8擬腎上腺素藥分享資料

1、1【概念】是一類化構(gòu)和藥理作用與AD相似的藥物，也稱擬交感胺。該類藥可以興奮A-R或促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的作用。 2 第一節(jié)第一節(jié) 構(gòu)效關系及分類構(gòu)效關系及分類 一、構(gòu)效關系一、構(gòu)效關系 基本化學結(jié)構(gòu)是基本化學結(jié)構(gòu)是 苯乙胺苯乙胺 、苯環(huán)：、苯環(huán)：3 3、4 4位碳上有羥基為兒茶酚類位碳上有羥基為兒茶酚類 、烷胺側(cè)鏈、烷胺側(cè)鏈 碳原子上氫被取代碳原子上氫被取代 、氨基上氫原子被取代、氨基上氫原子被取代 取代基團從甲基到叔丁基，對取代基團從甲基到叔丁基，對 受體的作用受體的作用 逐漸減弱，對逐漸減弱，對 受體的作用卻逐漸加強。受體的作用卻逐漸加強。34

2、、烷胺側(cè)鏈碳原子上的一個氫原子被甲基取代，可阻礙COMT氧化，作用時間延長，如麻黃堿、間羥胺。5、 4位上的C有羥基，外周作用強而中樞作用弱，作用時間短，如NA、AD、ISO、DA；去掉這個羥基，則外周作用減弱，中樞作用增強，維持時間長，如麻黃堿。4562. 按結(jié)構(gòu)分類：按結(jié)構(gòu)分類： 兒茶酚胺類：兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA 非非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）1. 按與按與AD-RAD-R選擇性結(jié)合的不同選擇性結(jié)合的不同分分: 受體激動藥：受體激動藥：NA、間羥胺、間羥胺 受體激動藥：受體激動藥：Iso 、受體激動藥：受體激動藥：Adr、Eph 、D

3、A受體激動藥：受體激動藥： DA【分類】【分類】7腎上腺素受體腎上腺素受體分布及效應分布及效應 1 2 受體受體皮膚皮膚粘膜粘膜內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┭芷交。ǘ啵┩组_大肌瞳孔開大肌肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜8 受體受體脂肪細胞脂肪細胞 1 2 3 受受體體支氣管平滑肌支氣管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠狀血管冠狀血管肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜心臟心臟腎小球旁系細胞腎小球旁系細胞擴張?zhí)窃纸狻⑻钱惿?、脂肪分解糖原分解、糖異生、脂肪分解促進促進NA釋放釋放脂肪分解脂肪分解A A受體興奮受體興奮：腎血管、腸系膜血管、冠狀血管擴張興奮興奮腎素分泌腎素分泌9第二節(jié)第二節(jié) 受體激動藥受體激動藥

4、10111213144 4大劑量使血糖升高。大劑量使血糖升高。151617【不良反應】 1、局部組織缺血壞死 原因：藥濃、久用、藥液外漏。 處理：熱敷；i .h酚妥拉明； 更換注射部位。 2、急性腎功能衰竭：保持尿量25ml/h以上 3、停藥后血壓下降 ： 應逐漸減量。【禁忌癥】高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急性腎衰、嚴重微循環(huán)障礙等。18 又名阿拉明(aramine)可直接激動受體，也可通過釋放NA而發(fā)揮間接作用。 主要作用：縮血管、升血壓，作用弱而持久,可作肌內(nèi)注射和靜脈滴注，外漏不易引起局部組織壞死，也不易引起急性腎衰竭。 臨床上可作為NA的代用品用于休克的早期和其他低血壓狀態(tài)，也用

5、于陣發(fā)性房性心動過速伴低血壓的患者。19第三節(jié) 、受體激動藥 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服無效；口服無效； 皮下注射吸收緩慢，維持皮下注射吸收緩慢，維持1 1小時。小時。 肌內(nèi)注射吸收較快，維持肌內(nèi)注射吸收較快，維持10301030分鐘。分鐘。 通過攝取和酶降解而迅速滅活。代謝通過攝取和酶降解而迅速滅活。代謝ADAD的酶有的酶有COMTCOMT和和MAOMAO。主要以代謝產(chǎn)物，如間甲腎上腺素和。主要以代謝產(chǎn)物，如間甲腎上腺素和3-3-甲氧甲氧44羥扁桃酸羥扁桃酸(VMA)(VMA)等形式，經(jīng)腎排泄。等形式，經(jīng)腎排泄。20 藥理作用 對對 ， 腎上腺素受體均有激動作用腎上腺素受體均有激動作用。2122

