抗-膽-堿-酯-酶-藥匯編

1、Esteratic siteAnionic site脂解部位 陰離子部位AcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferred to serine-OHAcetylcholine bindsEsteratic siteAnionic site結(jié)合結(jié)合裂解裂解水解水解難逆性抗難逆性抗AChE藥藥 易逆性抗易逆性抗AChE藥藥Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticholinesterase drugs (B) and irreversible

2、anticholinesterase agents(C) .v非共價結(jié)合非共價結(jié)合的抑制藥的抑制藥 n依酚氯銨（依酚氯銨（edrophonium） n他克林（他克林（tacrine）n多奈哌齊（多奈哌齊（donepezil） v氨甲酰類抑制藥氨甲酰類抑制藥n新斯的明（新斯的明（neostigmine ）n吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine） n地美溴銨（地美溴銨（demecarium） n利凡斯的明（利凡斯的明（rivastigmine） 一般特性一般特性 藥理作用藥理作用 o 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) v 眼眼 縮瞳縮瞳調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓降低

3、眼內(nèi)壓v胃腸道胃腸道 胃收縮胃收縮 ，胃酸分泌胃酸分泌 食管蠕動食管蠕動 ， 張力增加張力增加 小腸、大腸小腸、大腸(尤其結(jié)腸尤其結(jié)腸)活動活動 ，腸內(nèi)容排出腸內(nèi)容排出 v心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 作用作用l興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器ACh受體受體 *對心血管的影響較膽堿激動劑弱對心血管的影響較膽堿激動劑弱 v效應(yīng)效應(yīng)負性頻率、負性傳導(dǎo)、負性肌力作用負性頻率、負性傳導(dǎo)、負性肌力作用*對心血管的影響較膽堿激動劑弱對心血管的影響較膽堿激動劑弱 心排出量下降心排出量下降n其他部位作用其他部位作用 F增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率 ）F收縮細支氣管收縮細支氣管F

4、收縮輸尿管平滑肌收縮輸尿管平滑肌v 特點特點化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團p.o吸收生物利用度低吸收生物利用度低不易透過不易透過BBB血漿酯酶水解失活血漿酯酶水解失活 重癥肌無力（重癥肌無力（myasthenia gravis）腹氣脹及尿潴留腹氣脹及尿潴留 青光眼（青光眼（glaucoma ）解毒治療解毒治療 阿爾茨海默病（阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease） 老 年期癡呆的發(fā)病率逐年上升,阿阿爾茨海默病爾茨海默病(AD)就是老年期癡呆中 的主要類型之一 v體內(nèi)過程特點體內(nèi)過程特點季銨類季銨類p.o生物利用度低生物利用度低較少進入較少進入BBBv 作用作用抑制抑制AC

5、hE 完全擬膽堿完全擬膽堿 興奮興奮M、N受體受體對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強其他機制？v 用途用途重癥肌無力重癥肌無力 腹氣脹及尿潴留腹氣脹及尿潴留 陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速 競爭性肌松藥中毒競爭性肌松藥中毒v 禁忌證禁忌證機械性腸機械性腸梗阻泌尿道泌尿道梗阻 v特點特點起效緩慢，作用時間較長起效緩慢，作用時間較長v用途用途 重癥肌無力重癥肌無力麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留 * M膽堿受體效應(yīng)較弱膽堿受體效應(yīng)較弱 v局部用于眼局部用于眼用途用途與

6、毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：與毛果蕓香堿不同： 機制不同機制不同 作用快、強、久作用快、強、久 v吸收作用：吸收作用：機制機制與新斯的明相似與新斯的明相似（無興奮受體作用（無興奮受體作用 ）與新斯的明不同：與新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收注射易吸收 易透過易透過BBB(中樞作用中樞作用) 易透過角膜易透過角膜v特點特點抗抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強作用弱，骨骼肌作用較強顯效快，維持時間短顯效快，維持時間短 v用途用途 診斷重癥肌無力重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量重癥肌無力治療過程中的用量v特點特點雙季銨類化合物雙季銨類化合物 作用與新斯的明相似，但較持久作用與新斯的明相似，但較持久 v用途用途 重癥肌無力癥的治療，尤不能耐受重癥肌無力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或或pyridostigmine的患者的患者 v特點特點作用時間較長作用時間較長 v用途用途 無晶狀體畸形開角型無晶狀體畸形開角型青光眼及對其他及對其他藥物治療無效的患者藥物治療無效的患者 v特點特點作用與作用與neo