鹽酸小檗堿片產(chǎn)品工藝規(guī)程

1、 鹽酸小檗堿片生產(chǎn)工藝規(guī)程 鹽酸小檗堿片產(chǎn)品工藝規(guī)程1.產(chǎn)品名稱及劑型：31.1產(chǎn)品名稱：鹽酸小檗堿片31.2漢語拼音：yansuan xiaobojian pian31.3劑型：片劑31.4批準文號：國藥準字【2000】h3702207632.產(chǎn)品概述：32.1性狀：本品為黃色素片。32.2功能與主治：抗菌藥，用于痢疾桿菌引起的腸道感染等癥。32.3用法與用量：口服成人次013片，日3次。32.4規(guī)格：0.1g。32.5包裝規(guī)格：24片/板1板/盒200盒/箱。32.6有效期：三年。32.7貯藏：遮光、密封保存。33.制劑操作過程和工藝條件33.1取工藝處方中鹽酸小檗堿粉碎，過100目篩，加

2、淀粉44 g，混勻，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，即得。33.2 批 量33.3 每批：30萬片。34.生產(chǎn)工藝及操作要求34.1.原輔料的處理：34.2備 料：按批生產(chǎn)指令批用料量進行備料，準確稱取鹽酸小檗堿30.0 kg、 聚山梨酯80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉鈉0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸鎂0.3 kg，結余料退料，貼上狀態(tài)標志，并作好記錄。34.3 混合與制粒44.4沸騰干燥44.5 整粒、總混44.6 壓 片44.7 鋁塑包裝54.8 外包裝54.9入 庫：55.工藝流程圖56

3、. 原輔材料、中間產(chǎn)品、成品質量標準和技術參數(shù)及貯存條件。76.1、原輔料質量標準、貯存條件及復檢前最長儲存期76.2、半成品質量標準、成品法定標準、企業(yè)內(nèi)控標準及依據(jù)：77、質量監(jiān)控88.設備一覽表及生產(chǎn)能力99. 技術安全及勞動保護99.1設備安全99.2安全用電109.3.防火防爆1010.勞動組織與崗位定員、標準生產(chǎn)周期1011、環(huán)境保護1111.1生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢水進入本廠總廢水管道，經(jīng)處理后排放。1111.2鍋爐煙氣通過除塵及煙道沉降處理后排放。1111.3粉塵通過旋風分離、布袋濾過、引風等法處理。1112.工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生1112.1 工藝衛(wèi)生1112.2 環(huán)境衛(wèi)生1113.附錄

4、1213.1粉碎工序1213.2 總混工序1213.3壓片工序1213.4 鋁塑包裝工序1313.5總成品率1313.6 包裝物料平衡計算1313.8引用標準1313.9中華人民共和國藥典（2010版）二部131.產(chǎn)品名稱及劑型：1.1產(chǎn)品名稱：鹽酸小檗堿片1.2漢語拼音：yansuan xiaobojian pian1.3劑型：片劑1.4批準文號：國藥準字【2000】h370220762.產(chǎn)品概述：2.1性狀：本品為黃色素片。2.2功能與主治：抗菌藥，用于痢疾桿菌引起的腸道感染等癥。2.3用法與用量：口服成人次013片，日3次。2.4規(guī)格：0.1g。2.5包裝規(guī)格：24片/板1板/盒200盒

5、/箱。2.6有效期：三年。2.7貯藏：遮光、密封保存。3.制劑操作過程和工藝條件3.1取工藝處方中鹽酸小檗堿粉碎，過100目篩，加淀粉44 g，混勻，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，即得。3.2 批 量3.3 每批：30萬片。4.生產(chǎn)工藝及操作要求4.1.原輔料的處理：4.1.1從原輔料暫存間領取鹽酸小檗堿，按規(guī)定的篩目將鹽酸小檗堿用（100目）進行粉碎處理。其它輔料淀粉、羧甲基淀粉鈉過100目篩，硬脂酸鎂過40目篩。4.2備 料：按批生產(chǎn)指令批用料量進行備料，準確稱取鹽酸小檗堿30.0 kg、 聚山梨酯80 450ml、淀粉