6、23-R占優(yōu)勢占優(yōu)勢雙向反應（與給藥途徑、劑量密切相關）雙向反應（與給藥途徑、劑量密切相關）24a-R占優(yōu)勢占優(yōu)勢25(3)預先給予預先給予-R阻斷劑，阻斷劑，再用再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為即不升反降現(xiàn)象稱為AD的的翻轉(zhuǎn)作用。翻轉(zhuǎn)作用。2627激動肥大細胞的激動肥大細胞的 2受受體體28激動激動 2受體受體29【臨床應用】【臨床應用】 為臨床急救藥物。為臨床急救藥物。 1、搶救心臟驟停：心室內(nèi)注射，配合其他治療。心內(nèi)注射可搶救麻醉、手術(shù)意外、藥物中毒、溺水和房室傳導阻滯等原因所致心臟停搏。 2、過敏性休克：是首選藥。 3、支氣管哮喘急性發(fā)作：im，強、快、短。Q

7、QA A：過敏性休克為什么首選腎上腺素過敏性休克為什么首選腎上腺素？30 激動激動1 1RR興奮心臟興奮心臟心輸出量心輸出量 血壓血壓 腎腎 激動激動1 1RR收縮血管，通透性收縮血管，通透性 上上 過敏性休克過敏性休克 腎腎 腺腺 支氣管粘膜水腫支氣管粘膜水腫 素素 呼呼 抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì) 吸吸支氣管哮喘支氣管哮喘 激動激動2 2R R 通通 松馳支氣管平滑肌松馳支氣管平滑肌支氣管擴張支氣管擴張 暢暢31 4、局部止血：、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出用于鼻粘膜和齒齦出血。血。 5、與局麻藥配伍：、與局麻藥配伍：用量：用量：1:250000 目的目的：延長局麻藥

8、的作用時間；延長局麻藥的作用時間； 減少局麻藥吸收中毒。減少局麻藥吸收中毒。32 不良反應 心悸，不安，面色蒼白，頭痛和震顫等。劑量過大可引起血壓驟升和心律失常，并可導致腦溢血。 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進等。老年人慎用。 腎上腺素（腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。33 麻麻 黃黃 堿堿(ephedrine) 麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)人工合成，藥用其左旋體或消旋體。 體內(nèi)過程 口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透過血腦脊液屏障。在體內(nèi)僅少量被MAO代謝，故作用維持

9、時間長，大部分以原形從尿排出。34藥理作用 直接激動(+) ， (+)受體，也促進NA釋放。作用較弱而持久、可口服、中樞興奮作用明顯。1心血管系統(tǒng) 興奮心臟，心肌收縮力，心排出量。收縮皮膚、黏膜和內(nèi)臟血管，外周阻力。持久的血壓，收縮壓。心率變化不大。 35 2平滑肌 麻黃堿能松弛支氣管平滑肌。對胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。 3中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量能興奮大腦皮層和皮層下中樞，引起興奮、失眠、不安和肌肉震顫等癥狀。36 臨床應用 1.支氣管哮喘 適用于輕度支氣管哮喘的防治。 2.低血壓 可用于硬膜外或蛛網(wǎng)膜下隙麻醉所致低血壓的防治。 3鼻黏膜充血和腫脹 常用0.5溶液滴鼻 4緩解蕁麻疹

10、和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應 的皮膚黏膜癥狀。37 不良反應 劑量過大可引起失眠、焦慮、震顫；可經(jīng)乳腺分泌，授乳婦女亦應避免使用。 高血壓、心臟病、甲狀腺功能亢進等禁用。 可發(fā)生快速耐受性。38體內(nèi)過程 口服易破壞，靜脈滴注，迅速被體內(nèi)的MAO和COMT代謝。不易透過血-腦脊液屏障。39 藥理作用 激動、多巴胺受體(D受體)。 1心臟 可直接激動心臟的受體，也可通過促進去甲腎上腺素的釋放而發(fā)揮間接作用，心肌收縮力，心排出量。40 2血管和血壓 激動DA受體使腎血管、腸系膜血管和冠狀血管舒張腎血管、腸系膜血管和冠狀血管舒張。 激動受體心排出量心排出量，收縮壓 激動受體 血管收縮，外周阻力，血壓。

11、3腎 小劑量激動D1受體舒張腎血管，腎血流量和腎小球濾過率，發(fā)揮排鈉利尿作用。41心腦腎腸血管擴心腦腎腸血管擴感染休克用多巴感染休克用多巴42激動激動1 1-R-R皮膚、粘膜血管收縮皮膚、粘膜血管收縮 血壓血壓激動激動1-1-R R 心肌收縮力心肌收縮力 治療休克治療休克 內(nèi)臟血管擴張內(nèi)臟血管擴張 內(nèi)臟供血內(nèi)臟供血激動激動DA-R DA-R 腎血管擴張腎血管擴張 腎功腎功，尿量，尿量治療急性腎衰治療急性腎衰 作用于腎小管作用于腎小管NaNa+ +排出排出 【作用與用途】【作用與用途】4344第四節(jié)第四節(jié) 受體激動藥受體激動藥 45【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1 1、口服無效；、口服無效； 2 2

