內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理課件

1、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理第五篇第五篇 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理第二十九章第二十九章 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 天然的腎上腺皮質(zhì)激素天然的腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormones)是腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的是腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的甾體激素，可分為三類甾體激素，可分為三類 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)：由束狀帶分：由束狀帶分泌，包括可的松和氫化可的松，主要影響糖、泌，包括可的松和氫化可的松，主要影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝。蛋白質(zhì)和脂肪代謝。鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)：由球狀帶：由球狀帶分泌，包括去氧皮

2、質(zhì)酮和醛固酮，主要影響分泌，包括去氧皮質(zhì)酮和醛固酮，主要影響水鹽代謝。水鹽代謝。性激素性激素(sex hormones)：由網(wǎng)狀帶分泌，主：由網(wǎng)狀帶分泌，主要為雄激素和少量雌激素。要為雄激素和少量雌激素。 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)C17上有羥基上有羥基C11位上有氧或羥基位上有氧或羥基構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系C1和和C2間引入雙鍵，抗炎作用增強(qiáng)間引入雙鍵，抗炎作用增強(qiáng)C6上引入甲基，抗炎作用增強(qiáng)上引入甲基，抗炎作用增強(qiáng)C9上加氟，抗炎作用增強(qiáng)上加氟，抗炎作用增強(qiáng)酯化酯化C21羥基，作用時(shí)間明顯延長羥基，作用時(shí)間明顯延長內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理29-1 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)

3、激素一、分泌調(diào)節(jié)一、分泌調(diào)節(jié)下丘腦（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，下丘腦（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，CRH） 垂體前葉（促腎上腺皮質(zhì)激素，垂體前葉（促腎上腺皮質(zhì)激素，ACTH） 腎上腺皮質(zhì)束狀帶（糖皮質(zhì)激素）腎上腺皮質(zhì)束狀帶（糖皮質(zhì)激素） 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理二、常用藥物二、常用藥物1、短效：氫化可的松、短效：氫化可的松(hydrocortisone)、 可的松可的松(cortisone)2、中效：潑尼松（強(qiáng)的松，、中效：潑尼松（強(qiáng)的松，prednisone）、）、 潑尼松龍（強(qiáng)的松龍，潑尼松龍（強(qiáng)的松龍，prednisolone）3、長效：地塞米松、長效：地塞米松(dexamethasone)4、外用

4、：氟輕松、外用：氟輕松(fluocinolone)內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 三、藥動(dòng)學(xué)三、藥動(dòng)學(xué) 1、口服、注射均可吸收，也可經(jīng)皮膚、口服、注射均可吸收，也可經(jīng)皮膚、眼結(jié)膜等局部吸收。眼結(jié)膜等局部吸收。 2、主要在肝內(nèi)代謝。、主要在肝內(nèi)代謝。 3、可的松和潑尼松需在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化、可的松和潑尼松需在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍才發(fā)揮療效，故為氫化可的松和潑尼松龍才發(fā)揮療效，故嚴(yán)重肝功能不良時(shí)宜選用氫化可的松和潑嚴(yán)重肝功能不良時(shí)宜選用氫化可的松和潑尼松龍。尼松龍。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 四、生理效應(yīng)四、生理效應(yīng) 1、影響糖代謝：血糖升高、影響糖代謝：血糖升高 2、影響脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解、影響脂肪代謝：促進(jìn)

5、脂肪分解(允允許作用許作用)，且有再分布現(xiàn)象，且有再分布現(xiàn)象 3、影響蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，、影響蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，引起負(fù)氮平衡。抑制蛋白質(zhì)合成，引起負(fù)氮平衡。 4、影響水鹽代謝：水鈉潴留，促進(jìn)鉀、影響水鹽代謝：水鈉潴留，促進(jìn)鉀、鈣、磷排泄鈣、磷排泄內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理五、藥理作用五、藥理作用1、抗炎作用、抗炎作用抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制（1）抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放）抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放（2）抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生）抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生（3）抑制一氧化氮生成）抑制一氧化氮生成（4）降低炎癥的血管反應(yīng)）降低炎癥的血管反應(yīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 抗炎特點(diǎn)抗炎特點(diǎn) （1）對(duì)不同原因引起的炎

