疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件

1、疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥現(xiàn)代免疫學(xué)基礎(chǔ)及進(jìn)展現(xiàn)代免疫學(xué)基礎(chǔ)及進(jìn)展 序言 簡述未列入專章論述的重要概念 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 Chapter 1: An Overview1、 簡史簡史2、 免疫系統(tǒng)和免疫學(xué)免疫系統(tǒng)和免疫學(xué)3、 免疫系統(tǒng)的識別能力：抗原識別免疫系統(tǒng)的識別能力：抗原識別 抗原 固有免疫及適應(yīng)性免疫對抗原的識別4、免疫系統(tǒng)的反應(yīng)能力：免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)的反應(yīng)能力：免疫應(yīng)答 免疫細(xì)胞的各種受體 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因的轉(zhuǎn)錄激活5、免疫系統(tǒng)的自我感知能力：免疫調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的自我感知能力：免疫調(diào)節(jié) 感知網(wǎng)絡(luò)和感知元件 免疫應(yīng)答的反饋調(diào)控6、免疫系統(tǒng)的記憶能力：免疫記憶、免疫系統(tǒng)的記憶能力：免疫記憶 免疫記憶

2、的特征 記憶性淋巴細(xì)胞的分化與維持疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 免疫學(xué)在人類和烈性傳染病 作斗爭中發(fā)展起來1疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Violent infectious diseases as disasters for mankind:yellow fever, plaque, cholera, smallpox, flu疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Sixty million died in the epidemic of smallpox in Europe in 18 century 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥1157年490年公元 48年 500年1000年1500年1600年1700年1800年1900年2000年明

3、朝隆慶年間正式記載人痘接種（明朝隆慶年間正式記載人痘接種（1567年）年） 埃及法老感染天花 古希臘和古羅馬發(fā)生天花康熙論人痘種痘康熙論人痘種痘(1681(1681年年) )天花自交趾(越南)傳入中國人痘接種傳入歐洲（1721年） 琴納首次實施牛痘人體接種（1796年） 最后一例天花患者在索馬里治愈（1976年）世界衛(wèi)生組織宣布全球消滅天花（1980年）羅馬帝國天花大規(guī)模流行非洲、歐洲、美洲天花流行明清天花流行，人痘接種牛痘接種傳入中國（1804年）埃及法老 Ramses V 木乃伊疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Prophylactic infection by variolation to preven

4、t smallpox in ancient China 人痘接種 (variolation）的 正式記載，最早見于明朝 隆慶年間 (15671572 )。 當(dāng)時的診所已設(shè)有專門的 痘科和種痘師。 兩種主要的人痘接種法： - 鼻苗法 旱苗法 水苗法 漿苗法 - 痘衣法疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥張琰：種痘心法，1741年 下苗時選入缽，用杵研細(xì)。加水再研，入和苗丹少許，以微有紅色為度，不可太多。再研極和。干濕所得，大約苗新宜潤，苗久宜干；天寒用溫水，天熱用涼水。隨取木棉絮一丸如豆大，泡透仍挹干，先展缽底苗漿，再收杵上苗漿。然后令孩子向明，左手拈起苗丸，塞入鼻孔，男左女右。 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 國初，人多畏

5、種痘、至朕得種痘方， 諸子女皆以種痘得無恙。今四十九旗 俱命種痘，凡所種者皆得善愈。嘗記,初 種豆時，年老人尚以為怪。朕堅意為之， 遂全此千萬人之生者，豈偶然耶？ 康熙：庭訓(xùn)格言（康熙：庭訓(xùn)格言（1689年）年） 皇祖母皇祖母( 博爾濟吉特)順治順治（福臨）康熙康熙（玄燁） 1637-1661 1653-1722疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥人痘接種（viriolation）1688年（康熙康熙27年）俄國派人來華學(xué)種痘；年）俄國派人來華學(xué)種痘；1718年英駐土爾其公使夫人英駐土爾其公使夫人Montagu將人痘接將人痘接 種帶往英國；種帶往英國；1722年Boston醫(yī)生馬瑟在北美推廣種痘；醫(yī)生馬瑟在北美