12、、不能透過血腦屏障；、不能透過血腦屏障； 3 3、可氣霧給藥和舌下含化；、可氣霧給藥和舌下含化； 4 4、維持時間較長。、維持時間較長。4647484糖原分解（升高血糖），脂肪分解（升高血中游離脂肪酸），組織耗氧量。495051長期使用可產(chǎn)生耐受性。長期使用可產(chǎn)生耐受性。52 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 (dobutamine) 是1腎上腺素受體激動藥。 心肌收縮力，心排出量， 正性肌力作用正性心率作用，外周阻力不變。 心力衰竭的治療。 連續(xù)應用可出現(xiàn)快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。53 沙丁胺醇沙丁胺醇 salbutamolsalbutamol 又名舒喘靈 是腎上腺素受體激動藥。 治哮喘作

13、用強，心臟作用弱。54腎上腺素腎上腺素去甲腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素異丙腎上腺素 (+), 1(+) 2(+)1、興奮心臟，心肌收縮力、興奮心臟，心肌收縮力、心率、心率、傳導、傳導，心肌的興奮，心肌的興奮性性。心排出量。心排出量。心肌的代謝。心肌的代謝，心肌的氧耗量，心肌的氧耗量。舒張冠脈，。舒張冠脈，冠脈血流量冠脈血流量。2、血管：皮膚內(nèi)臟血管收縮、血管：皮膚內(nèi)臟血管收縮骨骼肌、冠脈血管舒張。骨骼肌、冠脈血管舒張。3、血壓：先升高后下降。、血壓：先升高后下降。4平滑肌平滑肌 ：支氣管平滑肌擴：支氣管平滑肌擴張。張。 胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，松弛， 5.抑制

14、組胺等過敏反應物質(zhì)的抑制組胺等過敏反應物質(zhì)的釋放。釋放。 6促進肝糖原分解和糖原異促進肝糖原分解和糖原異生生,升高血糖升高血糖; 促進脂肪分解，促進脂肪分解，使血脂肪酸增加，使血脂肪酸增加， (+), 1(+) 2() 1、心臟（作用較弱）：心臟興、心臟（作用較弱）：心臟興奮奮 收縮力收縮力，心率，心率，傳導，傳導 心輸出量心輸出量。 整體動物心率反射性減慢，外整體動物心率反射性減慢，外周阻力周阻力 心輸出量心輸出量或不增加或不增加。2血管：小動脈及小靜脈收縮血管：小動脈及小靜脈收縮：皮膚、粘膜、腎血管，還有：皮膚、粘膜、腎血管，還有肝、腸系膜等血管外周阻力肝、腸系膜等血管外周阻力。3血壓血壓

15、 (1)小劑量靜脈滴注，心臟小劑量靜脈滴注，心臟(+)，外周阻力輕度外周阻力輕度 收縮壓收縮壓、舒、舒張壓上升不多張壓上升不多 脈壓脈壓。(2)大劑量靜脈滴注，收縮壓大劑量靜脈滴注，收縮壓、舒張壓、舒張壓 脈壓脈壓 灌注灌注。4大劑量使血糖升高。大劑量使血糖升高。 1(+) 2(+)1.心臟心臟 心肌收縮力心肌收縮力，心率，心率、傳導、傳導、興奮性、興奮性、心排出量、心排出量。2.血管和血壓血管和血壓 ，血管舒張，血管舒張，冠狀動脈、骨骼肌血管作用最冠狀動脈、骨骼肌血管作用最明顯，對腎血管和腸系膜血管明顯，對腎血管和腸系膜血管也有較弱的舒張作用。也有較弱的舒張作用。收縮壓收縮壓，舒張壓，舒張壓

16、，脈壓差，脈壓差。3平滑肌平滑肌 支氣管平滑肌明支氣管平滑肌明顯松弛，胃腸道等平滑肌也有顯松弛，胃腸道等平滑肌也有松弛作用。松弛作用。 4能抑制組胺等炎癥介質(zhì)的能抑制組胺等炎癥介質(zhì)的釋放釋放5、糖原分解、糖原分解（升高血糖）（升高血糖），脂肪分解，脂肪分解（升高血中游離脂（升高血中游離脂肪酸），組織耗氧量肪酸），組織耗氧量。1心臟停搏心臟停搏2支氣管哮喘支氣管哮喘3. 過敏性休克過敏性休克 4與局麻藥配伍及局部止血與局麻藥配伍及局部止血1休克休克 2上消化道出血上消化道出血 1支氣管哮喘支氣管哮喘 2房室傳導阻滯房室傳導阻滯、度房度房室傳導阻滯。室傳導阻滯。3心臟停搏心臟停搏 4休克休克 55教學基本要求教學基本要求 掌握掌握 ：腎上腺素受體激動藥的分類、各：腎上腺素受體激動藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應用和不良反應。類藥物的藥理作用，臨床應用和不良反應。 56思考題：1、簡述腎上腺素治療過敏性休克的藥理學基礎 2、比較腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素對心血管系統(tǒng)作用的異同