藥理--第三章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1、總論總論 第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用藥物的基本作用 第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 藥物與受體藥物與受體 總論總論 一、藥物作用與藥理效應(yīng)一、藥物作用與藥理效應(yīng) 藥物作用藥物作用 是指藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞的是指藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始初始作用作用 藥理效應(yīng)藥理效應(yīng) 是藥物作用的是藥物作用的結(jié)果結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)，是機(jī)體反應(yīng) 的表現(xiàn)的表現(xiàn) 血管收縮血管收縮 血壓升高血壓升高 NE -R 總論總論 （一）藥物的基本作用（一）藥物的基本作用 興奮作用興奮作用 抑制作用抑制作用 使機(jī)體原有功能使機(jī)體原有功能增強(qiáng)增強(qiáng)（咖啡、腎上腺素）（咖啡、腎上腺素） 使機(jī)體原有功能使機(jī)體原有功

2、能減弱減弱（安定、心得安）（安定、心得安） 1. 同一個(gè)藥物對(duì)不同的器官可以產(chǎn)生不同的作用同一個(gè)藥物對(duì)不同的器官可以產(chǎn)生不同的作用 （如：阿托品）（如：阿托品） 2. 分析酒精對(duì)人體是興奮還是抑制？分析酒精對(duì)人體是興奮還是抑制？ 總論總論 A 藥藥心臟心臟、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng) B 藥藥 心臟、心臟、胃胃 選擇性低選擇性低 選擇性高選擇性高 選擇性高選擇性高作用專(zhuān)一，針對(duì)性強(qiáng)，副作用少作用專(zhuān)一，針對(duì)性強(qiáng)，副作用少 選擇性低選擇性低作用廣泛，針對(duì)性弱，副作用多作用廣泛，針對(duì)性弱，副作用多 有沒(méi)有包治百病的靈丹妙藥？有沒(méi)有包治百病的靈丹妙藥？ 隨劑量的增加，藥物的選擇性可發(fā)生變化。隨

3、劑量的增加，藥物的選擇性可發(fā)生變化。 （二）藥物作用的選擇性（二）藥物作用的選擇性 總論總論 選擇性產(chǎn)生的基礎(chǔ)：選擇性產(chǎn)生的基礎(chǔ)： 1.藥物的分布不均勻（碘劑藥物的分布不均勻（碘劑甲狀腺）甲狀腺） 2.組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)不同（青霉素組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)不同（青霉素細(xì)胞壁）細(xì)胞壁） 3.生化機(jī)能不同（磺胺生化機(jī)能不同（磺胺葉酸）葉酸） 總論總論 補(bǔ)充內(nèi)容補(bǔ)充內(nèi)容 （三）藥物的局部作用和吸收作用（三）藥物的局部作用和吸收作用 局部作用局部作用 吸收作用吸收作用 藥物被吸收入血之前在藥物被吸收入血之前在用藥部位用藥部位產(chǎn)產(chǎn) 生的作用生的作用（皮膚消毒、局麻藥）（皮膚消毒、局麻藥） 藥物從給藥部位藥物從給藥部位進(jìn)入

4、血液循環(huán)進(jìn)入血液循環(huán)分布分布 到相應(yīng)的組織器官到相應(yīng)的組織器官（感冒藥、降壓藥）（感冒藥、降壓藥） 滴眼藥水治療結(jié)膜炎是局部還是吸收作用？滴眼藥水治療結(jié)膜炎是局部還是吸收作用？ 總論總論 二、治療效果二、治療效果 對(duì)因治療對(duì)因治療 對(duì)癥治療對(duì)癥治療 請(qǐng)分析感冒的藥物治療請(qǐng)分析感冒的藥物治療 藥物作用的兩重性藥物作用的兩重性 防治作用、不良反應(yīng)防治作用、不良反應(yīng) 總論總論 三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng) 副反應(yīng)副反應(yīng) 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng) 后遺效應(yīng)后遺效應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) 總論總論 1. 1. 副反應(yīng)副反應(yīng)副作用副作用 定義定義治療劑量治療劑量出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)

