確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程

1、確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程XXXX有限公司 GMF管理文件文件名稱(chēng)確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程文件編號(hào)MS0700101共7頁(yè)制定人制定日期年月日審核人審核日期年月日審核人審核日期年月日批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日頒發(fā)部門(mén)質(zhì)管部頒發(fā)日期年月日?qǐng)?zhí)行部門(mén)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組、生技部、車(chē)間、質(zhì)管 部生效日期年月日分發(fā)部門(mén)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組、生技部、各車(chē)間、辦公室一、目的：建立確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程，使公司的確認(rèn)與驗(yàn)證管理工作有章可循，確 保確認(rèn)與驗(yàn)證質(zhì)量。二、適用范圍：適用于本公司在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中涉及的所有確認(rèn)與驗(yàn)證活 動(dòng)。三、責(zé)任者：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)、驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員、生技部經(jīng)理、質(zhì)管部經(jīng)理、 各部門(mén)及車(chē)間。四、正文1定義1.1確認(rèn)

2、：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。1.2驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系 列活動(dòng)。本文所涉及的“驗(yàn)證”包括確認(rèn)、驗(yàn)證。1.3安裝確認(rèn)：為確認(rèn)安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)及制造商 建議所作的各種查證及文件記錄。1.4關(guān)鍵質(zhì)量屬性：指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、 范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。1.5工藝驗(yàn)證：為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運(yùn)行并生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性藥品的驗(yàn)證活動(dòng)。1.6模擬產(chǎn)品：與被驗(yàn)證產(chǎn)品物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)非常相似的物質(zhì)材料。在很多情況下，安慰劑

3、具備與產(chǎn)品相似的理化特征，可以用來(lái)作為模擬產(chǎn)品。1.7清潔驗(yàn)證：有文件和記錄證明所批準(zhǔn)的清潔規(guī)程能有效清潔設(shè)備，使之符合藥品生產(chǎn)的要求。1.8設(shè)計(jì)確認(rèn)：為確認(rèn)設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的設(shè)計(jì)方案符合期望目標(biāo)所作的各種查證及 文件記錄。1.9同步驗(yàn)證：在商業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行的驗(yàn)證， 驗(yàn)證批次產(chǎn)品的質(zhì)量符合驗(yàn)證方案 中所有規(guī)定的要求，但未完成該產(chǎn)品所有工藝和質(zhì)量的評(píng)價(jià)即放行上市。1.10性能確認(rèn)：為確認(rèn)已安裝連接的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能夠根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法和 產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定（重現(xiàn)性好）運(yùn)行所作的試車(chē)、查證及文件記錄。1.11用戶需求：是指使用方對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備或其他系統(tǒng)提出的要求及期望。1.12運(yùn)行確

4、認(rèn)：為確認(rèn)已安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能在預(yù)期的范圍內(nèi)正常 運(yùn)行而作的試車(chē)、查證及文件記錄。1.13最差條件：在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范圍內(nèi)（或超出），由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因 素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失 敗的幾率為最大，這樣的條件不一定導(dǎo)致產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝的失敗。2、確認(rèn)與驗(yàn)證的原則2.1公司應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確認(rèn)。2.2生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法必須進(jìn)行驗(yàn)證符合標(biāo)準(zhǔn)后，并按照驗(yàn)證合格的生 產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的

5、驗(yàn)證狀態(tài)。2.3新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝使用前，必須驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性， 以證明生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的 產(chǎn)品。2.4確認(rèn)與驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過(guò)程。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén) 批準(zhǔn)。3、確認(rèn)與驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)3.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組成：領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)由質(zhì)量管理部經(jīng)理?yè)?dān)任，生技部經(jīng)理?yè)?dān)任副組長(zhǎng)、成員主 要由公司質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、各車(chē)間負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員構(gòu)成。職責(zé)：確認(rèn)與驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組主

6、要負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)，組織進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目，負(fù)責(zé)組織制定驗(yàn)證總計(jì)劃，驗(yàn)證文件的審核與批準(zhǔn)， 并為驗(yàn)證提供足夠的資源。3.2驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組按具體的確認(rèn)、驗(yàn)證項(xiàng)目成立，各個(gè)驗(yàn)證小組設(shè)組長(zhǎng)一名，一般由驗(yàn) 證部門(mén)負(fù)責(zé)人或主管擔(dān)任，驗(yàn)證小組的成員來(lái)自與驗(yàn)證相關(guān)的部門(mén)人員，不同的驗(yàn) 證小組負(fù)責(zé)不同的驗(yàn)證項(xiàng)目。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)承擔(dān)該驗(yàn)證項(xiàng)目具體驗(yàn)證實(shí)施工作，包括驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告編寫(xiě)等工作。3.3質(zhì)量管理部331質(zhì)量管理部為公司驗(yàn)證職能管理機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織管理工作。332職責(zé)：負(fù)責(zé)有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂及修訂，驗(yàn)證偏差、變更計(jì)劃的審 核，日常驗(yàn)證活動(dòng)組織

