藥物的安全性評價試驗方法

1、急性毒性試驗 毒性反應(yīng)類型 定性 出現(xiàn)和消失時間 可能的靶器官和死亡原因 致死量 定量 最大給藥量 半數(shù)致死量ld50= -1xm i (p 0.5) 一般指標(biāo)：被毛、皮膚、眼睛、呼吸、行為活動、病理檢查等。 生長率 食耗（紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞總數(shù)級分類、血小板等） （天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶、 丙氨酸氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶、堿性磷酸酶、尿酸氮 、總蛋白、白蛋白、血糖、 總膽紅素、肌酐、 總膽固醇） 局部用藥的毒性試驗是根據(jù)局部用藥部 位的解剖和生理特點設(shè)計的。 涂劑、擦劑 皮膚用藥 膏劑、凝膠劑 其他透皮吸收制劑常用局部用藥制劑 滴眼劑、滴鼻劑 噴霧劑、肌內(nèi)注射 直腸和陰道制劑 皮膚

2、覆蓋全身。 表皮較薄，厚為0.1-0.2mm。 角質(zhì)層 表皮 顆粒層 生發(fā)層 真皮依附于皮下組織，厚約2mm。 膠原 真皮 彈性硬蛋白 纖維母細(xì)胞第二節(jié) 眼睛用藥刺激性試驗觀察受試藥物一次滴入或吸入后對觀察受試藥物一次滴入或吸入后對動物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。動物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。（1 1）動物：大鼠、豚鼠或家兔）動物：大鼠、豚鼠或家兔（2 2）藥物：液體或粉末制劑）藥物：液體或粉末制劑（1 1）試驗分組：）試驗分組：3 3個劑量組個劑量組（2 2）給藥途徑：滴入或吸入）給藥途徑：滴入或吸入（3 3）觀察指標(biāo)：全身狀況、體重、呼吸、循環(huán)、）觀察指標(biāo)：全身狀況、體重、呼吸、循環(huán)、中樞神

3、經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動等變化。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動等變化。觀察藥物一次或多次滴入或吸入后動觀察藥物一次或多次滴入或吸入后動物產(chǎn)生的刺激反應(yīng)。物產(chǎn)生的刺激反應(yīng)。（1 1）動物：大鼠、豚鼠或家兔）動物：大鼠、豚鼠或家兔（2 2）藥物：液體或粉末制劑）藥物：液體或粉末制劑（1 1）試驗分組：）試驗分組：3 3個劑量組個劑量組（2 2）給藥途徑：滴入或噴霧給予動物，接觸至少）給藥途徑：滴入或噴霧給予動物，接觸至少4h4h（3 3）觀察指標(biāo)：粘膜的充血、出血程度、病理學(xué)變）觀察指標(biāo)：粘膜的充血、出血程度、病理學(xué)變化化觀察動物直腸一次接觸受試藥物后觀察動物直腸一次接觸受試藥物后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。 試驗?zāi)康模涸囼災(zāi)康模河^察動物直腸或陰道反復(fù)多觀察動物直腸或陰道反復(fù)多次接觸受試藥物后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死次接觸受試藥物后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)或死亡情況。亡情況。 試驗材料試驗材料 試驗方法試驗方法 試驗?zāi)康模涸囼災(zāi)康模河^察動