5、的反應(yīng)出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng) 原因原因藥物的選擇性藥物的選擇性低低 特點(diǎn)特點(diǎn) 可預(yù)知可預(yù)知 可控制可控制 可變化可變化 阿托品：阿托品：抑制腺體分泌抑制腺體分泌麻醉前給藥麻醉前給藥腹氣脹腹氣脹 松弛平滑肌松弛平滑肌 胃腸絞痛胃腸絞痛 口干口干 危害小危害小 總論總論 2. 2. 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) 原因原因 劑量劑量過(guò)大過(guò)大 給藥時(shí)間給藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)過(guò)長(zhǎng) 機(jī)體敏感性機(jī)體敏感性過(guò)高過(guò)高 特點(diǎn)特點(diǎn)危害性大、可預(yù)知危害性大、可預(yù)知 分類(lèi)分類(lèi) 急性毒性急性毒性消化、消化、循環(huán)、呼吸、神經(jīng)循環(huán)、呼吸、神經(jīng) 慢性毒性慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌 三致反應(yīng)三致反應(yīng) 總論總論 2020世紀(jì)世

6、紀(jì)6060年代年代“反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件” 總論總論 致敏物可能為致敏物可能為藥物、藥物、 代謝產(chǎn)物、雜質(zhì)代謝產(chǎn)物、雜質(zhì) 5. 5. 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)( (變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)) ) 特點(diǎn)特點(diǎn) 表現(xiàn)表現(xiàn) 少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)病人；少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)病人； 發(fā)生與劑量無(wú)關(guān)、與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)發(fā)生與劑量無(wú)關(guān)、與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān) 致敏物及反應(yīng)程度致敏物及反應(yīng)程度不易預(yù)知不易預(yù)知 存在交叉過(guò)敏反應(yīng)存在交叉過(guò)敏反應(yīng) 藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等。藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等。 嚴(yán)重嚴(yán)重過(guò)敏性休克、死亡過(guò)敏性休克、死亡 總論總論 3. 3. 后遺效應(yīng)后遺效應(yīng)“宿醉現(xiàn)象宿醉現(xiàn)象” 4. 4. 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)“反

7、跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象” 6. 6. 特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng) 總論總論 復(fù)習(xí)要點(diǎn)（復(fù)習(xí)要點(diǎn)（1） 藥物的基本作用：興奮和抑制（定義）藥物的基本作用：興奮和抑制（定義） 藥物作用的選擇性及其意義藥物作用的選擇性及其意義 局部作用和吸收作用（區(qū)別點(diǎn)：是否入血）局部作用和吸收作用（區(qū)別點(diǎn)：是否入血） 藥物作用的兩重性：防治作用和不良反應(yīng)藥物作用的兩重性：防治作用和不良反應(yīng) 副作用的定義、原因及特點(diǎn)副作用的定義、原因及特點(diǎn) 毒性反應(yīng)的原因（三過(guò)）毒性反應(yīng)的原因（三過(guò)） 過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn) 后遺效應(yīng)的概念后遺效應(yīng)的概念 總論總論 量效關(guān)系量效關(guān)系 在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物劑量的大

8、小劑量的大小與與 血藥濃度高低血藥濃度高低成正比，亦與成正比，亦與藥物效應(yīng)強(qiáng)弱藥物效應(yīng)強(qiáng)弱成成 正相關(guān)。正相關(guān)。 量效曲線量效曲線量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng) 總論總論 量反應(yīng)：量反應(yīng)：在個(gè)體上反應(yīng)的效應(yīng)強(qiáng)度，即效應(yīng)可在個(gè)體上反應(yīng)的效應(yīng)強(qiáng)度，即效應(yīng)可 以用數(shù)量分級(jí)表示者，如以用數(shù)量分級(jí)表示者，如“HR、R、T、Bp”； EC50 50% effectiv dose 直方雙曲線直方雙曲線對(duì)稱(chēng)的形曲線對(duì)稱(chēng)的形曲線 Clg C E（%） 100 50 100 50 EC50EC50 總論總論 lg C E（%） 100 50 EC50 閾閾 濃濃 度度 效能（效能（Emax） 總論總論 （2 2）效