6、癥均有效（如物理、）對(duì)不同原因引起的炎癥均有效（如物理、化學(xué)等）化學(xué)等） （2）對(duì)炎癥發(fā)展過程的不同階段均有強(qiáng)大對(duì)抗）對(duì)炎癥發(fā)展過程的不同階段均有強(qiáng)大對(duì)抗作用作用 早期：減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀早期：減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀 后期：抑制纖維母細(xì)胞增生，防止粘連及瘢痕后期：抑制纖維母細(xì)胞增生，防止粘連及瘢痕形成形成 （3）抗炎不抗菌）抗炎不抗菌內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 （1）抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理）抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理 （2）減少血中淋巴細(xì)胞）減少血中淋巴細(xì)胞 （3）治療量主要抑制細(xì)胞免疫）治療量主要抑制細(xì)胞免疫 （4）較大劑量還可抑制

7、）較大劑量還可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，使細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，使抗體生成減少，抑制體液免疫，抑制由抗原抗體反抗體生成減少，抑制體液免疫，抑制由抗原抗體反應(yīng)后所釋放的有害物質(zhì)。應(yīng)后所釋放的有害物質(zhì)。 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 3、抗毒作用、抗毒作用 （1）能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受）能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，但不能中和內(nèi)毒素。力，但不能中和內(nèi)毒素。 （2）不能對(duì)抗外毒素）不能對(duì)抗外毒素 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理4、抗休克作用、抗休克作用 （1）降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感）降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，擴(kuò)張痙攣收縮的血管，改善微循環(huán)。性，擴(kuò)張痙攣收縮的血管，改善微循環(huán)。 （2）減少心肌抑制因子（）

8、減少心肌抑制因子（MDF）的形成，加）的形成，加強(qiáng)心肌收縮力。強(qiáng)心肌收縮力。 （3）其抗炎、抗毒、免疫抑制等作用也有利）其抗炎、抗毒、免疫抑制等作用也有利于抗休克。于抗休克。5、允許作用：可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件、允許作用：可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 6、對(duì)血液成分的影響：、對(duì)血液成分的影響：“三多二少三多二少” 紅細(xì)胞（血紅蛋白）紅細(xì)胞（血紅蛋白）， 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞，血小板，血小板 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞 7、其他、其他 （1）提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性）提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 （2）增加胃酸及胃蛋白酶的分泌）增加胃酸及胃蛋白酶的分泌內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理

9、 六、作用機(jī)制六、作用機(jī)制 通過與細(xì)胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體（通過與細(xì)胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)）結(jié)合，經(jīng)過復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻遏或誘導(dǎo)特殊基因合，經(jīng)過復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻遏或誘導(dǎo)特殊基因轉(zhuǎn)錄而實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄而實(shí)現(xiàn) 七、臨床用途七、臨床用途 1、替代療法：適用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、替代療法：適用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象和阿狄森氏病）、腺垂體功能（包括腎上腺危象和阿狄森氏病）、腺垂體功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后等疾病。減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后等疾病。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 2、嚴(yán)重感染及炎癥后遺癥、嚴(yán)重感染及炎癥后遺癥 用藥依據(jù)用藥依據(jù)：補(bǔ)充應(yīng)激反應(yīng)時(shí)糖皮質(zhì)激素補(bǔ)充應(yīng)激反應(yīng)時(shí)糖皮質(zhì)激素的大

