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文檔簡介
1、肝臟主要功能 代謝功能:如糖、脂肪、蛋白質(zhì)、核酸、w 維生素、激素、膽紅素等 排泄功能:如膽紅素及某些染料排泄 解毒功能;如對各種化合物 凝血和纖溶因子:纖溶物抑制因子的生成w 及清除 膽紅素(bilirubin)代謝 膽紅素的來源膽紅素的來源 膽紅素的運輸膽紅素的運輸 膽紅素被肝細胞攝取膽紅素被肝細胞攝取 膽紅素的結(jié)合膽紅素的結(jié)合 膽紅素的膽紅素的 排泄排泄膽紅素來源膽紅素來源w衰老紅細胞:衰老紅細胞:紅細胞壽命為紅細胞壽命為120天,占天,占80-85%.w未成熟紅細胞:未成熟紅細胞:占占10-15%.w其它:其它:占占1-5%,如肝內(nèi)游離血紅素和含血紅素,如肝內(nèi)游離血紅素和含血紅素 的蛋
2、白質(zhì)的蛋白質(zhì).膽紅素的運輸膽紅素的運輸w 游離膽紅素特點游離膽紅素特點: 1) 未與葡萄糖醛未與葡萄糖醛 酸相結(jié)合酸相結(jié)合.w 2)不溶于水)不溶于水. w 3)對磷脂生物膜有毒性)對磷脂生物膜有毒性. w運輸形式:運輸形式:與白蛋白結(jié)合形成白蛋白與白蛋白結(jié)合形成白蛋白-膽膽w 紅素復(fù)合物,運輸至肝細胞。紅素復(fù)合物,運輸至肝細胞。膽紅素的攝取膽紅素的攝取w 肝細胞微突攝取血中非結(jié)合膽紅素肝細胞微突攝取血中非結(jié)合膽紅素.w 將白蛋白與膽紅素分離將白蛋白與膽紅素分離.w 膽紅素進入肝細胞內(nèi)膽紅素進入肝細胞內(nèi).w 經(jīng)胞漿載體蛋白經(jīng)胞漿載體蛋白y、z兩種蛋白攜帶至光面內(nèi)質(zhì)兩種蛋白攜帶至光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒
3、體部分。網(wǎng)的微粒體部分。膽紅素的結(jié)合膽紅素的結(jié)合w葡萄糖醛酸基結(jié)合:葡萄糖醛酸基結(jié)合: 占占75%w 催化酶、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶催化酶、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶w其它:其它:與葡萄糖、木糖、雙糖、甘氨酸等與葡萄糖、木糖、雙糖、甘氨酸等 結(jié)合占結(jié)合占25%.w結(jié)合膽紅素特性:結(jié)合膽紅素特性: 1. 溶于水溶于水 2. 對磷脂細胞膜無毒性對磷脂細胞膜無毒性 3. 可從尿中排出可從尿中排出膽紅素排泄膽紅素排泄 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 高爾基器高爾基器 毛細膽管微突毛細膽管微突 (conjugated bilirubin) 細膽管細膽管 膽管膽管 腸道腸道 糞膽原糞膽原 排泄排泄 尿膽原尿膽原 ( urobili
4、nogen) 回腸下段結(jié)腸回腸下段結(jié)腸 重吸收重吸收 門靜脈門靜脈 肝肝 膽紅素膽紅素 膽汁膽汁 腸內(nèi)腸內(nèi)膽紅素w 程度:隱性黃疸:sb17.1但 342umol/l膽紅素從程度到病因溶血性黃疸: 171 umol/l膽紅素w 類型與疾病:非結(jié)合:溶血,先天性黃疸結(jié)合:膽汁淤汁性黃疸二者皆高:肝細胞性黃疸尿膽紅素正常人:陰性陽性時:膽汁淤積性黃疸:肝內(nèi)膽汁淤積,肝外梗阻肝細胞性黃疸:肝炎,肝硬化先天性黃疸:rotor, dubin-johnson syndrome尿膽原正常人:弱陽性增多:肝細胞受損:肝炎,肝硬化溶血:溶血性貧血內(nèi)出血:血腹,廣泛肌肉挫傷便秘,腸梗阻尿膽原w 尿膽原減少:膽汁淤
5、積性黃疸新生兒長期服用抗生素血膽紅素及尿二膽檢查結(jié)果血膽紅素及尿二膽檢查結(jié)果 tb cb 尿膽紅素 尿膽原溶血性 肝細胞性 梗阻性 differencial diagnosis of jaundiceclinical examinationmultiple biochemical examination abnormalsingle biochemical examination abnormalultrasoundhemolytic test+-bile acidhighnormaldubin-johnson gilbert cholangi-ectasisercp or ptcno cho
