病毒性肝炎血清學(xué)及腫瘤標記

1、病毒性肝炎血清標志物檢查病毒性肝炎血清標志物檢查 病毒性肝炎血清標志物檢查病毒性肝炎血清標志物檢查 目前已明確的肝炎病毒有目前已明確的肝炎病毒有5種：種： 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(HAV) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV） 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV) 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒( HEV) 除除HBV為雙鏈為雙鏈DNA病毒外，其余均為單鏈病毒外，其余均為單鏈RNA病毒。病毒。 病毒性肝炎血清標志物檢查病毒性肝炎血清標志物檢查 我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，尤以我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，尤以HAV, HBV, HCV的感染更為突出。的感染更為突出。 準確

2、、快速地檢測肝炎病毒的標志物，對于病毒準確、快速地檢測肝炎病毒的標志物，對于病毒 性肝炎的防治具有重要的意義。性肝炎的防治具有重要的意義。 甲型肝炎病毒抗體檢測甲型肝炎病毒抗體檢測 HAV為甲型病毒性肝炎的病原體，主要通過為甲型病毒性肝炎的病原體，主要通過糞糞-口口途徑傳播。途徑傳播。 HAV在體內(nèi)主要在肝細胞內(nèi)進行復(fù)制，在體內(nèi)主要在肝細胞內(nèi)進行復(fù)制，通過膽汁從糞便排出通過膽汁從糞便排出。 HAV可分可分4個基因型，目前主要通過個基因型，目前主要通過ELISA檢測抗檢測抗-HAV IgM和抗和抗- HAV IgG兩種血清標志物對甲型肝炎進行病原學(xué)的檢測兩種血清標志物對甲型肝炎進行病原學(xué)的檢測

3、參考值參考值: ELISA:陰性陰性 甲型肝炎病毒抗體檢測甲型肝炎病毒抗體檢測 臨床意義臨床意義 抗抗-HAV IgM型抗體型抗體血液中抗血液中抗-HAV IgM型抗體在發(fā)病后型抗體在發(fā)病后1-2周內(nèi)出周內(nèi)出 現(xiàn)，現(xiàn)，3個月后滴度下降，個月后滴度下降，6個月后不易檢出。個月后不易檢出?？箍?HAV IgM型抗體陽性型抗體陽性， 可診斷為急性甲型肝炎?？稍\斷為急性甲型肝炎。 抗抗-HAV IgG型抗體型抗體抗抗-HAV IgG出現(xiàn)較抗出現(xiàn)較抗-HAV IgM稍晚，幾乎可終稍晚，幾乎可終 身存在，身存在，抗抗-HAV IgG型抗體陽性型抗體陽性，則表示過去曾受過，則表示過去曾受過HAV感染，但感染

4、，但 體內(nèi)已無體內(nèi)已無HAV，是一種保護性抗體，可用于甲肝的流行病學(xué)調(diào)查。，是一種保護性抗體，可用于甲肝的流行病學(xué)調(diào)查。 乙型肝炎病毒檢測乙型肝炎病毒檢測 HBV為乙型病毒性肝炎的病原體為乙型病毒性肝炎的病原體 主要通過血液途徑進行傳播主要通過血液途徑進行傳播 亦可由性接觸傳播和母嬰垂直傳播亦可由性接觸傳播和母嬰垂直傳播 乙型肝炎病毒檢測乙型肝炎病毒檢測 三種抗原抗體系統(tǒng)三種抗原抗體系統(tǒng) 表面抗原表面抗原(HBsAg) 表面抗體表面抗體 (Anti-HBs或抗或抗-HBs） e抗原抗原(HBeAg) e抗體抗體(Anti-HBe或抗或抗-HBe ） 核心抗原核心抗原(HBcAg) 核心抗體核心

5、抗體(Anti-HBc或抗或抗-HBc)。 通過通過ELISA, RIA等方法進行檢測，健康人檢測結(jié)果為陰性。等方法進行檢測，健康人檢測結(jié)果為陰性。 HBsAg測定測定 HBsAg主要在感染主要在感染HBV后后1-2個月在血清中出現(xiàn)，可維持數(shù)周、數(shù)月個月在血清中出現(xiàn)，可維持數(shù)周、數(shù)月 至數(shù)年，也可能長期存在。至數(shù)年，也可能長期存在。 HBsAg陽性表示肝臟中有陽性表示肝臟中有HBV，雖然，雖然HBsAg本身不具傳染性，但因本身不具傳染性，但因 其常與其常與HBV同時存在，常被用來作為傳染性的標志之一。同時存在，常被用來作為傳染性的標志之一。 HBsAg陽性陽性見于見于 乙型肝炎潛伏期和急性期乙