10、量消耗，提高機(jī)體對(duì)應(yīng)激的耐受力；的大量消耗，提高機(jī)體對(duì)應(yīng)激的耐受力；發(fā)發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎、抗毒、抗休克作用揮強(qiáng)大的抗炎、抗毒、抗休克作用 注意注意： 糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，同時(shí)糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，同時(shí)抑制機(jī)體正常的免疫功能，故應(yīng)用足量有效的抑制機(jī)體正常的免疫功能，故應(yīng)用足量有效的抗菌藥；抗菌藥； 應(yīng)用大劑量突擊療法應(yīng)用大劑量突擊療法 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 3、自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病、自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病 4、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成 5、血液病：急性淋巴細(xì)胞性白血病，、血液病：急性淋巴細(xì)胞性白血病，再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和血小板再生障礙性貧血、粒細(xì)

11、胞缺乏癥和血小板減少癥減少癥 6、局部外用、局部外用內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 八、不良反應(yīng)及防治八、不良反應(yīng)及防治 1、長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)、長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng) （1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 向心性肥胖、滿月臉、水牛背、皮膚變薄、向心性肥胖、滿月臉、水牛背、皮膚變薄、肌無力與肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、痤瘡、多毛、低血肌無力與肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、痤瘡、多毛、低血鉀、高血壓、糖尿等。鉀、高血壓、糖尿等。 （2）誘發(fā)或加重感染）誘發(fā)或加重感染 （3）誘發(fā)或加重潰瘍）誘發(fā)或加重潰瘍內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 2、停藥反應(yīng)、停藥反應(yīng) （1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功

12、能不全癥 原因原因：長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，：長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，可反饋性抑制下丘腦分泌可反饋性抑制下丘腦分泌CRH以及抑制垂以及抑制垂體前葉分泌體前葉分泌ACTH，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)廢用性，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)廢用性萎縮。若突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功萎縮。若突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。能不全。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 防治措施防治措施 逐步減量停藥逐步減量停藥 停藥后停藥后1年內(nèi)如遇應(yīng)激情況，應(yīng)給年內(nèi)如遇應(yīng)激情況，應(yīng)給予足量的糖皮質(zhì)激素予足量的糖皮質(zhì)激素 停藥前兩周注射停藥前兩周注射ACTH內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 （2）反跳現(xiàn)象及停藥癥狀）反跳現(xiàn)象及停藥癥狀 九、禁忌證：抗菌藥物不能控制的九、禁忌證：

13、抗菌藥物不能控制的感染如病毒（水痘、麻疹）、真菌等感感染如病毒（水痘、麻疹）、真菌等感染、活動(dòng)性消化性潰瘍、嚴(yán)重精神病和染、活動(dòng)性消化性潰瘍、嚴(yán)重精神病和癲癇、糖尿病、骨折等。癲癇、糖尿病、骨折等。 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 十、用法及療程十、用法及療程 1、大劑量突擊療法：適用于嚴(yán)重感染、大劑量突擊療法：適用于嚴(yán)重感染和各種休克的搶救，常靜注地塞米松或氫化和各種休克的搶救，常靜注地塞米松或氫化可的松，療程一般不超過可的松，療程一般不超過3天。天。 2、一般劑量長程療法：適用于自身免、一般劑量長程療法：適用于自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等慢性疾病，常口疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等慢性疾病，?？诜娔崴桑掷m(xù)

14、數(shù)月。服潑尼松，持續(xù)數(shù)月。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 3、小劑量替代療法：用于腺垂體功、小劑量替代療法：用于腺垂體功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。術(shù)后。 4、隔日療法：按照腎上腺皮質(zhì)激素、隔日療法：按照腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將總藥量在隔日早晨分泌的晝夜節(jié)律性，將總藥量在隔日早晨8時(shí)一次給予，此時(shí)正值激素分泌高峰，時(shí)一次給予，此時(shí)正值激素分泌高峰，對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的反饋性抑制最小。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的反饋性抑制最小。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 29-2 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 29-3 促皮質(zhì)素促皮質(zhì)素內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理思考題思考題 1、長期使用糖皮質(zhì)激素突然停藥會(huì)出現(xiàn)