6、langiectasisaccord differentother examinationsbiopsyct or/and ercp,ptcdiagnosis血清總蛋白和白、球蛋白測定臨床意義:1)總蛋白含量對肝病診斷意義不大 2)肝病時白蛋白下降:反映肝細胞受 損嚴 重,有效肝細胞數(shù)量下降 。 常見:肝衰竭(hepatic failure), 重癥慢性肝炎(severe hepatitis) , 肝硬化(liver cirrhosis), 肝癌(hepatocellular carcinoma) 3)球蛋白升高: 慢性肝病主要為-球蛋白關(guān)于蛋白測定幾點說明白蛋白低下時:要排除: 1.營養(yǎng)不良
7、:長期納差厭食 2.消耗性疾?。耗[瘤晚期,甲亢,結(jié)核 3. 吸收障礙:慢性胰腺炎等 4.蛋白質(zhì)丟失性腸?。耗c結(jié)核,炎癥性腸病等 5.腎?。耗I病綜合癥等蛋白尿關(guān)于蛋白測定幾點說明-球蛋白: 1.不是肝細胞合成,不是慢性肝病特有指標(biāo) 2. -球蛋白升高主要見于: 慢性炎癥:結(jié)核等慢性傳染病 腫瘤: 結(jié)締組織?。豪钳彽?m球蛋白血癥:骨髓瘤 慢性肝?。宏P(guān)于蛋白測定幾點說明1. 肝病時白蛋白下降,常有其他肝功能指標(biāo)異常。 2.其他原因時,常為單項。. -球蛋白升高及單項白球比例異常不是慢性肝病特征 血清蛋白電泳 protein electrophoresis 原理:1)堿性環(huán)境中,蛋白帶負電荷,電泳
8、時向陽極移動 2)分子量、電荷數(shù)的不同,電泳速度 也不同 3)從陽極開始依次為白蛋白、1球蛋 白、 2球蛋白、球蛋白和-球蛋白 臨床意義:肝細胞嚴重受損時,白蛋白、 1及 2球蛋白均下降, -球蛋白可升, 如肝炎、肝硬化、肝癌等血清前白蛋白, prealbumin 電泳時位于白蛋白之前 分子量小,約6萬,半衰期短 測定可用瓊脂膠電泳法或免疫擴散法 臨床意義類似白蛋白 具有敏感、特異性差的特點 常用來估計治療效果血清轉(zhuǎn)氨酶(serum transaminase) 轉(zhuǎn)氨酶是-氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到-酮酸酮基上的一種酶 用作肝功能指標(biāo)有兩種: 谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶(gpt)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( alt) 谷
9、氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶(got) 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ast)血清轉(zhuǎn)氨酶alt 存在于肝臟,骨骼肌,腎臟及心肌。 ast 存在于心肌,肝臟,骨骼肌,腎臟血清轉(zhuǎn)氨酶walt 存在于肝細胞胞漿內(nèi),100倍于血清, 敏感w ast 存在于線粒體內(nèi),不敏感血清轉(zhuǎn)氨酶臨床意義: 1)急性病毒性肝炎,alt 、 ast明顯升高, 2)重型肝炎(severe hepatitis)時有膽酶分離現(xiàn)象 3)慢性肝炎及脂肪肝(fatty liver),alt、ast輕-中度升高 4)肝硬化、肝癌,ast、alt輕度升高, 5)其他肝臟病變 6) 心肌及骨骼肌病變等均可有alt、 ast升高 血清轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶升高反映肝
10、細胞損傷轉(zhuǎn)氨酶高低不能反映肝病的嚴重程度astalt反映肝細胞壞死較重altast反映肝細胞變性為主轉(zhuǎn)氨酶升高不是病毒性肝炎所特有轉(zhuǎn)氨酶不具傳染性,決定傳染性的是病毒堿性磷酸酶 堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, alp)是一種酸性單脂水解酶,能水解磷酸單脂,產(chǎn)生磷酸。alp廣泛分布于肝臟,骨骼,腎,小腸及胎盤 堿性磷酸酶肝臟:alp主要分布于肝細胞的血竇側(cè)和毛細膽管 側(cè)的微絨毛上,經(jīng)膽汁排泄入小腸膽汁排出不暢時,alp升高。原因有: * 毛細膽管壓力亢進,誘導(dǎo)alp產(chǎn)生 * 來自肝、腎、骨、腸等的alp隨膽汁流入血 堿性磷酸酶 4)alp升高提示膽管系統(tǒng)疾病及骨骼系統(tǒng)疾病
