肝臟病理（課件分享）

1、肝臟病理（課件分享）作者：作者：Dr.FengDr.Feng肝臟病理（課件分享）2020-12-08肝臟病理（課件分享）2肝臟疾病病理學診斷Outline of Guidelines2020-12-08肝臟病理（課件分享）3Classification of liver diseases 2020-12-08肝臟病理（課件分享）4LIVER2020-12-08肝臟病理（課件分享）5Liver Biopsy2020-12-08肝臟病理（課件分享）6Liver Biopsy Confirm the diagnosis Serological blood tests Establish degree

2、 of fibrosis Serology Biopsy not representative Identify cirrhosis Determine optimum therapy2020-12-08肝臟病理（課件分享）7Liver biopsy adequacy “Most hepatopathologists are satisfied with a biopsy specimen containing at least six to eight portal tracts”. Bravo AA et al NEJM 344, 495; 2001. We should not be p

3、rimarily concerned with the size of biopsy that “satisfies” the pathologist. The correct question is: What size of biopsy will provide a reliable assessment for the patients management?2020-12-08肝臟病理（課件分享）8Liver biopsy adequacy Guido M and Rugge M. Semin Liv Dis 24, 89; 2004. In most diffuse liver d

4、iseases examination of 12-15 complete portal tracts is necessary. 20mm of a 1.4mm diameter (17 gauge) needle biopsy. Progressively longer samples of thinner biopsies are needed.2020-12-08肝臟病理（課件分享）936-1 肝臟活檢標本的評價 整體情況 -低倍鏡 匯管區(qū) 中、高倍鏡 肝小葉 中、高倍鏡 中央靜脈 中、高倍鏡2020-12-08肝臟病理（課件分享）10LOBULE VS ACINUS2020-12-0

5、8肝臟病理（課件分享）112020-12-08肝臟病理（課件分享）12肝小葉2020-12-08肝臟病理（課件分享）13肝板、肝竇2020-12-08肝臟病理（課件分享）14肝臟,EM2020-12-08肝臟病理（課件分享）15肝臟,EM (cont.)2020-12-08肝臟病理（課件分享）16匯管區(qū)和中央靜脈2020-12-08肝臟病理（課件分享）1736-2 常用診斷名詞的定義 嗜酸性小體 氣球樣變性 Ductule 葉間膽管 碎宵狀壞死n 灶狀壞死灶狀壞死n 帶狀壞死帶狀壞死n 融合性壞死融合性壞死n 大片壞死大片壞死n 橋接壞死橋接壞死 2020-12-08肝臟病理（課件分享）18A

6、cidophil body2020-12-08肝臟病理（課件分享）19Ballooning Degeneration2020-12-08肝臟病理（課件分享）20Fatty Degeneration Alcoholic liver disease2020-12-08肝臟病理（課件分享）21Ductule2020-12-08肝臟病理（課件分享）22Interlobular bile duct2020-12-08肝臟病理（課件分享）23Necrosis, piecemeal2020-12-08肝臟病理（課件分享）24Necrosis, focal2020-12-08肝臟病理（課件分享）25Necro

7、sis, Zonal2020-12-08肝臟病理（課件分享）26Necrosis, Confluent2020-12-08肝臟病理（課件分享）27Necrosis, Massive2020-12-08肝臟病理（課件分享）28Necrosis, Bridging2020-12-08肝臟病理（課件分享）29Drug and Toxin- Induced Liver Disease2020-12-08肝臟病理（課件分享）3036-3 肝小葉淋巴細胞浸潤伴有或不伴有肝細胞變性或壞死 急性醫(yī)源性 急性病毒性 (HAV, HBVB,HCV, CMV, EBV etc) 自身免疫性 癌 髓外造血 白血病/淋