6、型肝炎潛伏期和急性期; 慢性遷延性肝炎，慢性活動性肝炎，肝硬化，肝癌慢性遷延性肝炎，慢性活動性肝炎，肝硬化，肝癌; 慢性慢性HBsAg攜帶者。攜帶者。 HBsAg也可從許多乙肝患者體液和分泌物中測出。如唾液、也可從許多乙肝患者體液和分泌物中測出。如唾液、 精液、乳汁、陰道分泌物等。精液、乳汁、陰道分泌物等。 抗抗-HBs測定測定 抗抗-HBs是機體針對是機體針對HBsAg產(chǎn)生的中和抗體。它是一種保護產(chǎn)生的中和抗體。它是一種保護 性抗體，表明機體具有一定的免疫力。性抗體，表明機體具有一定的免疫力。 抗抗-HBs一般在一般在HBsAg轉(zhuǎn)陰后出現(xiàn)，是疾病恢復(fù)的開始，抗轉(zhuǎn)陰后出現(xiàn)，是疾病恢復(fù)的開始，抗

7、 體可持續(xù)多年，其滴度與特異性保護作用相平行。體可持續(xù)多年，其滴度與特異性保護作用相平行。 抗抗-HBs陽性陽性: 表示既往曾感染過表示既往曾感染過HBV，現(xiàn)已恢復(fù)，而且對，現(xiàn)已恢復(fù)，而且對HBV有一定的免疫力有一定的免疫力; 接種乙肝疫苗后接種乙肝疫苗后(一般只出現(xiàn)抗一般只出現(xiàn)抗-HBs單項陽性單項陽性); 被動性獲得抗被動性獲得抗-HBs抗體，如接受免疫球蛋白或輸血治療的患者。抗體，如接受免疫球蛋白或輸血治療的患者。 HBeAg測定測定 HBeAg陽性陽性: 表明患有乙型肝炎，常在表明患有乙型肝炎，常在HBsAg陽性的血清中檢出。是病毒復(fù)制陽性的血清中檢出。是病毒復(fù)制 活躍，活躍，傳染性強

8、傳染性強的指標的指標; HBeAg持續(xù)陽性的乙型肝炎，易轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝壮掷m(xù)陽性的乙型肝炎，易轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝? HBeAg和和HBsAg陽性的孕婦可將乙肝病毒垂直傳播給新生兒，其陽性的孕婦可將乙肝病毒垂直傳播給新生兒，其 感染的陽性率為感染的陽性率為70%-90%。 抗抗-HBe 測定測定 抗抗-HBe是是HBeAg的對應(yīng)抗體，但它不是中和抗體，出現(xiàn)于急性感染的對應(yīng)抗體，但它不是中和抗體，出現(xiàn)于急性感染 的恢復(fù)期，持續(xù)時間較長的恢復(fù)期，持續(xù)時間較長 抗抗-HBe和和HBeAg一般不會同時陽性，抗一般不會同時陽性，抗-HBe陽轉(zhuǎn)，陽轉(zhuǎn)，HBeAg即消失即消失 抗抗-HBe陽性陽性: 多見于多見于H

9、BeAg轉(zhuǎn)陰的病人，意味著轉(zhuǎn)陰的病人，意味著HBV部分被清除或抑制，復(fù)部分被清除或抑制，復(fù) 制減少，傳染性降低制減少，傳染性降低; 部分慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌病人可檢出抗部分慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌病人可檢出抗-HBe。 抗抗-HBc 測定測定 抗抗-HBc是反映肝細胞受到是反映肝細胞受到HBV侵害的一種指標，主要包括侵害的一種指標，主要包括IgM、 IgG和和 IgA三型，目前檢測總抗三型，目前檢測總抗-HBc，也可檢測抗，也可檢測抗-HBc的的IgM、IgG或或IgA 抗抗-HBc IgM是機體感染是機體感染HBV后在血液中最早出現(xiàn)的特異性抗體，在后在血液中最早出現(xiàn)的特異性抗體，在