11、 5)肝細胞損傷時alp輕度升高 6)對黃疸(jaundice)鑒別有意義-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 -glutamyl transferase, -gt -glutamyl transpeptidase, -gpt(舊) 作用:谷胱甘肽+氨基酸 -gt 谷氨酰氨基酸+半胱氨酰甘氨酸 -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 臨床意義: 1)-gt雖在肝內(nèi)強度居第三位(腎胰肝),但-gt升高與肝病關(guān)系最為密切 2) -gt在肝內(nèi)分布于毛細膽管和整個膽管系統(tǒng) -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 3)膽汁淤積(cholestasis):肝內(nèi)外梗阻 4)肝內(nèi)合成亢進:慢性肝炎(chronic hepatitis) 5) -gt同功酶合成:肝癌(hepato
12、cellular carcinoma) 6)酒精性肝炎(alcoholic hepatitis)血清同工酶測定 同工酶(isoenzyme) , 酶特性相同,其他結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫反應(yīng)不同 alp 同工酶:6種 ast 同工酶:2種alp 同工酶 6種:alp 1-alp6 alp 1 :細胞膜組分 + alp 2 alp 2 :肝性alp alp 3 :來自骨骼,骨性alp alp 4 :胎盤性alp alp 5 :小腸性alp alp 6 :ig g + alp2 alp 同工酶臨床意義:w 正常人以alp2為主(90%),小兒以alp3 為主w 膽管性黃疸時,特別是癌性,則alp1升高
13、 alp1 alp2w 肝細胞: alp5升高,無alp1ast同工酶w supernatant-ast, asts mitochondrial-ast, astmw 正常血清以asts 為主,astm在10%以下w astm升高者提示肝細胞損傷嚴重血漿凝血因子(clotting factors)測定 特點:肝臟合成、半衰期短 ii、vii、ix、x 在肝病時均下降v、xi、xii、xiii 嚴重肝損時下降 纖維蛋白原合成潛力大,一般慢性肝病 不下降 viii 肝外合成,肝病時不下降常用凝血因子有關(guān)試驗 凝血酶原時間:最為常用 (prothrombin time, pt) 活化部分凝血活酶時間
14、測定 (activated partial thromboplastin time,aptt) 凝血酶凝固時間(thrombin time, tt)測定 肝促凝血酶原活酶試驗(hpt)常用凝血因子有關(guān)試驗 嚴重肝病可合并dic.dic時可有肝損傷測定 viii 有利于嚴重肝病與dic鑒別血氨(ammonia)測定 來源: 1)蛋白質(zhì)脫氨作用 2)腎中谷氨酰胺的脫氨作用 3)消化道吸收 清除途徑: 1)合成尿素 2)合成新的氨基酸 3)nh3 nh4 尿或腸道排泄 臨床意義: 1)嚴重肝病、尿毒癥、休克 時 2)低蛋白飲食、貧血時 脂類(lipid)代謝 血漿脂類:膽固醇(cholesterol
15、)、磷脂(phospholipid)、 甘油三脂(triglyceride)、脂肪酸(fatty acid) 、 膽固醇酯 肝的作用: 1)合成膽固醇、脂肪酸 2)合成甘油三脂、磷脂 3)合成高密度脂蛋白、磷脂等 4)膽固醇的脂化 臨床意義: 1)脂肪肝時,膽固醇及甘油三脂可升高 2)嚴重肝損傷時:膽固醇及膽固醇酯 下降 3)梗阻性黃疸時,膽固醇酯增加 血脂測定: 對肝損傷的診斷不敏感, 可作為黃疸鑒別診斷的依據(jù)之一染料攝取和排泄功能檢查 原理:1)正常肝細胞在清除某些物質(zhì)時,有賴于肝細 胞的攝取、代謝、運轉(zhuǎn)和排泄等功能 2)靛氰綠(indocyanine green)入血后,與白蛋 白結(jié)合,90%被肝細胞攝取,以原形排泌 參考值:15min 血內(nèi)滯留率為0%-10% 臨床意義:1)icg試驗與肝間質(zhì)變化關(guān)系最大 2)與肝血流量關(guān)系也很密切 3)慢性肝炎滯留率多在15%-20% 4)肝硬化時可20% 5)急性肝炎、脂肪肝時多正常 6)對先天性黃疸類型鑒別有意義(rotor )肝纖維化(hepatic fibrosis) 單胺氧化
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