8、巴瘤 原發(fā)性膽管性肝硬化2020-12-08肝臟病理（課件分享）3136-4 肝小葉多形核細胞浸潤伴有或不伴有肝細胞變性或壞死 酒精性肝炎 細菌/真菌感染 醫(yī)源性反應 敗血癥 “手術性”肝炎 病毒感染（CMV)2020-12-08肝臟病理（課件分享）32Autoimmune Hepatitis 2020-12-08肝臟病理（課件分享）3336-5 肝細胞壞死伴輕微炎癥反應 急性病毒感染 纖維化性膽汁淤積性肝炎 肝靜脈血液外溢 缺血 嗜肝病毒引起的大片壞死 醫(yī)源或毒素反應 創(chuàng)傷 腫瘤2020-12-08肝臟病理（課件分享）3436-6 匯管區(qū)淋巴細胞或和漿細胞浸潤 急性病毒性肝炎 自身免疫性肝炎

9、 膽管阻塞 移植物抗宿主反應 淋巴瘤/白血病肝小葉炎癥或變性或壞死輕微n 肉芽腫或腫瘤肉芽腫或腫瘤n 原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化n 原發(fā)性硬化性膽管炎原發(fā)性硬化性膽管炎n 排斥反應排斥反應n 病毒性肝炎病毒性肝炎n Wilson病病2020-12-08肝臟病理（課件分享）35Primary biliary cirrhosis 2020-12-08肝臟病理（課件分享）36Antimitochondrial antibody2020-12-08肝臟病理（課件分享）3736-7 匯管區(qū)多形核細胞浸潤 -肝小葉炎癥或變性或壞死輕微肝小葉炎癥或變性或壞死輕微 順行性膽管炎 膽道阻塞 高營養(yǎng) 醫(yī)

10、源性 病毒性肝炎,“膽管溶解性”2020-12-08肝臟病理（課件分享）3836-8 匯管區(qū)嗜酸性粒細胞浸潤 自身免疫性肝炎 髓外造血 醫(yī)源反應 寄生蟲感染 原發(fā)性膽汁性肝硬化 原發(fā)性硬化性膽管炎 排斥反應2020-12-08肝臟病理（課件分享）39Liver biopsy from a 25 y-o Laotian showing a granulomatous reaction against the ovum (HE).2020-12-08肝臟病理（課件分享）4036-9 肉芽腫性炎癥 兒童慢性肉芽腫病 克隆氏病 異物反應 原發(fā)性肝臟肉芽腫病 免疫性膽管炎 細菌、真菌、立克次氏體、病毒感

11、染 脂肪性肉芽腫 惡性腫瘤 醫(yī)源性反應 原發(fā)性膽汁性肝硬化 肉瘤樣病2020-12-08肝臟病理（課件分享）4136-10 肝纖維化 淀粉樣橋接性纖維化 中央透明變性纖維化 先天性肝纖維化 先天性梅毒 囊性纖維化 灶性結節(jié)狀增生 肝臟門脈區(qū)纖維化 肝臟靜脈性血液外溢，慢性阻塞性 代謝性疾病 中央靜脈周圍纖維化 腫瘤2020-12-08肝臟病理（課件分享）42肝纖維化2020-12-08肝臟病理（課件分享）43肝硬化 = 肝細胞再生 + 纖維化2020-12-08肝臟病理（課件分享）4436-11 膽汁淤積 良性家族性膽汁淤積 妊娠性膽汁淤積 醫(yī)源性 手術后性膽汁淤積 敗血癥2020-12-08

12、肝臟病理（課件分享）45細胞內淤膽2020-12-08肝臟病理（課件分享）46Intrahepaptic Cholestasis2020-12-08肝臟病理（課件分享）47Extrahepaptic Cholestasis2020-12-08肝臟病理（課件分享）4836-12 淤血或出血伴有肝竇擴張 肝靜脈血外溢 靜脈阻塞性疾病 心力衰竭 醫(yī)源反應 腫瘤壓迫 結節(jié)性再生性增生和回管區(qū)硬化 門脈阻塞2020-12-08肝臟病理（課件分享）49肝淤血2020-12-08肝臟病理（課件分享）50肝出血2020-12-08肝臟病理（課件分享）5136-13 色素沉積 膽色素 鐵 脂褐素 其它外源性色素