10、肝炎的急性期滴度高，是診斷肝炎的急性期滴度高，是診斷急性乙型肝炎和判斷病毒復(fù)制活躍急性乙型肝炎和判斷病毒復(fù)制活躍的指標，的指標， 并提示病人血液有強傳染性?？共⑻崾静∪搜河袕妭魅拘?。抗-HBc IgM陽性還見于陽性還見于慢性活動性肝炎慢性活動性肝炎。 抗抗-HBc IgG在機體感染在機體感染HBV后后1個月左右開始升高，臨床上測定的總個月左右開始升高，臨床上測定的總 抗抗-HBc主要反應(yīng)的是抗主要反應(yīng)的是抗-HBc IgG，其，其陽性高滴度，表明患有乙型肝炎，陽性高滴度，表明患有乙型肝炎， 是指正在感染；是指正在感染；抗抗-HBC IgG低滴度則是既往感染過低滴度則是既往感染過HBV的指標的

11、指標，在體，在體 內(nèi)持續(xù)時間長，具有流行病學(xué)的意義。內(nèi)持續(xù)時間長，具有流行病學(xué)的意義。 HBV-DNA定性和定量測定定性和定量測定 血液中血液中HBV DNA的存在是的存在是HBV感染感染最直接，最靈敏和最最直接，最靈敏和最 特異特異的檢測指標。是的檢測指標。是急性乙型肝炎病毒感染可靠的診斷急性乙型肝炎病毒感染可靠的診斷 指標指標。 目前目前HBV DNA的定量檢測范圍為的定量檢測范圍為102-108拷貝拷貝/ml。 參考值參考值 定性定性PCR法、熒光定量法、熒光定量PCR法法:陰性陰性 HBV-DNA檢測結(jié)果與血清免疫學(xué)結(jié)果檢測結(jié)果與血清免疫學(xué)結(jié)果 的綜合評價的綜合評價 與與HBsAg檢測

12、結(jié)果的關(guān)系檢測結(jié)果的關(guān)系: 一般來說一般來說HBsAg陽性，陽性，HBV-DNA測定常常陽性。測定常常陽性。 HBsAg測定結(jié)果陰性，而測定結(jié)果陰性，而HBV-DNA測定陽性測定陽性其原因可能是因為其原因可能是因為 HBsAg ELISA測定敏感性低，對極低濃度的測定敏感性低，對極低濃度的HBsAg測不出，而測不出，而PCR 具極高的靈敏度，具極高的靈敏度，HBV-DNA含量即使很低亦可檢測出來含量即使很低亦可檢測出來;或在或在HBV感感 染早期，此時所有乙肝的免疫標志物尚未產(chǎn)生。染早期，此時所有乙肝的免疫標志物尚未產(chǎn)生。 與抗與抗-HBs的關(guān)系的關(guān)系 ： HBV感染恢復(fù)期感染恢復(fù)期抗抗-HB

13、s陽性，血清陽性，血清HBV- DNA檢測一般為陰性，檢測一般為陰性， 但少部分亦可為陽性，特別是肝組織但少部分亦可為陽性，特別是肝組織HBV-DNA測定陽性率仍很高，測定陽性率仍很高， 說明說明HBV還沒有從肝臟中完全清除掉。還沒有從肝臟中完全清除掉。 HBV-DNA檢測結(jié)果與血清免疫學(xué)結(jié)果檢測結(jié)果與血清免疫學(xué)結(jié)果 的綜合評價的綜合評價 與與HBeAg、抗、抗-HBe和抗和抗-HBc的關(guān)系的關(guān)系: HBeAg陽性，陽性，HBV-DNA檢測幾乎全為陽性檢測幾乎全為陽性; HBeAg陰性而抗陰性而抗-HBe和抗和抗-HBc陽性者，僅表明病毒復(fù)制減弱，陽性者，僅表明病毒復(fù)制減弱， 但并未完全消失，

14、血清但并未完全消失，血清HBV-DNA的陽性率仍可高達的陽性率仍可高達80% 篩查獻血員，防止乙肝病毒輸血后感染。篩查獻血員，防止乙肝病毒輸血后感染。 監(jiān)測血制品的傳染性、乙肝疫苗的安全性。監(jiān)測血制品的傳染性、乙肝疫苗的安全性。 只有只有HBV-DNA測定陰性才是病毒消除的明確指標測定陰性才是病毒消除的明確指標。 抗病毒藥物治療乙肝的療效評價抗病毒藥物治療乙肝的療效評價 ： 使用定量使用定量PCR測定乙肝患者血中測定乙肝患者血中HBV-DNA的含量在治療前的含量在治療前 后的變化，可以判斷相應(yīng)藥物的療效，從而確定有效的治療后的變化，可以判斷相應(yīng)藥物的療效，從而確定有效的治療 方案。方案。 HB