6、13.2 kg 、羧甲基淀粉鈉0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸鎂0.3 kg，結余料退料，貼上狀態(tài)標志，并作好記錄。4.3 混合與制粒4.3.1潤濕劑配制配制80%乙醇：需95%乙醇量為x=m80%/95%，其中m為需80%乙醇的量。 配制過程：將純化水加入到稱好的95%乙醇中攪拌均勻后，合格后將處方量的450ml聚山梨酯80 加入80%乙醇中，攪拌均勻。4.3.2濕法混合制粒將30.0 kg鹽酸小檗堿及13.2 kg淀粉依次投入hlsg250濕法混合制粒機中，以速攪拌混勻，攪拌時間120秒，后加入上述潤濕劑，以速攪拌，速切碎，制粒時間120秒。鹽酸小檗堿屬輕質粉末，味極苦，干混

7、合過程中，鍋內(nèi)壁會粘附原輔料，需用刷子輕輕刷下，制粒過程中，以速攪拌，速切碎，嚴格執(zhí)行工藝時間。4.4沸騰干燥本品采用沸騰干燥，設定干燥溫度為60，干燥時間控制 10-15分鐘。干燥過程中要隨時注意觀察容器內(nèi)物料情況，防止結塊、塌床現(xiàn)象發(fā)生，如果發(fā)生結塊、塌床現(xiàn)象要立即打開鼓噪按鈕進行鼓噪，防止顆粒結塊、變形、破粒。每次開機前，要檢查捕集袋是否扎緊，是否有損壞情況，無誤后，方可進行干燥操作。捕集袋要定期清理，防止吸附粉塵太多，以影響干燥效果。換品種清場時，要徹底清洗。干燥完畢的顆粒裝入到不銹鋼桶中，稱重，掛上物料卡，標明品名、批號、數(shù)量等，填寫生產(chǎn)記錄，其水分控制7.09.0。4.5 整粒、總

8、混4.5.1整粒過程將干燥后的顆粒用zyk-160顆粒機進行整粒，整粒篩網(wǎng)為18目尼龍網(wǎng)。將整粒后干顆粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼桶中扎緊袋口加蓋盛裝，稱重，掛上物料卡，標明品名、批號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、日期等。4.5.2總混將整粒后的鹽酸小檗堿顆粒投入syh-200三維運動混合機中，并加入羧甲基淀粉鈉0.42kg 、硬脂酸鎂0.3 kg ，開啟混合機，混合20分鐘，混合完畢后將顆粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼桶中扎緊袋口加蓋盛裝，稱重，逐個掛上物料卡，標明品名、批號、數(shù)量等，填寫請驗單，送中間站，作好進站記錄。4.6 壓 片4.6.1安裝沖模，設定運行參數(shù)，根據(jù)片重調(diào)整壓片機準備壓片，壓片

9、開始，每15分鐘檢查一次片重，作好記錄。操作工取樣檢查素片外觀、平均片重、重量差異（每次取10片）和脆碎度。操作工檢查合格后，經(jīng)在線qa員復檢合格，進行連續(xù)壓片。將壓好的素片用篩片機篩片。將篩好的素片裝入潔凈的不銹鋼容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品，稱重，逐個掛上物料卡，標明品名、批號、數(shù)量等，填寫請驗單，送中間站，作好進站記錄。片重差異限度為7%，硬度：5.0-7.0kg，溶出度限度為標示量的75%。4.7 鋁塑包裝4.7.1領取檢驗合格的鹽酸小檗堿素片，并核對藥品品名、批號、數(shù)量、規(guī)格、檢驗報告單、鋁箔品名、數(shù)量、檢驗單、包藥規(guī)格與模具是否相符，核對無誤后，按dpb-250f型平板

10、式自動泡罩包裝機標準操作規(guī)程操作。檢查機器可以正常運轉后，接通壓縮空氣，并將pvc片和鋁箔裝好。按上加熱、下加熱、熱封按鈕，達到設定溫度上加熱板溫度115、下加熱板溫度105、熱封溫度145，后，按啟動按鈕，試運轉，觀察成形氣泡、熱封、沖裁是否正常，達到包裝要求后將藥片加入藥斗，將開關拔向自動位置進行包裝，包裝時應隨時挑出毛邊，透氣，碎粒、少粒、破板等不合格品，其包裝規(guī)格為24片/板。填好物料卡，轉入外包裝工序。4.8 外包裝4.8.1外包裝前核對藥品品名與包裝物是否相符，核對小盒、說明書、大箱的檢驗報告單及產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期和有效期至等印字是否準確、清晰。核對無誤后按包裝崗位sop進行操作，