7、，協(xié)調(diào)及驗(yàn)證文件管理工作，并參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的 驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。4、驗(yàn)證總計(jì)劃4.1每年年底由驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)起草第二年的驗(yàn)證總計(jì)劃，交由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批 后，分發(fā)到相關(guān)驗(yàn)證小組，無(wú)特殊原因，各項(xiàng)目驗(yàn)證工作應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成。 如有特殊原因沒(méi)有在規(guī)定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行的驗(yàn)證工作，需重新制定驗(yàn)證計(jì)劃報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo) 小組審批后再進(jìn)行。4.2所有的確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)事先計(jì)劃，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生 產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)等能夠持續(xù)穩(wěn)定。4.3確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或同類(lèi)文件中詳細(xì)說(shuō)明。4.4驗(yàn)證總計(jì)劃的內(nèi)容確認(rèn)與驗(yàn)證的基本原則；確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)；待確

8、認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述；確認(rèn)或驗(yàn)證方案、報(bào)告的基本要求總體計(jì)劃和日程安排在確認(rèn)與驗(yàn)證中偏差處理和變更控制的管理；保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認(rèn)和再驗(yàn)證；所引用的文件、文獻(xiàn)。4.5對(duì)于大型和復(fù)雜的項(xiàng)目，可制訂單獨(dú)的項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃5、文件5.1驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證原始記錄、數(shù)據(jù)。5.2驗(yàn)證工作完成后，由驗(yàn)證管理員匯總該項(xiàng)目的驗(yàn)證文件，主要包括驗(yàn)證方案、 驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證記錄等，將所有驗(yàn)證文件的原件裝訂成冊(cè)歸檔保存。5.3確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接 受標(biāo)準(zhǔn)。5.4供應(yīng)商或第三方提供驗(yàn)證服務(wù)的，應(yīng)當(dāng)對(duì)其提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案、

9、數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。5.5確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫(xiě)確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告。公司應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行徹 底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施；變更已批準(zhǔn)的確認(rèn)與驗(yàn)證方案，應(yīng)當(dāng) 進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的控制措施。確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)書(shū)面審核、批準(zhǔn)。5.6當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證分階段進(jìn)行時(shí)，只有當(dāng)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告得到批準(zhǔn)，或者 確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)。 上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)中不能滿足某項(xiàng)預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完成，經(jīng)評(píng) 估對(duì)下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)無(wú)重大影響，

10、可對(duì)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行 有條件的批準(zhǔn)。5.7當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄并分析原因。如對(duì)原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，得出最終的驗(yàn)證結(jié)論。6、確認(rèn)6.1設(shè)計(jì)確認(rèn)公司應(yīng)當(dāng)對(duì)新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要 求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。6.2安裝確認(rèn)新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進(jìn)行安裝確認(rèn)。公司應(yīng)當(dāng)根據(jù)用戶需求和設(shè)計(jì)確認(rèn)中的技術(shù)要求對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄。安裝確認(rèn)至少包括以下方面：根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝 是否

11、符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)；相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。6.3運(yùn)行確認(rèn)公司應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)至少包括以下 方面：根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)制定運(yùn)行測(cè)試項(xiàng)目。試驗(yàn)/測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，必 要時(shí)選擇“最差條件”。運(yùn)行確認(rèn)完成后，應(yīng)當(dāng)建立必要的操作、清潔、校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)的操作 規(guī)程，并對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)。6.4性能確認(rèn)安裝和運(yùn)行確認(rèn)完成并符合要求后，方可進(jìn)行性能確認(rèn)。在某些情況下，性能確認(rèn)可 與運(yùn)行確認(rèn)或工藝驗(yàn)證結(jié)合進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定性能確認(rèn)方案，

12、使用生 產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行試驗(yàn) /測(cè)試；應(yīng)當(dāng)評(píng)估測(cè)試過(guò)程中所需的 取樣頻率。7、工藝驗(yàn)證7.1工藝驗(yàn)證的一般要求工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù) 定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括首次驗(yàn)證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更 后的驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)，以確保工藝始終 處于驗(yàn)證狀態(tài)。公司應(yīng)當(dāng)有書(shū)面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對(duì)產(chǎn)品和工藝知識(shí)的理解進(jìn)行更新。采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進(jìn)行首次工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。 企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果采用簡(jiǎn)略的