15、V-DNA檢測的臨床意義檢測的臨床意義 乙肝兩對半：乙肝兩對半：HBsAg、 抗抗-HBs、 HBeAg、 抗抗-Hbe、 抗抗-HBc 大三陽：大三陽： HBsAg、 HBeAg、抗、抗-HBc 小三陽：小三陽： HBsAg、抗、抗-Hbe、抗、抗-HBc HBV五項血清標志物聯(lián)合檢測五項血清標志物聯(lián)合檢測 的臨床意義的臨床意義 急性或慢性乙型肝炎，高傳染性急性或慢性乙型肝炎，高傳染性 HBsAg+ 抗抗-HBs- HbeAg+ 抗抗-Hbe- 抗抗-HBc+ HBV五項血清標志物聯(lián)合檢測五項血清標志物聯(lián)合檢測 的臨床意義的臨床意義 急性、慢性乙型肝炎或慢性急性、慢性乙型肝炎或慢性HBsAg

16、攜帶者攜帶者 HBsAg+ 抗抗-HBs- HbeAg- 抗抗-Hbe- 抗抗-HBc+ HBV五項血清標志物聯(lián)合檢測五項血清標志物聯(lián)合檢測 的臨床意義的臨床意義 急性乙肝趨向恢復(fù)或慢性乙肝，弱傳染性急性乙肝趨向恢復(fù)或慢性乙肝，弱傳染性 HBsAg+ 抗抗-HBs- HbeAg- 抗抗-Hbe+ 抗抗-HBc+ HBV五項血清標志物聯(lián)合檢測五項血清標志物聯(lián)合檢測 的臨床意義的臨床意義 急性急性HBV感染康復(fù)期或有既往感染史，目前保持免疫力感染康復(fù)期或有既往感染史，目前保持免疫力 HBsAg- 抗抗-HBs+ HbeAg- 抗抗-Hbe- 抗抗-HBc+ HBV五項血清標志物聯(lián)合檢測五項血清標志

17、物聯(lián)合檢測 的臨床意義的臨床意義 乙肝恢復(fù)期，弱傳染性乙肝恢復(fù)期，弱傳染性 HBsAg- 抗抗-HBs- HbeAg- 抗抗-Hbe+ 抗抗-HBc+ HBV五項血清標志物聯(lián)合檢測五項血清標志物聯(lián)合檢測 的臨床意義的臨床意義 急性急性HBV感染感染“窗口期窗口期或既往曾感染過乙肝，有流行病學(xué)意義或既往曾感染過乙肝，有流行病學(xué)意義 HBsAg- 抗抗-HBs- HbeAg- 抗抗-Hbe- 抗抗-HBc+ HBV五項血清標志物聯(lián)合檢測五項血清標志物聯(lián)合檢測 的臨床意義的臨床意義 疫苗接種后或疫苗接種后或HBV感染后康復(fù)感染后康復(fù) HBsAg- 抗抗-HBs+ HbeAg- 抗抗-Hbe- 抗抗-

18、HBc- HBV五項血清標志物聯(lián)合檢測五項血清標志物聯(lián)合檢測 的臨床意義的臨床意義 急性乙肝康復(fù)期，開始產(chǎn)生免疫力急性乙肝康復(fù)期，開始產(chǎn)生免疫力 HBsAg- 抗抗-HBs+ HbeAg- 抗抗-Hbe+ 抗抗-HBc+ HBV五項血清標志物聯(lián)合檢測五項血清標志物聯(lián)合檢測 的臨床意義的臨床意義 非乙肝感染非乙肝感染 HBsAg- 抗抗-HBs- HbeAg- 抗抗-Hbe- 抗抗-HBc- HCV檢測檢測 通過血液傳播，是引起輸血后肝炎的病原體之一通過血液傳播，是引起輸血后肝炎的病原體之一 病人感染病人感染HCV后，主要在宿主的肝細胞內(nèi)復(fù)制引起丙型肝炎，后，主要在宿主的肝細胞內(nèi)復(fù)制引起丙型肝炎

19、， 病情雖較乙型肝炎輕，但更易轉(zhuǎn)為慢性病情雖較乙型肝炎輕，但更易轉(zhuǎn)為慢性 臨床上診斷臨床上診斷HCV感染的主要依據(jù)為抗感染的主要依據(jù)為抗-HCV IgM，抗，抗-HCV IgG 和和HCV-RNA測定測定 健康人檢測結(jié)果為陰性健康人檢測結(jié)果為陰性 HCV檢測檢測 抗抗-HCV IgM陽性陽性 常見于急性常見于急性HCV感染，感染，是診斷丙肝的早期敏感指標是診斷丙肝的早期敏感指標; 是是HCV活動的指標，在慢性活動的指標，在慢性HCV感染時，若抗感染時，若抗-HCV IgM陽性陽性 只表示病變活動，常伴有只表示病變活動，常伴有ALT升高升高; 是判斷是判斷HCV傳染性的指標。傳染性的指標。 抗抗