6、推廣種痘；1752年醫(yī)宗金鑒醫(yī)宗金鑒傳入日本，帶去種痘法；傳入日本，帶去種痘法；1777年華盛頓命令美國全軍將士種痘。華盛頓命令美國全軍將士種痘。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 法國思想家伏爾泰（Voltare, 1694-1778）在他著名的著作哲學(xué)通訊中說: “我聽說我聽說100年來中國人一直有此習(xí)慣年來中國人一直有此習(xí)慣 （指人痘接種），這是被認(rèn)為世界上最聰（指人痘接種），這是被認(rèn)為世界上最聰 明、最講禮貌的一個民族作出的偉大先例明、最講禮貌的一個民族作出的偉大先例 和榜樣。和榜樣。倘若我們在法國曾實施種痘，倘若我們在法國曾實施種痘， 也許會挽救千千萬萬人的生命。也許會挽救千千萬萬人的生命?！币呋A(chǔ)

7、緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Edward Jenner (1749-1823) 牛痘接種牛痘接種（vaccination with cowpox）疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥James Philips was the first case vaccinated with cowpoxby Dr. Edward Jenner on May 14, 1796疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥The vaccinationwith cowpoxin Europein nineteencentury疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 France army : 23 400 (no smallpox vaccination) Prussian army :

8、278 (with smallpox vaccination) An example for evaluation of cowpox vaccinationVictims of smallpox during the Prussian-France War in 1870 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥1000年公元1500年1600年1700年1800年1900年2000年年明朝隆慶年間正式記載人痘接種（1567年） 埃及法老感染天花(天花感染的最早記錄）漢朝時天花(虜瘡)自交趾(越南)傳入中國人痘接種傳入歐洲（1721年） Jenner 首次實施牛痘人體接種（1796年） 牛痘接種傳入中國（牛痘接種

9、傳入中國（1804年年） 最后一例天花患者在索馬里治愈（最后一例天花患者在索馬里治愈（1976年年) ) 世界衛(wèi)生組織宣布全球消滅天花（世界衛(wèi)生組織宣布全球消滅天花（1980年年) ) AliMaowMaalin疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 Louice Pasteur watching Joseph Meister receive the rabies vaccine* (狂犬病 疫苗)* wood engraving, LIllustration, 29:836, 1885疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Robert Koch discovered Mycobacterium tuberculosis, by w

10、hich Calmette-Guerin vaccine (卡介苗) was developed for prevention of Tuberculosis疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 application of antitoxins against diphtheria (白喉抗毒素) Emil Adolph von Behring (1854-1917)疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 Should Dr. H. Mahler, Director-General ofWHO in 1980, thankEmperor Kang-Xi? In eradication of smallpox, either va

11、riolation or vaccinationwith cowpox depends on “combat poison with poison”, anexcellent idea originally came from ancient China. This is anexample that the idea with creativity would be a motive forceto push science forward.A The exploration of the mechanisms underlying the vaccina-tion in control o

12、f infectious diseases opened an era for immu-nology developing.疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 免疫系統(tǒng)與免疫學(xué)2疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 免疫系統(tǒng) 免疫器官：中樞和外周 免疫細(xì)胞：固有免疫和適應(yīng)性免疫 免疫分子：以結(jié)構(gòu)區(qū)分和以功能區(qū)分 Immune system疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 Organs and tissues central: bone marrow, thymus peripheral: lymph node, spleen, mucosal-associated lymphoid tissue Immunocytes

13、in innate immunity: M, NK, DC, granulocyte, etc in adapted immunity: lymphocyte Immunological molecules Classified based on structure cytokines/chemokines and their receptors complements and their regulatory molecules differentiation antigens (CD antigen) adhesion molecules products of TCR, BCR, MHC

14、 genes Classified based on function molecules in immunocyte differentiation molecules in inflammation; molecules in antigen-recognition and costimulation molecules in signal transduction for immunocyte activation molecules in apoptosis and cell death Immune system疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Immune: free of infectious

15、disease1Immunity: the state of protection against foreign organisms or substances (antigens) Immunology: A discipline for: - study on structures and functions of the immune system; - study on mechanisms by which organisms are free from infection with no undesirable consequences of immune responses;

16、- discrimination of self and non-self. - 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 免疫學(xué)：分辨自身和非己的學(xué)科 Immunology, A discipline for discrimination of self and non-self WHAT IS the SELF ? The materials encoded by genes in germ-line; The materials encountered by the immune system at early stages of its development疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 The materials