15、、長期使用糖皮質(zhì)激素突然停藥會(huì)出現(xiàn)哪種不良反應(yīng)？為什么？如何避免？哪種不良反應(yīng)？為什么？如何避免？ 2、若需長期使用糖皮質(zhì)激素，為何提倡、若需長期使用糖皮質(zhì)激素，為何提倡隔日清晨療法？隔日清晨療法？ 3、糖皮質(zhì)激素用于治療嚴(yán)重感染性疾病、糖皮質(zhì)激素用于治療嚴(yán)重感染性疾病的依據(jù)是什么？其治療原則是什么？為何要合的依據(jù)是什么？其治療原則是什么？為何要合用抗菌藥物？用抗菌藥物？內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理第三十一章第三十一章 甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥 31-1 31-1 甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺素（甲狀腺素（thyroxine，四碘甲狀腺原氨酸，四碘甲狀腺原氨酸，T4），），占占90

16、%；三碘甲狀腺原氨酸（三碘甲狀腺原氨酸（thiiodothyronine，T3），活性強(qiáng)，活性強(qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理一、合成、貯存、釋放與調(diào)節(jié)一、合成、貯存、釋放與調(diào)節(jié)1、合成、合成（1）碘攝入：血液中）碘攝入：血液中I- 甲狀腺組織甲狀腺組織I-（2）碘活化：）碘活化：I- 過氧化物酶過氧化物酶 Io（3）酪氨酸碘化生成）酪氨酸碘化生成MIT和和DIT（4）碘化酪氨酸的縮合）碘化酪氨酸的縮合 MIT + DIT 過氧化物酶過氧化物酶 T3 2DIT 過氧化物酶過氧化物酶 T4內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 2、貯存：合成的、貯存：合成的T3、T4貯存在甲狀腺貯存在甲狀腺球蛋白上球蛋白上 3、釋放：當(dāng)血液中、釋放：

17、當(dāng)血液中T3、T4水平下降，水平下降，可在蛋白水解酶的作用下，釋放出可在蛋白水解酶的作用下，釋放出T3、T4。 4、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié) 下丘腦（下丘腦（TRH） 垂體前葉垂體前葉（TSH） 甲狀腺（甲狀腺（T3、T4）內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 二、藥理作用二、藥理作用 1、維持機(jī)體正常生長發(fā)育、維持機(jī)體正常生長發(fā)育 2、促進(jìn)新陳代謝：提高基礎(chǔ)代謝率，、促進(jìn)新陳代謝：提高基礎(chǔ)代謝率，甲亢患者常有怕熱、多汗、消瘦癥狀。甲亢患者常有怕熱、多汗、消瘦癥狀。 3、提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類物質(zhì)的敏感、提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類物質(zhì)的敏感性：甲亢患者易出現(xiàn)神經(jīng)過敏、易激動(dòng)、性：甲亢患者易出現(xiàn)神經(jīng)過敏、易激動(dòng)、心率加快、心輸

18、出量增加等神經(jīng)和心血管心率加快、心輸出量增加等神經(jīng)和心血管癥狀。癥狀。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 三、臨床用途三、臨床用途 1、甲狀腺功能減退癥：如呆小病，需、甲狀腺功能減退癥：如呆小病，需要替代療法，應(yīng)盡早診治。要替代療法，應(yīng)盡早診治。 2、粘液性水腫、粘液性水腫 3、單純性甲狀腺腫、單純性甲狀腺腫內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 四、不良反應(yīng)：心悸、多汗、消四、不良反應(yīng)：心悸、多汗、消瘦、失眠等。瘦、失眠等。 糖尿病、高血壓、心功能不全、糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常、冠心病等患者禁用?？焖傩托穆墒С?、冠心病等患者禁用。 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理31-2 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥 一、硫脲類一、硫脲類 1、常用藥物、常用