20、-HCV IgG 出現(xiàn)晚于抗出現(xiàn)晚于抗-HCV IgM，抗，抗-HCV IgG陽性表明體內(nèi)有陽性表明體內(nèi)有HCV感染，感染， 但不能作為但不能作為HCV感染的早期診斷指標，感染的早期診斷指標， 由于實驗試劑的限制，患者免疫力的差異，在疾病早期抗由于實驗試劑的限制，患者免疫力的差異，在疾病早期抗-HCV IgG陰性不能完全排除陰性不能完全排除HCV感染，必要時行感染，必要時行HCV-RNA的檢測。的檢測。 HCV-RNA檢測檢測 血液中血液中HCV-RNA的存在是的存在是HCV感染感染最直接，最靈敏和最特異最直接，最靈敏和最特異的檢測的檢測 指標。指標。 HCV-RNA的定量檢測范圍基本與的定量

21、檢測范圍基本與HBV-DNA相同。相同。 參考值參考值 逆轉(zhuǎn)錄巢式逆轉(zhuǎn)錄巢式PCR法、熒光定量法、熒光定量PCR法法:陰性陰性 HCV-RNA檢測陽性檢測陽性提示提示HCV復(fù)制活躍，傳染性強。復(fù)制活躍，傳染性強。 HCV-RNA和抗和抗-HCV同時陽性同時陽性提示活動性感染提示活動性感染; HCV-RNA陰性而抗陰性而抗-HCV IgG陽性陽性提示既往感染可能性大。提示既往感染可能性大。 五種病毒性肝炎潛伏期五種病毒性肝炎潛伏期 甲肝甲肝 2-6周周 乙肝乙肝 2-6月月 丙肝丙肝 2-26周周 丁肝丁肝 4-20周周 戊肝戊肝 2-10周周 腫瘤標志物腫瘤標志物 tumor markers

22、腫瘤標志物腫瘤標志物(tumor markers，TM) 1978年年Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診 斷會上提出的。斷會上提出的。 腫瘤標記物（腫瘤標記物（tumor marker）又稱腫瘤標志物，是指特征性存在）又稱腫瘤標志物，是指特征性存在 于惡性腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿于惡性腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿 主對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，主對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展， 監(jiān)測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液監(jiān)

23、測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液 和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測。和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測。 腫瘤標記物的來源腫瘤標記物的來源 腫瘤細胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分腫瘤細胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分 解產(chǎn)物。解產(chǎn)物。 分化紊亂的細胞基因產(chǎn)物分化紊亂的細胞基因產(chǎn)物 ，如：異位的，如：異位的ACTH片斷，甲胎蛋白、片斷，甲胎蛋白、 癌胚抗原、胎兒同工酶。癌胚抗原、胎兒同工酶。 腫瘤細胞壞死崩解釋放進入血液循環(huán)的物質(zhì)腫瘤細胞壞死崩解釋放進入血液循環(huán)的物質(zhì) ，主要是某些細胞骨，主要是某些細胞骨 架

24、蛋白成分，如角蛋白成分架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1，多胺類物質(zhì)，多胺類物質(zhì) 。 腫瘤宿主細胞的反應(yīng)性產(chǎn)物腫瘤宿主細胞的反應(yīng)性產(chǎn)物 。 腫瘤標記物發(fā)展的歷史腫瘤標記物發(fā)展的歷史 第一階段，第一階段，1846年年1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白 第二階段，第二階段，1929年年1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白 在腫瘤發(fā)生時異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、在腫瘤發(fā)生時異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、 乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶 第三階段，第三階段，1963年年1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標記物年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋

25、白性標記物 ， AFP、CEA 第四階段，第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標 記物涌現(xiàn)出來，如記物涌現(xiàn)出來，如CA15-3、CA125 、CA19-9等等 腫瘤標志物開發(fā)的腫瘤標志物開發(fā)的5個階段個階段 1.臨床前實驗室研究階段臨床前實驗室研究階段 2.臨床驗證階段臨床驗證階段 3.以回顧性研究驗證標志物是否可以做為一種篩檢指標并確定其診斷以回顧性研究驗證標志物是否可以做為一種篩檢指標并確定其診斷 標準標準 4.以前瞻性研究來進一步驗證其對疾病的篩檢效果確定假陽性率以前瞻性研究來進一步驗證其對疾病的篩檢效果確定假陽性率 5.設(shè)