9、能（效能（EmaxEmax）：）：指藥物產(chǎn)生的指藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)最大效應(yīng)。 此時(shí)增加劑量，效應(yīng)不再增強(qiáng)，會(huì)引起毒性此時(shí)增加劑量，效應(yīng)不再增強(qiáng)，會(huì)引起毒性 （3 3）半最大效應(yīng)濃度（）半最大效應(yīng)濃度（ECEC50 50） ） （4 4）效價(jià)強(qiáng)度：效價(jià)強(qiáng)度：引起等效反應(yīng)（引起等效反應(yīng)（50%50%效應(yīng)量）效應(yīng)量） 的相對(duì)劑量或濃度。所需劑量越小，效價(jià)越的相對(duì)劑量或濃度。所需劑量越小，效價(jià)越 大大 （1 1）最小有效量（閾劑量、閾濃度）最小有效量（閾劑量、閾濃度） 總論總論 補(bǔ)充內(nèi)容補(bǔ)充內(nèi)容 極量：極量：最大治療量最大治療量 常用量：常用量：比最小有效量大，比極量小的劑量范圍比最小有效量大，比極量

10、小的劑量范圍 總論總論 利尿藥的效價(jià)及效能比較利尿藥的效價(jià)及效能比較 100010000.10.1 0.30.3 1 13 3 10103030100100300300 劑量劑量(mg)(mg) 200200 0 0 5050 100100 150150 環(huán)環(huán) 戊戊 噻噻 嗪嗪 氫氫 氯氯 噻噻 嗪嗪 呋呋 塞塞 米米 氯氯 噻噻 嗪嗪 每每 日日 尿尿 排排 鈉鈉 量量 效價(jià)高效價(jià)高的藥物，用量小，而的藥物，用量小，而效能大效能大的藥物的藥物 療效較好。一般來(lái)講療效較好。一般來(lái)講藥物的效能更為重要。藥物的效能更為重要。 總論總論 質(zhì)反應(yīng)：質(zhì)反應(yīng)：群體上某一效應(yīng)的出現(xiàn)以陽(yáng)性或陰性、群體上某一效

11、應(yīng)的出現(xiàn)以陽(yáng)性或陰性、 全或無(wú)全或無(wú) 出現(xiàn)的頻率或表示者，如驚厥，死亡出現(xiàn)的頻率或表示者，如驚厥，死亡 總論總論 100% 50% E ED50 LD50 AE AL lg D 100% 50% L 總論總論 半數(shù)有效量半數(shù)有效量(ED50) 50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的劑量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的劑量 半數(shù)致死量半數(shù)致死量(LD50) 50 %實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量 ED50越大，藥物作用越弱越大，藥物作用越弱（反映藥物療效）（反映藥物療效） LD50越大，藥物毒性越小越大，藥物毒性越?。ǚ从乘幬锒拘裕ǚ从乘幬锒拘裕?治療指數(shù)（治療指數(shù)（TI）：）：LD50 /ED50的比值；

12、的比值； 治療指數(shù)越大，藥物越安全治療指數(shù)越大，藥物越安全。 TI 3有實(shí)用意義（臨床用藥大多有實(shí)用意義（臨床用藥大多 10） 總論總論 100% 50% E ED50 LD50 AE AL BE BL log D log D 總論總論 100% 50% E ED50LD50 DEDL CL log D log DED95 LD5 CE 安全系數(shù)：安全系數(shù)： LD5與與ED95 之間的范圍（越大，越安全）之間的范圍（越大，越安全） 總論總論 量效量效 關(guān)系關(guān)系 效價(jià)強(qiáng)度效價(jià)強(qiáng)度 效能效能 量反應(yīng)量反應(yīng) 半數(shù)半數(shù) 有效量有效量 半數(shù)半數(shù) 致死量致死量 治療治療 指數(shù)指數(shù) 安全安全 系數(shù)系數(shù) 作用