19、藥物 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil) 甲巰咪唑（甲巰咪唑（thiamazole，他巴唑），他巴唑） 卡比馬唑（卡比馬唑（carbimazole，甲亢平），甲亢平）內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 2、藥理作用：抑制、藥理作用：抑制T3、T4的合成的合成 機(jī)制機(jī)制：抑制過氧化物酶，阻礙碘離子的活化和碘：抑制過氧化物酶，阻礙碘離子的活化和碘化酪氨酸的縮合，從而抑制化酪氨酸的縮合，從而抑制T3、T4的合成。的合成。 特點(diǎn)特點(diǎn)： 對(duì)已合成的甲狀腺素?zé)o影響對(duì)已合成的甲狀腺素?zé)o影響 起效緩慢，作用持久起效緩慢，作用持久 引起甲狀腺代償性增生，使甲狀腺組織腫大、引起甲狀腺代償性增生，使甲狀腺組織腫大

20、、變軟、易出血、不利于手術(shù)的進(jìn)行。變軟、易出血、不利于手術(shù)的進(jìn)行。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 3、臨床用途、臨床用途 （1）甲亢的內(nèi)科治療：開始治療時(shí)應(yīng)）甲亢的內(nèi)科治療：開始治療時(shí)應(yīng)給予大劑量給予大劑量 （2）甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備）甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備 （3）甲狀腺危象的輔助治療：甲狀腺）甲狀腺危象的輔助治療：甲狀腺危象主要用大劑量碘劑和其它綜合治療，大危象主要用大劑量碘劑和其它綜合治療，大劑量硫脲類可作為輔助治療。劑量硫脲類可作為輔助治療。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 4、不良反應(yīng)、不良反應(yīng) （1）粒細(xì)胞缺乏）粒細(xì)胞缺乏 （2）過敏反應(yīng)）過敏反應(yīng) 甲亢伴有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫者、甲狀腺癌甲亢伴有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫者、甲狀腺癌患者、孕婦、哺

21、乳期婦女禁用?；颊?、孕婦、哺乳期婦女禁用。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理二、碘及碘化物二、碘及碘化物1、常用藥物、常用藥物 碘化鉀碘化鉀(potassium iodide) 復(fù)方碘溶液（復(fù)方碘溶液（Lugols solution，盧戈，盧戈液）液）內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 2、藥理作用：、藥理作用：與劑量有關(guān)與劑量有關(guān) （1）小劑量碘參與甲狀腺激素的合成）小劑量碘參與甲狀腺激素的合成 （2）大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用）大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用 機(jī)制機(jī)制：抑制甲狀腺球蛋白水解酶，阻止：抑制甲狀腺球蛋白水解酶，阻止甲狀腺激素的釋放甲狀腺激素的釋放 特點(diǎn)：特點(diǎn)：大劑量時(shí)還可抑制垂體前葉大劑量時(shí)還可抑制垂體前葉TSH的釋放，使甲

22、狀腺腺體變小、變硬、充血減的釋放，使甲狀腺腺體變小、變硬、充血減輕，作用快而強(qiáng)但不持久。輕，作用快而強(qiáng)但不持久。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 3、臨床用途、臨床用途 （1）防治碘缺乏?。盒┝康庥糜趩渭儯┓乐蔚馊狈Σ。盒┝康庥糜趩渭冃约谞钕倌[、呆小病的防治。性甲狀腺腫、呆小病的防治。 （2）甲狀腺危象）甲狀腺危象 （3）甲亢術(shù)前準(zhǔn)備）甲亢術(shù)前準(zhǔn)備內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理4、不良反應(yīng)、不良反應(yīng)（1）過敏反應(yīng)）過敏反應(yīng)（2）慢性中毒：對(duì)粘膜刺激性大）慢性中毒：對(duì)粘膜刺激性大內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理三、破壞甲狀腺組織藥三、破壞甲狀腺組織藥放射性碘（放射性碘（radioiodine，131I） 131I被甲狀腺攝取，可產(chǎn)生被甲狀腺攝