26、計隨機對照試驗來評價這種篩檢在人群中應(yīng)用的價值設(shè)計隨機對照試驗來評價這種篩檢在人群中應(yīng)用的價值 理想的理想的TM ： 特異性高，對腫瘤與非腫瘤鑒別的準確性可達特異性高，對腫瘤與非腫瘤鑒別的準確性可達100%。 敏感性高，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診。敏感性高，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診。 在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān)，并可據(jù)此判在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān)，并可據(jù)此判 斷預(yù)后。斷預(yù)后。 半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或 轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移。 腫瘤標記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，可通過定量

27、或定腫瘤標記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，可通過定量或定 性檢測而協(xié)助腫瘤的分期和預(yù)后的判斷；性檢測而協(xié)助腫瘤的分期和預(yù)后的判斷； 存在于體液特別是血液中易于檢測。存在于體液特別是血液中易于檢測。 一些評價腫瘤標記物一些評價腫瘤標記物 的指標的指標 評價腫瘤標記物的指標 一些概念及含義一些概念及含義 敏感性敏感性(sensitivity)即某種即某種TM 檢測腫瘤患者時的陽性率檢測腫瘤患者時的陽性率 特異性特異性(specificity) 某種某種TM 在檢測非腫瘤患者在檢測非腫瘤患者(包括正常人包括正常人) 時陰性率時陰性率 陽性預(yù)測價值陽性預(yù)測價值(positive predictiv

28、e value） 指指TM 陽性者中腫瘤患者的百分比陽性者中腫瘤患者的百分比 陰性預(yù)測價值陰性預(yù)測價值(negative predictive value)指指TM陰性的人中非腫瘤患者的百陰性的人中非腫瘤患者的百 分比分比 有效性有效性(efficiency) 指該指該TM 能準確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者的能力。能準確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者的能力。 陽性似然比陽性似然比( positive likelihood ratio) 指該指該TM 真陽性率與假陽性率之比真陽性率與假陽性率之比,反映其正反映其正 確判斷陽性的可能性是錯判陽性可能性的倍數(shù)確判斷陽性的可能性是錯判陽性可能性的倍數(shù),越大越好越大越好

29、 陰性似然比陰性似然比(negative likelihood ratio) 指該指該TM 假陰性率與真陰性率之比假陰性率與真陰性率之比,反映其錯反映其錯 判陰性的可能性是正確判斷陰性可能性的倍數(shù)判陰性的可能性是正確判斷陰性可能性的倍數(shù),越小越好越小越好 腫瘤標志物的用途腫瘤標志物的用途: 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查腫瘤篩查 腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測腫瘤療效的檢測 腫瘤復(fù)發(fā)的指標腫瘤復(fù)發(fā)的指標 腫瘤的預(yù)后判斷腫瘤的預(yù)后判斷 腫瘤標記物的分類腫瘤標記物的分類 由于腫瘤標記物的來源和性質(zhì)非常復(fù)雜，至今尚未有一個統(tǒng)由于腫瘤標記物的來源和性質(zhì)非常

30、復(fù)雜，至今尚未有一個統(tǒng) 一的分類方法。一的分類方法。 目前的分類方法有兩種：目前的分類方法有兩種： 一是按腫瘤標記物的來源，一是按腫瘤標記物的來源， 二是按腫瘤標記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。二是按腫瘤標記物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性。 按腫瘤標記物的來源分類按腫瘤標記物的來源分類 腫瘤的特異性標記物腫瘤的特異性標記物 ，指僅有某一種腫瘤所產(chǎn)，指僅有某一種腫瘤所產(chǎn) 生的特異性物質(zhì)生的特異性物質(zhì) 。 腫瘤輔助標記物腫瘤輔助標記物 ，在一類組織類型相似而性質(zhì)，在一類組織類型相似而性質(zhì) 不同的腫瘤發(fā)生時，其水平都有升高不同的腫瘤發(fā)生時，其水平都有升高 。 按腫瘤標記物本身的性質(zhì)分類按腫瘤標記物本身

31、的性質(zhì)分類 胚胎抗原胚胎抗原 蛋白類標記物蛋白類標記物 糖類標記物糖類標記物 酶類標記物酶類標記物 激素類標記物激素類標記物 基因類標記物基因類標記物 其他腫瘤標記物其他腫瘤標記物 Principle AFP是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白，出是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白，出 生后很快消失。當肝細胞或生殖腺胚胎組織惡變時，生后很快消失。當肝細胞或生殖腺胚胎組織惡變時， 使原已喪失合成使原已喪失合成AFP能力的細胞又重新開始合成，能力的細胞又重新開始合成， 致血中致血中AFP。血清中。血清中AFP濃度與癌細胞分化程度、濃度與癌細胞分化程度、 數(shù)量密切相關(guān)數(shù)量密切相關(guān) 肝癌重要標志物肝癌重要標志物 Ref