17、encountered by the immune system at the early stage of its development could be regarded as SELF. Dizygotic cattle twins fused at the placentae疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥圖1-6 新生動物皮膚移植實驗通過脾細(xì)胞注射，在新生期獲得對棕色品系小鼠免疫耐受的白色品系小鼠，成年后可接受該棕色鼠的皮膚移植物，但排斥另一黃色小鼠的皮膚移植物。右側(cè)照片所示為實際實驗的結(jié)果，可見帶有棕色毛的皮膚移植物生長良好。（照片自文獻(xiàn)xx）新生動物皮膚移植實驗新生動物皮膚移植實驗通過脾細(xì)胞

18、注射，在新生期獲得對棕色品系小鼠免疫耐受的白色品系小鼠，通過脾細(xì)胞注射，在新生期獲得對棕色品系小鼠免疫耐受的白色品系小鼠，成年后可接受該棕色鼠的皮膚移植物，但排斥另一黃色小鼠的皮膚移植物。成年后可接受該棕色鼠的皮膚移植物，但排斥另一黃色小鼠的皮膚移植物。右側(cè)照片所示為實際實驗的結(jié)果，可見帶有棕色毛的皮膚移植物生長良好。右側(cè)照片所示為實際實驗的結(jié)果，可見帶有棕色毛的皮膚移植物生長良好。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥The imbalance of self-nonself discriminationcauses diseasesselfnonselfTreatment of nonself as self

19、Nomal (well discrimination of self-nonself)Treatment of self as nonselfTUMOR, INFECTIONAUTOIMMUNE DISEASEunable to clean nonselfkill innocent疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥THREE FUNCTIONS OF IMMUNE SYSTEM immune defense - anti-infection homeostasis - immune regulation, autoimmunity immune surveillance - anti-tumors免疫防御、內(nèi)

20、環(huán)境穩(wěn)定、免疫監(jiān)視疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 Immune system organs and tissues immunocytes Immunological molecules Immune response innate immunity adapted immunity Immunopathology, immune responses in diseases hypersensitivity and anaphylaxis anti-infection immunology autoimmune diseases immunodeficiency disease tumor immunol

21、ogy transplantation immunology Immunology course第27章第812章第1318章疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 免疫系統(tǒng)的識別能力3疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 抗原、免疫原和抗原表位 抗原和免疫原 決定免疫原性的因素 抗原表位：T 表位和 B 表位 固有免疫和適應(yīng)性免疫對抗原的 識別疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Immunogen Materials ableto induce specifichumoral and/or cellular immune responses Antigen (Ag) Materials able to specifically

22、combinethe products of theimmune responsesImmunogenicity1 An attribution ofinducing specific humoral and/or cellular immune responses Antigenicity An attributionof combining theproducts of the immune responses Ab, BCR, TCR疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 新問題 誘導(dǎo)固有免疫應(yīng)答的分子 (PAMP/DAMP) 一般 不產(chǎn)生抗體，不激活淋巴細(xì)胞 (不出現(xiàn)BCR/TCR), 因而具有免疫原性而

23、不顯示一般意義上的抗原性。 低分子量的半抗原（hepton）單獨不能誘發(fā)抗 體應(yīng)答，但可以與抗體結(jié)合。因而半抗原不具有 免疫原性而顯示抗原性。 能誘導(dǎo)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)為免疫原。能誘導(dǎo)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)為免疫原。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Factors that influence immunogenicityThose determined by properties of antigen 1) Foreignness and phylogenetic distance 2) Molecular size: MW 100 kD 3) Chemical composition

24、and heterogeneity 4) Susceptibility to antigen processing and presentationThose contributed by biological system 1) Genetic background of the host 2) Antigen dosage and route of administration 3) Adjuvants Materials unable to change the immunogenicity of an antigen but are able to enhance hosts resp

25、onse to it.疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 poly-lysine glutamic acid immunogenicity + poly-alanine tyrosine疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Factors that influence immunogenicityThose determined by properties of antigen 1) Foreignness and phylogenetic distance 2) Molecular size: MW 100 kD 3) Chemical composition and heterogeneity 4) Susceptibili