23、取，可產(chǎn)生和和兩種射線，兩種射線，射線占射線占99%，射程在，射程在2mm內(nèi)，可產(chǎn)生類似手內(nèi)，可產(chǎn)生類似手術(shù)切除部分甲狀腺的作用。術(shù)切除部分甲狀腺的作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 四、四、受體拮抗藥受體拮抗藥 目前臨床常用的有普萘洛爾、阿替洛爾、目前臨床常用的有普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等。其作用機(jī)制主要是通過阻斷美托洛爾等。其作用機(jī)制主要是通過阻斷受受體，減輕甲亢患者交感神經(jīng)興奮癥狀。此外，體，減輕甲亢患者交感神經(jīng)興奮癥狀。此外，還可通過抑制甲狀腺激素分泌及阻止外周組織還可通過抑制甲狀腺激素分泌及阻止外周組織T4脫碘成為脫碘成為T3而發(fā)揮抗甲亢作用。而發(fā)揮抗甲亢作用。 臨床主要用于控制甲亢癥狀、甲亢

24、術(shù)前準(zhǔn)臨床主要用于控制甲亢癥狀、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備及甲狀腺危象的輔助治療。備及甲狀腺危象的輔助治療。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理第三十二章第三十二章 胰島素與口服胰島素與口服 降血糖藥降血糖藥32-1 胰島素胰島素(insulin) 一、常用制劑一、常用制劑分分類類藥物藥物注射途徑注射途徑給藥時(shí)間給藥時(shí)間短短效效正規(guī)胰島素正規(guī)胰島素靜注，皮靜注，皮下注射下注射餐前餐前15分鐘分鐘30分鐘，分鐘，tid中中效效低精蛋白鋅低精蛋白鋅胰島素胰島素皮下注射皮下注射餐前餐前30分鐘分鐘60分鐘，分鐘，Bid珠蛋白鋅胰珠蛋白鋅胰島素島素皮下注射皮下注射餐前餐前30分鐘分鐘60分鐘，分鐘，Bid長長效效精蛋白鋅胰精蛋白鋅胰島素

25、島素皮下注射皮下注射餐前餐前30分鐘分鐘60分鐘，分鐘，qd內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 二、體內(nèi)過程二、體內(nèi)過程 在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，口服無效，需皮下注射或靜脈注口服無效，需皮下注射或靜脈注射。射。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理三、藥理作用三、藥理作用1、降低血糖、降低血糖 加速葡萄糖的無氧酵解及有氧氧化加速葡萄糖的無氧酵解及有氧氧化增加糖的去路增加糖的去路 促進(jìn)糖原的合成促進(jìn)糖原的合成 促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪減少糖的來源減少糖的來源 抑制糖原分解為糖抑制糖原分解為糖 抑制糖異生抑制糖異生內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 2、降低血酮體：促進(jìn)脂肪合成，促進(jìn)糖、降低血酮體：促進(jìn)脂肪合成，促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為

26、脂肪，抑制脂肪分解，減少游離脂肪轉(zhuǎn)化為脂肪，抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。酸和酮體的生成。 3、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成：抑制蛋白質(zhì)分解、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成：抑制蛋白質(zhì)分解 4、促進(jìn)、促進(jìn)K+轉(zhuǎn)運(yùn)：激活轉(zhuǎn)運(yùn)：激活Na+-K+-ATP酶，酶，促進(jìn)促進(jìn)K+內(nèi)流，降低血內(nèi)流，降低血K+水平。水平。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 四、臨床用途四、臨床用途 1、糖尿病、糖尿病 （1）1型糖尿病（胰島素依賴性糖尿型糖尿?。ㄒ葝u素依賴性糖尿病）：胰島素是唯一有效的治療藥物，且需病）：胰島素是唯一有效的治療藥物，且需終身用藥終身用藥 （2）2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病）：經(jīng)飲食控制或用口服降血糖