32、erence RIA或或ELISA法法200200ng/mlng/ml，持續(xù)，持續(xù)8 8周周, , 陽性率陽性率75-80%.75-80%.注意：注意：18%18%為為AFPAFP陰性的陰性的HCCHCC 2 2、生殖腺胚胎癌、生殖腺胚胎癌：睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 3 3、活動性肝病、活動性肝病：均可升高（均可升高（20-0020-00 g/Lg/L） 4 4、孕婦、孕婦： 300 300 g/Lg/L，分娩后分娩后3 3周即恢復(fù)周即恢復(fù) 5 5、其他、其他：胃癌、胰腺癌；胃癌、胰腺癌；先天性膽總管閉鎖；先天性膽總管閉鎖； 注射馬血清制劑等注射馬血清制劑等 v 病理學(xué)診斷

33、：病理學(xué)診斷：肝內(nèi)或肝外病理學(xué)證實為原發(fā)性肝癌肝內(nèi)或肝外病理學(xué)證實為原發(fā)性肝癌 v 臨床診斷：臨床診斷： (1) AFP400 g/L，排除活動性肝病、妊娠、生，排除活動性肝病、妊娠、生 殖系胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌，并能觸及堅硬及有腫殖系胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌，并能觸及堅硬及有腫 塊的肝臟或影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者塊的肝臟或影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者 (2) AFP400 g/L，兩種影像學(xué)檢查證實有肝癌特，兩種影像學(xué)檢查證實有肝癌特 征性占位病變或有征性占位病變或有2種肝癌標志物種肝癌標志物(甲胎蛋白異質(zhì)體、異甲胎蛋白異質(zhì)體、異 常凝血酶原、常凝血酶原、-GT及及AFU

34、等等)陽性及一種影像學(xué)檢查陽性及一種影像學(xué)檢查 發(fā)現(xiàn)有肝癌特征性占位性病變者發(fā)現(xiàn)有肝癌特征性占位性病變者 v 臨床診斷臨床診斷 (3)有肝癌的臨床表現(xiàn)、有肯定的肝外轉(zhuǎn)移灶有肝癌的臨床表現(xiàn)、有肯定的肝外轉(zhuǎn)移灶(包括包括 肉眼可見的血性腹水或在其中發(fā)現(xiàn)癌細胞肉眼可見的血性腹水或在其中發(fā)現(xiàn)癌細胞)并能排并能排 除轉(zhuǎn)移性肝癌者除轉(zhuǎn)移性肝癌者 v 影像學(xué)證據(jù)影像學(xué)證據(jù) 廣泛存在于人體組織細胞、血液、體液廣泛存在于人體組織細胞、血液、體液 參與糖蛋白、糖脂和寡糖代謝參與糖蛋白、糖脂和寡糖代謝HCCHCC血血 HCCHCC標志物之一標志物之一 臨床意義臨床意義 1. 80%HCC1. 80%HCC血清血清A

35、FUAFPAFUAFP聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測HCCHCC診斷診斷 2. 2. 動態(tài)觀察動態(tài)觀察判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)等判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)等 3. 3. 轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌等轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌等 4. 4. 糖尿病糖尿病, ,妊娠期升高妊娠期升高, ,分娩后下降等分娩后下降等 APTVitK缺乏缺乏肝細胞無法合成肝細胞無法合成VitK依賴因子依賴因子(、 、)，而是無凝血功能的異常凝血酶原（而是無凝血功能的異常凝血酶原（APT） HCC 凝血酶原前體生成亢進凝血酶原前體生成亢進大量大量APT HCC標志物標志物 臨床意義臨床意義 1. 90%的的HCC（900g/L）；

36、）；4050%轉(zhuǎn)移性肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌 2. AFP不增高的不增高的HCC，APT可可對低對低AFP的的HCC診斷率診斷率， 即：即：AFP+APT聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測HCC診斷率診斷率 3. 口服抗凝劑，口服抗凝劑，VitK缺乏等缺乏等APT輕度輕度，補充，補充VitK可以糾可以糾 正正 甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP） -巖藻糖苷酶（巖藻糖苷酶（AFU） 異常凝血酶原（異常凝血酶原（APT） -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT2） CEACEA是一種富含多糖的蛋白復(fù)合物是一種富含多糖的蛋白復(fù)合物。早期早期 胎兒消化管及某些組織有合成胎兒消化管及某些組織有合成CEACEA的能力，出的能力，出 生后含量

