酮類, ,干干擾細(xì)胞核酸代謝過(guò)程。擾細(xì)胞核酸代謝過(guò)程。四、四、影響生理遞質(zhì)或激素影響生理遞質(zhì)或激素 如：影響遞質(zhì)的合成，攝取，釋放，滅活如：影響遞質(zhì)的合成，攝取，釋放，滅活五五、藥物受體的相互作用藥物受體的相互作用 （一）受體（一）受體（Receptor）的概念的概念 能與能與配體配體特異性結(jié)合并

12、能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。分）。 能與受體特異結(jié)合的物質(zhì)稱為能與受體特異結(jié)合的物質(zhì)稱為配體配體。基本特點(diǎn)：基本特點(diǎn)： A 受體都有內(nèi)源性配體受體都有內(nèi)源性配體 B 具有識(shí)別特異性藥物的或配體的能力。具有識(shí)別特異性藥物的或配體的能力。 C 藥物藥物受體復(fù)合物可以引起生物效應(yīng)，它們受體復(fù)合物可以引起生物效應(yīng)，它們 的結(jié)合類似鎖與鑰匙的特異性關(guān)系。的結(jié)合類似鎖與鑰匙的特異性關(guān)系。（二）受體與藥物結(jié)合（二）受體與藥物結(jié)合 多數(shù)藥物與受體上的受點(diǎn)結(jié)合是通過(guò)分

13、子間的吸引力多數(shù)藥物與受體上的受點(diǎn)結(jié)合是通過(guò)分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復(fù)合物。（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復(fù)合物。受體與受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件親和力和內(nèi)親和力和內(nèi)在活性。在活性。影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素 第四節(jié)第四節(jié)藥物方面藥物方面 劑量、劑型、生物利用度、給藥途劑量、劑型、生物利用度、給藥途徑、給藥方法徑、給藥方法( (時(shí)間、次數(shù)時(shí)間、次數(shù)、 聯(lián)合聯(lián)合用藥及藥物相互作用等）用藥及藥物相互作用等）機(jī)體方面機(jī)體方面 1 1 生理因素生理因素 年齡性別年齡性別、肝腎功能肝腎功能2 2 心理因素心

14、理因素 精神因素、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)精神因素、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)3 3 病理狀態(tài)病理狀態(tài) 疾病疾病4 4 遺傳因素遺傳因素 代謝酶異常代謝酶異常、個(gè)體差異個(gè)體差異5 5 晝夜節(jié)律晝夜節(jié)律 體溫、血壓、激素、酶體溫、血壓、激素、酶的活性的活性6 6 機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性改變機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性改變 耐受性耐受性 、依賴性、耐藥性、依賴性、耐藥性耐受性：耐受性：連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)下降。反應(yīng)下降。耐藥性：耐藥性：也稱抗藥性，病原體及腫也稱抗藥性，病原體及腫瘤細(xì)胞對(duì)化學(xué)治療藥物的敏感性降瘤細(xì)胞對(duì)化學(xué)治療藥物的敏感性降低。低。依賴性依賴性: : 連續(xù)用藥后病人對(duì)藥物產(chǎn)生連續(xù)用藥后病人對(duì)藥物產(chǎn)生依賴依賴, , 包括精神上的依賴包括精神上的依賴( (習(xí)慣性習(xí)慣性) )和和軀體性依賴，也稱軀體性依賴，