設(shè)備清潔驗(yàn)證操作規(guī)程

1、金 壇 市 凌 云 動(dòng) 物 保 健 品 廠頁 碼： 4/4文件編碼： sop-zl題 目：設(shè)備清潔驗(yàn)證操作規(guī)程目的：對(duì)設(shè)備清潔程序的方式、內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)作一般性規(guī)定，使驗(yàn)證文件、內(nèi)容符合驗(yàn)證要求，格式達(dá)到統(tǒng)一規(guī)范，特制訂本規(guī)程。范圍：設(shè)備清潔驗(yàn)證方案的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)制定和起草、實(shí)施。職責(zé)：驗(yàn)證方案的起草、審核、批準(zhǔn)的人員必須遵守本規(guī)定。內(nèi)容：1.驗(yàn)證方式：設(shè)備清潔驗(yàn)證的方式為前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證和再驗(yàn)證。1.1前驗(yàn)證設(shè)備投入使用前，必須先按設(shè)備清潔sop進(jìn)行清洗，而后按設(shè)定驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證合格方可投入生產(chǎn)。前驗(yàn)證的前提條件是：設(shè)備清潔sop已經(jīng)確定并被批準(zhǔn)執(zhí)行；所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)確定；

2、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)已設(shè)定；驗(yàn)證樣品的化驗(yàn)方法和儀器設(shè)備已具備，有化驗(yàn)?zāi)芰Α?.2同步驗(yàn)證在生產(chǎn)過程進(jìn)行設(shè)備清洗時(shí)，對(duì)洗液取樣和對(duì)設(shè)備清洗部分進(jìn)行取樣，對(duì)樣品化驗(yàn)證明洗滌質(zhì)量達(dá)到預(yù)計(jì)要求，設(shè)備不會(huì)污染所生產(chǎn)的物料。同步驗(yàn)證的前提條件是：設(shè)備清潔方法已有相當(dāng)?shù)匕盐蘸徒?jīng)驗(yàn)；驗(yàn)證方法標(biāo)準(zhǔn)已設(shè)定有化驗(yàn)?zāi)芰臀镔|(zhì)條件1.3再驗(yàn)證證實(shí)設(shè)備清潔方法在驗(yàn)證符合要求后，經(jīng)過一個(gè)階段生產(chǎn)，用已確定的清潔sop進(jìn)行設(shè)備清洗，能達(dá)到清潔標(biāo)準(zhǔn)。在下列情況下需進(jìn)行再驗(yàn)證：前驗(yàn)證建議要進(jìn)行再驗(yàn)證。如一年之后；設(shè)備大修或更換之后或設(shè)備形狀或構(gòu)造有重大變更；產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生系統(tǒng)偏移；清潔方法有重大修改時(shí)。2.驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)清潔效果標(biāo)準(zhǔn)的分類：物理標(biāo)

3、準(zhǔn)-檢測(cè)設(shè)備最后淋洗水之澄明度與不溶性微粒。化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)-檢測(cè)設(shè)備清潔后的活性物質(zhì)殘留量?；钚猿煞肿畲笤试S殘留量擦拭法：acdf mg/棉簽bea最小noel=最小lad/40；也可以最小活性濃度0.001noel活性成分的無顯著影響值；lad每60體重最小有效劑量；40即410總體安全系數(shù)；b最大日服用劑量（ml/日或mg/日）；c產(chǎn)品量小批量（kg或l）；d棉簽取樣面積（25cm2/每個(gè)棉簽）；e設(shè)備內(nèi)表面積（與物料接觸面積）（cm2）f取樣有效性（一般取50%）；g沖洗溶劑的體積（ml）。洗液法：殘留藥液對(duì)照品濃度=10ppmac/b；式中：a表示下一品種的生產(chǎn)批量；b表示最后一次清洗用水的

4、體積； c表示取樣的效率，一般以50%計(jì)。生物標(biāo)準(zhǔn)-檢測(cè)清潔滅菌設(shè)備表面微生物殘存數(shù)。2.1標(biāo)準(zhǔn)原則2.1.1在將要生產(chǎn)相同適應(yīng)癥產(chǎn)品中，存有已生產(chǎn)產(chǎn)品活性物質(zhì)的殘留量，原則上不能超過已生產(chǎn)產(chǎn)品的活性物質(zhì)濃度的0.001%(10ppm)。2.1.2生產(chǎn)不同適應(yīng)癥的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)已生產(chǎn)產(chǎn)品的毒副作用結(jié)合每日的使用劑量，確定允許已生產(chǎn)產(chǎn)品活性物質(zhì)最大的殘留量。2.1.3生產(chǎn)不同適應(yīng)癥的產(chǎn)品，或根據(jù)已生產(chǎn)產(chǎn)品可能易降解產(chǎn)生的副產(chǎn)物的毒副作用，確定允許已生產(chǎn)產(chǎn)品活性物質(zhì)降解物最大的殘留量2.2目視標(biāo)準(zhǔn)(1)目視洗滌后內(nèi)腔應(yīng)無殘留物粉塵污跡和無殘留氣味。(2)用白綢布擦拭25cm2面積應(yīng)無灰塵污跡、色斑。

5、2.3洗滌液標(biāo)準(zhǔn)(1)設(shè)定上次藥物殘留、易降解產(chǎn)生的副產(chǎn)物殘留或最難清潔成份的殘留量為限度標(biāo)準(zhǔn)，方法為hplc法，紫外分光光度法等。(2)設(shè)定微生物殘留標(biāo)準(zhǔn)（根據(jù)具體產(chǎn)品酌情列入）。(3)設(shè)定粒子殘留標(biāo)準(zhǔn)。3取樣點(diǎn)和取樣方法3.1白綢布或棉簽擦拭最難清洗部件，擦拭面積25cm2。3.2最后沖洗殘留液。3.3化驗(yàn)方法：要確定成熟的檢測(cè)方法。4.化驗(yàn)結(jié)果：將所得的結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則證實(shí)清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。5.清潔驗(yàn)證文件的內(nèi)容5.1驗(yàn)證方案(1)統(tǒng)一格式的封面，文章結(jié)構(gòu)、層次、章目力求一致。(2)目錄；(3)概述；(4)目的；(5)原理；(6)清潔程序和有關(guān)文件；(7)確定最難清洗部位；(8)用該設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品；(9)選擇產(chǎn)品的參數(shù)；(10)取樣位置；(11)檢驗(yàn)方法；(12)確定限度標(biāo)準(zhǔn)；(13)取樣計(jì)劃。5.2驗(yàn)證實(shí)施:確定實(shí)施人，按驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證，驗(yàn)證情況或結(jié)果的記錄，檢驗(yàn)。5.3驗(yàn)證報(bào)告對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行小結(jié)