26、ty to antigen processing and presentationThose contributed by biological system 1) Genetic background of the host 2) Antigen dosage and route of administration 3) Adjuvants Materials unable to change the immunogenicity of an antigen but are able to enhance hosts response to it.疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥蛋白質(zhì)抗原激活蛋白質(zhì)抗原激

27、活 T 細(xì)胞的能力取決于能否被細(xì)胞的能力取決于能否被 MHC 分子結(jié)合并遞呈分子結(jié)合并遞呈來自同一抗原的來自同一抗原的14條人工合成肽結(jié)合條人工合成肽結(jié)合MHC分子的能力分子的能力(A) 和經(jīng)和經(jīng)MHC分子遞呈后激活分子遞呈后激活Th細(xì)胞的細(xì)胞的能力能力(B) 之間高度相關(guān)。圖中部上方為之間高度相關(guān)。圖中部上方為APC表面表面MHC分子接納抗原肽形成分子接納抗原肽形成pMHC示意圖；下方示意圖；下方為為TCR識別識別pMHC，并在共刺激信號作用下使并在共刺激信號作用下使Th細(xì)胞激活。激活以細(xì)胞組織強度表示。細(xì)胞激活。激活以細(xì)胞組織強度表示。 C：兩兩端錨著于端錨著于MHC分子中的抗原九肽分子中

28、部凸起處為分子中的抗原九肽分子中部凸起處為TCR識別的識別的T表位。表位。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Factors that influence immunogenicityThose determined by properties of antigen 1) Foreignness and phylogenetic distance 2) Molecular size: MW 100 kD 3) Chemical composition and heterogeneity 4) Susceptibility to antigen processing and presentationThose c

29、ontributed by biological system 1) Genetic background of the host 2) Antigen dosage and route of administration 3) Adjuvants Materials unable to change the immunogenicity of an antigen but are able to enhance hosts response to it.疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥強直型脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）10年10年10年疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥100 80 60

30、 40 20 0 20 （RR） 354 376 90 98 55 109 213 270HLA-B27 positive（） relative riskOrientalCaucasoidBlackArabianIndianSingaporeAScontrolThe subject with HLA-B27 allele is highly susceptibleto ankylosing spondylitis (AS)疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥抗原劑量和進(jìn)入途徑抗原劑量和進(jìn)入途徑 Antigen dosages and induction of tolerance (immunological u

31、nresponsiveness) Repeated administration stimulates a more strong immune response (booster) Administration route: intravenous: antigen spleen subcutaneous: antigen local lymph nodes疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥佐劑佐劑（adjuvant） 一類可與抗原混合共同進(jìn)行免疫的物質(zhì)。 佐劑通常不改變抗原的免疫原性,但可以提高機體的應(yīng)答能力,增強對抗原的免疫應(yīng)答強度。 Prolong antigen persistence Enhanc

32、e co-stimulatory signals Induce granuloma formation Stimulate lymphocyte proliferation nonspecifically疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 Antigen epitopes (表位表位) and their recognition by T cells and B cells Epitope (determinants) is a special part of antigen molecule responsible for recognition and binding by BCR (antibody)

33、or TCR. The recognition specificity of BCR (antibody) and TCR is directed to the epitope (s) instead of the whole antigen molecule. T cell and B cell usually recognize different epitopes on same antigen molecule. There are T cell epitope (s) and B cell epitope (s) for an antigen molecule.疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥抗原

34、分子以其抗原分子以其 B 細(xì)胞表位與抗體分子的抗原結(jié)合部位發(fā)生互補性結(jié)合細(xì)胞表位與抗體分子的抗原結(jié)合部位發(fā)生互補性結(jié)合A. 抗原-抗體復(fù)合物的立體構(gòu)象。B. 采用電腦技術(shù)將抗原和抗體分子分開，可見抗原和抗體分子的相互作用僅發(fā)生在抗原分子的B細(xì)胞表位和抗體分子的抗原結(jié)合部位之間，兩者呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)互補。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥抗原的連續(xù)表位 (continuous epitope) 和構(gòu)象表位 (conformational epitope) antigenantibodyconformationalepitopecontinuous epitope antibody疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 適應(yīng)性免疫主要通過淋