13、作用 質(zhì)反應(yīng)質(zhì)反應(yīng) 安全性安全性 （正比）（正比） 總論總論 甲藥的甲藥的LD50比乙藥小比乙藥小,則說(shuō)明則說(shuō)明: A 甲藥的毒性比乙藥大甲藥的毒性比乙藥大 B 甲藥的毒性比乙藥小甲藥的毒性比乙藥小 C 甲藥的作用比乙藥大甲藥的作用比乙藥大 D 甲藥的作用比乙藥小甲藥的作用比乙藥小 E 甲藥的作用時(shí)間比乙藥長(zhǎng)甲藥的作用時(shí)間比乙藥長(zhǎng) 總論總論 復(fù)習(xí)要點(diǎn)（復(fù)習(xí)要點(diǎn)（2） 量效關(guān)系定義量效關(guān)系定義 量效曲線類(lèi)型（注意橫坐標(biāo)）量效曲線類(lèi)型（注意橫坐標(biāo)） 效能定義效能定義 效價(jià)強(qiáng)度定義（值越小，強(qiáng)度越大）效價(jià)強(qiáng)度定義（值越小，強(qiáng)度越大） 常用量的定義常用量的定義 EDED50 50、 、LDLD50 5

14、0定義及意義 定義及意義 評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)及意義評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)及意義 （半數(shù)致死量、治療指數(shù)、安全系數(shù)（半數(shù)致死量、治療指數(shù)、安全系數(shù)正比）正比） 總論總論 受體受體 細(xì)胞中的特殊蛋白質(zhì)細(xì)胞中的特殊蛋白質(zhì) 配體配體 與受體與受體特異性特異性結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)結(jié)合的化學(xué)物質(zhì) 內(nèi)源性配體內(nèi)源性配體激素、遞質(zhì)、自身活性物質(zhì)激素、遞質(zhì)、自身活性物質(zhì) 外源性配體外源性配體某些藥物、毒物某些藥物、毒物 鎖鎖 鑰匙鑰匙 二、受體的概念和特性二、受體的概念和特性 總論總論 靈敏性靈敏性 特異性特異性 受體的特性：受體的特性： 飽和性飽和性 可逆性可逆性 多樣性多樣性 總論總論 （一）經(jīng)典的受體學(xué)說(shuō)（一）

15、經(jīng)典的受體學(xué)說(shuō)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)占領(lǐng)學(xué)說(shuō) u激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)的條件：激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)的條件：親和力、內(nèi)在活性親和力、內(nèi)在活性 三、受體與藥物的相互作用三、受體與藥物的相互作用 總論總論 （二）受體藥物反應(yīng)動(dòng)力學(xué)（二）受體藥物反應(yīng)動(dòng)力學(xué) DR D-R復(fù)合物復(fù)合物 效應(yīng)效應(yīng) K1 K2 u 親和力親和力 1. KD （解離常數(shù)）（解離常數(shù)）:指引起最大效應(yīng)的一半時(shí)指引起最大效應(yīng)的一半時(shí) （即（即50受體被占領(lǐng)）所需要的藥物劑量。受體被占領(lǐng)）所需要的藥物劑量。 其值越大，親和力越小其值越大，親和力越小。 2. pD2（親和力指數(shù)）（親和力指數(shù)）: pD2=lgKD 其值與親和力成正比其值與親和力成正比。 u

16、內(nèi)在活性?xún)?nèi)在活性 通常通常0 1 總論總論 X、Y、Z三藥與受體的內(nèi)在活三藥與受體的內(nèi)在活 性性(Emax)相等。親和力（相等。親和力（pD2） 不等，不等，X Y Z A 、B、C三藥與受體的親和三藥與受體的親和 力力(pD2)相等，但內(nèi)在活性相等，但內(nèi)在活性 (Emax) 不等，不等， ABC. 效能反映藥物的內(nèi)在活性效能反映藥物的內(nèi)在活性 效價(jià)反映藥物與受體的親和力效價(jià)反映藥物與受體的親和力 總論總論 u兩藥親和力相等時(shí)，其兩藥親和力相等時(shí)，其作用強(qiáng)度取決于作用強(qiáng)度取決于 內(nèi)在活性的強(qiáng)弱內(nèi)在活性的強(qiáng)弱。 u兩藥內(nèi)在活性相等時(shí)，其兩藥內(nèi)在活性相等時(shí)，其效價(jià)強(qiáng)度取決效價(jià)強(qiáng)度取決 于親和力的大