11、操作順序為1板鋁箔板（24片）同1張說明書裝1小盒，200小盒裝1箱，上下箱口用封箱膠帶封貼，置自動捆扎機上捆扎，松緊度以不捆壞大箱為度。同時qa按取樣標準取樣，對成品進行性狀、鑒別、重量差異、溶出度、含量測定和微生物限度的檢驗。合格后發(fā)放成品合格證。包裝規(guī)格：24片/板1板/盒200盒/箱。4.9入 庫：4.9.1將檢驗合格的成品登記品名、批號、數(shù)量，繳入成品庫，放置指定地點，批與批之間，不同品種之間應有明顯界限不得混放。5.工藝流程圖鹽酸小檗堿淀 粉配 料潤濕劑混 合配 制制 粒干 燥整 粒崩解劑潤滑劑總 混壓 片pvc片材鋁 箔板裝內(nèi)包裝外包裝材料板裝外包裝鹽酸小檗堿片成品檢 驗 入 庫

12、 30萬級潔凈區(qū) 第 13 頁 共 14 頁6. 原輔材料、中間產(chǎn)品、成品質量標準和技術參數(shù)及貯存條件。6.1、原輔料質量標準、貯存條件及復檢前最長儲存期品 名執(zhí)行標準貯 存復檢前最長貯存期鹽酸小檗堿tyts0200901密封保存2年聚山梨酯80ty-ts0209101遮光，密封保存2年95%乙醇ty-ts0208701置通風干燥處2年藥用淀粉ty-ts0209201密閉保存2年硬脂酸鎂ty-ts0209301密閉保存2年羧甲基淀粉鈉ty-ts0209401密閉，在干燥處保存2年6.2、半成品質量標準、成品法定標準、企業(yè)內(nèi)控標準及依據(jù)：6.2.1鹽酸小檗堿片混合顆粒質量標準檢驗項目半成品質量標

13、準性 狀本品為黃色的顆粒。水 分7.09.0% 含 量94.0106.0%貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限3個月。6.2.2鹽酸小檗堿素片質量標準檢驗項目半成品質量標準 性 狀本品為黃色片。重量差異7%溶出度限度為標示量的75%貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限3個月。6.2.3鹽酸小檗堿片成品法定標準、企業(yè)內(nèi)控標準及依據(jù)檢驗項目法定標準內(nèi)控標準性 狀本品為黃色片本品為黃色片鑒 別1、溶液反應應呈正反應2、溶液反應應呈正反應3、濾液應顯氯化物的鑒別反應1、溶液反應應呈正反應2、溶液反應應呈正反應3、濾液應顯氯化物的鑒別反應檢 查溶出度限度為標示量的70%限度為標示量的75%重量

14、差異7.5%7%含量測定本品含鹽酸小檗堿應為標示量的93.0%107.0%本品含鹽酸小檗堿應為標示量的94.0%106.0%微生物限度細菌數(shù)1000cfu/g霉菌和酵母菌數(shù)100cfu/g大腸埃希菌不得檢出細菌數(shù)800cfu/g霉菌和酵母菌數(shù)80cfu/g大腸埃希菌不得檢出貯 藏遮光，密封保存6.2.4包裝材料質量標準及內(nèi)包材包裝前的最長使用時間包裝材料執(zhí)行標準內(nèi)包材包裝前的最長使用時間藥用pvctyts02116011 年鹽酸小檗堿片鋁箔tyts02117011 年鹽酸小檗堿片說明書tyts02118012 年鹽酸小檗堿片小盒tyts02119012 年鹽酸小檗堿片大箱tyts0212001

15、2 年7、質量監(jiān)控工 序監(jiān)控點監(jiān)控項目監(jiān)控頻次備 料原輔料檢驗合格證、規(guī)格每 批稱 量校驗證、衡器、數(shù)量每 次制粒、干燥顆 粒溫度、水分隨時/班混 合混 合物料數(shù)量、時間、均勻度，輔料加入量每 次混合顆粒性狀、數(shù)量、水分每 批壓 片 片 芯平均片重15分鐘/次片重差異、硬度1-2次/班溶出度、外觀一次以上/班鋁塑包裝泡罩機轉速、溫度、壓合、沖裁隨時/班鋁 箔檢驗單、印字、批號每 批壓后鋁塑板批號、粒數(shù)、成形、數(shù)量、外觀每 批說明書檢驗單、品名、批號、數(shù)量、每 批折疊隨時/班裝小盒小 盒檢驗單、品名、批號、數(shù)量每 批半成品裝盒、貼封、成形隨時/班裝大箱大 箱檢驗單、印刷內(nèi)容、印批號每批半成品裝箱