13、方式進(jìn)行后續(xù)的工藝驗(yàn)證，如選取有代表性 的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證，或適當(dāng)減少驗(yàn)證批次。工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。工藝驗(yàn)證前至少應(yīng)當(dāng)完成以下工作：廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)并符合要求，分析方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)。日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)，并經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。用于工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，否則需評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。公司應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定工藝驗(yàn)證批次數(shù)和取樣計(jì)劃，以獲得充 分的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。公司通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗(yàn)證。 對(duì)產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)。工藝

14、驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：工藝的簡(jiǎn)短描述（包括批量等）；關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可接受限度；關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍；應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述；所要使用的主要的設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單；中間控制參數(shù)及其范圍；擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)，以及測(cè)試項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn)，和已驗(yàn)證的用于測(cè)試的分 析方法；取樣方法及計(jì)劃；記錄和評(píng)估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；職能部門(mén)和職責(zé)；建議的時(shí)間進(jìn)度表。如公司從生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和歷史數(shù)據(jù)中已獲得充分的產(chǎn)品和工藝知識(shí)并有深刻理解， 工藝變更后或持續(xù)工藝確認(rèn)等驗(yàn)證方式，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后可進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。7.2持續(xù)工藝確認(rèn)721

15、在產(chǎn)品生命周期中，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān) 控和趨勢(shì)分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對(duì)工藝的理解和工藝性能控制水平的變化，應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)的范圍和頻率進(jìn)行周期性的審核和調(diào)整。持續(xù)工藝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的文件進(jìn)行，并根據(jù)獲得的結(jié)果形成相應(yīng)的報(bào)告。 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以確認(rèn)工藝處于受控狀態(tài)。持續(xù)工藝確認(rèn)的結(jié)果可以用來(lái)支持產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，確認(rèn)工藝驗(yàn)證處于受控狀態(tài)。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。7.3同步驗(yàn)證在極個(gè)別情況下，允許進(jìn)行同步驗(yàn)證。如因藥物短缺可能增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)、 因產(chǎn)品的市場(chǎng)需求量

16、極小而無(wú)法連續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證批次的生產(chǎn)。對(duì)進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)。因同步驗(yàn)證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評(píng)價(jià)尚未全部完成產(chǎn)品即已上市，公司應(yīng) 當(dāng)增加對(duì)驗(yàn)證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。8運(yùn)輸確認(rèn)8.1對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品， 其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的批準(zhǔn)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定或企業(yè)（或供應(yīng)商）的耍求。8.2運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測(cè)試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運(yùn)輸途徑，包括運(yùn)輸方式和路徑。長(zhǎng)途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。8.3除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評(píng)估運(yùn)輸過(guò)程中的其他相關(guān)因素對(duì)產(chǎn)品的影響，如濕度、震動(dòng)、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲(chǔ)存、產(chǎn)品對(duì)環(huán)境因素的敏

17、感8.4在產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程中可能會(huì)遇到各種不可預(yù)計(jì)的情況，運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。9、清潔驗(yàn)證9.1為確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。9.2在清潔驗(yàn)證中，不能采用反復(fù)清洗至清潔的方法。目視檢查是一個(gè)很重要的標(biāo)準(zhǔn)， 但通常不能作為單一可接受標(biāo)準(zhǔn)使用。9.3清潔驗(yàn)證的次數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定，通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三次。清潔驗(yàn)證 計(jì)劃完成需要一定的時(shí)間，驗(yàn)證過(guò)程中每個(gè)批次后的清潔效果需及時(shí)進(jìn)行確認(rèn)。必 要時(shí)，公司在清潔驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備的清潔效果進(jìn)行持續(xù)確認(rèn)。9.4驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)考慮清潔方

18、法的自動(dòng)化程度。當(dāng)采用自動(dòng)化清潔方法時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)所用清潔設(shè)備設(shè)定的正常操作范圍進(jìn)行驗(yàn)證；當(dāng)使用人工清潔程序時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)估影響清潔 效果的各種因素，如操作人員、清潔規(guī)程詳細(xì)程度（如淋洗時(shí)間等），對(duì)于人工操作而言，如果明確了可變因素，在清潔驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件。9.5活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評(píng)估建立。如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)。可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中 多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。9.6應(yīng)當(dāng)在清潔驗(yàn)證過(guò)程中對(duì)潛在的微生物污染進(jìn)行評(píng)價(jià)，如需要，還應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)細(xì) 菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間以及設(shè)備清潔后的保存時(shí) 限對(duì)清潔