35、巴細(xì)胞表面抗原受體 識別蛋白質(zhì)抗原 抗原TCR及BCR 固有免疫主要通過非淋巴細(xì)胞的模式識別受 體識別病原體相關(guān)非蛋白質(zhì)抗原 PAMPPRR PAMP (pathogen-associated molecular pattern)： 病原體相關(guān)分子模式 PRR (pattern recognition receptor): 模式識別受體疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 免疫系統(tǒng)的反應(yīng)能力4疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 免疫細(xì)胞的各種受體 受體分子啟動的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答 適應(yīng)性免疫中的重要概念疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 免疫細(xì)胞的各種受體 抗原識別受體 TCR/BCR PRR 共信號分子

36、受體 免疫球蛋白 Fc 受體 其它疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞抗原識別受體及相關(guān)分子的比較細(xì)胞抗原識別受體及相關(guān)分子的比較 CD81 (TAPA-1)CD19 Y AgC3dCD21(CR2)Ig/IgBCR TCRMHC CD4 Blk ZAP-70LckFynLyn Syk抗原肽抗原肽APCT細(xì)胞細(xì)胞 B細(xì)胞細(xì)胞 CD45CD45疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥屬于屬于PRR的的Toll樣受體樣受體 (TLR) : 基本結(jié)構(gòu)與分類基本結(jié)構(gòu)與分類 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 Co-signal molecules and their receptors in T cell activation and

37、the related immune responses ligand receptor ITAM/ITIM Ig-SF B7-1 CD28 ITAM B7-2 CTLA-4 ITIM B7-H1 PD-1 ITIM B7-DC ? B7-H2 ICOS B7-H3 ? HVEM BTLA ITIM1 Adh mol CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1 TNF CD40L CD40 OX40L OX40 4-1BBL 4-1BB TTAPCAPC共信號分子共信號分子 及其受體及其受體疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥BCR (mIgM)抗BCR抗體 (Ab2)Fc RII-B ITIMB 細(xì)胞激活信

38、號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻 FcRII-B對抗體產(chǎn)生的反饋性調(diào)節(jié)對抗體產(chǎn)生的反饋性調(diào)節(jié)免疫球蛋白免疫球蛋白Fc受體受體 (FcR)疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) O ATP OH ADP + O P O | O 蛋白激酶 O O H2O OPO OH HOPO | | O O蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白磷酸酶蛋白質(zhì)的磷酸化和脫磷酸化蛋白質(zhì)的磷酸化和脫磷酸化受體分子啟動的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥免疫細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑模式圖免疫細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑模式圖 受體識別抗原之后，通過分子間聚合（此處未畫）或本身及相關(guān)分子胞內(nèi)段，使蛋白酪氨酸激酶（受體識別抗原之后，通過分子間聚合（此處未畫）或本身及相關(guān)分子胞內(nèi)段，使

39、蛋白酪氨酸激酶（PTK）激活，后者藉助多種銜接蛋白（激活，后者藉助多種銜接蛋白（adopter）激活蛋白絲氨酸蘇氨酸激酶，活化胞質(zhì)中的轉(zhuǎn)錄因子，使之轉(zhuǎn)激活蛋白絲氨酸蘇氨酸激酶，活化胞質(zhì)中的轉(zhuǎn)錄因子，使之轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核與相應(yīng)順式作用元件結(jié)合。當(dāng)各種轉(zhuǎn)錄因子到位，基因開始轉(zhuǎn)錄。位到細(xì)胞核與相應(yīng)順式作用元件結(jié)合。當(dāng)各種轉(zhuǎn)錄因子到位，基因開始轉(zhuǎn)錄。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 Innate immunity（固有免疫固有免疫/天然免疫天然免疫） The early phases of the host response to infection, which is also developed in early

40、stages of phylogeny Rapid response to various microbes essentially in same way；No antigen specificity Presence in all individuals at all times and exits prior to exposure to antigen固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥免疫系統(tǒng)對入侵病原體發(fā)生應(yīng)答類型的時相區(qū)分免疫系統(tǒng)對入侵病原體發(fā)生應(yīng)答類型的時相區(qū)分現(xiàn)存效應(yīng)物的作用和早期誘導(dǎo)性應(yīng)答屬于固有免疫；抗原進(jìn)入體內(nèi)96小時以后由淋巴細(xì)胞參與的免疫應(yīng)答，屬適應(yīng)性免疫