37、極低，部分腫瘤患者血清中生后含量極低，部分腫瘤患者血清中CEACEA異常異常 升高升高用于腫瘤的診斷、判斷預(yù)后及復(fù)發(fā)用于腫瘤的診斷、判斷預(yù)后及復(fù)發(fā) 參考值參考值 ELISA或或RIA5 g/L 臨床意義臨床意義 1、CEA increase obviously： 結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌 病情好轉(zhuǎn)時病情好轉(zhuǎn)時CEACEA下降，病情加重時升高下降，病情加重時升高 2、CEA increase slightly： 潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉、憩室、胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉、憩室、胰腺炎、 肝病、肺氣腫、支氣管哮喘。肝病、肺氣腫、支氣管哮喘。 吸

38、煙者和老年人等吸煙者和老年人等 CA-50CA-50是腫瘤糖類相關(guān)抗原，主要由唾液酸是腫瘤糖類相關(guān)抗原，主要由唾液酸 糖脂和唾液酸糖蛋白組成糖脂和唾液酸糖蛋白組成 臨床意義臨床意義 1 1、胰腺癌、膽系癌、胰腺癌、膽系癌、HCCHCC、卵巢癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、 乳腺癌、子宮癌等乳腺癌、子宮癌等 2 2、鑒別良惡性胸腹水、鑒別良惡性胸腹水 3 3 、動態(tài)觀察：腫瘤療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)監(jiān)測動態(tài)觀察：腫瘤療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)監(jiān)測 一種糖蛋白；胎兒的胰、肝膽和腸等組織；成人的胰、一種糖蛋白；胎兒的胰、肝膽和腸等組織；成人的胰、 膽也有少量膽也有少量 胰腺癌、膽囊癌和胃腸道癌相關(guān)抗原胰腺癌、膽囊癌和胃腸

39、道癌相關(guān)抗原 臨床意義臨床意義 1. 1. 陽性檢出率依次為：胰腺癌、膽囊癌、膽管陽性檢出率依次為：胰腺癌、膽囊癌、膽管 癌、胃結(jié)腸癌、直腸癌癌、胃結(jié)腸癌、直腸癌, ,但早期診斷敏感性低但早期診斷敏感性低(30%)(30%)，無早，無早 期診斷價值期診斷價值 2. 2.判斷病情進展、手術(shù)療效、預(yù)后及復(fù)發(fā)判斷病情進展、手術(shù)療效、預(yù)后及復(fù)發(fā) 3. 3. 其他：如急性胰腺炎、膽石癥其他：如急性胰腺炎、膽石癥CA19-9CA19-9 腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原 胃腸道腫瘤和卵巢癌標志物胃腸道腫瘤和卵巢癌標志物 臨床意義臨床意義 increase 1. 1.卵巢癌的敏感度達卵巢癌的敏感度達60

40、%.60%.與與CA125CA125比較比較, ,對黏液性囊腺癌對黏液性囊腺癌 的敏感性高的敏感性高. CA72-4 + CA125. CA72-4 + CA125聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測卵巢癌卵巢癌 2. 2.胃腸癌、乳腺癌、胰腺癌胃腸癌、乳腺癌、胰腺癌 3. 3. 良性疾病罕見升高良性疾病罕見升高 糖蛋白糖蛋白乳腺癌相關(guān)抗原乳腺癌相關(guān)抗原 臨床意義臨床意義 increase 1.1. 乳腺癌主要是乳腺癌的標志乳腺癌主要是乳腺癌的標志, ,主要用于乳腺癌的療主要用于乳腺癌的療 效監(jiān)測效監(jiān)測 2. 2. 胃腸癌、支氣管肺癌、肝癌時可胃腸癌、支氣管肺癌、肝癌時可 3.CA15-33.CA15-3對乳腺癌的診斷特異性高于對乳腺癌的診斷特異性高于CEA,CEA,兩者聯(lián)合應(yīng)兩者聯(lián)合應(yīng) 用可提高敏感性和特異性用可提高敏感性和特異性 CA125 CA125 存在于卵巢腫瘤上皮細胞內(nèi)存在于卵巢腫瘤上皮細胞內(nèi) 卵巢癌相關(guān)抗原卵巢癌相關(guān)抗原 臨床意義臨床意義 increase