17、小于親和力的大小。親和力越大（所需劑量。親和力越大（所需劑量 越?。r(jià)強(qiáng)度越大越?。?，效價(jià)強(qiáng)度越大 總論總論 四、作用于受體的藥物分類(lèi)四、作用于受體的藥物分類(lèi) 親和力 內(nèi)在活性 完全激動(dòng)藥 強(qiáng) 強(qiáng)（= 1） 部分激動(dòng)藥 強(qiáng) 弱（01） 拮抗藥 強(qiáng) 無(wú)（= 0） 拮抗藥拮抗藥 激動(dòng)藥激動(dòng)藥 根據(jù)根據(jù)與受體結(jié)合的可逆性與受體結(jié)合的可逆性分為：分為： 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 總論總論 完全激動(dòng)藥完全激動(dòng)藥+ +部分激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥單用完全激動(dòng)藥單用完全激動(dòng)藥 聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥：?jiǎn)岱?、噴他佐辛嗎啡、噴他佐?總論總論 受體拮抗藥受體拮抗藥 （1 1）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

18、：）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥： u與受體的結(jié)合是與受體的結(jié)合是可逆的可逆的。 u增加激動(dòng)藥的濃度，能達(dá)到原來(lái)的最大效應(yīng)。增加激動(dòng)藥的濃度，能達(dá)到原來(lái)的最大效應(yīng)。 拮抗參數(shù)（拮抗參數(shù)（pA2） 拮抗藥拮抗藥+激動(dòng)藥激動(dòng)藥2=單獨(dú)用激動(dòng)藥（效應(yīng)）單獨(dú)用激動(dòng)藥（效應(yīng)） pA2越大，拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強(qiáng)越大，拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強(qiáng) 總論總論 例如：例如：測(cè)得測(cè)得3個(gè)拮抗藥的個(gè)拮抗藥的PA2值分別為值分別為3、4、5， 則相應(yīng)拮抗藥的摩爾濃度為則相應(yīng)拮抗藥的摩爾濃度為10-3M、10-4M、 10-5M，哪個(gè)拮抗作用更強(qiáng)？，哪個(gè)拮抗作用更強(qiáng)？ 拮抗參數(shù)拮抗參數(shù) 當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若兩倍濃當(dāng)激動(dòng)藥

19、與拮抗藥合用時(shí)，若兩倍濃 度激動(dòng)藥產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入度激動(dòng)藥產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入 拮抗藥時(shí)所引起的效應(yīng)，則加入拮抗拮抗藥時(shí)所引起的效應(yīng)，則加入拮抗 藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為PA2 總論總論 受體拮抗藥受體拮抗藥 （2 2）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥： u與受體的結(jié)合是與受體的結(jié)合是牢固或不可逆的牢固或不可逆的。 u增加激動(dòng)藥的濃度，增加激動(dòng)藥的濃度，不能不能達(dá)到原來(lái)的最大效應(yīng)。達(dá)到原來(lái)的最大效應(yīng)。 總論總論 競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥拮抗藥+ +激動(dòng)藥激動(dòng)藥 降低降低激動(dòng)藥與受體的親和力，激動(dòng)藥與受體的親和力，不降低不降低其內(nèi)在活性其內(nèi)在活性 使激動(dòng)藥的使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移，最大效能不變量效曲線平行右移，最大效能不變 非競(jìng)爭(zhēng)性非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥拮抗藥+ +激動(dòng)藥激動(dòng)藥 降低降低激動(dòng)藥與受體的親和力，激動(dòng)藥與受體的親和力，降低降低其內(nèi)在活性其內(nèi)在活性 使激動(dòng)藥的使激動(dòng)藥的量效曲線右移，最大效能降低量效曲線右