13、 福爾馬林色素2020-12-08肝臟病理（課件分享）52膽色素 bile pigment2020-12-08肝臟病理（課件分享）53Hemochromatosis2020-12-08肝臟病理（課件分享）54Prussian blue iron stain 2020-12-08肝臟病理（課件分享）55Lipofuscin2020-12-08肝臟病理（課件分享）5636-14 細胞內包含體 腺病毒 抗胰靡蛋白酶缺乏 支鏈淀粉血癥 大泡脂肪變 微泡脂肪變 “糖原性”胞核 巨線粒體 “毛玻璃”細胞 HSV Mallory hyaline2020-12-08肝臟病理（課件分享）57ALPHA-1-AN

14、TITRYPSIN STORAGE MEGAMITOCHONDRIA GROUND GLASS CELLS 2020-12-08肝臟病理（課件分享）58Alpha-1-antitrypsin deficiency2020-12-08肝臟病理（課件分享）59CMV hepatitis 2020-12-08肝臟病理（課件分享）60Glycogen Nuclei2020-12-08肝臟病理（課件分享）61A 30-year-old woman in the 30th week of pregnancy with Fulminant hepatic failure 2020-12-08肝臟病理（課件分

15、享）62herpes simplex virus2020-12-08肝臟病理（課件分享）63Mallory hyaline2020-12-08肝臟病理（課件分享）6436-15 脂肪變顯著不伴有或輕微壞死 酒精性脂肪性肝炎 妊娠脂肪肝 灶性脂肪變 肝細胞腺瘤、癌 醫(yī)源、毒素反應 代謝性疾病 非酒精性脂肪性肝炎 非特異性脂肪變 Wilson病2020-12-08肝臟病理（課件分享）6536-16 組織中出現不常見細胞 髓外造血 巨核細胞 轉移瘤 儲備細胞（肝、Kupffer或Ito)2020-12-08肝臟病理（課件分享）66髓外造血2020-12-08肝臟病理（課件分享）6736-17 “幾乎

16、正?！钡母位顧z 肝匯管區(qū)纖維化 醫(yī)源性反應 Missed lesion 結節(jié)狀再生或增生 蓄積或代謝性疾病2020-12-08肝臟病理（課件分享）6836-18 缺少(觀察不到)正常結構 膽管 中央靜脈 肝細胞 匯管區(qū) 匯管靜脈 肝竇2020-12-08肝臟病理（課件分享）6936-19 肝臟代謝性疾病的光鏡診斷類型類型診斷性診斷性LM診斷性診斷性EMa-抗胰糜蛋白酶缺抗胰糜蛋白酶缺乏乏匯管區(qū)周肝細胞內匯管區(qū)周肝細胞內PAS陽性球滴陽性球滴擴張內質網內出現顆擴張內質網內出現顆粒狀物粒狀物囊性纖維化囊性纖維化灶性膽管性纖維化灶性膽管性纖維化膽管纖維狀物膽管纖維狀物Gaucher病病Kupffer

17、增大，匯管區(qū)增大，匯管區(qū)巨噬細胞，巨噬細胞， “Crinkled paper”胞漿胞漿溶酶體內管狀包含體溶酶體內管狀包含體糖原沉積癥糖原沉積癥 IV嗜堿性細胞內包含物嗜堿性細胞內包含物, PSA +絲狀物絲狀物粘多糖貯積癥粘多糖貯積癥肝細胞肝細胞, Kuppfer 膠體膠體鐵染色鐵染色溶酶體內溶酶體內“羊毛羊毛”狀狀物物遲發(fā)性皮膚卟啉癥遲發(fā)性皮膚卟啉癥肝細胞內針狀包含物肝細胞內針狀包含物肝細胞內針狀包含物肝細胞內針狀包含物紅細胞生成性原卟紅細胞生成性原卟啉癥啉癥膽素色膽素色(毛細核小膽管毛細核小膽管)“Starburst” 狀排列狀排列的結晶的結晶2020-12-08肝臟病理（課件分享）703