27、藥物療效?。航?jīng)飲食控制或用口服降血糖藥物療效不滿意者。不滿意者。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 （3）糖尿病急性并發(fā)癥：如糖尿病酮）糖尿病急性并發(fā)癥：如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷及乳癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷及乳酸性酸中毒伴發(fā)的高血糖癥狀。酸性酸中毒伴發(fā)的高血糖癥狀。 （4）糖尿病伴有合并癥：合并嚴(yán)重感）糖尿病伴有合并癥：合并嚴(yán)重感染、消耗性疾病、高熱、創(chuàng)傷及手術(shù)、妊染、消耗性疾病、高熱、創(chuàng)傷及手術(shù)、妊娠及各型糖尿病。娠及各型糖尿病。 2、細(xì)胞內(nèi)缺鉀、細(xì)胞內(nèi)缺鉀內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理五、不良反應(yīng)五、不良反應(yīng)1、低血糖、低血糖2、過敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)3、胰島素耐受性、胰島素耐受性內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 32

28、-2 口服降糖藥口服降糖藥 一、胰島素促泌藥一、胰島素促泌藥 1、常用藥物、常用藥物 （1）磺酰脲類：磺酰脲類： 甲 苯 磺 丁 脲甲 苯 磺 丁 脲 ( t o l b u t a m i d e ) 、 格 列 本 脲、 格 列 本 脲（glibenclamide，優(yōu)降糖）、格列齊特（，優(yōu)降糖）、格列齊特（gliclazide，達(dá)美康）、格列喹酮（達(dá)美康）、格列喹酮（gliquidone，糖適平）、格列，糖適平）、格列吡嗪（吡嗪（glipizide，美吡達(dá)），美吡達(dá)） （2）苯甲酸類：苯甲酸類： 瑞格列奈瑞格列奈(repaglinide)、那格列奈、那格列奈(nateglinide)內(nèi)分泌

29、系統(tǒng)藥理2、藥理作用、藥理作用（1）降血糖）降血糖作用機(jī)制作用機(jī)制：刺激胰島：刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素細(xì)胞分泌胰島素作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：胰腺功能完全喪失者無效胰腺功能完全喪失者無效對(duì)正常人也有降血糖作用對(duì)正常人也有降血糖作用用藥后患者有肥胖傾向用藥后患者有肥胖傾向內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 （2）抗利尿作用：氯磺丙脲能促進(jìn)）抗利尿作用：氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿激素分泌并增強(qiáng)其作用抗利尿激素分泌并增強(qiáng)其作用 （3）對(duì)凝血功能的影響：格列齊特）對(duì)凝血功能的影響：格列齊特能抑制血小板粘附，促進(jìn)纖溶酶原生成，能抑制血小板粘附，促進(jìn)纖溶酶原生成，改善微循環(huán)。改善微循環(huán)。 3、用途、用途 （1）糖尿?。河糜冢┨悄虿。河糜?

30、型糖尿病型糖尿病 （2）尿崩癥）尿崩癥內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理4、不良反應(yīng)、不良反應(yīng)（1）胃腸反應(yīng)）胃腸反應(yīng)（2）過敏反應(yīng)）過敏反應(yīng)（3）低血糖反應(yīng)）低血糖反應(yīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 二、雙胍類二、雙胍類 1、常用藥物、常用藥物 甲福明（甲福明（metformine，二甲雙胍），二甲雙胍） 苯乙福明（苯乙福明（phenformine，苯乙雙胍），苯乙雙胍）內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 2、藥理作用、藥理作用 作用機(jī)制作用機(jī)制 增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性（即促進(jìn)組增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性（即促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用）織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用） 減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖 抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收 降低血脂，延緩糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)降低血脂，延緩糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)生。生。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 對(duì)正常人幾無降血糖作用對(duì)正常人幾無降血糖作用 對(duì)胰腺功能完全喪失者仍有一定的降對(duì)胰腺功能完全喪失者仍