16、單、數(shù)量、貼膠帶、捆扎隨時/班 入 庫 成 品整潔，分區(qū)，貨位卡，數(shù)量每 批8.設備一覽表及生產(chǎn)能力名 稱型 號生產(chǎn)能力數(shù)量fg-300粉碎機fg-300100-200 kg/h1hlsg250濕法制粒機hlsg250每批可制濕顆粒1001zyk-160顆粒機zyk-16030200/h1gfg120沸騰干燥機gfg120120/次1syh-200三維運動混合機syh-200最大裝料量140kgzp35a型旋轉式壓片機zp35a15.1萬片/小時1dpb-250f平板泡罩包裝機dpb-250f3.6-23.1萬（按10粒/板，4板/次計算）19. 技術安全及勞動保護9.1設備安全9.1.1一切

17、帶壓力的設備均應定期檢查，壓力表、安全閥是否靈敏可靠，設備均不得超負荷工作。9.1.2 各種機械設備應定時維護保養(yǎng)。9.1.3機械運轉部位嚴禁擺放其它物品。且運轉時操作人員不得離開工作崗位，如發(fā)現(xiàn)問題及時停機，向車間領導反應，加以解決。9.1.4機械設備檢修時，應切斷電源及其與電源有關管道（如水等），以免發(fā)生意外。9.1.5新工人到車間上崗，必須進行技術安全教育，由車間指定專人帶2-3個月，經(jīng)車間崗位技術考核合格后方可單獨上崗操作。9.2安全用電9.2.1線路應保證完好，不得有任何裸露，以防發(fā)生意外事故。電閘（開關）附近嚴禁擺放其它物品。各種電器設備均應防止受潮漏電。9.2.2所有電器設備禁止

18、非電工人員拆弄，如發(fā)生異常應立即通 知電工處理。9.2.3不得用濕手拉閘、合閘。9.3.防火防爆9.3.1消防器材應放置于指定地點，車間所有人員均應懂性能、會使用。9.3.2所有壓力表、溫度計隨時查看是否在正常范圍內(nèi)，以每6個月核校一次。9.3.3疏水管、排氣管應隨時保持暢通。9.3.4車間易燃物品（如酒精）不得在電器開關附近存放或使用。10.勞動組織與崗位定員、標準生產(chǎn)周期崗 位定 員(人)生產(chǎn)周期（小時）備 注車間辦公室2粉碎11稱量、配料21制粒、干燥、整粒、混合410壓 片112鋁塑包裝28外 包 裝48.0合 計164011、環(huán)境保護11.1生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢水進入本廠總廢水管道，經(jīng)處理

19、后排放。11.2鍋爐煙氣通過除塵及煙道沉降處理后排放。11.3粉塵通過旋風分離、布袋濾過、引風等法處理。12.工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生12.1 工藝衛(wèi)生 人員進入不同生產(chǎn)區(qū)必須按相應的工作服更衣標準操作規(guī)程進行洗手、更衣、消毒方可進入相應生產(chǎn)區(qū)域。 物料進入不同生產(chǎn)區(qū)須按物料進入相應生產(chǎn)區(qū)域的標準操作規(guī)程從各自通道進入生產(chǎn)區(qū)。 備料、制粒、干燥、整?？偦臁浩?、鋁塑包裝在潔凈區(qū)內(nèi)進行，外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)進行。 工場內(nèi)墻壁、地面、天花板應平整、光滑，門窗應嚴密，并保持清潔。 工作前須用臭氧消毒120分鐘以上，同時作好清潔，保持窗戶明亮，無塵，地面無積水，無雜物，無與生產(chǎn)無關物品。 備料、制粒、干燥、整?？偦?、壓片、鋁塑包裝崗位工作服必須每班換洗一次，外包裝崗位工作服3天洗一次。 生產(chǎn)設備應保持清潔、無油、無塵埃，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，所有生產(chǎn)設備均需持有衛(wèi)生狀態(tài)標識和運行狀態(tài)標識卡。 12.2 環(huán)境衛(wèi)生12.2.1一般生產(chǎn)區(qū) 地面整潔，門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好，設備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，定期清潔、維修并記錄。 設備、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗標準。 生產(chǎn)場所不得吸煙，吃食品，不得存放與生產(chǎn)無