18、6-20 肝臟代謝性疾病的電鏡和非特異性光鏡診斷類型類型LMEM糖原沉積糖原沉積, II細胞內糖原增加細胞內糖原增加結合溶酶體結合溶酶體, 糖原糖原GM2神經節(jié)苷脂沉積神經節(jié)苷脂沉積癥癥正常正常膜性層狀包含體膜性層狀包含體Niemann-Pick 病病泡沫狀肝、泡沫狀肝、Kupffer細細胞胞溶酶體內溶酶體內“myelin”樣包含體樣包含體Wolman病病泡沫狀肝、泡沫狀肝、Kupffer細細胞胞肝、肝、Kupffer細胞內脂細胞內脂滴滴Zellweger綜合癥綜合癥非特異性肝細胞改變非特異性肝細胞改變缺乏過氧化小體缺乏過氧化小體(peroxisomes)2020-12-08肝臟病理（課件分享

19、）7136-21 肝臟代謝性疾病非診斷的光鏡和電鏡特點類型類型LMEM半乳糖血癥Galactosemia同高酪氨酸血癥同高酪氨酸血癥糖原沉積(I,III)Glycogenstorage肝細胞大,竇受壓,鋪轉排列,脂肪變,高糖原核仁糖原分隔細胞器,脂滴,高糖原核仁遺傳性果糖不耐癥Hereditary fructose intolerance同高酪氨酸血癥“fructoseholes”同心排列內質網,糖原顆粒高酪氨酸血癥Tyrosinemia肝細胞變性伴脂肪變(灶性),淤膽,纖維化,肝硬化淤膽,脂滴,內質網增加,異常線粒體2020-12-08肝臟病理（課件分享）72高酪氨酸血癥肝臟2020-12-

20、08肝臟病理（課件分享）73Glycogen storage, Liver, LM2020-12-08肝臟病理（課件分享）74Glycogen storage, Liver, EM2020-12-08肝臟病理（課件分享）75肝臟疾病診斷 病因學 形態(tài)（LM & EM) 組化和免疫組化 血清學、酶學檢查 臨床表現2020-12-08肝臟病理（課件分享）76Alcoholic Fatty Liver2020-12-08肝臟病理（課件分享）77Alcoholic Fatty Liver2020-12-08肝臟病理（課件分享）78CirrhosisFibrosisRegenerating Nodule

21、2020-12-08肝臟病理（課件分享）79Micronodular cirrhosis2020-12-08肝臟病理（課件分享）80Micronodular cirrhosis:2020-12-08肝臟病理（課件分享）81Hepatic Adenoma2020-12-08肝臟病理（課件分享）82Hepatocellular Carcinoma2020-12-08肝臟病理（課件分享）83Hepatic metastasis:2020-12-08肝臟病理（課件分享）84Hepatic metastasis:2020-12-08肝臟病理（課件分享）85Amoebic Liver Abscess:20

22、20-12-08肝臟病理（課件分享）86Hepar Lobatum (cong. Syphilis):2020-12-08肝臟病理（課件分享）87Stomach20%Breast20%Colorectal20%Liver13%Lung27%2020-12-08肝臟病理（課件分享）88The Major Etiological Factors Chronic hepatitis - types B or C Cirrhosis/chronic liver disease of any type Aflatoxin exposureMales, increasing age2020-12-08肝臟

23、病理（課件分享）898% - High 2-7% - Intermediate 2% - LowData from CDC Chronic HBV Infection - Geographic Distribution2020-12-08肝臟病理（課件分享）90Prospective Study of HCC Development in HBsAg Seropositive Male Chinese HCC DEVELOPMENT 19,223 (HBsAg -ve) 9 22,707 Mean follow-up = 8.9 years Male Chinese 3,454 (HBsAg +ve) 152 Relative risk = 98.4 (50.2-193)2020-12-08肝臟病理（課件分享）91Beasley 1986“The lifetime risk of developing Hepatocellular carcinomaIn a Chinese male carrier