19、驗(yàn)證的影響。9.7當(dāng)采用階段性生產(chǎn)組織方式時(shí)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長(zhǎng)時(shí)間和最大批次 數(shù)量，以作為清潔驗(yàn)證的評(píng)價(jià)依據(jù)。9.8當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證模式時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，當(dāng)生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時(shí)，需再次進(jìn)行評(píng)價(jià)。如多用途設(shè)備沒(méi)有單一的 最差條件產(chǎn)品時(shí)，最差條件的確定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。 每個(gè)使用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行最差條件驗(yàn)證。在同一個(gè)工藝步驟中，使用多臺(tái)同 型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評(píng)估后選擇有代表性的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。9.9清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理由以及可接受標(biāo) 準(zhǔn)。9.10應(yīng)當(dāng)采用擦拭取樣和（或）對(duì)清潔

20、最后階段的淋洗液取樣，或者根據(jù)取樣位置 確定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當(dāng)對(duì)結(jié)果有影響。如果采用淋洗的方 法，應(yīng)當(dāng)在清潔程序的最后淋洗時(shí)進(jìn)行取樣。公司應(yīng)當(dāng)評(píng)估取樣的方法有效性。9.11對(duì)于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品，可采用每批生產(chǎn)后確認(rèn)清潔效 果的方式替代清潔驗(yàn)證。每批生產(chǎn)后的清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進(jìn)行。9.12如無(wú)法采用清潔驗(yàn)證的方式來(lái)評(píng)價(jià)設(shè)備清潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用專(zhuān)用設(shè)備生 產(chǎn)。10、再確認(rèn)和再驗(yàn)證10.1確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分 析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。10.2對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期評(píng)估，以

21、確認(rèn)它們持續(xù)保持 驗(yàn)證狀態(tài)。10.3關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果。10.4應(yīng)當(dāng)采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量管理體系、文件、驗(yàn)證、法規(guī)符合性、校準(zhǔn)、維護(hù)和其他系統(tǒng)的潛在影響，必要時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。10.5當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可米用對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來(lái)滿 足再確認(rèn)或再驗(yàn)證的要求。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的 措施。11確認(rèn)與驗(yàn)證的工作程序11.1驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)驗(yàn)證小組根據(jù)公司年度驗(yàn)證總計(jì)劃起草驗(yàn)證方案，并在計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)一 周前完成并交驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審核。驗(yàn)證方案中，驗(yàn)證內(nèi)容項(xiàng)下各驗(yàn)證項(xiàng)目應(yīng)設(shè)計(jì)好記

22、錄的測(cè)試項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試空白記錄；對(duì)于有前后邏輯關(guān)系的驗(yàn)證，在驗(yàn)證方案中，應(yīng)設(shè)計(jì)前階段驗(yàn)證結(jié)果的分析 合格，否則不得進(jìn)入下階段的驗(yàn)證工作。驗(yàn)證方案包括以下內(nèi)容：驗(yàn)證方案的起草、審核、批準(zhǔn)；引言：包括整體簡(jiǎn)述、技術(shù)參數(shù)等；驗(yàn)證目的和范圍；驗(yàn)證小組成員組成及其職責(zé)；驗(yàn)證相關(guān)文件；驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)度；驗(yàn)證內(nèi)容：包括驗(yàn)證項(xiàng)目，驗(yàn)證實(shí)施方法和步驟，可接受標(biāo)準(zhǔn)、限度，抽 樣、取樣計(jì)劃，分析方法等；偏差與變更情況；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；再驗(yàn)證周期；11.1.4.11 驗(yàn)證結(jié)論；11.1.4.12 附錄11.2驗(yàn)證方案的審批驗(yàn)證方案由驗(yàn)證活動(dòng)相關(guān)參與部門(mén)負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核，最后由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。應(yīng)對(duì)驗(yàn)證方案中的驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證用儀器，取樣和檢驗(yàn)方法，驗(yàn) 證的可行性進(jìn)行重點(diǎn)審核，驗(yàn)證方案審核合格并簽名批準(zhǔn)后，轉(zhuǎn)交到驗(yàn)證小組。如 審核不合格，則交回驗(yàn)證小組重新修改再審批。驗(yàn)證工作必須嚴(yán)格按經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行，如出現(xiàn)需要修訂的情況時(shí)，必 須經(jīng)過(guò)審批后方可實(shí)施。對(duì)于驗(yàn)證活動(dòng)后一步驟要建立在前一階段確認(rèn)與驗(yàn)證的基礎(chǔ)上的情況，必須 在驗(yàn)證方案中說(shuō)明，并且嚴(yán)格執(zhí)行。11.3驗(yàn)證的培訓(xùn)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，驗(yàn)證小組組長(zhǎng)應(yīng)組織驗(yàn)證小組成員和涉及人員培訓(xùn)驗(yàn)證方 案和相關(guān)文件