41、?？乖俅稳肭之a(chǎn)生快速的保護(hù)性應(yīng)答以及長期的記憶性應(yīng)答。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥模式識別受體（PRR）中的Toll樣受體（TLR） 結(jié)構(gòu)：I 型跨膜糖蛋白。胞外段 包含多個富含亮氨酸重復(fù)體， 結(jié)合 PAMP；胞內(nèi)段為 TIR 結(jié) 構(gòu)域，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 分布：主要表達(dá)于 M 和 DC。 識別配體：PAMP 和 DAMP。 功能：結(jié)合配體后實施胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥在不同層次感知非己在不同層次感知非己PAMP成份的成份的TLR、NLR及及RLRToll樣受體（樣受體（TLR)、NOD樣受體（樣受體（NLR）與與RIG-I 樣受體（樣受體（RLR) 分別在細(xì)胞膜外、內(nèi)體分別在細(xì)胞膜外、內(nèi)體 腔中

42、及胞質(zhì)溶膠內(nèi)以相似的亮氨酸重復(fù)序列結(jié)構(gòu)域（腔中及胞質(zhì)溶膠內(nèi)以相似的亮氨酸重復(fù)序列結(jié)構(gòu)域（LRR) 感知感知PAMP和和DAMP的不同成份。的不同成份。LRRTIRLRRLRRTIRCARDTLRTLRPAMP胞壁胞壁酰二肽酰二肽NLR, RLRdsRNA,ssRNACpG脂多糖脂多糖, ,肽聚糖肽聚糖, ,酵母多糖酵母多糖 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 病原體相關(guān)分子模式病原體相關(guān)分子模式 (pathogen-associated molecular pattern, PAMP) 病原微生物及其細(xì)胞壁等特有的結(jié)構(gòu)，真核細(xì)胞不具有。病原微生物及其細(xì)胞壁等特有的結(jié)構(gòu)，真核細(xì)胞不具有。 如脂多糖如脂多糖 (L

43、PS)、類脂、肽聚糖類脂、肽聚糖 (PGN)、脂磷壁酸脂磷壁酸 (LTA)、 脂阿拉伯甘露聚糖脂阿拉伯甘露聚糖 (LAM)、脂蛋白、寡核苷酸、脂蛋白、寡核苷酸 CpG。 PAMP組成成分相對單一，可納入為數(shù)不多的結(jié)構(gòu)范疇； PAMP有其共性，可以為多種病原體所共有； PAMP結(jié)構(gòu)屬病原體賴以生存因而變化較少的組份，對此病原體很難以 突變改變其組成與結(jié)構(gòu)。有利于固有免疫對其發(fā)揮作用。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥糖疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥ActivationDamaged or dying cellsSecreted from stressed cellsDegradation of tissue matrixp

44、roteasePWNDAMPPRRImmunocytesSignal transduction 損傷相關(guān)分子模式 damage-associated molecular pattern (DAMP) Innate immunity疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥免疫系統(tǒng)對入侵病原體發(fā)生應(yīng)答類型的時相區(qū)分免疫系統(tǒng)對入侵病原體發(fā)生應(yīng)答類型的時相區(qū)分現(xiàn)存效應(yīng)物的作用和早期誘導(dǎo)性應(yīng)答屬于固有免疫；抗原進(jìn)入體內(nèi)96小時以后由淋巴細(xì)胞參與的免疫應(yīng)答，屬適應(yīng)性免疫?？乖俅稳肭之a(chǎn)生快速的保護(hù)性應(yīng)答以及長期的記憶性應(yīng)答。疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Adaptive/acquired immunity （適應(yīng)性免疫（適應(yīng)性免疫/ /獲

45、得性免疫）獲得性免疫） Defense functions acquired after birth by exposure to infectious agents1 Main features：1 - Specificity: Exact discrimination of distinct antigen1- - Diversity： Recognition structures of lympho- cytes are highly heterogeneous1 - Memory： Enhanced response to re-exposure to the same antigen

46、疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Important concepts in adaptive immunity Humoral and cellular (cell-mediated) immune response Host defense mediated by antibodies or lymphocytes Primary and secondary immune response Active and passive immunization Immunity induced by exposure to pathogen (vaccine) or acquired by receiving a

47、ntibodies and/or activated lymphocytes Three phases in immune responses Input phase: recognition of antigen Central phase: activation of lymphocytes Output phase: elimination of antigen by effectors 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Important concepts in adaptive immunity Humoral and cellular (cell-mediated) immune response

48、 Host defense mediated by antibodies or lymphocytes Primary and secondary immune response Active and passive immunization Immunity induced by exposure to pathogen (vaccine) or acquired by receiving antibodies and/or activated lymphocytes Three phases in immune responses Recognition phase: recognitio

49、n of antigen Activation phase: activation and differentiation of lymphocytes Effector phase: elimination of antigen by effectors 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫和細(xì)胞免疫中的二次應(yīng)答中的二次應(yīng)答A. 抗體產(chǎn)生的二次增強應(yīng)答。B. 同種異型皮膚二次移植誘導(dǎo)的加速排斥。兩類二次對初次致敏的抗原，表明體液和細(xì)胞免疫二次應(yīng)答皆顯示抗原特異性。 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Important concepts in adaptive immunity Humoral and

50、 cellular (cell-mediated) immune response Host defense mediated by antibodies or lymphocytes Primary and secondary immune response Active and passive immunization Immunity induced by exposure to pathogen (vaccine) or acquired by receiving antibodies and/or activated lymphocytes Three phases in immun

51、e responses Recognition phase: recognition of antigen Activation phase: activation and differentiation of lymphocytes Effector phase: elimination of antigen by effectors 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Important concepts in adaptive immunity Humoral and cellular (cell-mediated) immune response Host defense mediated by ant

52、ibodies or lymphocytes Primary and secondary immune response Active and passive immunization Immunity induced by exposure to pathogen (vaccine) or acquired by receiving antibodies and/or activated lymphocytes Three phases in immune responses Recognition phase: recognition of antigen Activation phase

53、: activation and differentiation of lymphocytes Effector phase: elimination of antigen by effectors 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 固有免疫固有免疫 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫應(yīng)答特點 先天獲得，出現(xiàn)早，速度快 出生后產(chǎn)生，速度較慢抗原激發(fā) 不需抗原激發(fā) 需抗原激發(fā)應(yīng)答的抗原類型 PAMP, DAMP 非己蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答的免疫細(xì)胞 M, NK, 粒細(xì)胞，等 T、B淋巴細(xì)胞應(yīng)答的免疫分子 炎癥因子，補體，細(xì)胞因子 抗體抗原受體庫發(fā)育 無 有，顯示高度異質(zhì)性二次應(yīng)答 無 有受體基因來源 胚系基因 基因重排和體細(xì)胞突變

54、系統(tǒng)發(fā)生中位置 早期階段 后期階段，進(jìn)化高級形式重組酶基因 無 有固有免疫和適應(yīng)性免疫主要特點的比較固有免疫和適應(yīng)性免疫主要特點的比較 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 免疫系統(tǒng)的自我感知能力5疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥 感知網(wǎng)絡(luò)和感知元件 免疫系統(tǒng)對量的感知 Ehrlich Burnet Jerne 的理論 抗原表位：T 表位和 B 表位 反饋調(diào)節(jié)的途徑 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥機體對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié)機體對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié)家兔經(jīng)抗原免疫后產(chǎn)生特異性抗體，用血清交換人為降低抗體濃度后，可引起抗體產(chǎn)生量的反饋性升高，在到達(dá)家兔經(jīng)抗原免疫后產(chǎn)生特異性抗體，用血清交

55、換人為降低抗體濃度后，可引起抗體產(chǎn)生量的反饋性升高，在到達(dá)一定強度后逐漸下降。說明機體可感知自身抗體濃度的變化，并自行啟動調(diào)節(jié)機制。一定強度后逐漸下降。說明機體可感知自身抗體濃度的變化，并自行啟動調(diào)節(jié)機制。 疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥* * postulated by Paul Ehrlich, 1900 Side chain theory for antibody generation* 適應(yīng)性免疫感知和調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)：克隆選擇及相關(guān)學(xué)說的產(chǎn)生適應(yīng)性免疫感知和調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)：克隆選擇及相關(guān)學(xué)說的產(chǎn)生疫基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)醫(yī)藥Adaptation or selection for generation of specific antibody? membrane Ab mole